Summary
Hier presenteren we een protocol stellen de depressieve muismodel, observeren het gedrag veranderingen die zijn gekoppeld aan chronische onvoorspelbare milde stress (CUMS) en evalueren van het effect van de anti-depressie van Xiaoyaosan.
Abstract
Naast het gestandaardiseerde gebruik van antidepressiva medicijnen en psychotherapie heeft het gebruik van traditionele Chinese geneeskunde geleid tot een algehele verbetering van patiënten met een depressieve stoornis (MDD). Daarom was het doel van deze studie stellen de depressieve muismodel, observeren het gedrag veranderingen die zijn gekoppeld aan chronische onvoorspelbare milde stress (CUMS) en vervolgens het evalueren van het effect van de anti-depressie van Xiaoyaosan. Muizen werden willekeurig verdeeld in vier groepen: een controlegroep, een Modelgroep, een groep van de behandeling met Xiaoyaosan en een groep van de behandeling met fluoxetine. Alle muizen werden afzonderlijk in kooien gehouden en depressie was geïnduceerd in de muizen door zij worden blootgesteld aan verschillende ontworpen manipulaties van CUMS gedurende 21 dagen, zoals beschreven in het protocol. Muizen in de controlegroep en de modelgroep ontvangen 0,5 mL gedestilleerd water, terwijl de muizen in de behandeling in groepen ontvangen ofwel Xiaoyaosan (0,25 g/kg/dag) of fluoxetine (2.6 mg/kg/dag). De drugs gebruikt in de studie kregen intragastrically dagelijks tijdens de hele drie weken. Te schatten de depressieve-achtig gedrag, een reeks parameters met inbegrip van de jas staat, lichaamsgewicht, open veld testscore en sacharose preferente testscore werden geregistreerd. Data-analyse bleek dat gedragingen van model muizen zijn aanzienlijk gewijzigd ten opzichte van gedrag van muizen in de controlegroep, die werden verbeterd door de behandeling van Xiaoyaosan en fluoxetine. De huidige bevindingen blijk gegeven van de gevolgen van de anti-depressie van Xiaoyaosan voor het gedrag van muizen CUMS-geïnduceerde en geopenbaard dat stoffen uit het Xiaoyaosan-recept voor de behandeling van depressie, gezien hun gunstige effecten op de moeite waard kunnen zijn depressieve-achtig gedrag.
Introduction
MDD is een chronische, zeer terugkerende psychische aandoeningen dat presenteert met aanhoudende lage stemming, depressie, laag gevoel van eigenwaarde, mentale retardatie, verlies van belangstelling,, diep pessimistische of suïcidale neigingen slaapstoornissen; het heeft geleid tot grote schade voor de volksgezondheid en sociale stabilisatie1. Het is uitgegroeid tot een van's werelds belangrijkste oorzaak van invaliditeit kan, en het een van de toonaangevende hoofdoorzaken van de ziektelast in 2030 volgens de World Health Organization2,3. Op dit moment Antidepressivum medicatie en psychotherapie worden beschouwd als de eerste keuze voor de behandeling van de MDD. Echter een enorme aantal patiënten gediagnosticeerd met MDD Reageer niet op continu medicatie of therapie, en ze worden weergegeven die behandeling-resistente depressie4.
Xiaoyaosan is een klassieke Chinese samengestelde5 dat wijd verbeid gebruikt is voor de behandeling van psychische ziekten voor duizenden jaren sinds de Song-dynastie in China6. Het bestaat uit 8 Chinese kruiden: Radix Bupleuri Radix Paeoniae Alba, Radix Angelicae Sinensis, Poria, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Glycyrrhizae van de Radix, Rhizoma Zingiberis Recens , en Herba-Menthae. Xiaoyaosan bevat meerdere bestanddelen, heeft meerdere doelen en maakt gebruik van meerdere paden7. Xiaoyaosan vaak is aangetoond dat een veilige en effectieve formule voor de behandeling van verschillende ziekten gerelateerd aan geestelijke aandoeningen en moderne studies hebben ook gericht op het anti-depressie-mechanisme van deze samengestelde8,9, 10. De pathogenese van MDD is nog onduidelijk, alhoewel er veelsoortige hypothesen, met inbegrip van het monoamino-hypothese, de neurotransmitter receptor hypothese, de neuro-endocriene functie verandering hypothese, het immuunsysteem abnormaliteit hypothese, enz. Verschillende studies hebben aangetoond dat het effect van het antidepressivum van Xiaoyaosan een verbinding met de materiële basis van het bovenstaande hypothesen11,12, en haar manifesten van therapeutische maatregelen als een verbetering van depressieve-achtige heeft gedrag13.
Bovendien, met de prevalentie van depressie, moderne samenleving heeft lijden reducties in de beroepsbevolking, vervroegde pensioneringen en dure behandelingen14. Dure behandeling vergt strenge medische aandacht, waardoor een scala aan verhoogde medische kosten en precieze afwachting van precieze ongewenste resultaten evenals bijwerkingen15. De Chinese kruid Xiaoyaosan heeft toegankelijke componenten, unieke effecten en lichte bijwerkingen. De toepassing ervan kan spelen een rol bij het verminderen van de last van de moderne medische behandeling. Daarom, als u wilt een meer theoretische basis vormen voor de toepassing van Xiaoyaosan, een alternatieve klinische therapie moet worden aangeboden voor de behandeling van depressie, de incidentie van welke stijgt jaar na jaar, en gezondheid van de mens op hetzelfde moment moet verbeteren. Dit witboek beschrijft een protocol met betrekking tot het gebruik van Xiaoyaosan om te voorkomen dat de depressieve-achtig gedrag door de oprichting van de depressieve model van de muis. Het open veld en sacharose voorkeur test werden gebruikt om te controleren of het antidepressivum effecten van Xiaoyaosan.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Dit protocol is goedgekeurd door het dierlijke Comité van de ethiek van de Universiteit van Peking van Chinese geneeskunde en was overeenkomstig alle richtsnoeren voor de verzorging en het gebruik van laboratorium dieren van China. Er was geen situatie van overlijden door een ongeval tijdens de experimentele procedure, en geen dieren moesten worden euthanized in deze studie.
1. voorbereiding van de Drugs van het Experiment
Opmerking: De Chinese kruiden werden gekocht en vervolgens geverifieerd door Dr. B. Liu van de Universiteit van Peking van Chinese geneeskunde. Xiaoyaosan bevat de volgende acht traditionele Chinese medicijnen in een verhouding van 6:6:6:6:3:6:2:2: Radix Angelicae Sinensis, Radix Paeoniae Alba, Poria, Radix Bupleuri, Radix Glycyrrhizae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Herba Menthae en Rhizoma Zingiberis Recens.
- Xiaoyaosan voor te bereiden als eerder beschreven16.
Opmerking: We hebben opgehaald van deze stoffen in het bereidingslokaal Chinese geneeskunde van het ziekenhuis van de vriendschap China-Japan, en de opbrengst van de extractie was 18,8%. - Controleer of de kwaliteit van Xiaoyaosan door krachtige vloeibare chromatografie-mass spectrometry analyse (LC-MS/MS)17.
2. voorbereiding van de muizen van de experimentele Procedure
Opmerking: Voor de experimentele procedure, 60 gezonde mannelijke C57BL/6J muizen 12 weken leeftijd werden geselecteerd, met elke muis met een gewicht van tussen de 18 en 22 g.
- Houden van muizen afzonderlijk in kooien in een typische specifieke pathogene vrije (SPF) laboratorium dierlijke kamer (22 ± 1 ° C, 12/12 uur donker/licht cyclus, relatieve vochtigheid: 30 – 40%) voor een week vóór de CUMS-procedure.
- Willekeurig verdelen alle muizen in een controlegroep, een Modelgroep, een groep van Xiaoyaosan behandeling of een fluoxetine behandelde groep volgens hun lichaamsgewicht. Elke groep heeft 15 muizen.
- Vóór de inleiding van het experiment, de muizen in iedere groep op hun staart met een markering pen te nummeren.
- Test alle muizen met behulp van een vijf-daagse sacharose voorkeur test (zie stap 5) en een open veldtest (zie stap 6).
3. de inductie van depressie in muizen
Opmerking: Om depressie, onderging de muizen in de modelgroep en twee behandelgroepen CUMS voor 21 dagen18. Het plan kan worden gewijzigd volgens de praktische situatie, maar het principe dat het dezelfde stressor continu kan niet worden gebruikt dient te worden gevolgd.
-
Muizen dagelijks aan twee van de volgende zeven stressoren voor 21 opeenvolgende dagen19bloot. Ons plan van de modellering is ontworpen als volgt:
- Op maandag, bloot muizen op voedsel ontbering (leeg de feed van elke kooi gedurende 24 uur, 8:00 uur 's morgens tot 8:00) en water ontbering (Verwijder de bidon van elke kooi gedurende 24 uur, 8:00 uur 's morgens tot 8:00).
- Op dinsdag, bloot muizen tot terughoudendheid stress (restrain muizen in een klein kunststof bad gedurende 3 uur, 8:00 uur tot 11:00) en lege kooien (Verwijder de opvulling in elke kooi voor 11u, 8:00 uur tot 19:00).
- Op woensdag, bloot muizen te natte en vuile kooien (giet water in elke kooi en houd NAT gedurende 24 uur, 8:00 uur 's morgens tot 8:00) en overvolle kooien (zetten vijf muizen in een kooi gedurende 24 uur, 8:00 uur 's morgens tot 8:00).
- Op donderdag, bloot muizen tot terughoudendheid stress en ijskoude zwemmen20,21 (kracht elke muis om te zwemmen in een helder glas aquarium met ijswater gedurende 5 minuten).
- Op vrijdag, bloot muizen aan de natte en vuile kooien en voedsel ontbering.
- Op zaterdag, bloot muizen tot terughoudendheid stress en overvolle kooien.
- Bloot muizen lege kooien en ijskoude zwemmen op zondag.
- Opnemen van de jas staat en het lichaamsgewicht per week tot het einde van het modelleren van (dag 21). De totaalscore van de jas staat berekenen als de som van de scores van zeven verschillende lichaamsdelen: hoofd, hals, dorsal vacht, ventrale vacht, forepaws, staart en achterste poten. Een score van een duidt een goed verzorgd vacht en een score van nul duidt een onverzorgde vacht22.
- Het uitvoeren van een vijf-daagse sacharose voorkeur test (zie stap 5) en een open veldtest (zie stap 6) aan het einde van het experiment.
4. beheer van Xiaoyaosan
Opmerking: De dosis Xiaoyaosan (0,25 g/kg/dag) werd geselecteerd op basis van de goede werkzaamheid als eerder beschreven9.
- Gebruik gedestilleerd water voor te bereiden van de Xiaoyaosan en fluoxetine schorsingen, en zorg ervoor dat u onmiddellijk tijdens het experiment.
- 0,5 mL gedestilleerd water geven door de muizen in de controlegroep en de modelgroep door intragastric administratie elke dag voor modellering. Ondertussen Xiaoyaosan geven (0,25 g/kg/dag) of fluoxetine (2.6 mg/kg/dag) aan de muizen in de twee behandelgroepen.
5. sacharose voorkeur Test
Opmerking: Geen water of voedsel ontbering werd toegepast voor de proef. Het protocol werd uitgevoerd als eerder gemeld23.
- Op de eerste twee dagen, het huis van de muizen individueel met twee flessen gevuld met leidingwater.
- Op de komende twee dagen, geef de muizen twee flessen gevuld met 1% sacharoseoplossing.
- Op de laatste dag, geven de muizen twee flessen voor 24 h, een met kraanwater en de andere met 1% sacharoseoplossing. Schakelen om te elimineren een voorkeur van de kant van de muizen in gedrag drinken, de positie van de twee flessen na 12 h.
- Record het volume (mL) van de verbruikte sacharoseoplossing zowel leidingwater. De voorkeur van sacharose als volgt berekenen: sacharose voorkeur (%) = sacharose consumptie/totaal vloeibare consumptie × 100%.
6. open veldtest
- Het open veldtest in een vaag verlicht en rustige kamer met een vierzijdige zwarte doffe sierkist uitvoeren. Verdeel de floor in 25 gelijke vierkantjes door blauwe lijnen.
- Reinig het vak van de open-veld met 5% alcohol voorafgaand aan de toegang voor elke muis. Vervolgens plaatst u de muisaanwijzer in het midden van het open veld zachtjes.
- Opschorten van een high-definition digitale camera ongeveer 200 cm vlak boven het veld en het gedrag van elke muis voor 5 min opnemen.
- Evalueren van de muizen gedrags video door de video-tracking systeemsoftware en opnemen van de gegevens van het totaal met afstand en aantal vermeldingen in de zone van het centrum.
- Het analyseren van de gegevens van de totale afstand verplaatst en het aantal vermeldingen in de zone van het centrum van statistische software.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Merk op dat de resultaten zijn eerder gepubliceerd door Dr. Xiu-Fang Ding, et al.. 18
Gegevens werden uitgedrukt als de gemiddelde ± standaardafwijking van het gemiddelde (SEM). Een one-way ANOVA of een niet-parametrische test werd gebruikt voor algemene gegevens op basis van de normaliteit-test en de test op homogeniteit van de variantie. De LSD test werd gebruikt voor de vergelijkingen tussen de groepen. Bovendien, het proces van de herhaalde meting van het algemeen lineair model (GLM) werd gebruikt one-way ANOVA-analyse voor herhaalde meetgegevens uit te voeren (jas score en lichaamsgewicht), en een proces van multivariate analyse van variantie was aangenomen om te vergelijken Wijs tussen groepen op elk tijdstip (LSD-methode).
De fysieke status van CUMS-geïnduceerde muizen
Na bloot muizen tot drie weken van CUMS voor inductie van depressie, is een geleidelijke dystrofie van vacht staat in de modelgroep verkregen; de dystrofie heb niet aanwezig na twee weken van stress, maar het verergerd aan het eind van de procedure CUMS (drie weken), en de vacht score sterk gedaald ten opzichte van die van de controlegroep (F (3, 56) = 25.08, p = 0.000). De staat van de vacht van muizen was met name verbeterd na continue behandeling met Xiaoyaosan of de modelgroep t.o.v. fluoxetine (F (3, 56) = 25.08, beide p = 0,001, Figuur 1a). Volgens de per lichaam gewicht gegevens van elke groep, een significante vermindering van lichaamsgewicht is geopenbaard door de derde week (F (3, 56) = 16.149, p = 0.000, Figuur 1b), terwijl Xiaoyaosan of fluoxetine behandeling aanzienlijk verhoogd het lichaam gewicht in vergelijking met de modelgroep (F (3, 56) = 16.149, beide p = 0,001).
Detest voorkeur sacharose
Vóór de blootstelling van de stress hadden muizen in alle groepen een soortgelijke sacharose voorkeur (referentietoestand, Figuur 2a). Echter een aanzienlijke daling in sacharose voorkeur werd waargenomen na drie weken stress procedure in Modelgroep (F (3, 56) = 41.379, p = 0.000, Figuur 2b). Xiaoyaosan en fluoxetine behandeling effectief deze veranderingen teruggedraaid en aanzienlijk verhoogd de voorkeur van de sucrose in vergelijking met Modelgroep (F (3, 56) = 41.379, beide p = 0.000).
Het open veldtest
Vóór de blootstelling van de stress tentoongesteld alle muizen een soortgelijke gedrags staat (uitgangssituatie. Figuur 2 c en 2d). Echter nadat stress blootstelling gedurende drie weken, de totale afstand in vijf minuten aanzienlijk verplaatst verschilden tussen de fracties. De totale afstand verplaatst door de muizen in de modelgroep was aanzienlijk lager (F (3, 56) = 4.216, p = 0.003, figuur 2f) dan die van de controlegroep. Bovendien was het aantal vermeldingen in de centrale zone ook aanzienlijk verschillend tussen groepen. Het aantal items in de centrale zone van de modelgroep sterk gedaald (F (3, 56) = 2.809, p = 0,013, 2e figuur) in vergelijking met de controlegroep. Fluoxetine behandeling voorkomen dat deze veranderingen in de motoriek trend en aanzienlijk verbeterd de totale afstand en het aantal items in de centrale zone (F (3, 56) = 4.216, p = 0.029; F (3, 56) = 2.809, p = 0.004). Een soortgelijk fenomeen werd ook waargenomen in de Xiaoyaosan behandelde groep (F (3, 56) = 4.216, p = 0.014; F (3, 56) = 2.809, p = 0.029).
Figuur 1 : Gevolgen van Xiaoyaosan voor CUMS-geïnduceerde veranderingen in muizen fysische toestand. De muizen jas staat (a) en lichaamsgewicht (b) werden gemeten wekelijks gedurende de periode van stress. Gegevens werden uitgedrukt als de gemiddelde ± SEM, n = 15 per groep. ** p < 0.001 versus controle; ΔΔ p < 0.001 ten opzichte van het model. Dit cijfer is gewijzigd van Ding, et al.. 18 Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.
Figuur 2 : Gevolgen van Xiaoyaosan voor CUMS-geïnduceerde depressieve-achtig gedrag. Een batterij van gedrags tests werd uitgevoerd, en de volgende parameters werden gemeten: sacharose voorkeur (a, b), het aantal vermeldingen in de zone van het centrum (c, e), en de totale afstand verplaatst (motorische activiteit) (d, f). Gegevens werden uitgedrukt als de gemiddelde ± SEM, n = 15 per groep. * p < 0,05, *p < 0.01 en *p < 0.001 versus controle; Δ p < 0,05, ΔΔp < 0.01 en ΔΔΔp < 0.001 versus model. Dit cijfer is gewijzigd van Ding, et al.. 18 Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Het model van de CUMS gebruikt in deze studie is een gemeenschappelijke methode om de stress diathesis model van depressie24. Meeste uitingen van CUMS kunnen worden hersteld door antidepressiva drugs, die aangegeven dat deze model-methode een sterke predictieve validiteit25 heeft. Met deze methode, dieren ontvangen chronische onvoorspelbare stressvolle prikkels en core symptomen van depressie, met inbegrip van verminderde plaats voorkeur airconditioning, Anhedonie en verminderde emotie-achtig gedrag26ontwikkelen. Hier, in dit protocol, kunt het continu gebruik van Xiaoyaosan of fluoxetine verbeteren door het depressieve-achtig gedrag van CUMS-geïnduceerde model muizen volgens de resultaten van het experiment; de fluoxetine is als een drug van de positieve controle om aan te tonen van het effect van de interventie van de Xiaoyaosan.
Score van de evaluatie van de vacht, in tegenstelling tot het open veld test, gedwongen zwemmen test, of de nieuwigheid onderdrukt voederen test, is een maatregel die niet is gekoppeld aan depressie bij de mens maar is de meest voorkomende, betrouwbaar en goed gevalideerde methode voor de depressieve model van muis27. In de huidige studie, deed een geleidelijke dystrofie van de jas staat de modelgroep geïnduceerde was en niet na twee weken van stress maar verergerd aan het eind van de procedure CUMS (drie weken), terwijl het lichaamsgewicht was niet significant verschillend tussen groepen na een week van stress blootstelling. Echter, het verschil van het lichaamsgewicht in elke groep begon af te tekenen na modellering voor twee weken, dus leidt tot een verdere daling tegen het einde van drie weken. De resultaten wijzen erop dat deze veranderingen in de fysische toestand van CUMS-geïnduceerde muizen kunnen worden teruggedraaid door zowel Xiaoyaosan als fluoxetine behandeling, wat suggereert dat Xiaoyaosan de fysische toestanden van depressieve muizen zou kunnen verbeteren.
Om verder de CUMS model valideren en controleren van het effect van de stof gebruikt in dit protocol, werden een sacharose voorkeur en een open veldtest gebruikt voor het beoordelen van de mogelijke depressieve gedrag in CUMS-geïnduceerde muizen. Het verminderen van Anhedonie in sacharose voorkeur werd gebruikt voor het evalueren van de depressieve-achtige toestand in knaagdieren, terwijl de open praktijktest, als een psychologische proeven met dieren, wordt gebruikt bij het evalueren van de motorische functie en emotionaliteit van knaagdieren28. Het resultaat bleek dat 3 weken van stress blootstelling had een duidelijke invloed op de sacharose voorkeur van muizen, en de Anhedonie ongedaan werd gemaakt door zowel de Xiaoyaosan als fluoxetine behandelingen. Het open veldtest wordt vaak gebruikt ter beoordeling van motorische functie en emotionaliteit in laboratorium dieren29. In deze studie werd het gebruikt voor het analyseren van depressieve gedrag. De resultaten van het open veldtest bleek dat de totale afstand verplaatst door de muizen in de modelgroep aanzienlijk lager dan die van de controlegroep. Bovendien, het aantal items in de centrale zone door de modelgroep van muizen was aanzienlijk lager dan die van de Fractie van de behandeling van muizen, die suggereerde dat muizen CUMS-geïnduceerde depressieve-achtig gedrag weergegeven. De studie toonde ook aan dat Xiaoyaosan en fluoxetine de wijzigingen gepresenteerd in het open veldtest kon verzachten.
In overleg met de vergelijkbare resultaten besproken in eerdere studies, bleek dit papier dat CUMS een afname van de consumptie van sucrose en motorische activiteit veroorzaakt. Het continue gebruik van de Xiaoyaosan werd effectief voor de preventie en behandeling van depressie CUMS-geïnduceerd in muizen. Vele studies hebben onderzocht depressie, een goed begrip van een dierlijk model zou de sleutel tot het verduidelijken van het mechanisme van depressie30. De in dit protocol beschreven CUMS-methode kan de status van de depressie van muizen effectief weergeven. In tegenstelling tot de chronische milde stress (CMS) of chronische immobilisatie stress (CIS) methode31,32ligt het belangrijkste punt van CUMS in de selectie van onvoorspelbare stressoren en de rationele toepassing van model-evaluatie. Verder bevestigen de methode en het resultaat wordt weergegeven in dit protocol, dient toekomstige werkzaamheden de selectie van de meer stressoren en evaluatiemethoden voor CUMS methode en de opsporing van de langere termijn gevolgen van Xiaoyaosan voor 28-48 dagen van CUMS.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
De auteurs hebben niets te onthullen.
Acknowledgments
Dit onderzoek werd gesteund door subsidies van nationale Natural Science Foundation van China (nr. 81630104, nr. 81473597), en de fundamentele middelen voor onderzoek voor de centrale universiteiten (No. 2018-JYBZZ-XS005). Het protocol en de resultaten aangetoond in dit papier is afkomstig uit het artikel Betrokkenheid van genormaliseerd gliale Fibrillary zuur eiwit expressie in de Hippocampi in de Antidepressant-Like effecten van Xiaoyaosan op muizen chronisch benadrukt door Dr. Xiu-Fang Ding, et al..
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Chinese Herbs | Tongrentang (Bozhou, AnHui) Decoction Pieces Limited Company | - | The drugs were extracted by the Chinese medicine preparation room of the China-Japan Friendship Hospital, distilled water was used to prepare the suspension of Xiaoyaosan, and the dose was 0.25 g/kg/d. |
| Fluoxetine | PATHEON FRANCE | 5545A | The distilled water was used to prepare the suspension of fluoxetine, and the dose 2.6 mg/kg/d. |
| C57BL/6j mice | Beijing Vital River of the Charles River Company | SCXK 2011-0004 | 60 healthy male C57BL/6J mice aged 12 weeks were purchased from Beijing Vital River of the Charles River Company. |
| Mouse cage | Styling Biotechnology | 34853016 | 318×202×135 mm |
| Distilled Water | - | - | The water was used througout the experiment. |
| Sucrose | Sigma | - | The sucrose was used in the sucrose preference test to prepare 1% sucrose solution. |
| ACS-2EAS Electronic Balance | Beijing Hengzhongheng Electronic Technology Co., Ltd. | - | It was used to weigh the avoirdupois of mice at different stages. |
| Wooden Black Lusterless Box | - | - | (40 cm x 40 cm x 15 cm), divided into 25 equal squares by blue lines. |
| WV-CP470 Camera | Panasonic, Japan | - | A HD digital camera which was used for recording the whole process of the open field test. |
| Etho Vision 3.0 Software | Noldus, Wageningen, Holland | - | A video-tracking system which was used to evaluate the locomotor function and emotionality of mice. |
| SPSS Statistics 21.0 Software | IBM | - | SPSS 21.0 software was used to analyze the data, one-way ANOVA or non-parametric test was used for general data based on normality test and homogeneity test for variance, and LSD method was adopted for the comparisons between groups. |
| Graphpad Prism 6.0 Software | Graphpad Software,Inc.USA | - | Graphpad Prism 6.0 software was used to draw statistical graphs. |
References
- Chrousos, G. P., Gold, P. W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis. JAMA. 267 (9), 1244-1252 (1992).
- Yao, Y., Huang, H. Y., Yang, Y. X., Guo, J. Y. Cinnamic aldehyde treatment alleviates chronic unexpected stress-induced depressive-like behaviors via targeting cyclooxygenase-2 in mid-aged rats. Journal of Ethnopharmacology. 162, 97-103 (2015).
- Murray, C. J., Lopez, A. D. Global health statistics: a compendium of incidence prevalence and mortality estimates for over 200 conditions. World Health Organization Harvard School of Public Health World Bank. , ii (1996).
- Sackeim, H. A. The definition and meaning of treatment-resistant depression. Journal of Clinical Psychiatry. 62 (16), 10-17 (2001).
- Li, W., et al. The effect of compounds of soothing liver, invigorating spleen, tonifying kidney on the praxiology and immunological function of chronic immobilization stressed rats. Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica. 11, 33-37 (2003).
- Meng, Z. Z., Chen, J. X., Jiang, Y. M., Zhang, H. T. Effect of Xiaoyaosan Decoction on Learning and Memory Deficit in Rats Induced by Chronic Immobilization Stress. Evidence-Based Complementary and Alternative. 2013 (17), 297154 (2013).
- Zhao, H., Wan, X., Chen, J. X. A mini review of traditional Chinese medicine for the treatment of depression in China. American Journal of Chinese Medicine. 37 (02), 207-213 (2009).
- Gao, X., et al. Metabonomic study on chronic unpredictable mild stress and intervention effects of Xiaoyaosan in rats using gas chromatography coupled with mass spectrometry. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 690-699 (2011).
- Li, P., et al. CNP signal pathway up-regulated in rectum of depressed rats and the interventional effect of Xiaoyaosan. World Journal of Gastroenterology. 21 (5), 1518 (2015).
- Li, X. J., et al. Xiaoyaosan exerts anxiolytic-like effects by down-regulating the TNF-α/JAK2-STAT3 pathway in the rat hippocampus. Scientific Reports. 7 (1), 353 (2017).
- Jun-Sheng, T., et al. Dynamic analysis of the endogenous metabolites in depressed patients treated with TCM formula Xiaoyaosan using urinary (1)H NMR-based metabolomics. Journal of Ethnopharmacology. 158, 1-10 (2014).
- Dai, Y., et al. Metabolomics study on the anti-depression effect of xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 128 (2), 482-489 (2010).
- Zhou, Y., et al. Antidepressant-like effects of the fractions of Xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 236-244 (2011).
- Wang, P. S., et al. The Costs and Benefits of Enhanced Depression Care to Employers. Archives of General Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
- Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. American Journal of Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
- Wang, S. X., et al. Xiaoyaosan Decoction Regulates Changes in Neuropeptide Y and Leptin Receptor in the Rat Arcuate Nucleus after Chronic Immobilization Stress. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. 2012 (4), 381278 (2012).
- Zhu, X., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behavior in Rats through Modulation of β-Arrestin 2-Mediated Pathways in Hippocampus. Evidence-based Complementary and Alternative. 2014, (2014).
- Ding, X. F., et al. Involvement of Normalized Glial Fibrillary Acidic Protein Expression in the Hippocampi in Antidepressant-Like Effects of Xiaoyaosan on Chronically Stressed Mice. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2017, 1960584 (2017).
- Ding, X. F., et al. Involvement of the glutamate/glutamine cycle and glutamate transporter GLT-1 in antidepressant-like effects of Xiao Yao san on chronically stressed mice. BMC Complementary & Alternative Medicine. 17 (1), 326 (2017).
- Murua, V. S., Gomez, R. A., Andrea, M. E., Molina, V. A. Shuttle-box deficits induced by chronic variable stress: reversal by imipramine administration. Pharmacol Biochem Behav. 38 (1), 125 (1991).
- Duan, J. J., et al. Pharmacokinetics of 5-fluorouracil and cyclophosphamide in depression rats. European Review for Medical & Pharmacological Sciences. 16 (4), 427-436 (2012).
- Cao, X., et al. Astrocyte-derived ATP modulates depressive-like behaviors. Science Foundation in China. 19 (1), 56 (2013).
- Kirshenbaum, G. S., et al. Decreased neuronal Na+, K+ -ATPase activity in Atp1a3 heterozygous mice increases susceptibility to depression-like endophenotypes by chronic variable stress. Genes Brain & Behavior. 10 (5), 542-550 (2011).
- Liu, X. J., et al. Urinary metabonomic study using a CUMS rat model of depression. Magnetic Resonance in Chemistry. 50 (3), 187-192 (2012).
- Zhu, S., et al. Unpredictable chronic mild stress induces anxiety and depression-like behaviors and inactivates AMP-activated protein kinase in mice. Brain Research. 1576, (2014).
- Yang, C., Wang, G., Wang, H., Liu, Z., Wang, X. Cytoskeletal alterations in rat hippocampus following chronic unpredictable mild stress and re-exposure to acute and chronic unpredictable mild stress. Behavioural Brain Research. 205 (2), 518-524 (2009).
- Ding, X. F., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behaviors in Rats with Chronic Immobilization Stress through Modulation of Locus Coeruleus-Norepinephrine System. Evidence-Based Complementary and Alternative. , 605914 (2014).
- Wu, L. L., et al. Antidepressant-Like Effects of Fractions Prepared from Danzhi-Xiaoyao-San Decoction in Rats with Chronic Unpredictable Mild Stress: Effects on Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, Arginine Vasopressin, and Neurotransmitters. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016 (3), 1-11 (2016).
- Stanford, S. C. The Open Field Test: reinventing the wheel. Journal of Psychopharmacology. 21 (2), 134 (2007).
- Zeldetz, V., et al. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. Journal of Visualized Experiments. (132), e57137 (2018).
- Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
- Wood, G. E., Norris, E. H., Waters, E., Stoldt, J. T., Mcewen, B. S. Chronic immobilization stress alters aspects of emotionality and associative learning in the rat. Behavioral Neuroscience. 122 (2), 282-292 (2008).
