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University of Florida 

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x8F6C;&#x6362;&#x9176; 2 (ACE2) [&#x80BE;&#x6027;] &#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x80BE;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53; Mas &#x65BD;&#x52A0;&#x5404;&#x79CD;&#x5916;&#x56F4;&#x7684;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; &#x2171; &#x53CA;&#x5176; 1 &#x578B;&#x53D7;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x53CD;&#x5BF9;&#x6D3E;&#x7684;&#x6709;&#x76CA;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8003;&#x8651;&#x80BE;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x6709;&#x5229;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x635F;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x4E2D;&#x98CE;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x51B3;&#x5FC3;&#x7BA1;&#x7406;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x5BF9;&#x80BE;&#x6027;&#x6216; ACE2 &#x7684;&#x8111;&#x635F;&#x5BB3;&#x4E0E;&#x884C;&#x4E3A;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20; 1 (ET-1) &#x4E0A;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E; (MCAO) &#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E4B;&#x524D;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x6CE8;&#x5165;&#x7684;&#x80BE;&#x6027;&#x6216; ACE2 &#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#xFF0C;diminazine aceturate (DIZE) &#x548C;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x963B;&#x65AD;&#x540E;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x6BD2;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x635F;&#x540E;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x8861;&#x91CF; 72 h&#x3002;Mas &#x53D7;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;A 779 co &#x8111;&#x5BA4;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4E86;&#x9006;&#x8F6C;&#x80BE;&#x6027;&#x548C; DIZE &#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x80BE;&#x6027;&#x65E2; DIZE &#x6CBB;&#x7597;&#x6539;&#x53D8;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-1 &#x7684;&#x8111;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x80BE;&#x6027;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x8111;&#x6897;&#x585E;&#x53D1;&#x751F;&#x540E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x963B;&#x65AD;&#x5185;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x9996;&#x6B21;&#x5C55;&#x793A;&#x7684; ACE2 &#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x5C5E;&#x6027;-Ang-(1-7) Mas &#x8F74;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x4E2D;&#x98CE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x80BE;&#x6027;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5305;&#x62EC;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x949D;&#x5316;&#x3002;

&#x7531;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-1 &#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684; Cerebroprotection&#x3002;

Activation of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), production of angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] and stimulation of the Ang-(1-7) receptor Mas exert beneficial actions in various peripheral cardiovascular diseases, largely through opposition of the deleterious effects of angiotensin II via its type 1 receptor. Here we considered the possibility that Ang-(1-7) may exert beneficial effects against CNS damage and neurological deficits produced by cerebral ischaemic stroke. We determined the effects of central administration of Ang-(1-7) or pharmacological activation of ACE2 on the cerebral damage and behavioural deficits elicited by endothelin-1 (ET-1)-induced middle cerebral artery occlusion (MCAO), a model of cerebral ischaemia. The results of the present study demonstrated that intracerebroventricular infusion of either Ang-(1-7) or an ACE2 activator, diminazine aceturate (DIZE), prior to and following ET-1-induced MCAO significantly attenuated the cerebral infarct size and neurological deficits measured 72 h after the insult. These beneficial actions of Ang-(1-7) and DIZE were reversed by co-intracerebroventricular administration of the Mas receptor inhibitor, A-779. Neither the Ang-(1-7) nor the DIZE treatments altered the reduction in cerebral blood flow elicited by ET-1. Lastly, intracerebroventricular administration of Ang-(1-7) significantly reduced the increase in inducible nitric oxide synthase mRNA expression within the cerebral infarct that occurs following ET-1-induced MCAO. This is the first demonstration of cerebroprotective properties of the ACE2-Ang-(1-7)-Mas axis during ischaemic stroke, and suggests that the mechanism of the Ang-(1-7) protective action includes blunting of inducible nitric oxide synthase expression.

Cerebroprotection by angiotensin-(1-7) in endothelin-1-induced ischaemic stroke.

Activation d&#39;angiotensin-converting enzyme 2 (ECA2), production d&#39;angiotensine [Ang-(1-7)] et la stimulation du r&eacute;cepteur Ang-(1-7) Mas exercent des actions b&eacute;n&eacute;fiques dans diverses maladies cardiovasculaires p&eacute;riph&eacute;riques, en grande partie par l&#39;opposition des effets d&eacute;l&eacute;t&egrave;res de l&#39;angiotensine II par l&#39;interm&eacute;diaire de son r&eacute;cepteur de type 1. Ici, nous avons envisag&eacute; la possibilit&eacute; que les Ang-(1-7) pourraient exercer des effets b&eacute;n&eacute;fiques contre l&#39;endommagement de la CNS et des d&eacute;ficits neurologiques produites par accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral isch&eacute;mique c&eacute;r&eacute;bral. Nous avons d&eacute;termin&eacute; les effets de l&#39;administration centrale du Ang-(1-7) ou activation pharmacologique de ACE2 sur la l&eacute;sion c&eacute;r&eacute;brale et les d&eacute;ficits comportementaux induits par l&#39;endoth&eacute;line-1 (ET-1)-induite par occlusion de l&#39;art&egrave;re c&eacute;r&eacute;brale moyenne (OACM), un mod&egrave;le d&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale. Les r&eacute;sultats de cette &eacute;tude ont d&eacute;montr&eacute; cette perfusion intrac&eacute;r&eacute;broventriculaire de Ang-(1-7) ou un activateur ACE2, diminazine ac&eacute;turate (DIZE), avant et apr&egrave;s OACM induite par l&#39;ET-1 a significativement att&eacute;nu&eacute; la taille de l&#39;infarctus c&eacute;r&eacute;bral et d&eacute;ficits neurologiques mesur&eacute; 72 h apr&egrave;s l&#39;insulte. Ces actions b&eacute;n&eacute;fiques de Ang-(1-7) et DIZE ont &eacute;t&eacute; renvers&eacute;es par l&#39;administration de l&#39;inhibiteur du r&eacute;cepteur du Mas, A-779 co-intrac&eacute;r&eacute;broventriculaire. Ni les Ang-(1-7) ni les traitements DIZE alt&eacute;r&eacute; la r&eacute;duction du d&eacute;bit sanguin c&eacute;r&eacute;bral induites par l&#39;ET-1. Enfin, l&#39;administration intrac&eacute;r&eacute;broventriculaire de Ang-(1-7) a consid&eacute;rablement r&eacute;duit l&#39;augmentation de l&#39;expression de l&#39;ARNm synthase inductible monoxyde d&#39;azote dans l&#39;infarctus c&eacute;r&eacute;bral qui survient &agrave; la suite d&#39;OACM induite par l&#39;ET-1. Il s&#39;agit de la premi&egrave;re d&eacute;monstration de propri&eacute;t&eacute;s cerebroprotective de l&#39;ACE2-axe-(1-7)-Mas Ang au cours de l&#39;AVC isch&eacute;mique et sugg&egrave;re que le m&eacute;canisme de l&#39;action protectrice de l&#39;Ang-(1-7) comprend &eacute;moussant d&#39;expression synthase inductible par l&#39;oxyde nitrique.

Cerebroprotection par l&#39;angiotensine dans les accidents vasculaires c&eacute;r&eacute;braux isch&eacute;miques induite par l&#39;endoth&eacute;line-1.

Aktivierung von Angiotensin converting Enzym 2 (ACE2), Produktion von angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] und Stimulierung der Ang-(1-7)-Rezeptor-Mas aus&uuml;ben vorteilhafte Aktionen in verschiedenen peripheren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, vor allem durch den Widerstand der sch&auml;dlichen Wirkungen von Angiotensin II &uuml;ber seinen Typ-1-Rezeptor. Hier hielten wir die M&ouml;glichkeit, dass Ang-(1-7) wohltuende Wirkung gegen CNS und neurologische Defizite produziert von zerebraler isch&auml;mischer Schlaganfall aus&uuml;ben kann. Wir entschlossen die Wirkungen der Zentralverwaltung der Ang-(1-7) oder pharmakologische Aktivierung der ACE2 auf die zerebrale Sch&auml;den und Verhaltensst&ouml;rungen Defizite hervorgerufen durch Endothelin-1 (ET-1)-induzierte mittleren Hirnarterie Okklusion (MCAO), ein Modell der zerebralen Isch&auml;mie. Die Ergebnisse der vorliegenden Studie nachgewiesen, dass Intracerebroventricular-Infusion von Ang-(1-7) oder ein ACE2-Aktivator, Diminazine Aceturate (DIZE), vor und nach ET-1-induzierte MCAO deutlich abgeschw&auml;cht der zerebralen Infarktgr&ouml;&szlig;e und neurologischen Defizite gemessen 72 h nach der Beleidigung. Diese vorteilhaften Aktionen der Ang-(1-7) und DIZE aufgehoben wurden, co-Intracerebroventricular-Administration von der Mas Hemmer, A-779. Weder die Ang-(1-7) noch die DIZE Behandlungen ver&auml;ndert die Verringerung der Hirndurchblutung, hervorgerufen durch ET-1. Schlie&szlig;lich reduziert Intracerebroventricular Verwaltung des Ang-(1-7) deutlich die Zunahme durch Induktion erh&auml;ltlichen Stickstoffoxid Synthase mRNA Ausdruck innerhalb der zerebraler Infarkt, das auftritt, nach ET-1-induzierte MCAO. Dies ist die erste Demonstration der Cerebroprotective Eigenschaften der ACE2-Ang--(1-7)-Mas-Achse w&auml;hrend isch&auml;mischer Schlaganfall, und schl&auml;gt vor, dass der Mechanismus der Ang-(1-7) sch&uuml;tzende Ma&szlig;nahme umfasst Abstumpfung durch Induktion erh&auml;ltlichen Stickstoffoxid Synthase Ausdrucks.

Cerebroprotection von angiotensin-(1-7) im Endothelin-1-induzierte isch&auml;mischer Schlaganfall.

Attivazione dell&#39;enzima di conversione angiotensina enzima 2 (ACE2), produzione di angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] e la stimolazione del recettore Mas Ang-(1-7) esercitare azioni benefiche in varie malattie cardiovascolari periferiche, in gran parte dall&#39;opposizione degli effetti deleteri dell&#39;angiotensina II tramite il suo recettore di tipo 1. Qui abbiamo considerato la possibilit&agrave; che Ang-(1-7) possono esercitare effetti benefici contro danni di CNS e deficit neurologici, prodotto da ictus ischemico cerebrale. Abbiamo determinato gli effetti dell&#39;amministrazione centrale di Ang-(1-7) o attivazione farmacologica di ACE2 sul danno cerebrale e deficit comportamentali provocata dall&#39;endotelina-1 (ET-1)-indotta l&#39;occlusione dell&#39;arteria cerebrale media (MCAO), un modello di ischemia cerebrale. I risultati del presente studio ha dimostrato che intracerebroventricular infusione di Ang-(1-7) o di un attivatore ACE2, diminazine aceturate (DIZE), prima di e dopo ET-1-induced MCAO significativamente attenuato il formato di infarto cerebrale e deficit neurologici misurato 72 h dopo l&#39;insulto. Queste azioni benefiche di Ang-(1-7) e DIZE furono invertite dall&#39;amministrazione co-intracerebroventricular dell&#39;inibitore del recettore Mas, A-779. N&eacute; il Ang-(1-7) n&eacute; i trattamenti DIZE alterato la riduzione del flusso sanguigno cerebrale provocata dall&#39;ET-1. Infine, intracerebroventricular amministrazione di Ang-(1-7) ha ridotto significativamente l&#39;aumento di espressione del mRNA sintasi inducibile ossido nitrico entro l&#39;infarto cerebrale che si verifica dopo MCAO ET-1-indotta. Questa &egrave; la prima dimostrazione delle propriet&agrave; cerebroprotective della ACE2-asse-(1-7)-Mas Ang durante l&#39;ictus ischemico e suggerisce che il meccanismo dell&#39;azione protettiva Ang-(1-7) include blunting dell&#39;inducibile ossido nitrico sintasi espressione.

Cerebroprotection da angiotensin-(1-7) nell&#39;ictus ischemico endotelina-1-indotta.

&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x5909;&#x63DB;&#x9175;&#x7D20; 2 &#xFF08;ACE2) angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068; Ang-(1-7) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E; Mas &#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; II &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x91CE;&#x515A;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5468;&#x8FBA;&#x6A5F;&#x5668;&#x5404;&#x7A2E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x5668;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; Ang-(1-7) &#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x5229;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; Ang-(1-7) &#x306E;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7BA1;&#x7406;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; 1 (ET-1) &#x8A98;&#x767A; ACE2 &#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;-&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E; (MCAO) &#x306E;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x305D;&#x306E; Ang-(1-7) &#x307E;&#x305F;&#x306F; ACE2 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;diminazine aceturate &#xFF08;&#x6790;&#x51FA;) &#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x524D;&#x306B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA; ET &#x8A98;&#x8D77; 1 MCAO &#x4EE5;&#x4E0B;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x8131;&#x843D; 72 h &#x4FAE;&#x8FB1;&#x5F8C;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; Ang-(1-7) &#x3068;&#x6790;&#x51FA;&#x306E; Mas &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;, A 779 &#x306E; co &#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9006;&#x8EE2;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x3001;Ang-(1-7) &#x3082;&#x6790;&#x51FA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; ET-1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8133;&#x8840;&#x6D41;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;Ang-(1-7) &#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F; MCAO ET &#x8A98;&#x8D77; 1&#x3001;&#x6B21;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x6897;&#x585E;&#x5185;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F; ACE2 &#x306E; cerebroprotective &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;-&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;-(1-7) Mas &#x8EF8;&#x4E2D;&#x306B;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x3068; Ang-(1-7) &#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x920D;&#x5316;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8972;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x8D77; 1 &#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; angiotensin-(1-7) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3002;

Angiotensin &#xBCC0;&#xD658; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; 2 (ACE2) angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)]&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; Ang-(1-7) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB9E4;&#xC2A4;&#xC758; &#xC790;&#xADF9; &#xD06C;&#xAC8C;&#xB294; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; angiotensin II&#xC758; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xBC18;&#xB300;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xAE30;&#xAE30; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xBC1C;&#xD718; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Ang-(1-7) CNS &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xC801;&#xC790; &#xB300;&#xB1CC; ischaemic &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xC218; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xACE0;&#xB824;. &#xC6B0;&#xB9AC; ang-(1-7)&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xC801;&#xC790; endothelin-1 (&#xC678; 1)&#xB85C; elicited ace2&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACB0;&#xC815;-&#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; (MCAO), &#xB300;&#xB1CC; &#xB1CC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; Ang-(1-7) &#xB610;&#xB294; diminazine aceturate (DIZE), ACE2 &#xD65C;&#xC131;&#xAE30;&#xB97C; &#xADF8; intracerebroventricular &#xC8FC;&#xC785; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xBC0F; MCAO &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC; 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB300;&#xB1CC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30; &#xAC10;&#xC1E0; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xC801;&#xC790; &#xBAA8;&#xC695; &#xD6C4; 72 h&#xB97C; &#xCE21;&#xC815;. Ang-(1-7) &#xBC0F; DIZE&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xC791;&#xC5C5; A 779 &#xB9E4;&#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; co intracerebroventricular &#xD589;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC18;&#xB300; &#xD588;&#xB2E4;. Ang-(1-7)&#xB3C4; DIZE &#xCE58;&#xB8CC; &#xC678; 1&#xB85C; elicited &#xB300;&#xB1CC; &#xD608; &#xB958; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, ang-(1-7)&#xC758; intracerebroventricular &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; synthase mRNA &#xC2DD; MCAO &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC; 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB1CC; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; ace2&#xC758; cerebroprotective &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB370;&#xBAA8;-ischaemic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xD06C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC911;&#xC559;-(1-7) &#xB9E4;&#xC2A4; &#xCD95; Ang-(1-7) &#xBCF4;&#xD638; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; synthase &#xD45C;&#xD604;&#xC758; blunting &#xD3EC;&#xD568; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0;.

Endothelin 1 &#xC720;&#xB3C4; ischaemic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xD06C;&#xC5D0; angiotensin-(1-7)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Cerebroprotection.

Activaci&oacute;n de angiotensina enzima 2 (ACE2), producci&oacute;n de angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] y la estimulaci&oacute;n de la Ang-(1-7) del receptor Mas ejercer acciones beneficiosas en diversas enfermedades cardiovasculares perif&eacute;ricas, en gran parte a trav&eacute;s de la oposici&oacute;n de los efectos delet&eacute;reos de la angiotensina II a trav&eacute;s de su receptor de tipo 1. Aqu&iacute; considera la posibilidad de que Ang-(1-7) puede ejercer efectos beneficiosos contra da&ntilde;os de CNS y d&eacute;ficits neurol&oacute;gicos producidos por accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico cerebral. Determinamos los efectos de la administraci&oacute;n central de Ang-(1-7) o activaci&oacute;n farmacol&oacute;gica de ACE2 en el da&ntilde;o cerebral y d&eacute;ficit conductuales sacados por endotelina-1 (ET-1)-inducida por oclusi&oacute;n de la arteria cerebral media (MCAO), un modelo de isquemia cerebral. Los resultados del presente estudio demostraron esa infusi&oacute;n intracerebroventricular de Ang-(1-7) o un activador ACE2, diminazine aceturate (DIZE), antes y despu&eacute;s de ET-1-induced MCAO aten&uacute;an significativamente el tama&ntilde;o del infarto cerebral y d&eacute;ficits neurol&oacute;gicos miden 72 h despu&eacute;s de la afrenta. Estas acciones beneficiosas de Ang-(1-7) y DIZE fueron invertidas por administraci&oacute;n de co-intracerebroventricular del inhibidor del receptor Mas, A-779. Ni los Ang-(1-7) ni los tratamientos DIZE alteraci&oacute;n la reducci&oacute;n en el flujo de sangre cerebral provocada por ET-1. Por &uacute;ltimo, la administraci&oacute;n intracerebroventricular de Ang-(1-7) redujo significativamente el aumento en la expresi&oacute;n del mRNA de sintasa inducible del &oacute;xido n&iacute;trico en el infarto cerebral que ocurre despu&eacute;s de la MCAO inducida por ET-1. Se trata de la primera demostraci&oacute;n de propiedades de cerebroprotective de la ACE2-eje de-(1-7)-Mas de Ang durante el accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico y sugiere que el mecanismo de la acci&oacute;n protectora de Ang-(1-7) incluye embotar de expresi&oacute;n de sintasa inducible del &oacute;xido n&iacute;trico.

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Robert W. Regenhardt

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