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Endothelin-1 Induced Middle Cerebral Artery Occlusion Model for Ischemic Stroke with Laser Doppler Flowmetry Guidance in Rat

Stroke is the number one cause of disability and third leading cause of death in the world, costing an estimated $70 billion in the United States in ...

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Utilizing a Cranial Window to Visualize the Middle Cerebral Artery During Endothelin-1 Induced Middle Cerebral Artery Occlusion

Creation of a cranial window is a method that allows direct visualization of structures on the cortical surface of the brain1-3. This technique can be ...

University of Florida 

&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x8F6C;&#x6362;&#x9176; 2 (ACE2) &#x65B0;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x80BE;&#x7D20;-&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x7CFB;&#x7EDF; (RAS)&#xFF0C;&#x6210;&#x5458;&#x662F;&#x6F5C;&#x5728;&#x9776;&#x70B9;&#x6CBB;&#x7597;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x7531;&#x4E8E; vasoprotective &#x80BD;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; &#x2171; &#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426; ACE2 &#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x80FD;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5FC3;&#x810F;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x8BF1;&#x5BFC;&#x80A5;&#x539A;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x3002;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7F16;&#x7801;&#x9F20;&#x6807; ACE2 (lenti-mACE2) &#x6216;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5728; 5 &#x65E5;&#x9F84;&#x5927;&#x9F20; intracardially&#x3002;&#x8FD9;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684; mACE2 &#x4E3A;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;4 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x8F93;&#x6DB2; 200 &#x5434;&#x516C;&#x65A4; 1 &#x5206;&#x949F; 1 &#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x5728;&#x6536;&#x7F29;&#x671F;&#x8840;&#x538B;&#xFF0C;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x8EAB;&#x4F53;&#x91CD;&#x91CF;&#x6BD4; (HW:BW) &#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x91CD;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 80 &#x6BEB;&#x7C73;&#x6C5E;&#x67F1;&#x548C;&#x6807;&#x8BB0;&#x63A7;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x3002;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E0E; lenti mACE2 &#x5BFC;&#x81F4;&#x663E;&#x8457;&#x8870;&#x51CF;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; HW:BW &#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x8F93;&#x6DB2;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x89C2;&#x5BDF;&#x8BC1;&#x660E;&#x8BE5; ACE2 &#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4ECE;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x5927;&#x9F20; ACE2 &#x5168;&#x8EAB;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;

Angiotensin converting enzyme 2 (ACE2), a newly discovered member of the renin-angiotensin system (RAS), is a potential therapeutic target for the control of cardiovascular disease owing to its key role in the formation of vasoprotective peptides from angiotensin II. The aim of the present study was to evaluate whether overexpression of ACE2 could protect the heart from angiotensin II-induced hypertrophy and fibrosis. Lentiviral vector encoding mouse ACE2 (lenti-mACE2) or GFP was injected intracardially in 5-day-old Sprague-Dawley rats. This resulted in expression of mACE2 in cardiac tissue for the duration of the study. Infusion of 200 ng kg-1 min-1 angiotensin II for 4 weeks resulted in an 80 mmHg increase in systolic blood pressure, a significant increase in the heart weight to body weight ratio (HW:BW), and marked myocardial fibrosis in control rats. Transduction with lenti-mACE2 resulted in significant attenuation of the increased HW:BW and myocardial fibrosis induced by angiotensin II infusion. These observations demonstrate that ACE2 overexpression results in protective effects on angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and fibrosis.

Protection from angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and fibrosis by systemic lentiviral delivery of ACE2 in rats.

Angiotensin converting enzyme 2 (ECA2), un membre nouvellement d&eacute;couvert du syst&egrave;me r&eacute;nine-angiotensine (RAS), est une cible th&eacute;rapeutique potentielle pour le contr&ocirc;le des maladies cardiovasculaires en raison de son r&ocirc;le cl&eacute; dans la formation de peptides vasoprotectrice de l&#39;angiotensine II. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer si la surexpression du g&egrave;ne ACE2 pourrait prot&eacute;ger le c&oelig;ur de hypertrophie de l&#39;angiotensine II-induite et la fibrose. Vecteur lentiviral codant la souris ACE2 (lenti-mACE2) ou GFP a &eacute;t&eacute; inject&eacute; intracardiale chez le rat Sprague-Dawley &acirc;g&eacute;s de 5 jours. Il en est r&eacute;sult&eacute; dans l&#39;expression de mACE2 dans le tissu cardiaque pendant toute la dur&eacute;e de l&#39;&eacute;tude. Infusion de 200 ng kg-1 min-1 angiotensine pendant 4 semaines a entra&icirc;n&eacute; une augmentation de 80 mmHg systolique pression art&eacute;rielle, une augmentation significative du poids du c&oelig;ur au rapport de poids de corps (HW:BW) et marqu&eacute;e d&#39;une fibrose du myocarde chez les rats t&eacute;moins. Transduction avec lenti-mACE2 a provoqu&eacute; une att&eacute;nuation significative de l&#39;augmentation HW:BW et fibrose myocardique induite par l&#39;angiotensine infusion II. Ces observations d&eacute;montrent que la surexpression du g&egrave;ne ACE2 se traduit par des effets protecteurs sur l&#39;hypertrophie cardiaque induite par le II de l&#39;angiotensine et la fibrose.

Protection contre l&#39;hypertrophie cardiaque induite par le II de l&#39;angiotensine et la fibrose syst&eacute;mique livraison des g&egrave;nes de ACE2 chez les rats.

Angiotensin-converting-Enzym 2 (ACE2), neu entdeckte Mitglied des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAS), ist ein potenzieller Therapeutisches Zielmolek&uuml;l f&uuml;r die Kontrolle der kardiovaskul&auml;ren Erkrankungen aufgrund ihrer Schl&uuml;sselrolle bei der Bildung der Vasoprotective Peptide aus Angiotensin II. Ziel der vorliegenden Studie war es zu bewerten, ob eine &Uuml;berexpression von ACE2 Herzen von Angiotensin II-induzierte Hypertrophie und Fibrose sch&uuml;tzen k&ouml;nnte. ACE2 Maus Lentiviralen Vektor-Codierung (Lenti-mACE2) oder GFP war Intracardially bei 5 Tage alten Sprague-Dawley Ratten injiziert. Daraus resultierte f&uuml;r die Dauer der Studie mACE2 im Herzgewebe Ausdruck. Infusion von 200 ng kg-1 min-1 Angiotensin II f&uuml;r 4 Wochen f&uuml;hrte zu einem Anstieg des systolischen Blutdruck, eine deutliche Zunahme der Herz-Gewicht K&ouml;rper-Gewichts-Verh&auml;ltnis (HW:BW), 80 MmHg und myokardiale Fibrose im Steuerelement Ratten gekennzeichnet. Transduktion mit Lenti-mACE2 f&uuml;hrte zu erheblichen D&auml;mpfung von der erh&ouml;hten HW:BW und myokardiale Fibrose induziert durch Angiotensin II-Infusion. Diese Beobachtungen zeigen, dass ACE2-&Uuml;berexpression sch&uuml;tzende Wirkung von Angiotensin II-induzierte Herzhypertrophie und Fibrose f&uuml;hrt.

Schutz vor Angiotensin II-induzierte Herzhypertrophie und Fibrose durch systemische Lentivirale Lieferung ACE2 bei Ratten.

2 (ACE2), un membro recente scoperto del sistema renina-angiotensina (RAS), enzima di conversione dell&#39;angiotensina &egrave; un potenziale bersaglio terapeutico per il controllo delle malattie cardiovascolari a causa del suo ruolo chiave nella formazione di peptidi vasoprotettive da angiotensina II. Lo scopo del presente studio era di valutare se la sovraespressione di ACE2 potrebbe proteggere il cuore da angiotensina II-indotta ipertrofia e fibrosi. Vettore lentivirale codifica mouse ACE2 (lenti-mACE2) o GFP &egrave; stato iniettato intracardially in ratti Sprague-Dawley 5 giorni di et&agrave;. Il risultato &egrave; espressione di mACE2 nel tessuto cardiaco per tutta la durata dello studio. Infusione del 200 ng kg-1 min-1 angiotensina II per 4 settimane ha provocato un aumento di 80 mmHg pressione arteriosa sistolica, un aumento significativo del peso di cuore al rapporto tra peso del corpo (HW:BW) e contrassegnato fibrosi miocardica nei ratti di controllo. Trasduzione con lenti-mACE2 portato a significativa attenuazione della maggiore HW:BW e fibrosi miocardica indotta dall&#39;angiotensina infusione II. Queste osservazioni dimostrano che sovraespressione ACE2 risultati in effetti protettivi sul angiotensina II-indotta ipertrofia cardiaca e fibrosi.

Protezione da ipertrofia cardiaca indotta da II dell&#39;angiotensina e fibrosi di consegna lentivirale sistemica di ACE2 nei ratti.

&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x5909;&#x63DB;&#x9175;&#x7D20; 2 &#xFF08;ACE2) &#x30EC;&#x30CB;&#x30F3;-&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x7CFB; (RAS) &#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304B;&#x3089;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; II &#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x4FDD;&#x8B77;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F; ACE2 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x5FC3;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; II &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x80A5;&#x5927;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;.&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; ACE2 &#xFF08;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;-mACE2) &#x307E;&#x305F;&#x306F; GFP &#x306B; intracardially 5 &#x65E5;&#x9F62;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E2D;&#x306E; mACE2 &#x306E;&#x5F0F;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;200 Ng kg 1 &#x5206; 1 &#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; II &#x306E; 4 &#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306F;&#x3001;80 mmHg &#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x671F;&#x8840;&#x5727;, &#x4F53;&#x91CD;&#x6BD4; (HW:BW) &#x306B;&#x5FC3;&#x91CD;&#x91CF;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x5BFE;&#x7167;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x60C5;&#x5831;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165; mACE2 &#x5897;&#x52A0; HW:BW &#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; II &#x6CE8;&#x5165;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F; ACE2 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; II &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x80A5;&#x5927;&#x53CA;&#x3073;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; II &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x80A5;&#x5927;&#x3068; ACE2 &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x914D;&#x4FE1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3002;

&#xBCC0;&#xD658; &#xD6A8;&#xC18C; 2 (ACE2) renin angiotensin &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (RAS)&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xB41C; &#xB41C; &#xD68C;&#xC6D0; &#xC804;&#xD658;&#xC744; angiotensin II&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; vasoprotective&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xBCD1;&#xC758; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; ACE2 overexpression angiotensin II &#xC720;&#xB3C4; &#xBE44; &#xB300;&#xC640; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC744; &#xC9C0;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. ACE2 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; lentiviral &#xBCA1;&#xD130; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; (lenti-mACE2) &#xB610;&#xB294; GFP intracardially 5 &#xC77C; &#xB41C; Sprague-Dawley &#xC950;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; Mace2&#xC758; &#xC2DD;&#xC774; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. 4 &#xC8FC; 200 ng k g-1 &#xBD84; 1 angiotensin II&#xC758; &#xC8FC;&#xC785; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xD608;&#xC555;, &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C; &#xBE44;&#xC728; (HW:BW), &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBB34;&#xAC8C;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; 80 mmHg &#xC99D;&#xAC00; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xACE0; &#xD1B5;&#xC81C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC00; hw:bw&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC1C4; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; lenti Mace2&#xB85C; &#xBCC0;&#xD658; &#xD558; &#xACE0; 2 &#xCC28; &#xC8FC;&#xC785; &#xC804;&#xD658;&#xC744; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; ACE2 overexpression &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC; angiotensin II &#xC720;&#xB3C4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300;&#xC640; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Angiotensin II &#xC720;&#xB3C4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300;&#xC640; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; ace2&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801; lentiviral &#xBC30;&#xB2EC; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

2 (ACE2), un miembro reci&eacute;n descubierto del sistema renina-angiotensina (Sra), de enzima convertidora de angiotensina es una potencial diana terap&eacute;utica para el control de las enfermedades cardiovasculares debido a su papel clave en la formaci&oacute;n de p&eacute;ptidos vasoprotective de angiotensina II. El objetivo del presente estudio fue evaluar si la sobreexpresi&oacute;n de ACE2 podr&iacute;a proteger el coraz&oacute;n de la angiotensina II-inducida hipertrofia y fibrosis. Codificaci&oacute;n de vectores lentivirales rat&oacute;n ACE2 (lenti-mACE2) o GFP inyect&oacute; intracardially en ratas Sprague-Dawley de 5 d&iacute;as de edad. Esto dio lugar a la expresi&oacute;n de mACE2 en el tejido cardiaco durante la duraci&oacute;n del estudio. Infusi&oacute;n de angiotensina de min-1 kg-1 de 200 ng II para 4 semanas dio lugar a un aumento de 80 mmHg en la presi&oacute;n arterial sist&oacute;lica, un aumento significativo en el peso del coraz&oacute;n al cociente de peso del cuerpo (HW:BW) y hab&iacute;a marcada fibrosis mioc&aacute;rdica en ratas control. Transducci&oacute;n con lenti-mACE2 dio lugar a la atenuaci&oacute;n significativa de la creciente HW:BW y fibrosis mioc&aacute;rdica hab&iacute;a inducida por angiotensina infusi&oacute;n II. Estas observaciones demuestran que la sobreexpresi&oacute;n ACE2 produce efectos protectores en angiotensina II inducida por la hipertrofia cardiaca y fibrosis.

Protecci&oacute;n de angiotensina II inducida por la hipertrofia cardiaca y fibrosis por entrega lentivirales sist&eacute;mica de ACE2 en ratas.

&#x5FC3;&#x810F;&#x91CD;&#x6784;&#x662F;&#x6807;&#x5FD7;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3002;&#x5728;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x7247;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x810F;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5927;&#x9F20; uninephrectomy &#x624B;&#x672F;&#x548C;&#x53BB;&#x6C27;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E; (DOCA) &#x918B;&#x9178;&#x9897;&#x7C92;&#x88AB;&#x690D;&#x5165;&#x3002;DOCA &#x52A8;&#x7269;&#x4E86;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7528; 0.9%&#x76D0;&#x6C34;&#x66FF;&#x6362;&#x7684;&#x996E;&#x7528;&#x6C34;&#x3002;DOCA-&#x76D0;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5206;&#x7EC4;&#x88AB;&#x690D;&#x5165;&#x5FAE;&#xFF0C;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x8840;&#x7BA1;&#x957F;&#x671F; (100 ng.kg(-1).min(-1))&#x3002;&#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x7269;&#x624B;&#x672F;&#x6DF1;&#x6C34;&#x548C;&#x4FDD;&#x6301;&#x6B63;&#x5E38;&#x996E;&#x6C34;&#x3002;&#x8840;&#x538B;&#x6BCF;&#x5468;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C3E;&#x8896;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7528;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597; 4 wk&#xFF0C;&#x68AF;&#x5EA6;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; &#x2171; &#x5BF9;&#x8840;&#x538B;&#x53CD;&#x5E94;&#x7531;&#x76F4;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x63D2;&#x7BA1;&#x3002;&#x8111;&#x5BA4;&#x5927;&#x5C0F;&#x8861;&#x91CF;&#xFF0C;&#x548C;&#x622A;&#x9762;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x77F3;&#x8721;&#x5D4C;&#x5165;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F7F;&#x7528;&#x8861;&#x91CF;&#x95F4;&#x8D28;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x80F6;&#x539F;&#x6C89;&#x79EF;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F4;&#x5F84;&#x9A6C;&#x5C3E;&#x677E;&#x7684; Trichrome&#x3002;DOCA-&#x76D0;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x8840;&#x538B;&#x3001; &#x5FC3;&#x810F;&#x80A5;&#x539A;&#x3001; &#x9020;&#x6210;&#x5927;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x704C;&#x6CE8;&#x963B;&#x6B62;&#x80F6;&#x539F;&#x6C89;&#x79EF;&#x6548;&#x5E94;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x8840;&#x538B;&#x6216;&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8840;&#x7BA1;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x9632;&#x6B62;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x8840;&#x538B;&#x6216;&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#x7684;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x7684; DOCA-&#x76D0;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x9632;&#x6B62;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; DOCA-&#x76D0;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3002;

Cardiac remodeling is a hallmark hypertension-induced pathophysiology. In the current study, the role of the angiotensin-(1-7) fragment in modulating cardiac remodeling was examined. Sprague-Dawley rats underwent uninephrectomy surgery and were implanted with a deoxycorticosterone acetate (DOCA) pellet. DOCA animals had their drinking water replaced with 0.9% saline solution. A subgroup of DOCA-salt animals was implanted with osmotic minipumps, which delivered angiotensin-(1-7) chronically (100 ng.kg(-1).min(-1)). Control animals underwent sham surgery and were maintained on normal drinking water. Blood pressure was measured weekly with the use of the tail-cuff method, and after 4 wk of treatment, blood pressure responses to graded doses of angiotensin II were determined by direct carotid artery cannulation. Ventricle size was measured, and cross sections of the heart ventricles were paraffin embedded and stained using Masson's Trichrome to measure interstitial and perivascular collagen deposition and myocyte diameter. DOCA-salt treatment caused significant increases in blood pressure, cardiac hypertrophy, and myocardial and perivascular fibrosis. Angiotensin-(1-7) infusion prevented the collagen deposition effects without any effect on blood pressure or cardiac hypertrophy. These results indicate that angiotensin-(1-7) selectively prevents cardiac fibrosis independent of blood pressure or cardiac hypertrophy in the DOCA-salt model of hypertension.

Chronic angiotensin-(1-7) prevents cardiac fibrosis in DOCA-salt model of hypertension.

Remodelage cardiaque est une physiopathologie de l&#39;hypertension induite par la marque. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, on a examin&eacute; le r&ocirc;le du fragment angiotensine dans la modulation de remodelage cardiaque. Rats Sprague-Dawley unin&eacute;phrectomie a &eacute;t&eacute; op&eacute;r&eacute; et ont &eacute;t&eacute; implant&eacute;s avec une boulette de d&eacute;soxycorticost&eacute;rone ac&eacute;tate (DOCA). DOCA animaux avaient leur eau potable remplac&eacute;e avec une solution saline 0,9 %. Un sous-groupe d&#39;animaux DOCA-sel a &eacute;t&eacute; implant&eacute; avec des minipompes osmotiques, qui a livr&eacute; l&#39;angiotensine chroniquement (100 ng.kg(-1).min(-1)). Animaux t&eacute;moins imposture a &eacute;t&eacute; op&eacute;r&eacute; et se sont maintenus sur l&#39;eau potable. La pression art&eacute;rielle a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e par semaine avec l&#39;utilisation de la m&eacute;thode de queue-Brassard, et apr&egrave;s 4 semaines de traitement, les r&eacute;ponses de la pression art&eacute;rielle &agrave; doses graduelles de l&#39;angiotensine II ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es par canulation de l&#39;art&egrave;re carotide direct. Taille du ventricule a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e, et les sections efficaces des ventricules cardiaques &eacute;taient paraffine incorpor&eacute; et color&eacute;es &agrave; l&#39;aide de Trichrome de Masson &agrave; mesure interstitielle et diam&egrave;tre de d&eacute;p&ocirc;ts et les myocytes du collag&egrave;ne p&eacute;rivasculaire. Le traitement de DOCA-sel a caus&eacute; une augmentation significative, hypertrophie cardiaque, la pression art&eacute;rielle et myocardique et la fibrose p&eacute;rivasculaire. Perfusion d&#39;angiotensine ont emp&ecirc;ch&eacute; les effets des d&eacute;p&ocirc;ts de collag&egrave;ne sans aucun effet sur la pression art&eacute;rielle ou l&#39;hypertrophie cardiaque. Ces r&eacute;sultats indiquent que l&#39;angiotensine emp&ecirc;che s&eacute;lectivement la fibrose cardiaque ind&eacute;pendante de la pression sanguine ou une hypertrophie cardiaque dans le mod&egrave;le de DOCA-sel de l&#39;hypertension.

Angiotensine chronique emp&ecirc;che la fibrose cardiaque dans mod&egrave;le de DOCA-sel d&#39;hypertension.

Kardiale Umbau ist ein Markenzeichen Hypertonie-induzierte Pathophysiologie. In der aktuellen Studie wurde untersucht, die Rolle des angiotensin-(1-7) Fragments in modulierenden kardiale Umbau. Sprague-Dawley Ratten Uninephrectomy Operation unterzogen und wurden mit einem Deoxycorticosterone-Acetat (DOCA)-Pellet implantiert. DOCA Tiere hatten ihr Trinkwasser mit 0,9 % Kochsalzl&ouml;sung ersetzt. Eine Untergruppe von DOCA-Salz Tiere wurde mit osmotischen Minipumps implantiert, die geliefert angiotensin-(1-7) chronisch (100 ng.kg(-1).min(-1)). Kontrolltieren vorget&auml;uschte Operation unterzog und auf normalen Trinkwasser verwaltet wurden. Blutdruck wurde w&ouml;chentlich mit der Schwanz-Manschette-Methode gemessen und nach 4 Woche der Behandlung, Blutdruck Antworten zu abgestuften Dosen von Angiotensin II durch direkte Halsschlagader Cannulation bestimmt wurden. Ventrikel Gr&ouml;&szlig;e gemessen worden, und Querschnitte von der Herz-Kammern waren Paraffin eingebettet und gef&auml;rbt mit Masson Trichrome zu messen, die interstitielle und perivaskul&auml;ren Kollagen Deposition und Muskelfaser Durchmesser. DOCA-Salz-Behandlung verursacht betr&auml;chtliche Erh&ouml;hungen des Blutdrucks, Herzhypertrophie, und myokardialen und perivaskul&auml;ren Fibrose. Angiotensin-(1-7) Infusion verhindert die Kollagen-Ablagerung-Effekte ohne Auswirkung auf den Blutdruck oder Herzhypertrophie. Diese Ergebnisse zeigen, dass diese angiotensin-(1-7) selektiv unabh&auml;ngig von Blutdruck oder Herzhypertrophie im DOCA-Salz-Modell der Hypertonie kardialer Fibrose verhindert.

Chronische angiotensin-(1-7) verhindert kardialer Fibrose im DOCA-Salz-Modell der Hypertonie.

Rimodellamento cardiaco &egrave; una patofisiologia indotta da ipertensione hallmark. In questo studio, &egrave; stato esaminato il ruolo del frammento angiotensin-(1-7) nel modulare il rimodellamento cardiaco. Ratti Sprague-Dawley sub&igrave; un intervento di uninephrectomy e sono stati impiantati con un pellet di acetato (DOCA) deoxycorticosterone. Animali DOCA avevano loro acqua potabile sostituita con soluzione fisiologica 0,9%. Un sottogruppo di animali DOCA-sale &egrave; stato impiantato con minipompe osmotiche, che consegnato angiotensin-(1-7) cronicamente (100 ng.kg(-1).min(-1)). Controllo animali sub&igrave; un intervento di sham e sono stati effettuati su normale acqua potabile. Pressione arteriosa &egrave; stata misurata settimanalmente con l&#39;utilizzo del metodo coda-bracciale, e dopo 4 sett di trattamento, pressione sanguigna responses to graded dosi di angiotensina II sono stati determinati dalla incannulazione dell&#39;arteria carotidea diretta. Dimensioni dei ventricoli &egrave; stata misurata, e sezioni trasversali dei ventricoli del cuore erano paraffina incorporato e tinto utilizzando Trichrome del Masson a misura interstiziale e perivascolari collagene deposizione e del miocita diametro. DOCA-sale trattamento ha causato un aumento significativo della pressione arteriosa, l&#39;ipertrofia cardiaca e del miocardio e la fibrosi perivascolare. Angiotensin-(1-7) infusione ha impedito gli effetti della deposizione di collagene senza alcun effetto sulla pressione sanguigna o ipertrofia cardiaca. Questi risultati indicano che angiotensin-(1-7) selettivamente impedisce la fibrosi cardiaca indipendente della pressione sanguigna o ipertrofia cardiaca nel modello DOCA-sale dell&#39;ipertensione.

Angiotensin-(1-7) cronica impedisce la fibrosi cardiaca nel modello DOCA-sale dell&#39;ipertensione.

&#x5FC3;&#x81D3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7279;&#x5FB4;&#x75C5;&#x614B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x5FC3;&#x81D3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067; angiotensin-(1-7) &#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7247;&#x5074;&#x624B;&#x8853;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3001;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;, &#x305D;&#x306E;&#x9162;&#x9178; &#xFF08;DOCA&#xFF09; &#x30DA;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;DOCA &#x52D5;&#x7269; 0.9% &#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x306B;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x3001;&#x98F2;&#x6599;&#x6C34;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;DOCA-&#x5869;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; angiotensin-(1-7) &#x6162;&#x6027;&#x7684; &#xFF08;100 ng.kg(-1).min(-1))&#x3002; &#x914D;&#x4FE1;&#x6D78;&#x900F;&#x30DF;&#x30CB;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x507D;&#x624B;&#x8853;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x98F2;&#x6599;&#x6C34;&#x306B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x5727;&#x9031;&#x9593;&#x5C3E;&#x30AB;&#x30D5; &#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;, &#x6CBB;&#x7642;&#x306E; 4 &#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x8840;&#x5727;&#x5FDC;&#x7B54;&#x50BE;&#x659C;&#x91CF;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; II &#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x981A;&#x52D5;&#x8108;&#x30AB;&#x30CB;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;, &#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x65AD;&#x9762;&#x30D1;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3001;&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6C88;&#x7740;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F84;&#x30DE;&#x30C3;&#x30BD;&#x30F3;&#x306E; Trichrome &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;DOCA-&#x5869;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x8840;&#x5727;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x80A5;&#x5927;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x3002;Angiotensin-(1-7) &#x6CE8;&#x5165;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6C88;&#x7740;&#x52B9;&#x679C;&#x8840;&#x5727;&#x3084;&#x5FC3;&#x81D3;&#x80A5;&#x5927;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x306A;&#x3057;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E; angiotensin-(1-7) &#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x8840;&#x5727;&#x3084;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306E; DOCA-&#x5869;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x80A5;&#x5927;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x6162;&#x6027; angiotensin-(1-7) DOCA-&#x5869;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC720;&#xBC1C; &#xC774;&#xC0C1; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; angiotensin-(1-7) &#xC870;&#xAC01;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Sprague Dawley &#xC950; uninephrectomy &#xC218;&#xC220;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4; &#xACE0; deoxycorticosterone &#xC544;&#xC138;&#xD14C;&#xC774;&#xD2B8; (DOCA) &#xD3A0; &#xB81B;&#xC744; &#xC774;&#xC2DD; &#xD588;&#xB2E4;. DOCA &#xB3D9;&#xBB3C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2DD; &#xC218; 0.9% &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xCCB4; &#xD588;&#xB2E4;. DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xADF8;&#xB8F9; angiotensin-(1-7) &#xB9CC;&#xC131; (100 ng.kg(-1).min(-1)) &#xC804;&#xB2EC; &#xC0BC; &#xD22C; minipumps&#xB97C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC218;&#xC220; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBC18; &#xC2DD; &#xC218;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAF2C;&#xB9AC; &#xD314;&#xBAA9; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9E4;&#xC8FC; &#xD608;&#xC555; &#xCE21;&#xC815; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; 4 &#xC8FC; &#xD6C4; &#xD608;&#xC555; &#xC751;&#xB2F5; angiotensin II&#xC758; &#xC810;&#xC218; &#xB9E4;&#xAE38;&#xB41C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5; cannulation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2EC; &#xC2E4; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2EC; &#xC2E4;&#xC758; &#xD6A1;&#xB2E8;&#xBA74; &#xD588;&#xB2E4; &#xD30C;&#xB77C;&#xD540; &#xD3EC;&#xD568; &#xBC0F; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xCE21;&#xC815; &#xBC0F; perivascular &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC99D; &#xCC29; &#xBC0F; myocyte &#xC9C1;&#xACBD; Trichrome Masson&#xC758;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;&#xB4DC;. DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC778; &#xD608;&#xC555;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xADFC;&#xACFC; perivascular &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;. Angiotensin-(1-7) &#xC8FC;&#xC785; &#xD608;&#xC555; &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC99D; &#xCC29; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; angiotensin-(1-7)&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD608;&#xC555; &#xB610;&#xB294; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC758; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xBC29;&#xC9C0;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9CC;&#xC131; angiotensin-(1-7) DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xBAA8;&#xB378; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;.

Remodelaci&oacute;n cardiaca es una patofisiolog&iacute;a de la hipertensi&oacute;n inducida por el sello. En el presente estudio, se examin&oacute; el papel del fragmento angiotensin-(1-7) en la modulaci&oacute;n de la remodelaci&oacute;n cardiaca. Ratas Sprague-Dawley uninephrectomy intervenidos y se les implant&oacute; una pellet de acetato (DOCA) deoxycorticosterone. DOCA animales ten&iacute;an agua potable sustituye con soluci&oacute;n salina al 0.9%. Se implant&oacute; un subgrupo de animales DOCA-sal con minipumps osm&oacute;tico, que entregan angiotensin-(1-7) cr&oacute;nico (100 ng.kg(-1).min(-1)). Control animales experimentaron cirug&iacute;a ficticia y se mantuvieron en el agua potable normal. La presi&oacute;n arterial se midi&oacute; semanalmente con el uso del m&eacute;todo del cola del manguito, y despu&eacute;s de 4 semanas de tratamiento, las respuestas de la presi&oacute;n arterial a dosis graduales de la angiotensina II se determinaron mediante canulaci&oacute;n de la arteria car&oacute;tida directa. Se midi&oacute; el tama&ntilde;o del ventr&iacute;culo, y secciones transversales de los ventr&iacute;culos del coraz&oacute;n eran parafina incrustado y ti&ntilde;en seg&uacute;n tricr&oacute;mica de Masson a medida intersticial y perivascular col&aacute;geno deposici&oacute;n y del miocito di&aacute;metro. DOCA-sal tratamiento caus&oacute; un aumento significativo en la presi&oacute;n arterial, hipertrofia cardiaca y del miocardio y fibrosis perivascular. Infusi&oacute;n de Angiotensin-(1-7) prevenir los efectos de la deposici&oacute;n de col&aacute;geno sin ning&uacute;n efecto sobre la presi&oacute;n arterial o hipertrofia cardiaca. Estos resultados indican que Angiotensin-(1-7) selectivamente evita la fibrosis cardiaca independiente de la presi&oacute;n arterial o hipertrofia cardiaca en el modelo de DOCA-sal de la hipertensi&oacute;n.

Cr&oacute;nica angiotensin-(1-7) evita la fibrosis cardiaca en modelo de DOCA-sal de la hipertensi&oacute;n.

&#x5FC3;&#x810F;&#x91CD;&#x6784;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x901A;&#x5E38;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6162;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x6216;&#x6025;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x8870;&#x7AED;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6700;&#x7EC8;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x80BE;&#x7D20;-&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x7CFB;&#x7EDF; (RAS) &#x4EE5;&#x524D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x91CD;&#x6784;&#xFF0C;&#x7EA7;&#x6570;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x52A8; RAS &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x91CD;&#x6784;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x5FC3;&#x8870;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8BC1;&#x660E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x8F6C;&#x6362;&#x9176; 2 (ACE2) &#x9632;&#x6B62;&#x5FC3;&#x808C;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x80A5;&#x539A;&#x5728;&#x6162;&#x6027;&#x8F93;&#x6DB2;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; &#x2171; (ANG II) &#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x70B9;&#xFF0C;&#x52A0;&#x4E0A; ACE2 &#x662F;&#x5728;&#x80BE;&#x6027;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x9176;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x8FD9;&#x6162;&#x6027;&#x8F93;&#x6DB2;&#x5BF9;&#x80BE;&#x6027;&#x5C06;&#x9632;&#x6B62;&#x5FC3;&#x810F;&#x91CD;&#x6784;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x8F93;&#x6DB2;&#x3002;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x6CE8;&#x5165;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8840;&#x538B;&#x3001; &#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x548C;&#x65F6;&#x7A0B;&#x95F4;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x3002;&#x5BF9;&#x80BE;&#x6027;&#x8F93;&#x6CE8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91CD;&#x5927;&#x8870;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x548C;&#x80BA;&#x95F4;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#x8840;&#x538B;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5206;&#x7EC4;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x8FD8;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7BA1;&#x7406; [d-Ala(7)]-ANG-(1-7) (A779) &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x5BF9;&#x80BE;&#x6027;&#xFF0C;&#x636E;&#x62A5;&#x53D7;&#x4F53;&#x6709;&#x4E00;&#x79CD;&#x503E;&#x5411;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5BF9;&#x80BE;&#x6027; antiremodeling &#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x8F93;&#x6DB2;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II&#xFF0C;&#x6709;&#x65E0;&#x5BF9;&#x80BE;&#x6027;&#xFF0C;&#x8F93;&#x6CE8;&#x4E86;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II 1 &#x578B;&#x6216; 2 &#x578B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; antiremodeling &#x4F5C;&#x7528;&#x4E3A;&#x80BE;&#x6027;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x538B;&#x8C03;&#x8282;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6216;&#x6539;&#x53D8;&#x5FC3;&#x810F;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x4EBA;&#x53E3;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x81F3;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x80BE;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x3002;

&#x9884;&#x9632;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5FC3;&#x810F;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;

Cardiac remodeling, which typically results from chronic hypertension or following an acute myocardial infarction, is a major risk factor for the development of heart failure and, ultimately, death. The renin-angiotensin system (RAS) has previously been established to play an important role in the progression of cardiac remodeling, and inhibition of a hyperactive RAS provides protection from cardiac remodeling and subsequent heart failure. Our previous studies have demonstrated that overexpression of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) prevents cardiac remodeling and hypertrophy during chronic infusion of angiotensin II (ANG II). This, coupled with the knowledge that ACE2 is a key enzyme in the formation of ANG-(1-7), led us to hypothesize that chronic infusion of ANG-(1-7) would prevent cardiac remodeling induced by chronic infusion of ANG II. Infusion of ANG II into adult Sprague-Dawley rats resulted in significantly increased blood pressure, myocyte hypertrophy, and midmyocardial interstitial fibrosis. Coinfusion of ANG-(1-7) resulted in significant attenuations of myocyte hypertrophy and interstitial fibrosis, without significant effects on blood pressure. In a subgroup of animals also administered [d-Ala(7)]-ANG-(1-7) (A779), an antagonist to the reported receptor for ANG-(1-7), there was a tendency to attenuate the antiremodeling effects of ANG-(1-7). Chronic infusion of ANG II, with or without coinfusion of ANG-(1-7), had no effect on ANG II type 1 or type 2 receptor binding in cardiac tissue. Together, these findings indicate an antiremodeling role for ANG-(1-7) in cardiac tissue, which is not mediated through modulation of blood pressure or altered cardiac angiotensin receptor populations and may be at least partially mediated through an ANG-(1-7) receptor.

Prevention of angiotensin II-induced cardiac remodeling by angiotensin-(1-7).

Cardiaque, remodelage, qui en r&eacute;sulte g&eacute;n&eacute;ralement une hypertension chronique, ou suite &agrave; un infarctus aigu du myocarde, est un facteur de risque majeur pour le d&eacute;veloppement de l&#39;insuffisance cardiaque et, finalement, la mort. Le syst&egrave;me r&eacute;nine-angiotensine (SRA) &eacute;tabli auparavant &agrave; jouer un r&ocirc;le important dans la progression du remodelage cardiaque et l&#39;inhibition d&#39;un hyperactif RAS offre une protection contre le remodelage cardiaque et une insuffisance cardiaque subs&eacute;quente. Nos &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont d&eacute;montr&eacute; que la surexpression d&#39;angiotensin-converting enzyme 2 (ECA2) emp&ecirc;che le remodelage cardiaque et hypertrophie durant la perfusion d&#39;angiotensine II (ANG II) chronique. Ceci, coupl&eacute; avec la connaissance que ACE2 est une enzyme cl&eacute; dans la formation de ANG-(1-7), conduit nous &eacute;mettons l&#39;hypoth&egrave;se que perfusion chronique de ANG-(1-7) emp&ecirc;cherait un remodelage cardiaque induite par la perfusion chronique de l&#39;ANG II. Infusion d&#39;ANG II dans les rats Sprague-Dawley adultes produit sensiblement accrue la pression art&eacute;rielle, hypertrophie des myocytes et fibrose interstitielle midmyocardial. Coinfusion de ANG-(1-7) a entra&icirc;n&eacute; des att&eacute;nuations importantes de myocyte hypertrophie et fibrose interstitielle, sans effet significatif sur la tension art&eacute;rielle. Dans un sous-groupe d&#39;animaux aussi administr&eacute; [d-Ala(7)]-ANG-(1-7) (A779), un antagoniste aux r&eacute;cepteurs d&eacute;clar&eacute;s pour ANG-(1-7), il y avait une tendance &agrave; att&eacute;nuer les effets d&#39;antiremodeling de ANG-(1-7). Perfusion chronique de l&#39;ANG II, avec ou sans coinfusion de ANG-(1-7), est sans effet sur l&#39;ANG II de type 1 ou type 2 r&eacute;cepteurs contraignant dans le tissu cardiaque. Ensemble, ces r&eacute;sultats indiquent un r&ocirc;le antiremodeling pour ANG-(1-7) dans le tissu cardiaque, ce qui n&#39;est pas v&eacute;hicul&eacute;e par la modulation de la pression art&eacute;rielle ou alt&eacute;r&eacute; les populations de r&eacute;cepteurs angiotensine cardiaque et peut &ecirc;tre au moins partiellement m&eacute;di&eacute; par un r&eacute;cepteur ANG-(1-7).

Pr&eacute;vention de l&#39;angiotensine II-induced remodelage cardiaque de l&#39;angiotensine.

Kardiologische Umgestaltung, die in der Regel durch chronischen Bluthochdruck oder nach einen akuten Myokardinfarkt bedingt, ist ein wichtiger Risikofaktor f&uuml;r die Entwicklung der Herzinsuffizienz und letztlich zum Tod. Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAS) wurde zuvor eine wichtige Rolle in der Progression der kardialen remodeling und Hemmung der einen hyperaktiven RAS bietet Schutz vor kardialen remodeling und nachfolgende Herzinsuffizienz. Unsere fr&uuml;heren Studien haben gezeigt, dass eine &Uuml;berexpression von Angiotensin converting Enzym 2 (ACE2) verhindert kardialen remodeling und Hypertrophie beim chronischen Infusion von Angiotensin II (ANG II). Gepaart mit dem wissen, dass ACE2 ist ein Schl&uuml;sselenzym in der Bildung von ANG-(1-7), f&uuml;hrte uns zu vermuten, dass chronische Infusion von ANG-(1-7) w&uuml;rde verhindern, dass kardiale Umbau induziert durch chronische Infusion von ANG II. Infusion von ANG II in Erwachsene Sprague-Dawley Ratten ergab deutlich erh&ouml;hten Blutdruck, Muskelfaser-Hypertrophie und Midmyocardial interstitielle Fibrose. Coinfusion des ANG-(1-7) f&uuml;hrte zu erheblichen Attenuations der Muskelfaser Hypertrophie und interstitielle Fibrose, ohne erhebliche Auswirkungen auf den Blutdruck. In einer Untergruppe von Tieren auch verabreicht [d-Ala(7)]-ANG-(1-7) (A779), ein Antagonist zu den gemeldeten Rezeptor f&uuml;r ANG-(1-7), gab es eine Tendenz, die Antiremodeling Auswirkungen ANG-(1-7) abzuschw&auml;chen. Chronische Infusion von ANG II, mit oder ohne Coinfusion des ANG-(1-7), hatte keine Auswirkung auf ANG II Typ 1 oder Typ-2-Rezeptor binden im Herzgewebe. Zusammen zeigen diese Ergebnisse eine Antiremodeling Rolle f&uuml;r ANG-(1-7) im Herzgewebe, die wird nicht durch Modulation des Blutdrucks vermittelt oder kardiale Angiotensin-Rezeptor-Populationen ver&auml;ndert und kann zumindest teilweise durch ein ANG-(1-7)-Rezeptor vermittelt werden.

Pr&auml;vention von Angiotensin II-induzierter kardialer Umbau von angiotensin-(1-7).

Cardiaco rimodellamento, che in genere deriva da ipertensione cronica o in seguito a un infarto miocardico acuto, &egrave; un importante fattore di rischio per lo sviluppo di insufficienza cardiaca e, in definitiva, la morte. Il sistema renina-angiotensina (RAS) &egrave; stato stabilito in precedenza a giocare un ruolo importante nella progressione del rimodellamento cardiaco e inibizione di un RAS iperattivo fornisce protezione da rimodellamento cardiaco e conseguente insufficienza cardiaca. I nostri studi precedenti hanno dimostrato che sovraespressione dell&#39;enzima di conversione angiotensina enzima 2 (ACE2) impedisce il rimodellamento cardiaco e ipertrofia durante infusione cronica dell&#39;angiotensina II (ANG II). Ci&ograve;, accoppiato con la conoscenza che ACE2 &egrave; un enzima chiave nella formazione di ANG-(1-7), ha portato di ipotizzare che l&#39;infusione cronica di ANG-(1-7) ci impedirebbe di rimodellamento cardiaco indotta da infusione cronica di ANG II. Infusione di ANG II in ratti Sprague-Dawley adulti ha provocato in modo significativo aumento della pressione arteriosa, l&#39;ipertrofia del miocita e fibrosi interstiziale midmyocardial. Coinfusion di ANG-(1-7) ha provocato significative attenuazioni del myocyte ipertrofia e fibrosi interstiziale, senza effetti significativi sulla pressione sanguigna. In un sottogruppo di animali anche amministrato [d-Ala(7)]-ANG-(1-7) (A779), un antagonista del recettore segnalati per ANG-(1-7), c&#39;era la tendenza ad attenuare gli effetti di antiremodeling di ANG-(1-7). Infusione cronica di ANG II, con o senza coinfusion di ANG-(1-7), ha avuto alcun effetto su ANG II tipo 1 o tipo 2 recettore vincolante nel tessuto cardiaco. Insieme, questi risultati indicano un ruolo antiremodeling per ANG-(1-7) nel tessuto cardiaco, che non &egrave; mediato dalla modulazione della pressione arteriosa o alterato popolazioni del recettore dell&#39;angiotensina cardiaca e pu&ograve; essere almeno parzialmente mediato da un recettore ANG-(1-7).

Prevenzione dell&#39;angiotensina II-indotta cardiaco rimodellamento da angiotensin-(1-7).

&#x6162;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x304B;&#x3089;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x6539;&#x9020;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6B7B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x306B;&#x30EC;&#x30CB;&#x30F3;-&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x7CFB; (RAS) &#x304C;&#x65E2;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6D3B;&#x767A;&#x306A; RAS &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x969C;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x5909;&#x63DB;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9175;&#x7D20; 2 &#xFF08;ACE2) &#x9632;&#x6B62;&#x80A5;&#x5927;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; II (ANG II) &#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x6295;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;ACE2 led ANG-(1-7) &#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AD;&#x30FC;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x3068;&#x76F8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F; ANG-(1-7) &#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x6CE8;&#x5165;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; ANG II &#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165; ANG ii &#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x3068; midmyocardial &#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;Coinfusion ANG-(1-7) &#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x3068;&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x306E;&#x5727;&#x529B;&#x306B;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x6295;&#x4E0E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5185; [d-Ala(7)]-ANG-(1-7) (A779)&#x3001;ANG-(1-7) &#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC; ANG-(1-7) &#x306E; antiremodeling &#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5F31;&#x3081;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x6CE8;&#x5165;, ANG II &#x306E; coinfusion ANG-(1-7) &#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x306F;&#x3001;ANG II &#x578B; 1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 2 &#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C; antiremodeling &#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5FC3;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x6539;&#x9020;&#x3092;&#x3057;&#x3001;ANG-(1-7) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x4ECB;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E; ANG-(1-7) &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E; II &#x578B;&#x8A98;&#x767A;&#x5FC3;&#x7B4B; angiotensin-(1-7) &#x3067;&#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x306E;&#x9632;&#x6B62;&#x3002;

&#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9CC;&#xC131; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xB610;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;, &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Renin angiotensin &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (RAS) &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC124;&#xCE58; &#xB41C; &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; RAS&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC785;&#xC99D; angiotensin &#xBCC0;&#xD658;&#xC758; &#xD574;&#xB2F9; overexpression &#xD6A8;&#xC18C; 2 (ACE2) angiotensin II (&#xC911;&#xC559; 2 &#xC138;)&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xBE44; &#xB300;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC2DD; ACE2 &#xC8FC;&#xB3C4; ANG-(1-7) &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC640; &#xACB0;&#xD569;&#xC774;, &#xC6B0;&#xB9AC; ANG-(1-7)&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xC8FC;&#xC785; &#xADF8; &#xAC00;&#xC124; &#xC559; II&#xC758; &#xB9CC;&#xC131;&#xC801;&#xC778; &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xAC8C;. &#xC131;&#xC778; Sprague-Dawley &#xC950;&#xB85C; &#xC911;&#xC559; 2 &#xCC28; &#xC8FC;&#xC785; &#xB2F9;&#xD558;&#xACE0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD608;&#xC555;, myocyte &#xBE44; &#xB300;, midmyocardial &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;. ANG-(1-7) coinfusion myocyte &#xBE44; &#xB300; &#xBC0F; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;, &#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xD070; &#xC601;&#xD5A5; &#xC5C6;&#xC774; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; [d-Ala(7)]-ANG-(1-7) (A779), ANG-(1-7)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; ANG-(1-7) antiremodeling &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC559; 2, ANG-(1-7), coinfusion&#xC758; &#xC720;&#xBB34; &#xB9CC;&#xC131; &#xC8FC;&#xC785; &#xC911;&#xC559; II &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB610;&#xB294; &#xD0C0;&#xC785;-2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD608;&#xC555;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; angiotensin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0;, &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; ANG-(1-7) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; ANG-(1-7)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; antiremodeling &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Angiotensin II &#xC720;&#xB3C4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xC7A5;&#xC758; angiotensin-(1-7)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC608;&#xBC29;.

Cardiaco remodelaci&oacute;n, que normalmente resulta de la hipertensi&oacute;n cr&oacute;nica o despu&eacute;s de un infarto agudo de miocardio, es un factor de riesgo importante para el desarrollo de insuficiencia card&iacute;aca y, en &uacute;ltima instancia, la muerte. El sistema renina-angiotensina (Sra) se ha establecido previamente para desempe&ntilde;ar un papel importante en la progresi&oacute;n del remodelado cardiaco, y la inhibici&oacute;n de un RAS hiperactivo proporciona protecci&oacute;n de remodelaci&oacute;n cardiaca y posterior insuficiencia card&iacute;aca. Nuestros estudios anteriores han demostrado que la sobreexpresi&oacute;n de angiotensina enzima 2 (ACE2) previene la remodelaci&oacute;n cardiaca e hipertrofia durante la infusi&oacute;n de la cr&oacute;nica de la angiotensina II (ANG II). Esto, junto con el conocimiento que ACE2 es una enzima clave en la formaci&oacute;n de ANG-(1-7), llevado nos presumen que cr&oacute;nica infusi&oacute;n de ANG-(1-7) impedir&iacute;a remodelaci&oacute;n cardiaca inducida por la infusi&oacute;n cr&oacute;nica de ANG II. Infusi&oacute;n de ANG II en ratas Sprague-Dawley adultas result&oacute; en aumentada significativamente la presi&oacute;n arterial, hipertrofia del miocito y fibrosis intersticial midmyocardial. Coinfusion de ANG-(1-7) dio lugar a importantes atenuaciones de la hipertrofia del miocito y fibrosis intersticial, sin efectos significativos sobre la presi&oacute;n arterial. En un subgrupo de animales tambi&eacute;n administrado [d-Ala(7)]-ANG-(1-7) (A779), un antagonista al receptor divulgado para ANG-(1-7), hubo una tendencia a atenuar los efectos de antiremodeling de ANG-(1-7). Cr&oacute;nica infusi&oacute;n de ANG II, con o sin coinfusion de ANG-(1-7), no tuvo efecto sobre ANG II tipo 1 o tipo 2 receptores en el tejido cardiaco. Juntos, estos resultados indican un papel de antiremodeling para ANG-(1-7) en el tejido card&iacute;aco, que no est&aacute; mediado a trav&eacute;s de la modulaci&oacute;n de la presi&oacute;n arterial o alterado las poblaciones de receptores de angiotensina cardiaco y puede estar mediado por lo menos parcialmente a trav&eacute;s de un receptor ANG-(1-7).

Prevenci&oacute;n de la angiotensina II-inducida remodelaci&oacute;n cardiaca por angiotensin-(1-7).

&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; &#x2171; (Ang II) &#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6C34;&#x5E73;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x540E;&#x63CF;&#x8FB9;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II 1 &#x578B;&#x53D7;&#x4F53;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242; &#xFF08;&#x8D60;&#x4E0E;&#xFF09; &#x51CF;&#x8F7B;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4F7F;&#x7528;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109; (MCA) &#x8154;&#x5185;&#x963B;&#x585E;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#x5185;, &#x76AE;&#x7D20; 1 (ET-1)-&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E; (MCAO) &#x6A21;&#x578B;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x66F4;&#x5BC6;&#x5207;&#x5730;&#x6A21;&#x4EFF;&#x6813;&#x585E;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x6B64;&#x65B9;&#x6CD5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5FEB;&#x901F;&#x95ED;&#x585E;&#x7684; MCA &#x548C;&#x9010;&#x6B65;&#x7684;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#xFF0C;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E3A; 16-22 h&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426; ARB &#x524D;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x963B;&#x65AD;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7BA1;&#x7406;&#x5C06;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x4E2D;&#x98CE;&#x671F;&#x95F4;&#x63D0;&#x4F9B; cerebroprotection&#x3002;3 Microl 80 microM ET-1 &#x76F8;&#x90BB;&#x7684; MCA &#x7684;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5B8C;&#x5168;&#x95ED;&#x585E;&#x7684;&#x5BB9;&#x5668;&#xFF0C;&#x5728; 30-40 &#x5206;&#x949F;&#x5185;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;ET-1-inducedMCAO &#x4E4B;&#x540E;, &#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x5BB3;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x540C;&#x4FA7;&#x7684;&#x7070;&#x8272;&#x7269;&#x8D28;&#x7684; 30%&#x3002;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x963B;&#x65AD;&#x800C;&#x4E0D;&#x6539;&#x53D8;&#x8840;&#x538B;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E; 0.2 &#x6BEB;&#x514B; kg(-1) day(-1) &#x574E;&#x5730;&#x6C99;&#x5766;&#x4E3A; 7 &#x5929;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x4E2D;&#x98CE;&#x671F;&#x95F4;&#x786E;&#x8BA4;&#x8D60;&#x4E0E;&#x7684;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#x8111;&#x80BE;&#x7D20;-&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684;&#x8003;&#x8BD5;&#x5BF9; ET-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x963B;&#x65AD;&#x6A21;&#x578B;&#x8FDB;&#x884C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x3002;

&#x574E;&#x5730;&#x6C99;&#x5766;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x662F;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x3002;

Endogenous levels of angiotensin II (Ang II) are increased in the cortex and hypothalamus following stroke, and Ang II type 1 receptor blockers (ARBs) have been shown to attenuate the deleterious effects in animal stroke models using middle cerebral artery (MCA) intraluminal occlusion procedures. However, the endothelin-1 (ET-1)-induced middle cerebral artery occlusion (MCAO) model of cerebral ischaemia is thought to more closely mimic the temporal events of an embolic stroke. This method provides rapid occlusion of the MCA and a gradual reperfusion that lasts for 16-22 h. The aim of the present study was to evaluate whether systemic administration of an ARB prior to ET-1-induced MCAO would provide cerebroprotection during this model of ischaemic stroke. Injection of 3 microl of 80 microM ET-1 adjacent to the MCA resulted in complete occlusion of the vessel that resolved over a period of 30-40 min. Following ET-1-inducedMCAO, rats had significant neurological impairment, as well as an infarct that consisted of 30% of the ipsilateral grey matter. Systemic pretreatment with 0.2 mg kg(-1) day(-1) candesartan for 7 days attenuated both the infarct size and the neurological deficits caused by ET-1-induced MCAO without altering blood pressure. This study confirms the cerebroprotective properties of ARBs during ischaemic stroke and validates the ET-1-induced MCAO model for examination of the role of the brain renin-angiotensin system in ischaemic stroke.

Candesartan pretreatment is cerebroprotective in a rat model of endothelin-1-induced middle cerebral artery occlusion.

Taux endog&egrave;nes de l&#39;angiotensine II (Ang II) sont augment&eacute;es dans le cortex et l&#39;hypothalamus suite accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral, et les bloqueurs des r&eacute;cepteurs de type 1 de l&#39;Ang II (ARA II) auraient d&ucirc; &ecirc;tre divulgu&eacute;s pour att&eacute;nuer les effets d&eacute;l&eacute;t&egrave;res dans des mod&egrave;les animaux de trait &agrave; l&#39;aide de proc&eacute;dures d&#39;occlusion de l&#39;art&egrave;re c&eacute;r&eacute;brale moyenne (MCA) intraluminale. Toutefois, l&#39;endoth&eacute;line-1 (ET-1)-mod&egrave;le (OACM) une occlusion art&egrave;re c&eacute;r&eacute;brale moyenne induite de l&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale est pens&eacute; pour mieux imiter les &eacute;v&eacute;nements temporels d&#39;un accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral embolique. Cette m&eacute;thode fournit une occlusion rapide de la MCA et une reperfusion progressive qui dure pendant 16 &agrave; 22 h. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer si l&#39;administration syst&eacute;mique d&#39;un ARA avant induite par l&#39;ET-1 OACM fournirait des cerebroprotection au cours de ce mod&egrave;le d&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral isch&eacute;mique. Injection de 3 microl de 80 microM ET-1 adjacente &agrave; la MCA a entra&icirc;n&eacute; une occlusion compl&egrave;te du navire qui a r&eacute;solu sur une p&eacute;riode de 30 &agrave; 40 min. Suite ET-1-inducedMCAO, les rats ont eu des troubles neurologiques importants, comme un infarctus qui se composait de 30 % de la mati&egrave;re grise ipsilat&eacute;rale. Un pr&eacute;traitement syst&eacute;mique avec 0,2 mg kg(-1) day(-1) candesartan pendant 7 jours a att&eacute;nu&eacute; fois la taille de l&#39;infarctus et les d&eacute;ficits neurologiques caus&eacute;s par OACM induite par l&#39;ET-1, sans modifier la pression art&eacute;rielle. Cette &eacute;tude confirme les propri&eacute;t&eacute;s cerebroprotective des ARA II au cours de l&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral isch&eacute;mique et valide le mod&egrave;le OACM induite par l&#39;ET-1 pour l&#39;examen du r&ocirc;le du syst&egrave;me r&eacute;nine-angiotensine cerveau dans l&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral isch&eacute;mique.

Un pr&eacute;traitement CAND&Eacute;SARTAN est cerebroprotective dans un mod&egrave;le de rat de l&#39;occlusion de l&#39;art&egrave;re c&eacute;r&eacute;brale moyenne induite par l&#39;endoth&eacute;line-1.

Im Kortex und Hypothalamus nach Schlaganfall sind endogene Angiotensin II (Ang II) zugenommen und Ang II-Typ-1-Rezeptor-Blocker (ARB) sind gezeigt worden, um die sch&auml;dlichen Auswirkungen in tierischen Schlaganfall-Modelle mit mittleren Hirnarterie (MCA) Intraluminal Okklusion Verfahren abzuschw&auml;chen. Jedoch die Endothelin-1 (ET-1)-zerebrale Isch&auml;mie-induzierte mittleren Hirnarterie Okklusion (MCAO) Modell wird angenommen, dass die zeitliche Ereignisse an einem embolischen Schlaganfall st&auml;rker zu imitieren. Diese Methode bietet schnellen Verschluss der MCA und eine allm&auml;hliche Reperfusion, die f&uuml;r 16-22 Std. dauert. Ziel der vorliegenden Studie war zu bewerten, ob systemischer Verabreichung eine ARB vor ET-1-induzierte MCAO Cerebroprotection w&auml;hrend dieses Modell des isch&auml;mischen Schlaganfalls bieten w&uuml;rde. Injektion von 3 Microl von 80 MicroM ET-1 neben der MCA f&uuml;hrte vollst&auml;ndige Okklusion des Schiffes, die &uuml;ber einen Zeitraum von 30-40 min aufgel&ouml;st. Nach ET-1-InducedMCAO hatte Ratten wesentlichen neurologische Beeintr&auml;chtigung, als auch ein Infarkt, die aus 30 % der ipsilateralen graue Materie bestand. Systemische Vorbehandlung mit 0,2 mg kg(-1) day(-1) Candesartan f&uuml;r 7 Tage abgeschw&auml;cht der Infarktgr&ouml;&szlig;e und die neurologischen Defizite durch ET-1-induzierte MCAO ohne Ver&auml;nderung Blutdruck verursacht. Diese Studie best&auml;tigt die Cerebroprotective Eigenschaften des ARBs w&auml;hrend isch&auml;mischer Schlaganfall und &uuml;berpr&uuml;ft das ET-1-induzierte MCAO-Modell zur Untersuchung der Rolle des Gehirns Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems in einen isch&auml;mischen Infarkt.

Candesartan Vorbehandlung ist Cerebroprotective in einem Rattenmodell des Endothelin-1-induzierte mittleren Hirnarterie Okklusion.

Livelli endogeni di angiotensina II (Ang II) sono aumentati nella corteccia e ipotalamo a seguito di ictus, e bloccanti del recettore di tipo 1 di Ang II (ARBs) sono stati indicati per attenuare gli effetti deleteri in modelli animali tratto utilizzando procedure di occlusione endoluminale dell&#39;arteria cerebrale media (MCA). Tuttavia, l&#39;endotelina-1 (ET-1)-modello di occlusione (MCAO) indotta dell&#39;arteria cerebrale media di ischemia cerebrale &egrave; pensato per imitare pi&ugrave; da vicino gli eventi temporali di un ictus embolico. Questo metodo fornisce rapido occlusione della MCA e una riperfusione graduale che dura per 16-22 h. Lo scopo del presente studio era di valutare se la somministrazione sistemica di un ARB prima di ET-1-induced MCAO fornirebbe cerebroprotection durante questo modello di ictus ischemico. Iniezione di 3 microl di microM 80 ET-1 adiacente la MCA ha provocato occlusione completa del vaso che ha risolto in un periodo di 30-40 min. A seguito di ET-1-inducedMCAO, ratti ha avuto significativi danni neurologici, come pure un infarto che consisteva di 30% di materia grigia omolaterale. Pretrattamento sistemica con 0,2 mg kg(-1) day(-1) candesartan per 7 giorni attenuato sia il formato di infarto e il deficit neurologici causati da ET-1-induced MCAO senza alterare la pressione sanguigna. Questo studio conferma le propriet&agrave; cerebroprotective di ARB durante l&#39;ictus ischemico e convalida del modello MCAO ET-1-indotta per un esame del ruolo del sistema renina-angiotensina cervello nell&#39;ictus ischemico.

Pretrattamento di Candesartan &egrave; cerebroprotective in un modello del ratto di occlusione dell&#39;arteria cerebrale media indotta da endotelina-1.

&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; II (Ang II) &#x306E;&#x5185;&#x751F;&#x91CF;&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x6B21;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;Ang II &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x906E;&#x65AD;&#x85AC; &#xFF08;ARBs&#xFF09; &#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108; (MCA) &#x8154;&#x5185;&#x9589;&#x585E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; 1 (ET-1&#xFF09;-&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x75C7; (MCAO) &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x585E;&#x6813;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;MCA &#x3068; 16 22 h &#x3092;&#x6301;&#x7D9A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x6BB5;&#x968E;&#x7684;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x54AC;&#x5408;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;ARB ET &#x8A98;&#x8D77; 1 MCAO &#x524D;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6295;&#x4E0E;&#x8972;&#x6642;&#x306B;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5C04;&#x51FA; 80 microM ET-1 MCA &#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x306E; 3 microl &#x306E; 30-40 &#x5206;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x89E3;&#x6C7A;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x9589;&#x585E;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;ET 1 inducedMCAO &#x4EE5;&#x4E0B;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x7070;&#x8272;&#x306E;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E; 30 &#xFF05; &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x6897;&#x585E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406; 0.2 mg kg(-1) day(-1) &#x30AB;&#x30F3;&#x30C7; &#x30B5;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x304C; 7 &#x65E5;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x8840;&#x5727;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x304C; ET &#x8A98;&#x8D77; 1 MCAO &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x8131;&#x843D;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x306B;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x30A2;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E; cerebroprotective &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x30EC;&#x30CB;&#x30F3; &#x30FB; &#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x7CFB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;&#x306E; ET &#x8A98;&#x8D77; 1 MCAO &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30F3;&#x30C7; &#x30B5;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x8A98;&#x8D77;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; cerebroprotective &#x3067;&#x3059;&#x3002;

Angiotensin II (&#xC911;&#xC559; II) &#xC0DD; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80; &#xC120;, &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC559; II &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; (ARBs) &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; (MCA) intraluminal &#xD3D0;&#xC0C9; &#xC808;&#xCC28;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC10;&#xC1C4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; endothelin 1 (&#xC678; 1)-&#xB300;&#xB1CC; &#xB1CC;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; (MCAO) &#xBAA8;&#xB378; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAE34;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; &#xBAA8;&#xBC29; embolic &#xC120;&#xC758; &#xC784;&#xC2DC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC0DD;&#xAC01; &#xC774;&#xB2E4;. MCA&#xC640; 16-22 h &#xC9C0;&#xC18D; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801; reperfusion&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD3D0;&#xC0C9;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; MCAO &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC; 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xC5D0; ARB&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801; &#xAD00;&#xB9AC; ischaemic &#xC120;&#xC758;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378; &#xC911; cerebroprotection&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. 80 MicroM MCA&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBD80; 1 3 microl&#xC758; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xBC30;&#xB294; 30-40 &#xBD84;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xD574;&#xACB0;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC;-1-inducedMCAO, &#xB2E4;&#xC74C; &#xC950;&#xAC00; &#xB3D9;&#xCE21; &#xD68C;&#xC0C9; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; 30%&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7A5;&#xC560; &#xD588;&#xB2E4;. 7 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; 0.2 mg kg(-1) day(-1) candesartan&#xC640; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xAC10;&#xC1E0; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xC801;&#xC790; &#xD608;&#xC555;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; MCAO &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC; 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; ischaemic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xD06C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Arbs&#xC758; cerebroprotective &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; ischaemic &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC; renin angiotensin &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xC678; 1 &#xC720;&#xB3C4; MCAO &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Candesartan &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; endothelin 1 &#xC720;&#xBC1C; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9;&#xC758; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; cerebroprotective&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se aumentan los niveles end&oacute;genos de la angiotensina II (Ang II) en la corteza y el hipot&aacute;lamo despu&eacute;s de accidente cerebrovascular y los bloqueadores de los receptores de Ang II tipo 1 (BRA) se han demostrado para atenuar los efectos delet&eacute;reos en modelos animales de movimiento utilizando procedimientos de oclusi&oacute;n de la arteria cerebral media (MCA) intramural. Sin embargo, la endotelina-1 (ET-1)-modelo de oclusi&oacute;n (MCAO) de la arteria cerebral media inducida de la isquemia cerebral se piensa para imitar m&aacute;s de cerca los eventos temporales de un ictus emb&oacute;lico. Este m&eacute;todo proporciona r&aacute;pida obstrucci&oacute;n de la MCA y una reperfusi&oacute;n gradual que dura 16-22 h. El objetivo del presente estudio fue evaluar si la administraci&oacute;n sist&eacute;mica de un bra antes de ET-1-induced MCAO proporcionar&iacute;a cerebroprotection durante este modelo del accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico. Inyecci&oacute;n de 3 microl de 80 microM ET-1 junto a la MCA dio lugar a la obstrucci&oacute;n completa de la nave que resuelve sobre un per&iacute;odo de 30-40 minutos. Despu&eacute;s de ET-1-inducedMCAO, las ratas ten&iacute;an deterioro neurol&oacute;gico significativo, as&iacute; como un infarto que consisti&oacute; en 30% de la materia gris ipsolateral. Pretratamiento sist&eacute;mico con 0,2 mg kilogramo day(-1) candesart&aacute;n por 7 d&iacute;as aten&uacute;a el tama&ntilde;o del infarto y los d&eacute;ficits neurol&oacute;gicos causados por MCAO inducida por ET-1 sin alterar la presi&oacute;n arterial. Este estudio confirma las propiedades cerebroprotective de Bra durante el accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico y valida el modelo de la MCAO inducida por ET-1 para el examen del papel del sistema renina-angiotensina cerebral en el accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico.

Pretratamiento de candesart&aacute;n es cerebroprotective en un modelo de rata de oclusi&oacute;n de la arteria cerebral media inducida por endotelina-1.

Vasoprotective &#x8F74;&#x7684;&#x80BE;&#x7D20;-&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5728;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x6240;&#x6D89;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

Therapeutic implications of the vasoprotective axis of the renin-angiotensin system in cardiovascular diseases.

Implications th&eacute;rapeutiques de l&#39;axe vasoprotectrice du syst&egrave;me r&eacute;nine-angiotensine dans les maladies cardiovasculaires.

Therapeutische Implikationen der Vasoprotective Achse des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems bei Herz-Kreislauf-Krankheiten.

Implicazioni terapeutiche dell&#39;asse vasoprotettiva del sistema renina-angiotensina nelle malattie cardiovascolari.

&#x5FAA;&#x74B0;&#x5668;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EC;&#x30CB;&#x30F3; &#x30FB; &#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x7CFB;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x4FDD;&#x8B77;&#x8EF8;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

&#xC2EC;&#xD608; &#xAD00;&#xACC4; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; renin angiotensin &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; vasoprotective &#xCD95;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC758;&#xBBF8;.

Implicaciones terap&eacute;uticas del eje vasoprotective del sistema renina-angiotensina en enfermedades cardiovasculares.

&#x5F71;&#x54CD;&#x7684; d &#x5364;&#x4EE3;&#x82B3;&#x9999;&#x65CF;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; 3&#xFF0C;5-&#x4E8C;&#x6EB4;-:-&#x916A;&#x6C28;&#x9178; (3&#xFF0C;5-DBr-d:-Tyr) &#x5728;&#x4E2D;&#x98CE;&#x548C;&#x766B;&#x75EB;&#x75C5;&#x53D1;&#x4F5C;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E; (MCAo) &#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x901A;&#x8FC7;&#x5404;&#x81EA;&#x8111;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20; 1 (ET-1&#xFF09; &#x548C;&#x5728;&#x8179;&#x8154;&#x5185; &#xFF08;&#xFF09; &#x6CE8;&#x5C04;&#x620A;&#x56DB;&#x6C2E; (PTZ) &#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x3002;3&#xFF0C;5-DBr-d:-Tyr &#x4E09;&#x4E38;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7BA1;&#x7406; &#xFF08;30 &#x6216; 90 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#xFF0C;&#x8179;&#x8154;&#xFF09; &#x8D77;&#x4EF7; 30&#x3001; 90&#x3001; 180 &#x5206;&#x949F;&#x540E; ET 1 &#x884C;&#x653F;&#x7BA1;&#x7406;&#x6216;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5355;&#x4E00;&#x4E38; &#xFF08;30 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#xFF0C;&#x8179;&#x8154;&#xFF09; &#x4E91;&#x53F0;&#x653F;&#x5148; 15 &#x5206;&#x949F;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x635F;&#x548C;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x662F;&#x4F30;&#x8BA1; 3 &#x5929;&#x540E; ET 1 &#x884C;&#x653F;&#x548C;&#x6263;&#x62BC;&#x8BC4;&#x5206;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E86;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21; 20 &#x5206;&#x949F;&#x540E;&#x4E91;&#x53F0;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;D: 3&#xFF0C;5-DBr &#x5B89;&#x5168;-Tyr &#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x7269;&#x5229;&#x7528;&#x9065;&#x6D4B;&#x8861;&#x91CF;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x53C2;&#x6570;&#x548C;&#x7EC4;&#x5316;&#x67D3;&#x8272;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;3&#xFF0C;5-DBr-d:-Tyr &#x663E;&#x8457;&#x6539;&#x5584;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x963B;&#x65AD;&#x53D1;&#x75C5;&#x53D1;&#x8D77; 3 h&#x3002;3&#xFF0C;5-DBr-d:-Tyr &#x660E;&#x663E;&#x90C1;&#x95F7; PTZ &#x81F4;&#x75EB;&#x3002;3&#xFF0C;5-DBr-d:-Tyr &#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x538B;&#x3001; &#x5FC3;&#x7387;&#x548C;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x9020;&#x6210;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B83;&#x589E;&#x52A0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; d&#xFF0C;3&#xFF0C;5-DBr-:-Tyr&#xFF0C;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x53C2;&#x6570;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x5F71;&#x54CD;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x963B;&#x65AD;&#x548C;&#x4E91;&#x53F0;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x63CF;&#x8FB9;&#x548C;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x65B0;&#x578B;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x5411;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5C55;&#x54C1;&#x65E0;&#x9650;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

&#x5364;&#x4EE3;&#x82B3;&#x9999;&#x65CF;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; 3&#xFF0C;5-&#x4E8C;&#x6EB4;-d:-&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x4EA7;&#x751F;&#x6709;&#x76CA;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7B14;&#x89E6;&#x548C;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x3002;

The effects of the halogenated aromatic amino acid 3,5-dibromo-D: -tyrosine (3,5-DBr-D: -Tyr) were studied in rat models of stroke and epileptic seizures caused by middle cerebral artery occlusion (MCAo) through respective intracerebral injection of endothelin-1 (ET-1) and intraperitoneal (i.p.) injection of pentylenetetrazole (PTZ). 3,5-DBr-D: -Tyr was administered as three bolus injections (30 or 90 mg/kg, i.p.) starting at 30, 90, and 180 min after ET-1 administration or as a single bolus (30 mg/kg, i.p.) 15 min prior to PTZ administration. Neurological deficits and infarct volume were estimated 3 days after ET-1 administration and seizure score was assessed during the first 20 min after PTZ administration. The safety of 3,5-DBr-D: -Tyr was evaluated in control animals using telemetry to measure cardiovascular parameters and immunostaining to assess the level of activated caspase-3. 3,5-DBr-D: -Tyr significantly improved neurological function and reduced infarct volume in the brain even when the treatment was initiated 3 h after the onset of MCAo. 3,5-DBr-D: -Tyr significantly depressed PTZ-induced seizures. 3,5-DBr-D: -Tyr did not cause significant changes in arterial blood pressure, heart rate and spontaneous locomotor activity, nor did it increase the number of activated caspase-3 positive cells in the brain. We conclude that 3,5-DBr-D: -Tyr, by alleviating the deleterious effects of MCAo and PTZ in rats with no obvious intrinsic effects on cardiovascular parameters and neurodegeneration, exhibits promising potential as a novel therapeutic direction for stroke and seizures.

Halogenated aromatic amino acid 3,5-dibromo-D: -tyrosine produces beneficial effects in experimental stroke and seizures.

Les effets de l&#39;acide amin&eacute;s aromatiques halog&eacute;n&eacute;s 3,5-dibromo-D:-tyrosine (3,5-DBr-D:-Tyr) ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s dans des mod&egrave;les de rat de l&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral et crise d&#39;&eacute;pilepsie convulsions caus&eacute;es par occlusion de l&#39;art&egrave;re c&eacute;r&eacute;brale moyenne (OACM) gr&acirc;ce &agrave; une injection intrac&eacute;r&eacute;brale respectif de l&#39;endoth&eacute;line-1 (ET-1) et l&#39;injection intrap&eacute;riton&eacute;ale (i.p.) de pentyl&egrave;net&eacute;trazole (PTZ). 3,5-DBr-D:-Tyr &eacute;tait administr&eacute; en trois injections de bolus (30 ou 90 mg/kg, i.p.) commen&ccedil;ant &agrave; 30, 90 et 180 min apr&egrave;s l&#39;administration de l&#39;ET-1 ou comme un bolus (30 mg/kg, i.p.) 15 min avant l&#39;administration de PTZ. D&eacute;ficits neurologiques et volume d&#39;infarctus ont &eacute;t&eacute; estim&eacute;s &agrave; 3 jours apr&egrave;s l&#39;administration de l&#39;ET-1 et score de saisie a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute; pendant les 20 premi&egrave;res min apr&egrave;s l&#39;administration de PTZ. La s&eacute;curit&eacute; de 3,5-DBr-D:-Tyr a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e chez les animaux t&eacute;moins, &agrave; l&#39;aide de la t&eacute;l&eacute;m&eacute;trie pour mesurer des param&egrave;tres cardiovasculaires et immunostaining pour &eacute;valuer le niveau de la caspase-3 activ&eacute;e. 3,5-DBr-D:-Tyr a significativement am&eacute;lior&eacute; la fonction neurologique et r&eacute;duit le volume d&#39;infarctus dans le cerveau m&ecirc;me lorsque le traitement &eacute;tait initi&eacute; 3 h apr&egrave;s le d&eacute;but d&#39;OACM. 3,5-DBr-D:-Tyr significativement diminu&eacute;es induites par le PTZ. 3,5-DBr-D:-Tyr n&#39;a pas provoqu&eacute; de changements significatifs dans la tension art&eacute;rielle, fr&eacute;quence cardiaque et l&#39;activit&eacute; locomotrice spontan&eacute;e, ni fait il augmenter le nombre de cellules positives activ&eacute;es de caspase-3 dans le cerveau. Nous concluons que 3,5-DBr-D:-Tyr, en att&eacute;nuant les effets d&eacute;l&eacute;t&egrave;res d&#39;OACM et PTZ chez les rats sans effets intrins&egrave;ques &eacute;videntes sur les param&egrave;tres cardiovasculaires et neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence, pr&eacute;sente un potentiel prometteur comme nouvelle orientation th&eacute;rapeutique pour les accidents vasculaires c&eacute;r&eacute;braux et les crises.

Halog&eacute;n&eacute;s des acides amin&eacute;s aromatiques 3,5-dibromo-D:-tyrosine produit des effets b&eacute;n&eacute;fiques chez les accidents c&eacute;r&eacute;brovasculaires et les saisies.

Die Auswirkungen der halogenierte aromatische Aminos&auml;ure 3,5-Dibrom--D:-Tyrosin (3,5-DBr-D:-Tyr) wurden in Ratte-Modellen von Schlaganfall und Epileptiker Anf&auml;lle verursacht durch mittleren Hirnarterie Okklusion (MCAo) durch die jeweiligen intrazerebrale Injektion von Endothelin-1 (ET-1) und intraperitoneal (i.p.) Injektion von Pentylenetetrazole (PTZ) untersucht. 3,5-DBr-D:-Tyr als drei Bolus-Injektionen verabreicht wurde (30 oder 90 mg/kg, i.p.) ab 30, 90 und 180 min nach ET-1-Verwaltung oder als einen einzigen Bolus (30 mg/kg, i.p.) 15 min vor der PTZ-Verabreichung. Neurologische Defizite und Infarkt-Band waren gesch&auml;tzte 3 Tage nach ET-1-Verwaltung und Beschlagnahme Partitur wurde w&auml;hrend der ersten 20 min nach PTZ Verabreichung bewertet. Die Sicherheit von 3,5-DBr-D:-Tyr in Kontrolltieren mit Telemetrie, Herz-Kreislauf-Parameter und Paraffinschnitten auf die aktivierte Caspase-3 zu bewerten Messen ausgewertet wurde. 3,5-DBr-D:-Tyr deutlich verbesserte neurologische Funktion und Volumen der Infarkt im Gehirn reduziert, auch wenn die Behandlung 3 h nach Beginn der MCAo initiiert wurde. 3,5-DBr-D:-Tyr deutlich depressiv PTZ-induzierte Anf&auml;lle. 3,5-DBr-D:-Tyr nicht signifikante Ver&auml;nderungen im arteriellen Blutdruck, Herzfrequenz und spontanen lokomotorischen T&auml;tigkeit verursacht, noch hat es die Anzahl der aktivierten Caspase-3 positive Zellen im Gehirn erh&ouml;hen. Wir schlie&szlig;en, dass 3,5-DBr-D:-Tyr, Exponate von lindern die sch&auml;dlichen Auswirkungen von MCAo und PTZ bei Ratten ohne offensichtliche systeminterne Auswirkungen auf Herz-Kreislauf-Parametern und Neurodegeneration, viel versprechende Potenzial als neuartige therapeutische Richtung f&uuml;r Schlag- und Krampfanf&auml;lle.

Halogenierte aromatische Aminos&auml;ure 3,5-Dibrom--D:-Tyrosin erzeugt wohltuende Wirkung in experimentellen Strich und Krampfanf&auml;lle.

Gli effetti degli aminoacidi aromatici alogenati 3,5-dibromo-d:-tirosina (3,5-DBr-d:-Tyr) sono state studiate in modelli di topo di ictus ed epilessia convulsioni causate da occlusione dell&#39;arteria cerebrale media (MCAo) tramite iniezione intraperitoneale (i.p.) di pentylenetetrazole (PTZ) e rispettivi iniezione intracerebrale di endotelina-1 (ET-1). 3,5-DBr-d:-Tyr &egrave; stato somministrato mediante tre iniezioni di bolo (30 o 90 mg/kg, i.p.) a partire da 30, 90 e 180 min dopo la somministrazione di ET-1 o come un singolo bolo (30 mg/kg, i.p.) 15 min prima della somministrazione di PTZ. Deficit neurologici e infarto volume erano circa 3 giorni dopo la somministrazione di ET-1 e punteggio di sequestro &egrave; stata valutata durante i primi 20 min dopo la somministrazione di PTZ. La sicurezza di 3,5-DBr-d-Tyr &egrave; stata valutata negli animali di controllo utilizzando la telemetria per misurare i parametri cardiovascolari e immunocolorazione per valutare il livello di attivazione di caspase-3. 3,5-DBr-d:-Tyr significativamente migliorata funzione neurologica e ridotto volume di infarto nel cervello anche quando il trattamento &egrave; stato avviato 3 ore dopo l&#39;insorgenza di MCAo. 3,5-DBr-d:-Tyr significativamente depresso sequestri PTZ-indotta. 3,5-DBr-d:-Tyr non ha causato significative variazioni nella pressione arteriosa, frequenza cardiaca e attivit&agrave; spontanea dell&#39;apparato locomotore, n&eacute; ha fatto aumentare il numero di cellule positive attivate caspase-3 nel cervello. Concludiamo che 3,5-DBr-d-Tyr, di attenuare gli effetti deleteri di MCAo e PTZ in ratti senza evidenti effetti intrinseco su parametri cardiovascolari e neurodegenerazione, esibisce potenziale promettente come una romanzo direzione terapeutica per ictus e crisi epilettiche.

Derivati alogenati degli aminoacidi aromatici 3,5-dibromo-d:-tirosina produce effetti benefici nel tratto sperimentale e crisi epilettiche.

&#x30CF;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5316;&#x82B3;&#x9999;&#x65CF;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E; 3, 5-&#x30B8;&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;-&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;-&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3; &#xFF08;3, 5 DBr&#xFF1A;-Tyr) &#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; 1 (&#x3089;-1) &#x3068; pentylenetetrazole (PTZ) &#x306E;&#x8179;&#x8154;&#x6CE8;&#x5165;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E; (MCAo) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x3001;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3, 5 DBr&#xFF1A;-Tyr &#x6CE8;&#x5C04; 3 &#x30DC;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B9;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F; &#xFF08;30 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 90 mg/kg&#x3001;i. p.&#xFF09; &#x3089; 1 &#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 1 &#x3064;&#x306E;&#x584A; &#xFF08;30 mg/kg&#x3001;i. p.&#xFF09; &#x3068;&#x3057;&#x3066; 30, 90, &#x3068; 180 &#x5206;&#x3067; PTZ &#x6295;&#x4E0E;&#x524D;&#x306B; 15 &#x5206;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x6897;&#x585E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3089; 1 &#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x306E; 3 &#x65E5;&#x9593;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2; PTZ &#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x6700;&#x521D;&#x306E; 20 &#x5206;&#x9593;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3, 5 DBr&#xFF1A; &#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;-Tyr &#x306F;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9060;&#x9694;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3, 5 DBr&#xFF1A;-Tyr &#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5411;&#x4E0A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x3082;&#x6CBB;&#x7642; MCAo &#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x5F8C; 3 &#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x8133;&#x6897;&#x585E;&#x91CF;&#x306E;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;3, 5 DBr&#xFF1A;-Tyr &#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x843D;&#x3061;&#x8FBC;&#x3093;&#x3067; PTZ &#x8A98;&#x767A;&#x767A;&#x4F5C;&#x3002;3, 5 DBr&#xFF1A;-Tyr &#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x52D5;&#x8108;&#x5727;, &#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81EA;&#x767A;&#x904B;&#x52D5;&#x3082;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;3, 5 DBr d: &#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;-Tyr&#x3001;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x65B9;&#x5411;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;&#x767A;&#x4F5C;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x306A;&#x3044;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; MCAo &#x3068; PTZ &#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;

&#x30CF;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5316;&#x82B3;&#x9999;&#x65CF;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178; d: 3, 5-&#x30B8;&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;--&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD560;&#xB85C;&#xAC90;&#xD654; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC871; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; 3, 5-dibromo-d:&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;-&#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; (d: 3, 5-DBr-Tyr) endothelin 1 (&#xC678; 1)&#xC758; &#xAC01; intracerebral &#xC8FC;&#xC0AC;&#xC640; pentylenetetrazole (PTZ)&#xC758; intraperitoneal (i.p.) &#xC8FC;&#xC785;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; (MCAo)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xBC0F; epileptic &#xBC1C;&#xC791;&#xC758; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. D: 3, 5-DBr-&#xD2F0; &#xB974; 3 bolus &#xC8FC;&#xC0AC;&#xB85C; &#xD22C;&#xC5EC; (30 &#xB610;&#xB294; 90 mg/kg, i.p.) 30, 90, 180 &#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC;-1 &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xB610;&#xB294; &#xC2DC;&#xC791; (30mg/kg, i.p.) &#xB2E8;&#xC77C; bolus&#xB85C; &#xC774;&#xC804; PTZ &#xAD00;&#xB9AC; 15 &#xBD84;. &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xC801;&#xC790;&#xC640; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBCFC;&#xB968; &#xC678; 1 &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xC57D;&#xB41C; 3 &#xC77C; &#xC774;&#xC5C8;&#xACE0; &#xBC1C;&#xC791; &#xC810;&#xC218; PTZ &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xCC98;&#xC74C; 20 &#xBD84; &#xB3D9;&#xC548; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. D: 3, 5-DBr &#xC548;&#xC804;-Tyr &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC640; immunostaining &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; caspase 3 &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xC6D0;&#xACA9; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. D: 3, 5-DBr-Tyr &#xD06C;&#xAC8C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; MCAo &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD6C4; 3 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBCFC;&#xB968;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. D: 3, 5-DBr-Tyr &#xD06C;&#xAC8C; &#xC6B0;&#xC6B8; PTZ &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBC1C;&#xC791;. D: 3, 5-DBr-Tyr &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xC555;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC6B4;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC911;&#xB300; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC57C;&#xAE30; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;&#xB3C4; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB1CC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; caspase 3 &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC140; &#xC218; &#xC99D;&#xAC00; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 3, 5 DBr: &#xACB0;&#xB860;-Tyr, &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC640; neurodegeneration&#xC5D0; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC774; &#xC950;&#xC5D0; MCAo &#xBC0F; PTZ&#xC758; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACBD;&#xAC10; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xC2DC; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xD68D;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C;.

&#xD560;&#xB85C;&#xAC90;&#xD654; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC871; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; d: 3, 5-dibromo--&#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xBC1C;&#xC791;&#xC5D0; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC0B0;.

Los efectos de los amino&aacute;cidos arom&aacute;ticos halogenados 3, 5-dibromo-D:-tirosina (3,5-DBr-D:-Tyr) fueron estudiados en modelos de rat&oacute;n de convulsiones accidente cerebrovascular y epil&eacute;pticos causados por oclusi&oacute;n de la arteria cerebral media (MCAo) a trav&eacute;s de respectiva inyecci&oacute;n intracerebral de endotelina-1 (ET-1) y la inyecci&oacute;n intraperitoneal (i.p.) de pentylenetetrazole (PTZ). 3,5-DBr-D:-Tyr fue administrado como tres inyecciones de bolo (30 o 90 mg/kg, i.p.) a partir de 30, 90 y 180 min despu&eacute;s de la administraci&oacute;n de ET-1 o como un bolo &uacute;nico (30 mg/kg, i.p.) 15 minutos antes de la administraci&oacute;n de PTZ. D&eacute;ficits neurol&oacute;gicos y el infarto volumen fueron aproximadamente 3 d&iacute;as despu&eacute;s de la administraci&oacute;n de ET-1 y puntuaci&oacute;n de convulsi&oacute;n se evalu&oacute; durante los primeros 20 minutos despu&eacute;s de la administraci&oacute;n de PTZ. La seguridad de 3,5-DBr-D:-Tyr se evalu&oacute; en animales de control utilizando telemetr&iacute;a para medir par&aacute;metros cardiovasculares e inmunotinci&oacute;n para evaluar el nivel de caspasa-3 activado. 3,5-DBr-D:-Tyr significativamente mejorado la funci&oacute;n neurol&oacute;gica y reducido volumen de infarto en el cerebro, incluso cuando el tratamiento se inici&oacute; 3 h despu&eacute;s del inicio de la MCAo. 3,5-DBr-D:-Tyr significativamente deprimido convulsiones inducidas por PTZ. 3,5-DBr-D:-Tyr no caus&oacute; cambios significativos en la presi&oacute;n arterial, frecuencia card&iacute;aca y la actividad espont&aacute;nea del aparato locomotor, ni aument&oacute; el n&uacute;mero de c&eacute;lulas activadas de caspase-3 positivas en el cerebro. Concluimos que 3,5-DBr-D:-Tyr, aliviando los efectos delet&eacute;reos de MCAo y PTZ en ratas sin efectos intr&iacute;nsecos obvio sobre par&aacute;metros cardiovasculares y neurodegeneraci&oacute;n, exhibe el potencial prometedor como una direcci&oacute;n terap&eacute;utica novedosa para trazo y convulsiones.

Halogenados amino&aacute;cido arom&aacute;tico 3, 5-dibromo-D:-tirosina produce efectos beneficiosos en movimiento experimental y convulsiones.

Attivazione dell&#39;enzima di conversione angiotensina enzima 2 (ACE2), produzione di angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] e la stimolazione del recettore Mas Ang-(1-7) esercitare azioni benefiche in varie malattie cardiovascolari periferiche, in gran parte dall&#39;opposizione degli effetti deleteri dell&#39;angiotensina II tramite il suo recettore di tipo 1. Qui abbiamo considerato la possibilit&agrave; che Ang-(1-7) possono esercitare effetti benefici contro danni di CNS e deficit neurologici, prodotto da ictus ischemico cerebrale. Abbiamo determinato gli effetti dell&#39;amministrazione centrale di Ang-(1-7) o attivazione farmacologica di ACE2 sul danno cerebrale e deficit comportamentali provocata dall&#39;endotelina-1 (ET-1)-indotta l&#39;occlusione dell&#39;arteria cerebrale media (MCAO), un modello di ischemia cerebrale. I risultati del presente studio ha dimostrato che intracerebroventricular infusione di Ang-(1-7) o di un attivatore ACE2, diminazine aceturate (DIZE), prima di e dopo ET-1-induced MCAO significativamente attenuato il formato di infarto cerebrale e deficit neurologici misurato 72 h dopo l&#39;insulto. Queste azioni benefiche di Ang-(1-7) e DIZE furono invertite dall&#39;amministrazione co-intracerebroventricular dell&#39;inibitore del recettore Mas, A-779. N&eacute; il Ang-(1-7) n&eacute; i trattamenti DIZE alterato la riduzione del flusso sanguigno cerebrale provocata dall&#39;ET-1. Infine, intracerebroventricular amministrazione di Ang-(1-7) ha ridotto significativamente l&#39;aumento di espressione del mRNA sintasi inducibile ossido nitrico entro l&#39;infarto cerebrale che si verifica dopo MCAO ET-1-indotta. Questa &egrave; la prima dimostrazione delle propriet&agrave; cerebroprotective della ACE2-asse-(1-7)-Mas Ang durante l&#39;ictus ischemico e suggerisce che il meccanismo dell&#39;azione protettiva Ang-(1-7) include blunting dell&#39;inducibile ossido nitrico sintasi espressione.

Cerebroprotection da angiotensin-(1-7) nell&#39;ictus ischemico endotelina-1-indotta.

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x8F6C;&#x6362;&#x9176; 2 (ACE2) [&#x80BE;&#x6027;] &#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x80BE;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53; Mas &#x65BD;&#x52A0;&#x5404;&#x79CD;&#x5916;&#x56F4;&#x7684;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; &#x2171; &#x53CA;&#x5176; 1 &#x578B;&#x53D7;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x53CD;&#x5BF9;&#x6D3E;&#x7684;&#x6709;&#x76CA;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8003;&#x8651;&#x80BE;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x6709;&#x5229;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x635F;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x4E2D;&#x98CE;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x51B3;&#x5FC3;&#x7BA1;&#x7406;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x5BF9;&#x80BE;&#x6027;&#x6216; ACE2 &#x7684;&#x8111;&#x635F;&#x5BB3;&#x4E0E;&#x884C;&#x4E3A;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20; 1 (ET-1) &#x4E0A;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E; (MCAO) &#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E4B;&#x524D;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x6CE8;&#x5165;&#x7684;&#x80BE;&#x6027;&#x6216; ACE2 &#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#xFF0C;diminazine aceturate (DIZE) &#x548C;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x963B;&#x65AD;&#x540E;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x6BD2;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x635F;&#x540E;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x8861;&#x91CF; 72 h&#x3002;Mas &#x53D7;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;A 779 co &#x8111;&#x5BA4;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4E86;&#x9006;&#x8F6C;&#x80BE;&#x6027;&#x548C; DIZE &#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x80BE;&#x6027;&#x65E2; DIZE &#x6CBB;&#x7597;&#x6539;&#x53D8;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-1 &#x7684;&#x8111;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x80BE;&#x6027;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x8111;&#x6897;&#x585E;&#x53D1;&#x751F;&#x540E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x963B;&#x65AD;&#x5185;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x9996;&#x6B21;&#x5C55;&#x793A;&#x7684; ACE2 &#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x5C5E;&#x6027;-Ang-(1-7) Mas &#x8F74;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x4E2D;&#x98CE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x80BE;&#x6027;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5305;&#x62EC;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x949D;&#x5316;&#x3002;

&#x7531;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-1 &#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684; Cerebroprotection&#x3002;

Activation of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), production of angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] and stimulation of the Ang-(1-7) receptor Mas exert beneficial actions in various peripheral cardiovascular diseases, largely through opposition of the deleterious effects of angiotensin II via its type 1 receptor. Here we considered the possibility that Ang-(1-7) may exert beneficial effects against CNS damage and neurological deficits produced by cerebral ischaemic stroke. We determined the effects of central administration of Ang-(1-7) or pharmacological activation of ACE2 on the cerebral damage and behavioural deficits elicited by endothelin-1 (ET-1)-induced middle cerebral artery occlusion (MCAO), a model of cerebral ischaemia. The results of the present study demonstrated that intracerebroventricular infusion of either Ang-(1-7) or an ACE2 activator, diminazine aceturate (DIZE), prior to and following ET-1-induced MCAO significantly attenuated the cerebral infarct size and neurological deficits measured 72 h after the insult. These beneficial actions of Ang-(1-7) and DIZE were reversed by co-intracerebroventricular administration of the Mas receptor inhibitor, A-779. Neither the Ang-(1-7) nor the DIZE treatments altered the reduction in cerebral blood flow elicited by ET-1. Lastly, intracerebroventricular administration of Ang-(1-7) significantly reduced the increase in inducible nitric oxide synthase mRNA expression within the cerebral infarct that occurs following ET-1-induced MCAO. This is the first demonstration of cerebroprotective properties of the ACE2-Ang-(1-7)-Mas axis during ischaemic stroke, and suggests that the mechanism of the Ang-(1-7) protective action includes blunting of inducible nitric oxide synthase expression.

Cerebroprotection by angiotensin-(1-7) in endothelin-1-induced ischaemic stroke.

Activation d&#39;angiotensin-converting enzyme 2 (ECA2), production d&#39;angiotensine [Ang-(1-7)] et la stimulation du r&eacute;cepteur Ang-(1-7) Mas exercent des actions b&eacute;n&eacute;fiques dans diverses maladies cardiovasculaires p&eacute;riph&eacute;riques, en grande partie par l&#39;opposition des effets d&eacute;l&eacute;t&egrave;res de l&#39;angiotensine II par l&#39;interm&eacute;diaire de son r&eacute;cepteur de type 1. Ici, nous avons envisag&eacute; la possibilit&eacute; que les Ang-(1-7) pourraient exercer des effets b&eacute;n&eacute;fiques contre l&#39;endommagement de la CNS et des d&eacute;ficits neurologiques produites par accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral isch&eacute;mique c&eacute;r&eacute;bral. Nous avons d&eacute;termin&eacute; les effets de l&#39;administration centrale du Ang-(1-7) ou activation pharmacologique de ACE2 sur la l&eacute;sion c&eacute;r&eacute;brale et les d&eacute;ficits comportementaux induits par l&#39;endoth&eacute;line-1 (ET-1)-induite par occlusion de l&#39;art&egrave;re c&eacute;r&eacute;brale moyenne (OACM), un mod&egrave;le d&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale. Les r&eacute;sultats de cette &eacute;tude ont d&eacute;montr&eacute; cette perfusion intrac&eacute;r&eacute;broventriculaire de Ang-(1-7) ou un activateur ACE2, diminazine ac&eacute;turate (DIZE), avant et apr&egrave;s OACM induite par l&#39;ET-1 a significativement att&eacute;nu&eacute; la taille de l&#39;infarctus c&eacute;r&eacute;bral et d&eacute;ficits neurologiques mesur&eacute; 72 h apr&egrave;s l&#39;insulte. Ces actions b&eacute;n&eacute;fiques de Ang-(1-7) et DIZE ont &eacute;t&eacute; renvers&eacute;es par l&#39;administration de l&#39;inhibiteur du r&eacute;cepteur du Mas, A-779 co-intrac&eacute;r&eacute;broventriculaire. Ni les Ang-(1-7) ni les traitements DIZE alt&eacute;r&eacute; la r&eacute;duction du d&eacute;bit sanguin c&eacute;r&eacute;bral induites par l&#39;ET-1. Enfin, l&#39;administration intrac&eacute;r&eacute;broventriculaire de Ang-(1-7) a consid&eacute;rablement r&eacute;duit l&#39;augmentation de l&#39;expression de l&#39;ARNm synthase inductible monoxyde d&#39;azote dans l&#39;infarctus c&eacute;r&eacute;bral qui survient &agrave; la suite d&#39;OACM induite par l&#39;ET-1. Il s&#39;agit de la premi&egrave;re d&eacute;monstration de propri&eacute;t&eacute;s cerebroprotective de l&#39;ACE2-axe-(1-7)-Mas Ang au cours de l&#39;AVC isch&eacute;mique et sugg&egrave;re que le m&eacute;canisme de l&#39;action protectrice de l&#39;Ang-(1-7) comprend &eacute;moussant d&#39;expression synthase inductible par l&#39;oxyde nitrique.

Cerebroprotection par l&#39;angiotensine dans les accidents vasculaires c&eacute;r&eacute;braux isch&eacute;miques induite par l&#39;endoth&eacute;line-1.

Aktivierung von Angiotensin converting Enzym 2 (ACE2), Produktion von angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] und Stimulierung der Ang-(1-7)-Rezeptor-Mas aus&uuml;ben vorteilhafte Aktionen in verschiedenen peripheren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, vor allem durch den Widerstand der sch&auml;dlichen Wirkungen von Angiotensin II &uuml;ber seinen Typ-1-Rezeptor. Hier hielten wir die M&ouml;glichkeit, dass Ang-(1-7) wohltuende Wirkung gegen CNS und neurologische Defizite produziert von zerebraler isch&auml;mischer Schlaganfall aus&uuml;ben kann. Wir entschlossen die Wirkungen der Zentralverwaltung der Ang-(1-7) oder pharmakologische Aktivierung der ACE2 auf die zerebrale Sch&auml;den und Verhaltensst&ouml;rungen Defizite hervorgerufen durch Endothelin-1 (ET-1)-induzierte mittleren Hirnarterie Okklusion (MCAO), ein Modell der zerebralen Isch&auml;mie. Die Ergebnisse der vorliegenden Studie nachgewiesen, dass Intracerebroventricular-Infusion von Ang-(1-7) oder ein ACE2-Aktivator, Diminazine Aceturate (DIZE), vor und nach ET-1-induzierte MCAO deutlich abgeschw&auml;cht der zerebralen Infarktgr&ouml;&szlig;e und neurologischen Defizite gemessen 72 h nach der Beleidigung. Diese vorteilhaften Aktionen der Ang-(1-7) und DIZE aufgehoben wurden, co-Intracerebroventricular-Administration von der Mas Hemmer, A-779. Weder die Ang-(1-7) noch die DIZE Behandlungen ver&auml;ndert die Verringerung der Hirndurchblutung, hervorgerufen durch ET-1. Schlie&szlig;lich reduziert Intracerebroventricular Verwaltung des Ang-(1-7) deutlich die Zunahme durch Induktion erh&auml;ltlichen Stickstoffoxid Synthase mRNA Ausdruck innerhalb der zerebraler Infarkt, das auftritt, nach ET-1-induzierte MCAO. Dies ist die erste Demonstration der Cerebroprotective Eigenschaften der ACE2-Ang--(1-7)-Mas-Achse w&auml;hrend isch&auml;mischer Schlaganfall, und schl&auml;gt vor, dass der Mechanismus der Ang-(1-7) sch&uuml;tzende Ma&szlig;nahme umfasst Abstumpfung durch Induktion erh&auml;ltlichen Stickstoffoxid Synthase Ausdrucks.

Cerebroprotection von angiotensin-(1-7) im Endothelin-1-induzierte isch&auml;mischer Schlaganfall.

&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x5909;&#x63DB;&#x9175;&#x7D20; 2 &#xFF08;ACE2) angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068; Ang-(1-7) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E; Mas &#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; II &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x91CE;&#x515A;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5468;&#x8FBA;&#x6A5F;&#x5668;&#x5404;&#x7A2E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x5668;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; Ang-(1-7) &#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x5229;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; Ang-(1-7) &#x306E;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7BA1;&#x7406;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; 1 (ET-1) &#x8A98;&#x767A; ACE2 &#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;-&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E; (MCAO) &#x306E;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x305D;&#x306E; Ang-(1-7) &#x307E;&#x305F;&#x306F; ACE2 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;diminazine aceturate &#xFF08;&#x6790;&#x51FA;) &#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x524D;&#x306B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA; ET &#x8A98;&#x8D77; 1 MCAO &#x4EE5;&#x4E0B;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x8131;&#x843D; 72 h &#x4FAE;&#x8FB1;&#x5F8C;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; Ang-(1-7) &#x3068;&#x6790;&#x51FA;&#x306E; Mas &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;, A 779 &#x306E; co &#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9006;&#x8EE2;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x3001;Ang-(1-7) &#x3082;&#x6790;&#x51FA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; ET-1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8133;&#x8840;&#x6D41;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;Ang-(1-7) &#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F; MCAO ET &#x8A98;&#x8D77; 1&#x3001;&#x6B21;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x6897;&#x585E;&#x5185;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F; ACE2 &#x306E; cerebroprotective &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;-&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;-(1-7) Mas &#x8EF8;&#x4E2D;&#x306B;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x3068; Ang-(1-7) &#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x920D;&#x5316;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8972;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x8D77; 1 &#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; angiotensin-(1-7) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3002;

Angiotensin &#xBCC0;&#xD658; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; 2 (ACE2) angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)]&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; Ang-(1-7) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB9E4;&#xC2A4;&#xC758; &#xC790;&#xADF9; &#xD06C;&#xAC8C;&#xB294; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; angiotensin II&#xC758; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xBC18;&#xB300;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xAE30;&#xAE30; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xBC1C;&#xD718; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Ang-(1-7) CNS &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xC801;&#xC790; &#xB300;&#xB1CC; ischaemic &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xC218; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xACE0;&#xB824;. &#xC6B0;&#xB9AC; ang-(1-7)&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xC801;&#xC790; endothelin-1 (&#xC678; 1)&#xB85C; elicited ace2&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACB0;&#xC815;-&#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; (MCAO), &#xB300;&#xB1CC; &#xB1CC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; Ang-(1-7) &#xB610;&#xB294; diminazine aceturate (DIZE), ACE2 &#xD65C;&#xC131;&#xAE30;&#xB97C; &#xADF8; intracerebroventricular &#xC8FC;&#xC785; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xBC0F; MCAO &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC; 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB300;&#xB1CC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30; &#xAC10;&#xC1E0; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xC801;&#xC790; &#xBAA8;&#xC695; &#xD6C4; 72 h&#xB97C; &#xCE21;&#xC815;. Ang-(1-7) &#xBC0F; DIZE&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xC791;&#xC5C5; A 779 &#xB9E4;&#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; co intracerebroventricular &#xD589;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC18;&#xB300; &#xD588;&#xB2E4;. Ang-(1-7)&#xB3C4; DIZE &#xCE58;&#xB8CC; &#xC678; 1&#xB85C; elicited &#xB300;&#xB1CC; &#xD608; &#xB958; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, ang-(1-7)&#xC758; intracerebroventricular &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; synthase mRNA &#xC2DD; MCAO &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC; 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB1CC; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; ace2&#xC758; cerebroprotective &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB370;&#xBAA8;-ischaemic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xD06C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC911;&#xC559;-(1-7) &#xB9E4;&#xC2A4; &#xCD95; Ang-(1-7) &#xBCF4;&#xD638; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; synthase &#xD45C;&#xD604;&#xC758; blunting &#xD3EC;&#xD568; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0;.

Endothelin 1 &#xC720;&#xB3C4; ischaemic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xD06C;&#xC5D0; angiotensin-(1-7)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Cerebroprotection.

Activaci&oacute;n de angiotensina enzima 2 (ACE2), producci&oacute;n de angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] y la estimulaci&oacute;n de la Ang-(1-7) del receptor Mas ejercer acciones beneficiosas en diversas enfermedades cardiovasculares perif&eacute;ricas, en gran parte a trav&eacute;s de la oposici&oacute;n de los efectos delet&eacute;reos de la angiotensina II a trav&eacute;s de su receptor de tipo 1. Aqu&iacute; considera la posibilidad de que Ang-(1-7) puede ejercer efectos beneficiosos contra da&ntilde;os de CNS y d&eacute;ficits neurol&oacute;gicos producidos por accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico cerebral. Determinamos los efectos de la administraci&oacute;n central de Ang-(1-7) o activaci&oacute;n farmacol&oacute;gica de ACE2 en el da&ntilde;o cerebral y d&eacute;ficit conductuales sacados por endotelina-1 (ET-1)-inducida por oclusi&oacute;n de la arteria cerebral media (MCAO), un modelo de isquemia cerebral. Los resultados del presente estudio demostraron esa infusi&oacute;n intracerebroventricular de Ang-(1-7) o un activador ACE2, diminazine aceturate (DIZE), antes y despu&eacute;s de ET-1-induced MCAO aten&uacute;an significativamente el tama&ntilde;o del infarto cerebral y d&eacute;ficits neurol&oacute;gicos miden 72 h despu&eacute;s de la afrenta. Estas acciones beneficiosas de Ang-(1-7) y DIZE fueron invertidas por administraci&oacute;n de co-intracerebroventricular del inhibidor del receptor Mas, A-779. Ni los Ang-(1-7) ni los tratamientos DIZE alteraci&oacute;n la reducci&oacute;n en el flujo de sangre cerebral provocada por ET-1. Por &uacute;ltimo, la administraci&oacute;n intracerebroventricular de Ang-(1-7) redujo significativamente el aumento en la expresi&oacute;n del mRNA de sintasa inducible del &oacute;xido n&iacute;trico en el infarto cerebral que ocurre despu&eacute;s de la MCAO inducida por ET-1. Se trata de la primera demostraci&oacute;n de propiedades de cerebroprotective de la ACE2-eje de-(1-7)-Mas de Ang durante el accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico y sugiere que el mecanismo de la acci&oacute;n protectora de Ang-(1-7) incluye embotar de expresi&oacute;n de sintasa inducible del &oacute;xido n&iacute;trico.

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Publication title Cited by 4	2013

Article	Year
Protection from angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and fibrosis by systemic lentiviral delivery of ACE2 in rats. Experimental physiology\| PubMed ID: 16049057	2005
Chronic angiotensin-(1-7) prevents cardiac fibrosis in DOCA-salt model of hypertension. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology\| PubMed ID: 16415071	2006
Prevention of angiotensin II-induced cardiac remodeling by angiotensin-(1-7). American journal of physiology. Heart and circulatory physiology\| PubMed ID: 17098828	2007
Candesartan pretreatment is cerebroprotective in a rat model of endothelin-1-induced middle cerebral artery occlusion. Experimental physiology\| PubMed ID: 19429641	2009
Therapeutic implications of the vasoprotective axis of the renin-angiotensin system in cardiovascular diseases. Hypertension\| PubMed ID: 20038757	2010
Halogenated aromatic amino acid 3,5-dibromo-D: -tyrosine produces beneficial effects in experimental stroke and seizures. Amino acids\| PubMed ID: 20839013	2011
Cerebroprotection by angiotensin-(1-7) in endothelin-1-induced ischaemic stroke. Experimental physiology\| PubMed ID: 21685445	2011

Adam P. Mecca

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