Summary
여기, 선물이 마우스 우울한 모델 설정, 만성 예측할 수 없는 가벼운 스트레스 (CUMS)와 관련 된 행동 변화를 관찰 하 고 Xiaoyaosan의 항 우울증 효과 평가 하는 프로토콜.
Abstract
항우울제 약물과 심리 치료의 표준화 된 사용 이외에 전통 중국의 술의 사용 주요 우울한 무질서 (MDD) 환자의 전반적인 향상을 리드가 하고있다. 따라서,이 연구의 목적은 마우스 우울한 모델을 설정, 만성 예측할 수 없는 가벼운 스트레스 (CUMS)와 관련 된 행동 변화를 관찰 하 고 다음 Xiaoyaosan의 항 우울증 효과 평가 했다. 마우스는 4 개 그룹으로 무작위로 분할 되었다: 컨트롤 그룹, 모델 그룹, Xiaoyaosan, 그룹 치료 그리고 fluoxetine 치료 그룹. 모든 쥐 감 금 소에 개별적으로 보관 했다 그리고 우울증 유도 되었다 쥐에 21 일 동안 CUMS의 몇 가지 설계 조작에 그들을 노출 함으로써 프로토콜에 설명 된 대로. 제어 그룹 및 모델 그룹에서 마우스 받은 0.5 mL 증류수, 쥐 치료 그룹에서 받은 어느 Xiaoyaosan 동안 (0.25 g/k g/일) 또는 부정맥 (2.6 m g/k g/일). 연구에 사용 하는 약물은 전체 3 주 동안 매일 intragastrically 부여 했다. 우울증 같은 행동을 예측 하는 일련의 코트 상태, 몸 무게를 포함 하 여 매개 변수 필드 테스트 점수, 열고 자당 기본 설정 테스트 점수를 기록 했다. 데이터 분석 쥐 크게 변경 된 모델의 동작 제어 그룹에서 Xiaoyaosan 및 부정맥의 치료에 의해 개량 되었다 쥐의 행동에 비해 보여주었다. 현재 결과 CUMS 유도 된 쥐의 행동에 Xiaoyaosan의 항 우울증 효과 시연 및 Xiaoyaosan 처방에서 화합물에 그들의 유익한 효과 고려 하 고 우울증, 치료에 대 한 가치가 있을 수 있습니다 밝혀 우울증 같은 행동.
Introduction
MDD는 만성, 재발 성 높은 정신 질환 선물 영구 낮은 기분, 우울증, 낮은 자기 존중 감, 정신 지체, 관심의 상실과 수 면 장애, 심히 비관적 또는 자살 성향; 그것은 인간의 건강과 사회 안정화1에 큰 해가 발생 했습니다. 그것은 세계의 장애의 주요 원인 중 하나 되 고 세계 보건 기구2,32030 질병 부담의 주요 주요 원인 중 하나일 수 있습니다. 현재, 항우울제 약물과 심리 치료는 MDD를 치료에 첫 번째 선택이 될 수 간주 됩니다. 그럼에도 불구 하 고, MDD 진단 환자의 거 대 한 수 치료, 또는 지속적인 약물에 응답 하지 않는 하 고 그들은 우울증 치료 저항4를 가진 것으로 나열 됩니다.
Xiaoyaosan는 고전적인 중국 복합5 중국6송나라 이후는 년의 수천에 대 한 심리적 질병 치료에 널리 사용 된 이다. 그것은 8 중국 약초의 구성 된다: 기 수 Bupleuri, 기 수 Paeoniae 알바, 기 수 Angelicae Sinensis, Poria, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, 기 수 Glycyrrhizae, Rhizoma Zingiberis Recens , 그리고 Herba Menthae. Xiaoyaosan 여러 지역구를 포함, 여러 대상을 있으며 여러 경로7을 활용 하 여. Xiaoyaosan는 일반적으로 표시 되었습니다 다양 한 질병와 관련 된 정신 장애, 치료를 위한 안전 하 고 효과적인 수식 및 현대 연구 또한이 화합물8,9, 안티 우울증 메커니즘에 초점을 맞춘 10. MDD의 pathogenesis 아직 확실치있지 않습니다, 비록 monoamine 가설, 신경 전달 물질 수용 체 가설, 신경 내 분 비 기능 변화 가설, 면역 체계 이상이 가설을 포함 하 여 여러 가지 가설 등. 여러 연구 Xiaoyaosan의 항우울제 효과 우울증 같은 개선으로는 위의 가설11,12, 및 그것의 치료 행위 매니페스트 소재 기지와 연결 행위13.
또한, 우울증의 보급, 현대 사회에서 노동력, 조기 은퇴, 및 고가의 치료14감소 고통이 하고있다. 비싼 치료 의료 비용 증가의 범위와 정확한 바람직하지 않은 결과 부작용15의 정확한 기대 즉 엄격한 치료가 필요 합니다. 중국 허브 Xiaoyaosan는 액세스할 수 있는 구성 요소, 독특한 효과, 그리고 약간의 부작용 있습니다. 응용 프로그램은 현대 의학 치료의 부담을 줄이는 역할을 재생할 수 있습니다. 따라서, Xiaoyaosan의 응용 프로그램에 대 한 더 많은 이론적 근거를 제공 하는 대체 임상 치료는 증가 매년, 발생률, 우울증의 치료를 위해 제공 되어야 하 고 동시에 인간의 건강을 개선 한다. 이 문서는 마우스의 우울한 모델을 수립 하 여 우울증 같은 행동을 방지 하기 위해 Xiaoyaosan의 사용을 포함 하는 프로토콜을 설명 합니다. 오픈 필드 테스트 및 자당 기본 설정 테스트 Xiaoyaosan의 항우울제 효과 확인 하기 위해 사용 되었다.
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Protocol
이 프로토콜의 중국 의학의 베이징 대학 동물 윤리 위원회에 의해 승인 되었다 그리고 관리 및 사용의 실험실 동물의 중국에 대 한 모든 지침에 따라 했다. 실험 절차 동안 아무 사고 사 상황 그리고 아무 동물이이 연구에서 안락사 될 하는 데 필요한.
1. 실험에 대 한 약물 준비
참고: 중국 약초 구입 하 고 중국 의학의 베이징 대학 박사 B. Liu를 인증 했다. Xiaoyaosan 포함 6:6:6:6:3:6:2:2의 비율에 다음 8 개의 전통적인 중국 약물: 기 수 Angelicae Sinensis, 기 수 Paeoniae 알바, Poria, 기 수 Bupleuri, 기 수 Glycyrrhizae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Herba Menthae 및 Rhizoma Zingiberis Recens.
- 앞에서 설명한16Xiaoyaosan를 준비 합니다.
참고: 우리는 중국-일본 우정 병원의 중국 의학 준비 실에서 이러한 화합물을 추출 하 고 추출 수율은 18.8%. - 고성능 액체 크로마토그래피-질량 분석 분석 (LC-MS/MS)17에 의해 Xiaoyaosan의 품질을 확인 합니다.
2. 쥐 실험 절차에 대 한 준비 하 고
참고: 실험 절차에 대 한 12 주 세 건강 한 남성 60 C57BL/6J 마우스 선정 되었다, 18 및 22 g 사이 무게 각 마우스와 함께.
- 전형적인 특정 병원 체 자유롭게 (SPF) 실험 동물 실에 감 금 소에서 마우스를 개별적으로 유지 (22 ± 1 ° C, 12 h/12 h 다크/라이트 사이클, 상대 습도: 30-40%) CUMS 절차 전에 1 주일에 대 한.
- 임의로 컨트롤 그룹, 모델 그룹, Xiaoyaosan 치료 그룹, 또는 그들의 몸 무게에 따라 부정맥 치료 그룹으로 모든 쥐를 나눕니다. 각 그룹은 15 쥐.
- 실험의 개시 전에 마킹 펜을 사용 하 여 그들의 꼬리에 각 그룹에는 마우스를 번호.
- 5 일 자당 취향 테스트를 사용 하 여 모든 마우스 테스트 (5 단계 참조) 및 오픈 필드 테스트 (6 단계 참조).
3입니다. 마우스에 우울증의 유도
참고: 우울증을 유도, 모델 그룹 및 2 개의 치료 그룹에서 마우스 받았다 CUMS를 21 일18. 계획은 실제적인 상황에 따라 변경 될 수 있습니다 하지만 같은 스트레스는 지속적으로 사용할 수 없습니다 하는 원칙을 따라야 한다.
-
21 일 연속19에 대 한 다음 7 스트레스의 2 매일 쥐를 노출 합니다. 우리의 모델링 계획은 다음과 같이 설계 되었습니다.
- 월요일에, 음식 부족 (빈 24 h, 오전 8 시에서 오전 8시 대 한 각 장의 피드)과 물 부족 (제거 24 h, 오전 8 시에서 오전 8시 대 한 각 장의 마시는 병)에 쥐를 노출 합니다.
- 화요일에, 구속 스트레스 (3 h, 오전 8 시에서 오전 11시 대 한 작은 플라스틱 욕조에 억제 해 쥐)와 빈 연습장 (11 h, 8:00 ~ 19: 00에 대 한 각 장에 패딩 제거)에 쥐를 노출 합니다.
- 수요일에, 노출 우기와 더러운 감 금 소 (물을 부 어 각 장과 24 h, 오전 8 시에서 오전 8시 대 한 젖은 유지)를 쥐 감 금 소 (24 시간, 오전 8시 오전 8시 대 한 장에 5 쥐를 넣어) 혼잡.
- 목요일에, 구속 스트레스와 얼음 수영20,21 (각 5 분 동안 얼음 물으로 투명 유리 수족관에서 수영 하는 마우스 힘)에 쥐를 노출 합니다.
- 금요일에, 쥐 젖 고 더러워진 연습장 및 음식 부족을 노출 합니다.
- 토요일에, 구속 스트레스와 붐비는 연습장에 쥐를 노출 합니다.
- 일요일에, 빈 장과 얼음 수영에 쥐를 노출 합니다.
- 모델링 (21 일)의 끝까지 매주 코트 상태와 몸 무게를 기록 합니다. 7 다른 신체 부분에서 점수의 합으로 코트의 총 점수를 계산: 머리, 목, 등 쪽 외 투, 복 부 코트, forepaws, 꼬리, 및 뒷 발. 하나의 점수 깔끔한 코트 나타내고 0의 점수는 빗질 코트22를 나타냅니다.
- 5 일 자당 기본 테스트를 수행 (5 단계 참조) 및 오픈 필드 테스트 (6 단계 참조) 실험의 끝에.
4입니다. Xiaoyaosan의 관리
참고: Xiaoyaosan의 복용량 (0.25 g/k g/일) 앞에서 설명한9로 만족 스러운 효능에 근거 하 여 선정 되었다.
- 실험 중 증류수를 사용 하 여 Xiaoyaosan 및 부정맥 정지를 준비 하 여 즉시 사용할 수 있는지 확인.
- 증류수 0.5 mL을 intragastric 관리 모델링 하기 전에 매일 하 여 제어 그룹에 모델 그룹 쥐에 게. 한편, Xiaoyaosan에 게 (0.25 g/k g/일) 또는 부정맥 (2.6 m g/k g/일) 두 처리 그룹에 있는 마우스.
5. 자당 기본 설정 테스트
참고: 아무 물 이나 음식 박탈 시험 전에 적용 되었다. 프로토콜은 이전에 보고 된23으로 수행 되었다.
- 첫번째 2 일에 두 병 수돗물으로 가득 쥐를 개별적으로 집.
- 앞으로 이틀에 1% 자당 해결책으로 두 병 가득 쥐를 제공 합니다.
- 마지막 날, 줄 쥐 두 병 24 h, 수돗물 및 1% 자당 해결책에 다른. 음주 행동에 쥐의 측면 특혜를 제거 하려면 후 12 h 두 병의 위치를 전환 합니다.
- 소비 자당 솔루션 수돗물의 양 (mL)을 기록 합니다. 자당 특혜를 다음과 같이 계산: 자당 기본 설정 (%) = 자당 소비/총 액체 소비 × 100%.
6. 오픈 필드 테스트
- 4 양면 나무 블랙 무광 상자 어렴풋이 조명 하 고 조용한 방에 오픈 필드 테스트를 수행 합니다. 블루 라인으로는 floor 25 동등 사각형으로 나눕니다.
- 각 마우스의 액세스 이전 5% 알코올로 오픈 필드 상자를 청소 합니다. 그런 다음, 장소 마우스 오픈 필드의 중앙에 부드럽게.
- 바로 위에 필드, 높은 정의 디지털 카메라 약 200 cm를 일시 중단 하 고 5 분 동안 각 마우스의 동작을 기록 합니다.
- 비디오 추적 시스템 소프트웨어에 의해 쥐 행동 비디오를 평가 하 고 거리와 센터 영역에 항목의 수를 실행 하는 총의 데이터를 기록.
- 통계 소프트웨어에 의해 총 거리 이동 센터 영역에 항목의 수의 데이터를 분석 합니다.
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Representative Results
참고 결과 박사 Xiu 팡 딩, 그 외 여러분 에 의해 이전에 게시 된는 18
데이터는 평균 ± 표준 오차 (SEM) 의미의로 표현 되었다. 일방통행 ANOVA 또는 비-파라 메 트릭 테스트 정상 테스트 및 분산의 동질성에 대 한 테스트에 따라 일반 데이터 사용 되었다. LSD 테스트 그룹 간의 비교를 위해 사용 되었다. 또한, 일반 선형 모형 (GLM)의 반복된 측정 과정 반복된 측정된 데이터에 대 한 단방향 ANOVA 분석에 사용 되었다 (점수 코트와 몸 무게), 차이의 다변량 분석 과정 비교를 채택 했다 각 시간에 그룹 사이 (LSD 방법) 포인트.
CUMS 유발 생쥐의 물리적 상태
우울증의 유도 CUMS 3 주 동안에 쥐를 노출 후 코트 상태 모델 그룹에서의 점진적 영양 유도 되었다; 스트레스, 2 주 후에 영양 표시 하지 않았다 그러나 그것 CUMS 절차 (3 주)의 끝에 악화 하 고 코트 점수는 크게 컨트롤 그룹의 그것에 비해 감소 ((3, 56) F = 25.08, p = 0.000). 쥐의 코트 상태 특히 Xiaoyaosan 또는 모델 그룹에 비해 부정맥 연속 치료 후 개선 되었다 (F (3, 56) 25.08, 두 p = 0.001, 그림 1a=). 각 그룹의 주간 몸 무게 데이터, 몸 무게에 있는 뜻깊은 감소 했다 제 3의 주에 의해 각 성 ((3, 56) F = 16.149, p = 0.000, 그림 1b), Xiaoyaosan 또는 부정맥 치료는 크게 신체 증가 하면서 무게에 비해 모델 그룹 (F (3, 56) = 16.149, 두 p = 0.001).
자당 기본 설정 테스트
스트레스 노출 하기 전에 모든 그룹에서 쥐 비슷한 자당 기본 설정 (기본 조건, 그림 2a) 했다. 그러나, 자당 설정에서 중요 한 드롭 모델 그룹에서 스트레스 절차의 3 주 후에 관찰 되었다 ((3, 56) F = 41.379, p = 0.000, 그림 2b). Xiaoyaosan 및 부정맥 치료 효과적으로 이러한 변화를 반전 하 고 자당 기본 모델 그룹에 비해 크게 증가 ((3, 56) F = 41.379, 둘 다 p = 0.000).
오픈 필드 테스트
스트레스 노출 전에 모든 쥐 전시 유사한 행동 상태 (초기 조건. 그림 2 c 와 2d). 그러나, 3 주, 총 거리에 대 한 스트레스 노출 5 분에 크게 이동 후 그룹 사이 달랐다. 마우스 모델 그룹에 의해 이동한 총 거리는 크게 낮은 ((3, 56) F = 4.216, p = 0.003, 그림 2 층) 컨트롤 그룹의 그것 보다. 또한, 중앙 영역에 항목 수 그룹 사이 크게 다른 또한 이었다. 모델 그룹의 중앙 영역에 항목의 수가 크게 감소 ((3, 56) F = 2.809, p = 0.013, 그림 2e) 컨트롤 그룹과 비교. 부정맥 치료 운동 추세에서 이러한 변화를 방해 하 고 총 거리 및 중앙 영역에 항목의 수를 크게 개선 ((3, 56) F = 4.216, p = 0.029; (3, 56) F = 2.809, p = 0.004). 비슷한 현상이 또한 Xiaoyaosan 치료 그룹에서 관찰 되었다 ((3, 56) F = 4.216, p = 0.014; (3, 56) F = 2.809, p = 0.029).
그림 1 : 쥐 물리적 상태 변화 CUMS 유도에 Xiaoyaosan의 효과. 쥐 코트 상태 (a) 그리고 몸 무게 스트레스 기간 동안 매주 측정 (b) 되었다. 데이터 평균 ± SEM로 표현 되었다 n = 그룹 당 15. ** p < 0.001 제어; 대 ΔΔ p < 0.001 모델 대입니다. 이 그림에서 딩, 외. 수정 되었습니다. 18 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 2 : CUMS 유도 우울증 같은 행동에 Xiaoyaosan의 효과. 배터리 동작 테스트를 실시 했다, 그리고 다음과 같은 매개 변수 측정 되었다: 자당 기본 설정 (a, b), 센터 영역 (c, e), 그리고 총 거리에 항목의 번호 이동 (운동 활동) (d, f). 데이터 평균 ± SEM로 표현 되었다 n = 그룹 당 15. * p < 0.05, *p < 0.01, 및 *p < 0.001 제어; 대 Δ p < 0.05, 0.01 < ΔΔp , 그리고 ΔΔΔp < 0.001 모델 대. 이 그림에서 딩, 외. 수정 되었습니다. 18 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
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Discussion
이 연구에 사용 된 CUMS 모델 우울증24의 스트레스 품질 모델을 설정 하는 일반적인 방법입니다. 대부분 발현 CUMS의 표시이 모델 방법은 강한 예측 타당성25는 항우울제 약물으로 복원할 수 있습니다. 이 방법으로 동물 만성 예측할 수 없는 스트레스가 많은 자극을 받게 하 고 감소 장소 특혜 컨디셔닝, 장애인된 감정 같은 동작26, anhedonia, 등 주요 우울증의 핵심 증상을 개발 합니다. 여기,이 프로토콜에 Xiaoyaosan 또는 부정맥의 지속적인 사용을 향상 시킬 수; 실험에서 얻은 결과 CUMS 유도 모델 쥐의 우울증 같은 행동 Xiaoyaosan의 개입 효과 증명 하기 위해 긍정적인 통제 약물으로는 부정맥이 이다.
코트의 평가 점수, 오픈 필드와 달리 강제 수영 테스트, 테스트, 또는 참신 억제 테스트, 먹이 인 간에 있는 불경기와 연결 되지 않은 하지만 우울한 모델에 대 한 가장 널리 안정적이 고 잘 검증 된 방법입니다. 마우스27의 현재 연구에서 모델 그룹의 코트 상태의 점진적 영양 유도 되었다 긴장의 2 주 후에 존재 하지 않았다 하지만 몸 무게는 크게 후 그룹 사이 다른 동안 CUMS 절차 (3 주)의 끝에 악화 스트레스 노출의 1 주입니다. 그러나, 각 그룹에 몸 무게의 차이 3 주 말까지 후속 감소 하는 2 주 동안 모델링 후 등장 하기 시작 했다. 결과 Xiaoyaosan와 부정맥 치료, Xiaoyaosan 우울된 쥐의 물리적 상태를 향상 시킬 수 있습니다 제안에 의해 CUMS 유도 된 쥐의 신체 상태에 이러한 변화를 되돌릴 수 수 나타냅니다.
더 CUMS 모델의 유효성을 검사 하 고이 프로토콜에 사용 되는 화합물의 효과 확인, 자당 기본 테스트 및 오픈 필드 테스트 CUMS 유발 쥐에서 가능한 우울한 행동을 평가 하기 위해 사용 되었다. Anhedonia 자당 설정에서의 감소 설치류 동물 심리 테스트로 오픈 필드 테스트 동안에 우울증과 같은 상태를 평가 하는 데 사용 했다, 운동 기능 및 설치류28의 감격 성 평가 일반적으로. 결과 스트레스 노출의 3 주 쥐의 자당 취향에 분명 한 영향을 했다 그리고는 anhedonia Xiaoyaosan 및 부정맥 치료에 의해 반전 했다 보여주었다. 오픈 필드 테스트 운전 기능과 실험실 동물29감격 성을 평가 하기 위해 주로 사용 됩니다. 이 연구에서는 우울한 행동 분석에 사용 되었다. 오픈 필드 테스트의 결과 모델 그룹에서 쥐에 의해 이동한 총 거리 컨트롤 그룹의 그것 보다 훨씬 낮은 했다 보여주었다. 또한, 마우스의 모델 그룹에 의해 중앙 영역에 항목 수 CUMS 유발 쥐 우울증 같은 행동을 표시 제안 쥐의 치료 그룹의 그것 보다 훨씬 낮은 했다. 연구는 또한 Xiaoyaosan 및 부정맥 오픈 필드 테스트에 제시 하는 변화를 개량 수 다는 것을 보여주었다.
이전 연구에서 설명 하는 비슷한 결과 일치 하 여이 종이 CUMS 자당 소비 및 운동 활동 감소 하면 보여주었다. Xiaoyaosan의 지속적인 사용 마우스에 CUMS 유도 우울증의 치료와 예방에 대 한 효과적 이었습니다. 많은 연구는 우울증, 동물 모델의 고급 이해 우울증30의 메커니즘을 명확히 하는 열쇠가 될 수 있습니다. 이 프로토콜에서 설명 하는 CUMS 방법을 효과적으로 쥐의 우울증 상태를 표시할 수 있습니다. 만성 가벼운 스트레스 (CMS) 또는 만성 immobilization 스트레스 (CIS) 메서드31,32, 달리 CUMS의 키 포인트는 예측할 수 없는 스트레스의 선택과 모델 평가의 합리적인 응용 프로그램에 놓여 있습니다. 추가 메서드와이 프로토콜에 표시 된 결과 확인 하려면 미래의 작업 더 많은 스트레스와 CUMS 방법에 대 한 평가 방법의 선택과 CUMS의 28-48 일에 대 한 Xiaoyaosan의 장기 효과의 탐지를 포함 해야 합니다.
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Disclosures
저자는 공개 없다.
Acknowledgments
이 연구는 국립 자연 과학 재단의 중국 (No. 81630104, No. 81473597), 그리고 중앙 대학에 대 한 근본적인 연구 기금에서 교부 금에 의해 지원 되었다 (No. 2018-JYBZZ-XS005). 프로토콜 및이 문서에서 설명 하는 결과 문서 박사에 의해 참여의 정규화 폐해 Fibrillary 산 성 단백질 식 만성 스트레스 쥐에 Xiaoyaosan Antidepressant-Like 효과에 된에서 에서 유래 했다. Xiu-팽 딩, 외.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Chinese Herbs | Tongrentang (Bozhou, AnHui) Decoction Pieces Limited Company | - | The drugs were extracted by the Chinese medicine preparation room of the China-Japan Friendship Hospital, distilled water was used to prepare the suspension of Xiaoyaosan, and the dose was 0.25 g/kg/d. |
| Fluoxetine | PATHEON FRANCE | 5545A | The distilled water was used to prepare the suspension of fluoxetine, and the dose 2.6 mg/kg/d. |
| C57BL/6j mice | Beijing Vital River of the Charles River Company | SCXK 2011-0004 | 60 healthy male C57BL/6J mice aged 12 weeks were purchased from Beijing Vital River of the Charles River Company. |
| Mouse cage | Styling Biotechnology | 34853016 | 318×202×135 mm |
| Distilled Water | - | - | The water was used througout the experiment. |
| Sucrose | Sigma | - | The sucrose was used in the sucrose preference test to prepare 1% sucrose solution. |
| ACS-2EAS Electronic Balance | Beijing Hengzhongheng Electronic Technology Co., Ltd. | - | It was used to weigh the avoirdupois of mice at different stages. |
| Wooden Black Lusterless Box | - | - | (40 cm x 40 cm x 15 cm), divided into 25 equal squares by blue lines. |
| WV-CP470 Camera | Panasonic, Japan | - | A HD digital camera which was used for recording the whole process of the open field test. |
| Etho Vision 3.0 Software | Noldus, Wageningen, Holland | - | A video-tracking system which was used to evaluate the locomotor function and emotionality of mice. |
| SPSS Statistics 21.0 Software | IBM | - | SPSS 21.0 software was used to analyze the data, one-way ANOVA or non-parametric test was used for general data based on normality test and homogeneity test for variance, and LSD method was adopted for the comparisons between groups. |
| Graphpad Prism 6.0 Software | Graphpad Software,Inc.USA | - | Graphpad Prism 6.0 software was used to draw statistical graphs. |
References
- Chrousos, G. P., Gold, P. W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis. JAMA. 267 (9), 1244-1252 (1992).
- Yao, Y., Huang, H. Y., Yang, Y. X., Guo, J. Y. Cinnamic aldehyde treatment alleviates chronic unexpected stress-induced depressive-like behaviors via targeting cyclooxygenase-2 in mid-aged rats. Journal of Ethnopharmacology. 162, 97-103 (2015).
- Murray, C. J., Lopez, A. D. Global health statistics: a compendium of incidence prevalence and mortality estimates for over 200 conditions. World Health Organization Harvard School of Public Health World Bank. , ii (1996).
- Sackeim, H. A. The definition and meaning of treatment-resistant depression. Journal of Clinical Psychiatry. 62 (16), 10-17 (2001).
- Li, W., et al. The effect of compounds of soothing liver, invigorating spleen, tonifying kidney on the praxiology and immunological function of chronic immobilization stressed rats. Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica. 11, 33-37 (2003).
- Meng, Z. Z., Chen, J. X., Jiang, Y. M., Zhang, H. T. Effect of Xiaoyaosan Decoction on Learning and Memory Deficit in Rats Induced by Chronic Immobilization Stress. Evidence-Based Complementary and Alternative. 2013 (17), 297154 (2013).
- Zhao, H., Wan, X., Chen, J. X. A mini review of traditional Chinese medicine for the treatment of depression in China. American Journal of Chinese Medicine. 37 (02), 207-213 (2009).
- Gao, X., et al. Metabonomic study on chronic unpredictable mild stress and intervention effects of Xiaoyaosan in rats using gas chromatography coupled with mass spectrometry. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 690-699 (2011).
- Li, P., et al. CNP signal pathway up-regulated in rectum of depressed rats and the interventional effect of Xiaoyaosan. World Journal of Gastroenterology. 21 (5), 1518 (2015).
- Li, X. J., et al. Xiaoyaosan exerts anxiolytic-like effects by down-regulating the TNF-α/JAK2-STAT3 pathway in the rat hippocampus. Scientific Reports. 7 (1), 353 (2017).
- Jun-Sheng, T., et al. Dynamic analysis of the endogenous metabolites in depressed patients treated with TCM formula Xiaoyaosan using urinary (1)H NMR-based metabolomics. Journal of Ethnopharmacology. 158, 1-10 (2014).
- Dai, Y., et al. Metabolomics study on the anti-depression effect of xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 128 (2), 482-489 (2010).
- Zhou, Y., et al. Antidepressant-like effects of the fractions of Xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 236-244 (2011).
- Wang, P. S., et al. The Costs and Benefits of Enhanced Depression Care to Employers. Archives of General Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
- Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. American Journal of Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
- Wang, S. X., et al. Xiaoyaosan Decoction Regulates Changes in Neuropeptide Y and Leptin Receptor in the Rat Arcuate Nucleus after Chronic Immobilization Stress. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. 2012 (4), 381278 (2012).
- Zhu, X., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behavior in Rats through Modulation of β-Arrestin 2-Mediated Pathways in Hippocampus. Evidence-based Complementary and Alternative. 2014, (2014).
- Ding, X. F., et al. Involvement of Normalized Glial Fibrillary Acidic Protein Expression in the Hippocampi in Antidepressant-Like Effects of Xiaoyaosan on Chronically Stressed Mice. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2017, 1960584 (2017).
- Ding, X. F., et al. Involvement of the glutamate/glutamine cycle and glutamate transporter GLT-1 in antidepressant-like effects of Xiao Yao san on chronically stressed mice. BMC Complementary & Alternative Medicine. 17 (1), 326 (2017).
- Murua, V. S., Gomez, R. A., Andrea, M. E., Molina, V. A. Shuttle-box deficits induced by chronic variable stress: reversal by imipramine administration. Pharmacol Biochem Behav. 38 (1), 125 (1991).
- Duan, J. J., et al. Pharmacokinetics of 5-fluorouracil and cyclophosphamide in depression rats. European Review for Medical & Pharmacological Sciences. 16 (4), 427-436 (2012).
- Cao, X., et al. Astrocyte-derived ATP modulates depressive-like behaviors. Science Foundation in China. 19 (1), 56 (2013).
- Kirshenbaum, G. S., et al. Decreased neuronal Na+, K+ -ATPase activity in Atp1a3 heterozygous mice increases susceptibility to depression-like endophenotypes by chronic variable stress. Genes Brain & Behavior. 10 (5), 542-550 (2011).
- Liu, X. J., et al. Urinary metabonomic study using a CUMS rat model of depression. Magnetic Resonance in Chemistry. 50 (3), 187-192 (2012).
- Zhu, S., et al. Unpredictable chronic mild stress induces anxiety and depression-like behaviors and inactivates AMP-activated protein kinase in mice. Brain Research. 1576, (2014).
- Yang, C., Wang, G., Wang, H., Liu, Z., Wang, X. Cytoskeletal alterations in rat hippocampus following chronic unpredictable mild stress and re-exposure to acute and chronic unpredictable mild stress. Behavioural Brain Research. 205 (2), 518-524 (2009).
- Ding, X. F., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behaviors in Rats with Chronic Immobilization Stress through Modulation of Locus Coeruleus-Norepinephrine System. Evidence-Based Complementary and Alternative. , 605914 (2014).
- Wu, L. L., et al. Antidepressant-Like Effects of Fractions Prepared from Danzhi-Xiaoyao-San Decoction in Rats with Chronic Unpredictable Mild Stress: Effects on Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, Arginine Vasopressin, and Neurotransmitters. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016 (3), 1-11 (2016).
- Stanford, S. C. The Open Field Test: reinventing the wheel. Journal of Psychopharmacology. 21 (2), 134 (2007).
- Zeldetz, V., et al. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. Journal of Visualized Experiments. (132), e57137 (2018).
- Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
- Wood, G. E., Norris, E. H., Waters, E., Stoldt, J. T., Mcewen, B. S. Chronic immobilization stress alters aspects of emotionality and associative learning in the rat. Behavioral Neuroscience. 122 (2), 282-292 (2008).
