本文提供了一种简单易行的方案,通过使用 readily available 的医疗产品,在同步进行脑电图(EEG)与功能性磁共振成像(fMRI)时获取高质量的脑电图数据。
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本文提供了一种简单易行的方案,通过使用 readily available 的医疗产品,在同步进行脑电图(EEG)与功能性磁共振成像(fMRI)时获取高质量的脑电图数据。
脑电图(EEG)与功能磁共振成像(fMRI)同步联合技术(EEG-fMRI)结合了头皮EEG(良好的时间分辨率)和fMRI(良好的空间分辨率)的互补特性,通过被称为血氧水平依赖(BOLD)信号的血流动力学反应,来测量电生理事件期间的神经元活动。该技术是一种非侵入性研究工具,广泛应用于神经科学研究,并对临床医学界具有重要价值,尤其在神经系统疾病的诊疗管理中,前提是数据采集过程中采用适当的设备和规范的操作流程。尽管EEG-fMRI的记录过程看似简单,但正确的准备步骤,特别是电极的放置与固定,不仅对安全性至关重要,而且对确保所获取EEG数据的可靠性和可分析性也极为关键。这也是准备过程中对操作经验要求最高的环节。为解决这些问题,研究人员已制定了一套确保数据质量的标准化操作流程。本文提供了使用该流程在EEG-fMRI过程中获取可靠EEG数据的逐步操作指南,该流程仅需使用常规可得的医疗产品。所介绍的方案可适用于EEG-fMRI在科研与临床环境中的多种应用场景,对经验不足和经验丰富的操作人员均具有参考价值。
功能磁共振成像(fMRI)通过测量脑电事件期间的血氧水平依赖性(BOLD)变化,以血流动力学反应来间接反映神经元活动。同步进行的脑电图(EEG)与fMRI(EEG-fMRI)是一种非侵入性研究工具,结合了头皮EEG(良好的时间分辨率)和fMRI(良好的空间分辨率)的优势,从而更精确地定位可在EEG中检测到的脑电事件的发生部位。该技术最早于20世纪90年代开发,应用于癫痫领域的研究1,2,自2000年代以来也广泛用于神经科学研究3,4。随着对安全性认识的提高5,以及针对MRI在EEG中诱发伪影的去除技术不断进步3,6,7,8,9,10,EEG-fMRI目前已成为神经科学和临床研究中广泛应用的重要工具11。
根据研究问题的不同,EEG-fMRI 可在静息状态下或执行任务期间采集。通常,静息态采集有助于识别参与特定 EEG 特征(例如波形、节律、频率、功率)产生的脑结构,并有助于理解自发性脑活动的变异性11。许多神经科学研究以及大多数临床研究,尤其是癫痫相关研究12,均采用静息态 EEG-fMRI 采集11。基于任务的采集则有助于识别与特定任务相关或归属于该任务的脑区及脑电活动,并有助于建立电活动与任务相关脑区之间的联系。基于任务的采集主要应用于神经科学研究11以及部分临床研究13。大多数基于任务的 EEG-fMRI 采集采用事件相关设计。用于整合 EEG 与 fMRI 数据的建模类型决定了在任务设计中应最大化效率还是检测效能14。有关任务设计的详细信息,请参见 Menon 等人14以及 Liu 等人15,16的研究。
尽管在进行脑电图-功能磁共振成像(EEG-fMRI)时的数据采集看似简单,其准备工作却需要丰富的经验。制定一套规范的准备流程对于确保数据采集的安全性及产出质量(即可分析且可靠的数据)至关重要。尽管目前已存在多种用于去除MRI引起的EEG伪迹的技术,但在记录的EEG信号中仍常出现不一致的伪迹,尤其是由设备引起的导线振动以及受试者大幅度运动所导致的伪迹,这些伪迹仍难以完全消除;因此,必须在数据采集过程中尽可能减少此类伪迹的产生。
本文介绍了一种简便的实验方案,该方案使用 readily available 的 MRI 兼容医疗产品。此方案提供了确保数据质量的关键步骤,特别是脑电图(EEG)数据的质量,这对于 EEG-fMRI 研究的成功至关重要。该方案基于蒙特利尔神经科学研究所 EEG-fMRI 研究团队 20 年的经验开发12,17,并进一步针对大阪大学的使用需求进行了优化,适用于经验不足和经验丰富的操作人员。
大阪大学医院的研究伦理委员会和信息与神经网络中心(CiNET)安全委员会已批准本研究方案(大阪大学医院批准编号:18265 和 19259;CiNET 批准编号:2002210020 和 2002120020)。所有受试者均签署了书面知情同意书,同意参与本研究。
1. 实验装置的准备
2. 应用 EEG 帽和 ECG 电极
3. 使用碳丝环(如果具备双极放大器)
4. 固定盖子和碳丝环
5. 将受试者放入磁共振扫描仪
6. 导线和放大器的配置
7. EEG-fMRI 数据采集
采用本方案放置脑电图(EEG)帽后,每个电极的阻抗通常会降至20 kΩ以下(图1)。图2和图3分别展示了参与神经认知研究的一名受试者(20岁男性)以及在相同磁共振成像(MR)扫描仪中采用本方案参与癫痫研究的另一名受试者(19岁女性)所获得的代表性脑电信号。接受神经认知测试的受试者被要求在执行视觉任务时保持睁眼但身体静止。癫痫研究中的受试者则被要求闭眼并入睡,因为癫痫样活动通常在睡眠期间更为频繁。两项研究在处理前采集到的脑电信号相似(图2);磁共振成像梯度伪影掩盖了真实的脑电信号。两项研究的脑电信号均进行离线处理:采用减法方法去除磁共振成像伪影24;利用碳纤维线圈记录的信号回归法去除血流搏动(BCG)、运动及氦泵伪影7,9。处理后的脑电信号(图3B)质量可用于分析,且未见明显的BCG伪影污染(图3A)。在癫痫研究期间,脑电图上可清晰观察到癫痫样活动(图3B)。在神经认知研究期间采集的脑电图中,尽管已去除伪影,仍可见眨眼、眼动及肌电伪影,尤其是在额部导联(Fp1和Fp2)上(图3B),这是由该研究本身的性质决定的,必要时可进一步采用其他方法予以去除。在两项研究中,后处理后的脑电信号均未见来自机械振动的伪影(图3B),其质量可与在磁共振成像设备外采集的脑电信号相比(如图3C所示)。同时采集的磁共振图像上未见来自脑电电极的伪影(图4)。

图1:在参与一项神经认知研究的受试者头上佩戴32通道脑电图帽后,各脑电图电极阻抗降至5 kΩ以下的代表性结果。 每个圆形彩色圆圈代表一个脑电图电极,圆圈内标注了电极名称;每个圆圈的位置对应于脑电图帽上电极的实际位置。右侧的颜色条及数字表示所测阻抗的范围(本例中为0–5 kΩ);绿色表示阻抗值低于良好水平,红色表示不良水平。在此示例中,电极CP1、O1、Oz、O2和ECG显示为浅绿色,表示这些电极的阻抗值为2 kΩ;其余电极显示为深绿色,表示这些电极的阻抗值为0 kΩ。 请点击此处查看该图的放大版本。

图 2:处理前的脑电图信号。 注意,MRI 梯度伪影掩盖了真实的脑电图信号。请点击此处查看此图的放大版本。

图3:参与神经认知与癫痫研究的受试者代表性脑电图信号。 顶部一行的脑电图信号来自一项神经认知研究,底部一行的信号来自一项癫痫研究。脑电图信号为离线处理。(A)去除MRI梯度伪迹后的脑电图信号。浅蓝色方框标示BCG伪迹。(B)使用碳丝线圈记录信号回归法去除伪迹后的脑电图信号。(C)在MRI环境外使用相同脑电图设备记录的脑电图信号。脑电图以参考导联法显示(参考电极为FCz);为便于观察癫痫样活动,同时展示了癫痫研究中获取的同一脑电图片段的双极导联法结果(每个通道代表一对相邻电极之间的电压差)。蓝色箭头头(B和C,顶行)指示眨眼(Fp1和Fp2处的高幅慢速向下偏转/双相电位),黑色箭头头(B,顶行)指示由扫视或自发性眼球运动引起的眼动伪迹(Fp1和Fp2处的小而快速的偏转),绿色矩形框(B,顶行)指示在神经认知研究中记录的脑电图上可见的α节律。主要出现在Fp1和Fp2的低幅高频活动为肌电伪迹(脑电图描记增粗,顶行)。红色箭头头(B和C,底行)指示在癫痫研究中记录的脑电图上识别出癫痫样活动的时间点(尖锐的向上或向下偏转,有时后跟一个慢波)。请点击此处查看该图的放大版本。

图4:使用本方案从受试者获取的代表性MRI数据。 请注意,脑电图(EEG)电极未在同步采集的MR图像上产生可见伪影。(A)梯度回波序列的磁化准备快速采集图像;(B)回波平面成像。 请点击此处查看该图的放大版本。
本方案强调了安全同步获取高质量脑电图-功能磁共振成像数据的重要要点。
以下是一些导致脑电图(EEG)中出现难以去除伪迹的常见错误及相应的故障排除方法。首先,选择依从性好且配合度高的受试者,并在数据采集过程中确保其舒适,可防止因受试者移动而导致实验过早终止(步骤 2.1 和 5.4)。其次,在反复摩擦头皮后阻抗仍无法降至 20 kΩ 以下(步骤 2.9),最可能的原因是电极帽清洗后刷洗不充分。在清洗 EEG 电极帽时,彻底刷洗每个电极孔,可避免此问题。第三,硬件和软件设置不当可能导致 EEG 信号饱和,从而在离线 EEG 处理过程中严重影响伪迹的去除。最后,为防止记录到饱和的 EEG 信号,在将受试者放入磁共振扫描仪并开始数据采集前,应确保每个电极的阻抗保持在 20 kΩ 以下;通过固定 EEG 电极帽(即固定受试者头部)、电缆和导线,充分减少机械振动;使用记录软件实时监测原始 EEG 信号,并确保采样率和幅值分辨率设置正确。
同时采集脑电图(EEG)和功能磁共振成像(fMRI)数据会引发重要的安全问题,主要涉及射频(RF)引起的加热效应以及由于受试者连接了导线,在快速变化的磁场中由梯度切换引发的感应电流5。多年来,随着相关研究的深入,人们对这一领域的认识不断加深,同时磁共振兼容脑电设备的技术也取得了显著进步,这些安全问题已得到很大程度的缓解。然而,若准备过程疏忽大意,缺乏足够的专业知识或未采取适当的安全预防措施,仍会使受试者面临风险。例如,电路中任何位置形成的环路都可能产生感应电流,导致热损伤。电极阻抗过高不仅会严重影响脑电信号质量,还可能对受试者造成潜在危害(因电流密度升高导致的热损伤)。破损的电极同样存在此类风险。电缆若紧贴磁共振成像仪孔道壁放置(即远离中心位置),也可能因天线效应引起局部加热,对受试者构成潜在热损伤风险25。本操作规程重点强调以下安全要点:受试者与放大器之间的电路中不得形成任何环路;所有电极在磁共振扫描期间必须保持低阻抗;所有电缆均应置于孔道中心位置。建议初学者操作人员接受专业培训,并严格遵循用户手册及演示视频中制造商提供的指导说明20,以避免任何安全隐患。
在EEG-fMRI中常见的伪迹主要来源于MRI梯度场的切换、BCG(血流-脑脊液搏动伪迹)、受试者的大幅度或细微运动(如面部运动、咬牙、吞咽等)。在某些MRI设备中,氦泵和呼吸机引起的伪迹也会显著干扰EEG信号。MR梯度伪迹在波形上通常较为稳定,只要使用具有足够动态范围的放大器完整记录且未发生失真,便可采用基于模板的减法技术进行充分校正24。BCG伪迹通常可通过减法技术26、独立成分分析6、最优基集方法8,或这些技术的组合进行校正10。近年来,已发展出一种基于碳丝环同步采集信号的简单回归方法用于去除伪迹7,9。本文介绍的方案侧重于技术细节,旨在为有意采用该方法的研究人员提供入门指导。该方法可有效去除BCG伪迹、受试者的细微运动伪迹以及氦泵引起的伪迹,据报道,所得EEG信号质量优于其他校正方法的结果7,9。然而,较大的运动伪迹,尤其是包含晃动的运动,即使使用该方法也无法完全消除7。尽管多年来伪迹去除方法已有显著改进,但由MRI设备引起的振动等不一致伪迹仍难以彻底清除。此外,伪迹去除步骤越复杂,丢失真实EEG信号的风险也越高。因此,在EEG-fMRI数据采集过程中,充分的准备工作以最大限度减少不一致伪迹仍是最关键的环节。本方案通过以下措施最小化此类伪迹:(1)使用弹性绷带包裹头部,并配合记忆泡沫枕头将头部在头线圈内固定,以减少导线可能产生的振动,同时保证受试者的舒适性;(2)使用棉垫和医用胶带固定ECG电极导线,防止其因受试者体重无法完全压住而产生振动(尤其在体型较瘦的受试者中,导线可能在身体与检查床之间部分悬空);(3)使用沙袋固定放置于MRI扫描孔内的电缆。这些技术对于减少难以去除的MRI设备诱导振动伪迹至关重要,而此前发表的EEG-fMRI方案中并未描述这些措施20。在以往方案中,受试者进入扫描仪时未在EEG帽外部额外包扎,头周也缺乏充分填充,电缆仅在少数位置用胶带固定,未使用沙袋进行固定。根据蒙特利尔神经学研究所20年的实践经验,我们发现这些疏漏可能导致电极导线和电缆更容易受到MRI设备引起的振动影响,尽管这一点在大多数EEG-fMRI研究中极少被强调6。有效减少MRI设备引起的振动,可显著提升EEG信号的质量和可读性,这对于识别EEG中的细微变化或事件尤为关键6,例如癫痫研究中的微小癫痫样放电,以及神经认知研究中的单次试验事件相关电位(ERPs)。
在认知神经科学研究中,检测脑电图(EEG)信号中的事件相关电位(ERP)是一项基本前提。与传统的跨试验总平均反应相比,ERP单次试验检测能够揭示大脑对特定刺激的动态响应,正逐渐成为现代认知神经科学研究和无创脑机接口研究的新目标27。本方案的应用可能有助于提高这些研究领域的效率。
本方案最适合本研究中使用的磁共振成像兼容脑电图系统。然而,我们认为其中的关键要点也可能适用于其他磁共振成像兼容脑电图系统。
作者声明无与本稿件相关的利益披露。
本研究由日本信息通信研究机构(NICT)资助。
作者感谢信息与神经网络中心的磁共振成像物理学家和技术人员,感谢他们致力于获取高质量的磁共振成像数据。
Khoo博士获得了日本文部科学省科学研究费补助金(编号:18H06261、19K21353、20K09368)以及日本情报通信研究机构(NICT)的资助。她曾获得Mark Rayport和Shirley Ferguson Rayport癫痫外科研究奖学金,以及加拿大蒙特利尔神经学研究所Preston Robb奖学金、上原纪念基金会(日本)的研究奖学金。她还获得了日本癫痫学会的赞助奖项、美国癫痫学会(AES)Fellows项目的支持,以及国际抗癫痫联盟(ILAE)的旅行助学金。
Tani 博士获得了日本文部科学省科学研究费补助金(编号:17K10895)的资助,并获得了三井协荣基金会的研究支持,美敦力公司提供的差旅资助,文章发表所得版税(学研医学集団社、医学书院),以及担任演讲人所获得的酬金(美敦力、第一三共制药、卫材制药)。
大塩博士获得了日本文部科学省科学研究费补助金(编号:17K10894)的资助。他因发表文章(Medicalview、医学书院)获得了版税,并因担任讲者而获得讲酬(Insightec、卫材制药、第一三共制药、UCB、大冢制药、帝人制药、山佐株式会社)。
藤田博士的研究由日本文部科学省科学研究费补助金(编号:19K18388)资助。
Gotman 博士由加拿大卫生研究院资助(编号:FDN 143208)。
岸田博士的研究经费来自日本文部科学省科学研究费补助金(编号:18H04085、18H05522、16K10212、16K10786)、跨部门战略性创新推进计划(编号:SIPAIH18E01)、日本医疗研究开发机构以及日本癫痫研究基金会。
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| BrainAmp EXG MR | Brain Products, GmBH, Germany | 磁共振成像兼容的双极放大器 | |
| BrainAmp MR Plus | Brain Products, GmBH, Germany | 磁共振成像兼容的脑电图放大器 | |
| BrainCap MR | Brain Products, GmBH, Germany | 磁共振成像兼容的脑电图帽 | |
| ESPA 弹性绷带 | Toyobo co., Ltd. | 用于包裹受试者头部的弹性绷带 | |
| One Shot Plus P EL-II 酒精棉片 | Shiro Jyuji, Inc. | 用于皮肤准备的酒精棉片 | |
| Power Pack | Brain Products, GmBH, Germany | 磁共振成像兼容的电池组,用于为放大器供电 | |
| SyncBox | Brain Products, GmBH, Germany | 实现脑电图设备与磁共振成像扫描仪之间的相位同步 | |
| USB 2 适配器(BUA) | Brain Products, GmBH, Germany | 用于将放大器连接至记录计算机的 USB 适配器 | |
| V19 磨砂导电凝胶 | Brain Products, GmBH, Germany | 用于安装脑电图帽的磨砂凝胶 | |
| Yu-ki Ban GS 医用胶带 | Nitoms, Inc. | 用于固定心电图电极和碳纤维导线环的医用胶带 |
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