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方法文章

一种用于肽受体放射性核素治疗（PRRT）的全身剂量测定方案：二维平面图像与混合二维加三维SPECT/CT图像方法

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DOI：

10.3791/60477

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2020年4月24日

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1Medical Physics Unit, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS, Meldola, Italy, 2Oncology Pharmacy, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS, Meldola, Italy, 3Nuclear Medicine Unit, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS, Meldola, Italy, 4Radiation Research Unit, Istituto Europeo di Oncologia (IEO) IRCCS, Milano, Italy, 5Medical Physics Unit, Istituto Europeo di Oncologia (IEO) IRCCS, Milano, Italy

本文内容

摘要

该方法可估算肽受体放射性核素治疗（PRRT）中不同结构的吸收剂量，并能够避免二维投影中器官重叠的问题。连续的全身平面图像可用于估算整个身体的平均吸收剂量，而结合平面图像与三维SPECT/CT图像的混合方法则克服了结构重叠的局限性。

摘要

肽-受体-放射性核素治疗（PPRT）是一种靶向治疗，通过将短程能量放射性核素与对癌细胞受体具有高特异性的底物相结合实现。注射后，放射性示踪剂分布于全身，在靶向受体过表达的组织中摄取更高。使用β/γ放射性核素发射体可同时进行治疗成像（β发射）和治疗后成像（γ发射）。治疗后的序列图像可基于局部摄取及流入/流出动力学计算吸收剂量。我们采用了一种结合二维（2D）和三维（3D）图像信息的混合方法。通过采集系列全身图像和血液样本，评估不同风险器官及全身分布病灶的吸收剂量。仅对腹部区域进行一次3D-SPECT/CT成像，可克服肠道和肾脏等不同结构在平面图像上的投影重叠问题。该混合2D+3D-SPECT/CT方法将来自2D平面图像的有效半衰期信息与来自3D图像的局部摄取分布信息相结合。我们已将此方法用于接受177Lu-PSMA-617 PRRT治疗患者的吸收剂量估算。该方法也可应用于其他β-γ放射性示踪剂。截至目前，已有10名患者入组177Lu-PSMA-617联合肾脏与唾液腺保护药物（分别为甘露醇和谷氨酸片剂）的剂量学研究。在平面图像与3D-SPECT/CT上测得24小时肾脏摄取比值的中位数为0.45（范围：0.32–1.23）。在一名患者中对比了混合方法与全3D方法，结果显示混合法相对于全3D法低估了1.6%（2D：0.829 mGy/MBq，混合法：0.315 mGy/MBq，全3D：0.320 mGy/MBq）。治疗安全性已得到证实，肾脏平均吸收剂量为0.73 mGy/MBq（范围：0.26–1.07），腮腺为0.56 mGy/MBq（0.33–2.63），颌下腺为0.63 mGy/MBq（0.23–1.20），这些数值与既往发表的数据一致。

引言

在肽受体放射性核素治疗中，177Lu-PSMA-617 PRRT 将短程β发射体177Lu（在水中的最大射程为1.9 mm，半衰期为6.71天）与前列腺特异性膜抗原（PSMA）配体相结合。PSMA在90%-100%的局部前列腺癌病灶及转移性疾病（淋巴结和骨转移）中呈过表达，这是该疗法的关键基础。然而，PSMA受体也在多种正常组织中表达，治疗过程中常观察到这些组织对药物的高摄取。主要的剂量限制器官为肾脏、红髓、唾液腺和泪腺。这些器官的辐射吸收剂量可能限制最大可注射活度，从而影响治疗比。

本研究所（IRST IRCCS）启动了一项旨在提高病灶与正常组织之间治疗比的方案，通过在177Lu-PSMA-617治疗期间联合使用药物保护剂来实现。分别采用甘露醇、聚谷氨酸叶酸片剂联合外敷冰袋以及N-乙酰天冬氨酰谷氨酸滴眼液，用于保护肾脏、 唾液腺和泪腺1。输注后需进行剂量测定研究，以估算全身不同感兴趣结构（如肾脏、唾液腺、弥散性病灶）的有效半衰期（即物理半衰期与生物半衰期的结合）及吸收剂量。该评估需要通过采集输注后连续的全身平面图像获取全身信息2。然而，高摄取结构的重叠（例如肾脏上方短暂出现的肠道摄取）需要具备区分2D投影中混合摄取区域能力的3D信息。我们实施了一种混合方法，该方法利用2D平面图像2实现对全身的剂量学评估，同时保留选定区域（如腹部区域）的3D信息。该方法将3D SPECT/CT图像提供的放射性活度分布与从平面图像计算得到的有效半衰期相结合。其他无重叠结构（如唾液腺）的信息则仅来源于平面图像研究。用于红髓评估的血样检测方法在另一章节中描述。

混合方法的优势在于可以对整个身体进行扫描，而完整的三维SPECT/CT方法在头尾方向上的成像范围有限，可能导致相距较远的结构无法同时被研究。然而，平面成像的分辨率较低，且需要利用一次三维SPECT/CT采集来实施重叠校正，这是该方法的主要缺点。

为了评估PRRT治疗的安全性和有效性，将单个机构的数据与先前其他研究团队发表的数据进行比较非常重要。目前大多数关于177Lu-PSMA-617的研究数据均基于平面成像。因此，本文所述方法也有助于统一相关研究方法的标准化。最后值得注意的是，该方法的实施需要不同专业人员（如医师、物理师、医学影像技术人员、护士）之间的高度协作。

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方案

剂量测定程序根据治疗方案“177Lu-PSMA-617用于晚期去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的放射性代谢治疗（RMT）：疗效与毒性评估”（EUDRACT/RSO编号：2016-002732-32）进行（图1）。根据患者体能状态选择接受剂量测定评估的患者，所有患者均签署知情同意书。在开始治疗前，每位患者均接受68Ga-PSMA-11全身PET/CT扫描。

注意：需要强调的是，某些步骤与所使用的扫描仪密切相关。

1. 输注前成像：透射图像与空白图像采集

注意：在首次图像采集过程中，将评估患者的水等效厚度。该值用于对注射177Lu-PSMA-617后获得的二维平面图像计数进行衰减校正。

  1. 设置低能高分辨率准直器（LEHR）。
  2. 在工作站上打开图像采集协议，并选择透射扫描全身平面图像采集。
  3. 检查床速（例如，7 cm/min）和放大倍数（例如，1），在空白扫描采集时保持这些数值一致。确保体表轮廓选项处于关闭状态。
  4. 让患者仰卧于检查床上，足先进，双臂自然置于身体两侧。所有图像均采用此体位。必要时可使用可用的支撑物（手臂支撑、膝部楔形垫、枕头、毯子）。
  5. 记录患者的确切位置，使用检查床上的刻度编号：头部顶点位置、膝盖位置、足部位置、床高，以及所使用的所有支撑物。同时记录患者的体重和身高。
  6. 将SPECT双探头置于相对位置（即0°和180°），并调整至距离视野中心最远。升高检查床，使患者位于视野中心，且头部位于探测器中心。
  7. 将57Co泛源支架置于后方探头，再将57Co泛源本身放置于支架上。开始图像采集。
  8. 图像采集结束后，取下57Co泛源及其支架。按下示教操作盒上的卸载按钮。协助患者起身。
  9. 以相同方式重复图像采集，但此次检查床上不放置患者。
    注意：床速、床高和探头距离应与前次透射图像设置相同。

2. 输注后成像采集：平面图像

注意：平面后成像采集用于评估不同结构的有效半衰期和平均吸收剂量。

  1. 在177Lu-PSMA-617输注后0.5-1小时获取第一张图像（第1天，图1）。
    1. 在患者排尿前获取第一张图像。若患者有迫切排尿需求，应提供适当的容器收集尿液。注意将该容器（或患者使用导尿管时的尿袋）纳入图像范围内。
  2. 采集2 mL血液样本，封闭采血管并将其放入屏蔽盒中，并记录时间。
  3. 更换为中能高分辨率准直器（MEHR）。
  4. 在工作站上打开图像采集协议，选择全身平面图像采集。检查床速（例如7 cm/min）和放大倍数（例如1），并在后续所有图像中保持这些参数一致。确保体轮廓选项处于关闭状态。
  5. 将患者置于检查床上，确保其体位与前次图像（即输注前透射扫描）所用体位相同。
  6. 将SPECT双探头置于相对位置（即0°和180°）。升高检查床，使患者位于视野（FOV）中心，且头部位于探测器中心。
  7. 使用教学手柄，手动调整后方探头（位于180°）的位置，使其尽可能接近检查床下缘轮廓的最小距离。
  8. 手动调整前方探头（位于0°）的位置，使其尽可能接近患者体表轮廓。调整时需考虑患者全身高度范围内的整个体表，以避免扫描过程中发生碰撞。
  9. 记录双探头的位置后，开始图像采集。
  10. 图像采集结束后，在教学手柄上按下卸载，并协助患者起身。
  11. 在16-24小时（第二张图像，第2天）、36-48小时（第三张图像，第3天）使用相同的相机设置重复进行相同的图像采集。根据患者的依从性及机构资源情况，可在输注后最长至120小时内额外采集一次或多次图像（例如 66-70小时和120小时）。
  12. 在SPECT图像采集的同时采集2 mL血液样本，封闭采血管并将其放入屏蔽盒中，并记录时间。

3. 输注后图像采集：3D SPECT/CT

注意：第2天（输注后16-24小时）进行三维图像采集，同时进行平面图像采集。三维SPECT/CT图像聚焦于腹部区域，可避免在前/后位投影中出现器官重叠（如肾脏或肠袢）。

  1. 平面图像采集完成后，在工作站上的剂量测定协议中选择 3D SPECT/CT 图像。
  2. 检查是否已设置正确的图像参数：采集模式（例如步进式采集）、每幅投影的角度（例如 5°）、每圈旋转的帧数（例如 72）、每帧持续时间（例如 3,000 ms）。确认Body Contour已关闭。
  3. 将探测器置于距离中心最远的位置，以避免发生碰撞。让患者双臂上举过头。将患者检查床送入设备内，直至目标区域位于探测器中心（例如肾脏及位于同一区域的特定病灶）。开始图像采集。
  4. 采集相应的 CT 图像。
  5. 图像采集结束后，按教学手柄上的Unload按钮，并协助患者起身。

4. 图像分析

注意：已实施散射、衰减和背景校正。在吸收剂量评估中考虑了单个器官和病灶的质量。在平面图像和三维图像上勾画感兴趣区（ROI）和感兴趣体积（VOI）。

  1. 将采集工作站获取的所有图像发送至分析工作站。
  2. 对于所有输注后的图像，选择发射、低散射和高散射图像，然后点击专用工作流程右侧面板以生成散射校正图像 figure-protocol-1，具体如下：

    figure-protocol-2

    其中 figure-protocol-3、figure-protocol-4 和 figure-protocol-5 分别为发射、低散射和高散射的二维前位或后位平面全身图像；figure-protocol-6、figure-protocol-7 和 figure-protocol-8 分别为发射、低散射和高散射的能量窗宽度。
  3. 打开每张后位图像，点击 Image，然后依次点击 Reorient、Pan、Zoom...，勾选 Y mirror，点击 Apply & Quit，保存左右翻转后的图像。
  4. 打开输注后获取的前位和后位（已翻转）散射校正平面图像。
  5. 选择第2天获取的图像作为最适合进行感兴趣区域（ROI）勾画的图像。勾画以下器官：全身（必要时包括尿袋或尿液收集装置）、肾脏、肝脏、脾脏（如可见）、腮腺、颌下腺、泪腺。若可能，同时勾画一些可见病灶。在前位和后位图像中选择最合适的视图进行ROI勾画（图2）。在每个勾画结构旁勾画一个小ROI作为背景区域。
  6. 将第2天图像中所有ROI复制并粘贴至其他输注后图像的前位和后位视图中。
  7. 仅使用ROI平移操作，不得修改其大小，以保持各器官尺寸一致。对每次输注后获取的图像，选择前位图像，并保存已勾画的ROI。
  8. 对每幅图像，记录前位和后位视图中各ROI（包括背景ROI）内的平均计数 [c] 及像素尺寸3。
  9. 打开前位透射扫描和空白扫描图像，并加载已勾画的ROI。将器官和病灶的ROI复制并粘贴至透射扫描图像上。调整器官位置不匹配的情况，必要时根据图像放大倍数调整器官轮廓的大小。
  10. 对于身体衰减校正，勾画一个包含头部、肩部、胸部和腹部的结构，避免包括手臂和腿部（图3）。
  11. 将所有ROI从透射扫描图像复制并粘贴至空白扫描图像。
  12. 评估每个结构的水等效厚度 z，以估算自衰减。记录透射扫描（Itransmission）和空白扫描（Iblank）中各ROI内的平均计数。水等效厚度 z 的计算公式如下：

    figure-protocol-9

    其中 figure-protocol-10 为先前使用均匀体模测得的 57Co 泛源照射的衰减系数。
  13. 使用治疗前的 68Ga-PSMA-11 PET/CT 扫描图像。在CT图像上勾画器官：肾脏、肝脏、脾脏、腮腺和颌下腺；在PET图像上勾画病灶。假设各结构均为均匀水组成，采用单位密度（1 g/mL）计算各勾画结构的质量。
  14. 进行SPECT/CT图像重建，需考虑散射校正、CT衰减校正和分辨率恢复。设置与SPECT校准相同的迭代重建参数（例如OSEM迭代次数和子集数、重建后滤波参数）。

5. 血液样本检测

注意：血液样本的测量使用高纯锗（HPGe）探测器进行，以估算红骨髓剂量。

  1. 让血样衰变约2周，以避免探测器饱和和高死时间。
  2. 两周后，每次测量一个样本。由于活性较低，应从最近采集的血样（即第6天）开始测量。
  3. 将血液样本采集管置于专用支架上，采用与HPGe探测器校准相同的几何构型。将样本放置于HPGe探测器上，并关闭探测器屏蔽箱。
  4. 打开光谱采集与分析软件。检查死时间是否 <3%。如果更高，则需再等待数天后重新进行测量。
  5. 选择与2 mL收集管几何形状支架相对应的适当HPGe校准文件。开始样品测量（至少测量12小时）。
  6. 通过识别平均伽马峰并计算活度浓度来分析能谱。记录样品的实测活度以及测量的日期和时间。
  7. 对所有血液样本重复相同的测量和分析。

6. 剂量测定评估

注意：分析使用基于MIRD出版物4,5,6,7,8的专用剂量学软件进行。针对每个考虑的结构，通过双指数或单指数曲线拟合时间-活度曲线，从连续的二维全身图像中评估有效半衰期。采用三维SPECT/CT成像解决肠道高摄取与肾脏结构重叠的问题，并对从平面图像获得的时间-活度曲线进行校正。随后根据各结构的质量计算平均吸收剂量。对于红髓剂量的评估，则利用血液样本测量结果，并按患者体重进行标化。

  1. 平面图像
    1. 对每张图像和结构，分别计算前位（figure-protocol-11）和后位（figure-protocol-12）视图的计数，计算公式如下：

      figure-protocol-13

      其中 figure-protocol-14 为所考虑感兴趣区域（ROI）的平均计数 [c]，figure-protocol-15 为相应背景区域的平均计数 [c]，figure-protocol-16 为 ROI 内的像素数量。
    2. 对每个 ROI，计算每个图像时间点的摄取值，公式如下：

      figure-protocol-17

      其中 figure-protocol-18 为 177Lu 的衰减校正因子，figure-protocol-19 为 177Lu 的物理半衰期，Δt 为输注与图像采集之间的时间差9，z 为透射扫描中评估的水等效厚度。
    3. 计算相对摄取值，公式如下：

      figure-protocol-20

      其中 figure-protocol-21 为首次输注后全身图像上计算得到的 figure-protocol-22。由于图像中包含全部尿液，因此将其视为总有效输注活度的参考值。
  2. 混合 2D+3D SPECT/CT 图像
    1. 为进行 SPECT/CT 活度校准，对一个中心含有已知活度球体的圆柱体模进行成像。勾画中心球体的体积感兴趣区域（VOI），并按下式计算校准因子 [cps/MBq]：

      figure-protocol-23

      其中 figure-protocol-24 为 VOI 内的总计数 [c]，figure-protocol-25 为图像采集时间 [秒]，figure-protocol-26 为中心球体内已知的注入活度 [MBq]。患者的 SPECT/CT 图像应使用相同的采集和重建参数设置进行采集。
    2. 打开 SPECT/CT 图像。根据摄取信息和 CT 形态勾画感兴趣体积（VOI）（如肾脏、可见病灶）。按下式计算结构内的活度：

      figure-protocol-27
    3. 计算：

      figure-protocol-28

      其中 figure-protocol-29 为治疗期间注入的活度。
    4. 计算时间-活度曲线的缩放因子，公式如下：

      figure-protocol-30

      其中 figure-protocol-31 为第 2 天（16–24 小时）平面图像上计算的 figure-protocol-32，并根据注射时刻的物理半衰期进行衰变校正。
    5. 使用 figure-protocol-33 因子对肾脏的二维时间-活度曲线 figure-protocol-34 进行重缩放。随后按照下文所述使用 OLINDA/EXM 进行剂量学评估。
  3. 成年男性体模
    1. 打开剂量学软件。在 核素输入表单模块 中选择放射性核素（例如 177Lu）。在 模型输入表单 模块中选择模型（例如 成年男性）。
    2. 进入 动力学输入表单 模块，点击 清除所有数据。点击 拟合至模型，将弹出一个独立窗口。
    3. 在 时间（小时） 列中，以小时为单位输入每次图像采集的输注后时间（例如，1 小时 30 分钟记为 1.50）。向下滚动器官菜单，选择感兴趣的器官（例如肾脏、肝脏、脾脏）。
    4. 对每个器官，输入每个图像时间点的相对摄取值 figure-protocol-35。点击 刷新。
    5. 对于成对器官（即肾脏），输入左右两侧相对摄取值 figure-protocol-36 的总和作为单一数值。点击刷新，并检查左侧图表中的点分布情况。
    6. 使用指数曲线进行曲线拟合，公式如下：

      figure-protocol-37

      A、B 和 C 参数在摄取相和清除相建模中可分别取正值或负值。若时间-活度曲线数据已进行衰变校正，则 a、b 和 c 参数代表生物学半衰期 λbiol，且均为正值。在单指数、双指数或三指数曲线之间选择合适的拟合模型。标记所需参数，输入初始值，点击“拟合”直至完成拟合。
    7. 记录曲线拟合参数。按下式计算有效半衰期：

      figure-protocol-38

      其中 λphys 为 177Lu 的物理半衰期，λbiol 为 177Lu-PSMA-617 化合物的生物学半衰期。对于 λbiol，取 a、b 和 c 拟合参数中的最小值（即对应最长的有效半衰期）。
    8. 对每个器官重复步骤 6.3.3 至 6.3.7。
    9. 通过从全身摄取值中减去所有已考虑器官的相对摄取值，计算其余身体部分（即 全身/剩余身体）在每个图像时间点的相对摄取值。对 全身/剩余身体 重复步骤 6.3.5 至 6.3.7。通常推荐采用双指数曲线拟合。
    10. 点击 完成 并保存模型。程序返回至 动力学输入表单 模块，各器官每单位注入活度的衰变次数（即 ND，单位为 Bq·h/Bq）将被显示。
    11. 进入 主输入表单。点击 剂量，然后点击 修改输入数据。在底部的 将所有质量乘以： 框中，输入患者体重与成年男性体模体重（即 73.7 kg）的比值。点击 将所有质量乘以： 按钮。所有器官质量将据此重新缩放。输入通过 CT 勾画计算得到的各器官质量。对于肾脏等成对器官，输入左右肾质量之和。点击 完成。
    12. 报告将显示归一化至注入活度的平均吸收剂量，单位为 mGy/MBq。记录所考虑器官（即肾脏、肝脏、脾脏和全身）的总吸收剂量。
    13. 对由混合 2D+3D SPECT/CT 方法获得的时间-活度曲线重复上述步骤。
  4. 红骨髓
    1. 对血液数值进行缩放，以计算红骨髓剂量。
    2. 计算每次血液采样时的血液摄取值，公式如下：

      figure-protocol-39

      其中 M 为通过 HPGe 对 2 mL 血液样本测量获得的活度测量值 [MBq]。
    3. 计算血液相对摄取值 figure-protocol-40，公式如下：

      figure-protocol-41

      其中 血液体积 [mL] 为特定患者的总血容量估算值。该值取自成年男性标准体模的参考值10。
    4. 按红骨髓（RM）质量进行重缩放，并计算 RM 相对摄取值 figure-protocol-42，公式如下：

      figure-protocol-43

      其中 figure-protocol-44 为成年男性标准体模中 figure-protocol-45（红骨髓质量，1120 g）与 figure-protocol-46（全身血液质量，5000 g）的比值。
    5. 进入 动力学输入表单 模块，点击 清除所有数据。点击 拟合至模型。向下滚动器官菜单，选择红骨髓。
    6. 在 时间（小时） 列中，以小时为单位输入每次血液采样的输注后时间（例如，1 小时 30 分钟记为 1.50）。输入 figure-protocol-47 的数值。对红骨髓重复步骤 6.3.5–6.3.7。
    7. 向下滚动器官菜单，选择 全身/剩余身体。在 时间（小时） 列中，以小时为单位输入每次图像采集的输注后时间（例如，1 小时 30 分钟记为 1.50）。输入 figure-protocol-48 的数值，该值等于平面图像上计算的全身 figure-protocol-49 与 figure-protocol-50 的差值。
    8. 对红骨髓重复步骤 6.3.5 至上述步骤。
    9. 点击 完成 并保存模型。
      注：程序返回至 动力学输入表单 模块，各器官每单位注入活度的衰变次数（即 ND，单位为 Bq·h/Bq）将被显示。
    10. 进入 主输入表单。点击 剂量。按之前对其他器官的分析方法进行器官质量重缩放。
  5. 球体模型
    1. 对于体模中未包含的结构（如病灶、腮腺和下颌下腺），使用单位密度球体模型。
    2. 进行曲线拟合时，重复步骤 6.3.2 至 6.3.10，将器官值替换为独立腮腺和病灶的相对摄取值。
    3. 点击 完成 并保存模型。
    4. 程序返回至 动力学输入表单 模块，各结构每单位注入活度的衰变次数 [Bq·h/Bq] 将被显示。记录各结构的 ND 值。
    5. 进入 模型输入表单。点击 球体。
    6. 对每个结构，输入计算得到的 ND。点击 计算剂量。报告将显示针对离散递增球体质量（g）的归一化至注入活度的平均吸收剂量（mGy/MBq）。使用单指数拟合对曲线进行拟合，并计算特定结构质量对应的归一化吸收剂量（mGy/MBq）。
    7. 对于成对器官（如腮腺），分别对左右器官进行球体模型评估。使用左右结构的平均值进行整体器官剂量评估。

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结果

对10名患者（7名接受第一疗程治疗，3名接受第二疗程）进行了剂量测定。除3名患者外，其余患者均采集了血样。1名患者在首次输注后成像前排空了膀胱。5名患者的注射活度为5.5 GBq，另5名患者为4.4 GBq。

在曲线拟合方面，器官的时间-活度曲线采用单指数或双指数曲线拟合。对于唾液腺，采用包含摄取相和清除相的双指数曲线拟合，最大摄取量出现在输注后约16小时。对于肾脏，观察到部分患者（5例）存在摄取与清除相结合的阶段，而另一部分患者（5例）仅观察到单纯的清除相，因此采用了双指数和单指数拟合模型。全身（双指数）、红髓（双指数）和肝脏（单指数）均观察到单纯的清除相。

关于二维平面成像方法，肾脏的中位有效半衰期为30.4小时（范围12.2–80.6），肝脏为23.5小时（12.5–62.9），腮腺为31.6小时（25.6–60.7），颌下腺...

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讨论

所述方法可实现对PRRT治疗进行全身剂量测定，是在二维全身与三维剂量测定信息之间的一种有效折中方案，因其在不显著增加图像采集负担的情况下提供了有价值的信息。该方法还可用于评估重叠结构的吸收剂量，并能提供位于三维SPECT/CT有限视野范围之外的结构相关信息。

该方法的实施需要不同领域相关人员（即医师、物理师、医学影像技术人员、护士）之间的高度协作，并且在图像采集和后期处理分析方面耗时较长。

我们的方法可进一步优化。通过避免注射前的透射扫描，并直接在全身CT或SCOUT图像上进行衰减校正，可以减少图像采集次数11。关于红髓剂量，正如其他作者所建议的那样12，可依据椎体摄取来评估吸收剂量，而非依赖血液样本。此外，还应考虑骨病变对红髓吸收剂量的贡献。

该模型的未来应用之一是评估通过三维SCPET/CT成像的结构（如肾脏、肝脏）的剂量-体积直方图（DVH）。与平均吸收剂量相比，DVH可...

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披露

作者无任何利益冲突需要披露。

致谢

感谢参与本方案的专业人员（即医生、物理师和护士）以及同意参加本研究的患者。我们还感谢核医学科的医学影像技术人员在方案实施过程中提供的帮助：Valentina Mautone、Maria Caternicchia、Monia Pancisi、Daniela Fichera 和 Delia Bevilacqua。 作者感谢 Alessandro Savini 和 Simone Marzoni 在视频录制过程中提供的协助。 本工作部分由意大利癌症研究协会（AIRC，资助编号：L2P1367 - L2P1520）资助。本工作部分由意大利卫生部提供经费支持。

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材料

本文使用的材料清单
姓名公司目录编号评论
177Lu EndolucinBetaITG - Isotopen Technologien München AG，Lichtenbergstrasse 1，85748 Garching，德国，info@itm.ag用于治疗目的的放射性示踪剂 177Lu
Biograph mCT Flow PET/CT西门子医疗，Erlangen，德国PET/CT 扫描仪
C-Thru 57Co 平面泛源 - 型号 MED3709Eckert & Ziegler 放射与医疗技术股份公司，Robert-Rössle-Str. 10，13125 柏林，德国，info@ezag.de校准/平面源
带球形插入物的圆柱体模Data Spectrum 公司，1605 East Club Boulevard，Durham，北卡罗来纳州 27704-3406，美国，info@spect.com用于 SPECT/CT 校准的模体
Discovery NM/CT 670 SPECT/CT通用电气国际公司，通用电气医疗系统，以色列海法SPECT/CT 扫描仪
GalliaPharm 68Ge/68Ga 发生器Eckert & Ziegler 放射与医疗技术股份公司，Robert-Rössle-Str. 10，13125 柏林，德国，info@ezag.de用于成像目的的 68Ge/68Ga 发生器，用于产生 68Ga
GammaVision v 6.08Ortec，Ametek - 先进测量技术公司，801 South Illinois Avenue，Oak Ridge，田纳西州 37830，美国，ortec.info@ametek.com伽马能谱分析软件
高纯锗 HPGe，型号 GEM30P4-70Ortec，Ametek - 先进测量技术公司，801 South Illinois Avenue，Oak Ridge，田纳西州 37830，美国，ortec.info@ametek.com伽马能谱仪
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