当随机对照试验不可行时,像军事卫生系统数据存储库这样的综合性医疗数据源为回顾性分析提供了理想的替代方案。通过纳入国家死亡指数的死亡数据,并使用倾向性评分加权法平衡各组之间的差异,有助于减少回顾性设计中固有的偏倚。
方法文章
当随机对照试验不可行时,像军事卫生系统数据存储库这样的综合性医疗数据源为回顾性分析提供了理想的替代方案。通过纳入国家死亡指数的死亡数据,并使用倾向性评分加权法平衡各组之间的差异,有助于减少回顾性设计中固有的偏倚。
当随机对照试验不可行时,使用大数据的回顾性研究提供了一种高效且具有成本效益的替代方案,但这类研究存在治疗选择偏倚的风险。在非随机化研究中,若治疗方案的选择基于与结局相关的治疗前特征,则会发生治疗选择偏倚。这些治疗前特征,即混杂因素,可能影响对治疗效果的评估。倾向性评分通过平衡治疗组之间的已知混杂因素,从而减少此类偏倚。进行倾向性评分分析的方法有多种,包括按倾向性评分分层、倾向性评分匹配以及逆概率处理加权(IPTW)。本文描述了在美军健康系统数据存储库(MDR)中的一组患者队列中,使用IPTW来平衡基线合并症的方法。MDR是一个相对理想的数据来源,因其提供了一个封闭队列,其中符合条件的受益人的住院和门诊服务信息几乎完整。下文概述了结合国家死亡指数信息以增强死亡率数据可靠性的MDR使用方法。同时提供了使用行政管理数据的建议。最后,本方案分享了一段SAS代码,用于通过IPTW平衡已知混杂因素,并绘制感兴趣结局的累积发生函数图。
随机、安慰剂对照试验是量化治疗效果的最强研究设计,但由于成本和时间要求,或治疗组之间缺乏均衡性,这类试验并不总是可行1。在这些情况下,利用大规模行政管理数据("大数据")进行的回顾性队列研究设计通常提供了一种高效且经济的替代方案,尽管缺乏随机化会引入治疗选择偏倚2。在非随机研究中,当治疗决策依赖于与研究结局相关的治疗前特征时,就会发生治疗选择偏倚。这些特征被称为混杂因素。
由于倾向评分可通过平衡治疗组之间已知的混杂因素来减少这种偏倚,因此其应用日益广泛3。倾向评分已被用于比较外科手术方法4和药物治疗方案5。最近,我们利用美国军事健康系统数据存储库(MDR)的数据进行倾向性分析,以评估他汀类药物在冠状动脉钙化存在与否及其严重程度基础上对心血管结局初级预防的效果6。
与 Medicare 和退伍军人事务部(VA)数据集相比,军事医疗数据库(MDR)在研究中的使用频率较低,但它包含了现役军人、退休人员及其他国防部(DoD)医疗受益人及其家属在全球范围内接受住院和门诊服务所产生的全面行政与医疗理赔信息。该数据库涵盖在美国军方医疗机构或由国防部支付费用的民用医疗机构所提供的医疗服务。自2001年10月1日起,数据库已包含完整的药房数据。实验室数据自2009年起可获取,但仅限于军方医疗机构的数据。在MDR中,研究队列可通过诊断代码(如糖尿病 mellitus7)或操作代码(如关节镜手术8)等方法进行定义。此外,也可将外部定义的合格受益人群队列(例如登记系统)与MDR进行匹配,以获取基线及随访数据9。与Medicare不同,MDR包含所有年龄段的患者。由于纳入了家属,其男性偏倚也较VA数据库更小。然而,MDR的访问权限受到严格限制。通常只有隶属于军事健康系统(Military Health System)的研究人员方可申请使用,这一点类似于VA数据库的使用要求。非政府研究人员若需获取军事健康系统数据,必须通过政府资助方监督下的数据共享协议来实现。
使用任何行政管理数据集时,都必须牢记行政编码的局限性及其优势。编码的敏感性和特异性可能因相关诊断、是主要诊断还是次要诊断,或是住院还是门诊记录而有所不同。急性心肌梗死的住院编码通常报告准确,阳性预测值超过90%10,但烟草使用情况往往存在编码不足11。这种编码不足可能对研究结果产生显著影响,也可能不会12。此外,针对特定疾病可能存在多个编码,其与该疾病的关联程度各不相同13。研究团队应进行全面的文献检索,并查阅《国际疾病分类第九版临床修订本》(ICD-9-CM)和/或ICD-10-CM编码手册,以确保研究中包含适当的编码。
可采用多种方法提高诊断编码在定义共病状况时的敏感性和准确性。应包含适当的"回顾期",以确定基线共病情况。回顾期包括研究入组前的住院和门诊服务记录。一年的回顾期可能是最佳选择14。此外,要求至少两次独立的医疗申索记录而非单次记录,可提高特异性;而结合药物使用数据补充编码数据,则可提升敏感性15。还可对部分数据进行人工病历审查,以验证编码策略的准确性。
在确定并评估了所研究队列的合并症后,可使用倾向评分来平衡治疗组之间的协变量差异。倾向评分是基于已知协变量计算出的患者被分配到某一治疗组的概率。通过校正这种治疗倾向性,可以降低协变量对治疗分配的影响,从而更真实地估计治疗对结局的作用。尽管倾向评分并不一定比多变量模型提供更优的结果,但它能够评估在应用倾向评分后,接受治疗与未接受治疗的组别之间是否具有可比性3。研究者可以通过分析倾向评分匹配或逆概率治疗加权(IPTW)前后协变量的绝对标准化差异,来确认已知的混杂因素在各组间是否已得到平衡。需要特别注意的是,未知的混杂因素可能并未得到平衡,因此应意识到残余混杂存在的可能性。
然而,若正确实施,倾向评分是一种强大的工具,可预测并复制随机对照试验的结果16。在现有的倾向评分方法中,匹配法和逆概率加权法(IPTW)通常更受青睐17。在逆概率加权法中,患者根据其接受治疗的倾向性或概率进行加权。通常建议使用稳定化权重而非原始权重,同时也可以考虑对权重进行截尾处理18,19,20,21。
当研究组达到均衡后,可对其进行随访直至观察到所关注的结果。利用行政管理数据的研究可能关注再入院率和事件发生时间分析等结局指标。在关注死亡率的研究中,军事卫生系统数据存储库包含一个关于生命状态的字段,该字段可通过国家死亡索引(National Death Index, NDI)进一步补充22,23。NDI 是由疾病控制中心管理的、来自各州机构的死亡记录信息的集中数据库。研究人员可根据死亡证明申请获取基本的生命状态信息和/或具体的死因信息。
以下方案详细介绍了利用补充了国家死亡指数(NDI)死亡信息的医疗数据记录库(MDR)开展行政数据库研究的过程。方案详细说明了使用逆概率加权法(IPTW)平衡两组治疗人群基线差异的方法,包括SAS代码及示例输出结果。
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以下方案遵循本机构人体伦理委员会的指导原则。
1. 定义队列
2. 定义协变量和结局
3. 提交 MDR 请求
4. 访问MDR并提取相关数据




5. 合并数据并构建汇总文件
6. 与国家死亡指数(NDI)进行匹配
7. 数据去标识化
8. 计算倾向评分18,19,26





9. 构建结局模型并生成累积发生率函数图



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完成逆概率加权(IPTW)后,可分别使用 stddiff 宏代码或 asdplot 宏代码生成绝对标准化差异的表格或图示。图1展示了在包含10,000名参与者的大型队列中,使用 asdplot 宏实现适当平衡的一个示例。应用倾向评分后,绝对标准化差异显著降低。绝对标准化差异的截断值选择具有一定的任意性,但通常采用0.1作为阈值,表示两组之间的差异可忽略不计。在小型队列中,实现良好平衡更为困难。图2展示了在包含100名参与者的队列中尝试平衡协变量时未成功的结果。
一旦生成标准化的倾向评分,研究团队即可进行结局分析。由于需要对随访信息不均衡的参与者进行删失处理,通常采用生存分析方法。图3展示了使用标准化倾向评分加权的proc phreg过程生成累积发生率函数(CIF)图的一个示例...
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当随机对照试验不可行时,使用大型管理数据集进行回顾性分析提供了一种高效且具有成本效益的替代方案。合适的数据集选择取决于目标人群和关注的变量,而MDR是一个颇具吸引力的选择,因为它不像医疗保险数据那样存在年龄限制。无论使用何种数据集,都必须深入了解其结构和数据字典。在整个过程中应谨慎操作,以确保完整捕获数据,并准确地进行数据匹配与合并。
应依据现有文献以及对 ICD-9-CM 和 ICD-10-CM 编码系统的深入理解来定义诊断代码,以最大限度地提高所分配诊断的价值。可使用现有的合并症代码集,包括 Elixhauser27 或经过优化的 Charlson 合并症指数28,29,以定义可能影响研究结局的合并症情况。同样,应利用在行政数据中经过验证的编码算法。验证工作应持续作为重点研究方向,因为关于如何最优使用 ICD-9-CM 和 ICD-10-CM 编码算法以实现对多种疾病进行准确分类,仍需不断深入探索。
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作者无任何利益冲突需要披露。
本研究由美国国立卫生研究院转化科学促进国家中心资助,项目编号为 UL1 TR002345。本内容仅由作者负责,不代表美国国立卫生研究院的官方观点。
免责声明:此外,本文所表达的观点仅为作者个人观点,不应被理解为代表美国政府、美国国防部(DoD)或美国陆军的立场。对特定产品或科学仪器的标识被视为科学工作的重要组成部分,并不构成作者、国防部或其任何下属机构的背书或默示背书。
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| CD 刻录机(用于 NDI 请求) | |||
| 计算机 | |||
| Putty.exe | Putty.org | ||
| SAS 9.4 | SAS Institute Cary, NC | ||
| WinSCP 或其他 FTP 软件 | https://winscp.net/eng/index.php |
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