伴有无症状性脑血管病变的高血压患者认知功能评估

摘要

本研究采用神经心理学测试与多序列3T磁共振成像扫描相结合的方法，在398名患有高血压的中国老年人队列中，探讨不同类型的无症状脑血管病变是否与特定认知领域的功能缺陷存在差异性关联。

摘要

过去十年积累的证据表明，无症状脑血管病变（SCLs）及其潜在的致病过程会导致老年人认知功能下降。然而，每种类型病变对认知功能的具体影响仍不明确。此外，关于中国老年人群中SCLs的研究数据较为缺乏。本研究纳入了398名其他方面健康的高血压老年受试者（中位年龄72岁）并进行评估。所有参与者均需完成一系列结构化的神经心理学评估，包括数字广度顺背和倒背测试、符号数字模态测试、斯特鲁普测试、言语流畅性测试以及蒙特利尔认知评估。这些测试用于评估注意力、执行功能、信息处理速度、语言、记忆以及视空间功能。在神经心理学评估后一个月内安排了多序列3T磁共振成像扫描，以评估SCLs的负荷情况，并通过视觉评分对SCLs进行评定。根据病灶位置，将脑微出血（CMBs）和无症状腔隙性梗死（SLs）分别定义为局限于脑叶的CMBs和SLs或深部CMBs和SLs。同样，白质高信号（WMHs）被分为脑室周围WMHs（PVHs）和深部WMHs（DWMHs）。采用一系列线性回归模型分析每种SCLs与各认知功能领域之间的相关性。结果显示，CMBs倾向于损害与语言相关的认知功能。深部SLs影响执行功能，但在校正其他类型SCLs后，这种关联不再显著。PVHs而非DWMHs与认知功能下降相关，尤其体现在执行功能和处理速度方面。研究得出结论：在患有高血压的中国老年人群中，不同类型的SCLs对认知功能具有不同的影响。

引言

静止性腔隙灶（SLs）、脑微出血（CMBs）和白质高信号（WMHs）统称为静止性脑血管病变（SCLs）。WMHs分为两种类型：脑室周围白质高信号（PVHs）和深部白质高信号（DWMHs）。过去，SCLs曾被认为是没有临床意义的良性病变。经过数十年的研究，现已证实SCLs与不同程度的功能障碍及认知损害相关^1,2。然而，关于不同类型SCLs对认知功能影响的范围和程度，目前仍缺乏一致的证据。此外，其潜在的作用机制尚不明确。

以往大多数研究要么招募了患有严重疾病的住院患者^3,4,5，要么纳入了患有进展性脑小血管病的受试者^6,7。不同研究之间受试者群体的异质性在一定程度上导致了结果的不一致。为了排除这些混杂因素，我们开展了本次单中心 研究，旨在通过评估从初级医疗环境中招募的一个相对较大且同质的队列，提供更清晰的结论。此外，以往的研究主要集中在一到两种类型的SCLs，未能全面评估各类SCLs与特定认知功能之间的独立关联。因此，本研究对多种类型的SCLs进行了评估....

方案

该研究方案已获得香港大学／医院管理局香港西区伦理委员会（HKU/HA HKW IRB）批准，适用于人体研究。

1. 参与者

1. 招募患有高血压病史至少5年、年龄在65至99岁之间（平均年龄72岁）、身体状况总体健康的中国老年受试者。
2. 排除任何影响认知功能或导致无法完成必要评估的疾病患者，包括但不限于中风、痴呆、脑炎、抑郁症、糖尿病和冠心病等疾病或功能障碍者。
3. 在获取书面知情同意之前，向受试者说明研究的范围。

2. 神经心理学评估

1. 为每位参与者安排面谈，以实施一系列神经心理学测试，重点评估六个认知领域（表1），并收集人口统计学和临床数据。查阅参与者的医疗记录，以确保相关信息的可靠性。
2. 顺背/倒背数字广度测试
   1. 准备多组长度递增的随机数字序列图1A）。从一个三位数序列开始。以每秒一个数字的速度大声读出该数字序列。在顺背数字试验中，要求受试者立即口头复述该数字序列。¹⁰.
   2. 让参与者回忆逐渐变长的数字序列，每次成功无误地回忆出当前数字序列后，增加一位数字。
   3. 如果参与者在某一长度的首次尝试中失败，则提供另一个相....

结果

398名参与者的平均年龄为72.0岁（范围65至99岁，标准差=5.1），其中男性213人（53.5%；表3）。表4总结了神经心理学评估结果。仅有5名参与者具有全部四种类型的SCLs。169名（42.5%）参与者存在一种或多种类型的SCLs，其中35名（8.8%）和17名（4.3%）参与者分别具有2种和3种类型的SCLs（表5）。

分别考察了脑室旁高信号（PVHs）和深部白质高信号（DWMHs）的程度与不同认知领域表现之间的关联。数据分析证实，PVHs负荷与执行功能及信息处理速度下降之间存在独立关联（表6）。脑微出血（CMBs）负荷增加与语言相关功能受损相关。在进一步校正血管危险因素及其他类型的脑小血管病变（SCLs）后，CMBs对语言功能的独立影响仍然存在（表6）。尽管腔隙性梗死（S.......

讨论

在本研究中，我们结合了一系列神经心理学评估结果和多序列磁共振成像（MRI）检查结果，以评估不同类型的脑小血管病变（SCLs）对各种认知功能的影响。研究考察了SCLs的主要类型，包括脑微出血（CMBs）、腔隙性梗死（SLs）和白质高信号（WMHs）。鉴于既往研究显示，不同部位的SCLs可能代表不同的病理机制并导致不同的临床后果，我们将CMBs和SLs分为严格叶部（即仅位于叶部而无深部病变）和深部病变（无论是否合并叶部病变），并将WMHs分为脑室周围白质高信号（PVHs）和深部白质高信号（DWMHs）。我们选用了一组结构化的神经心理学测试，以全面评估涵盖六个认知领域的功能，即注意力、执行功能、信息处理速度、语言、记忆和视空间功能。针对每个认知领域构建了综合评分，用于统计分析。

脑白质高信号（PVHs）对执行功能和信息处理速度产生不利影响。严格局限于脑叶的脑微出血（CMBs）与语言功能障碍相关。脑深部白质病变（SLs）与执行功能受损相关。此外，我们还对血管危险因素及其他类型的脑小血管病变（SCLs）进行了校正，以确定每种类型SCLs对认知功能的独立影响。上述所有关联均独立于血管危险因素，.......

材料

本文使用的材料清单

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3T MRI	Philips Medical Systems