人脐带间充质干细胞注射治疗糖尿病足溃疡的前瞻性、随机和对照研究

Summary

本协议描述了一项前瞻性、随机、对照的临床研究，该研究评估了人脐带间充质干细胞注射液治疗慢性糖尿病足溃疡的效果。

Abstract

随着社会经济的发展，糖尿病足溃疡的发病率不断增加。目前，常规换药清创、高压氧、真空密封引流是临床上主要的保守治疗，大伤口常需植皮或皮瓣移植。但治疗效果并不理想，并发症多。糖尿病足溃疡发病机制复杂、治疗时间长、伴生困难大、致残率高，给患者、社会、医疗造成沉重负担。根据我们之前的研究，人脐带血干细胞的药理作用包括非特异性免疫调节;生长因子、血管活性因子和抗炎因子分泌增加;增强人体抗感染能力;消除炎症;促进血管生成和溃疡愈合。这些效应表明干细胞可能可用于难治性伤口的自体或同种异体治疗。因此，我们正在我们的诊所进行一项临床试验，用人脐带干细胞治疗难治性糖尿病伤口，用于符合纳入标准的糖尿病足溃疡患者。

Introduction

糖尿病是一种影响全球个人的疾病，世界卫生组织（WHO）预测，糖尿病患者人数将从2010年的2.85亿增加到2030年的4.39^亿1。糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病最严重的并发症之一，也是全世界非创伤性下肢截肢的主要原因²，³，^4，5。

最近，干细胞因其多能性、自我更新和促进再生细胞因子分泌的能力而作为一种疗法蓬勃发展6^，7。先前的临床实验表明，脂肪来源的干细胞凝胶对治疗慢性糖尿病足部溃疡有积极作用⁸。作者验证了使用干细胞治疗59名糖尿病伤口的有效性。在第12周，治疗组和对照组的完全伤口闭合率分别为82%和53%，这表明干细胞对难治性糖尿病伤口的治疗有效。总体而言，干细胞再生、替换、修复和分化的能力给生命科学界带来了无限的希望⁹。

2008年，Dulchavsky等人10使用含有自体骨髓基质细胞（BMSC）的移植....

Protocol

这项前瞻性、单中心、随机、对照的临床研究获得了徐州医科大学附属医院伦理委员会（XYFY2021-KL124-02）的批准。该研究于 2021 年 7 月开始，将持续到 2023 年 7 月;本实验招募了60名患者。所有患者都签署了知情同意书，允许研究人员使用他们的临床材料和生物数据。

1. 招募患者

1. 纳入标准:
   1. 确保患者的年龄在 18 岁至 80 岁（含）之间，不分性别。
   2. 确保 2 型糖尿病和糖尿病足溃疡患者符合 1999 年 WHO 诊断标准 14，并且在筛查期间或随机分组前 3 个月内检测到糖化血红蛋白 （HbA1c） 水平 ≤¹⁰ %。
   3. 确认目标肢体的踝肱指数¹⁵ 至少为 0.8，无间歇性跛行。
   4. 确保每个患者的溃疡具有以下特征:
      根据瓦格纳溃疡分级系统¹⁶ 的 1 级或 2 级。
      位于足部、脚踝或前胫骨。
      清创后的横截面积为2-5厘米²。
      随机分组前至少 4 周肉眼看不到脓液或坏死物质。
   5. 研究中不包括接受其他伤口常规治疗的患者。
      1. 如果存在多个伤口，请选择符合纳入标准且干预和评估区域最大的伤口。

Results

目前，我们的研究仍处于患者招募阶段，目前已完成HUCMSCs治疗组3例患者和对照组3例银离子敷料，共6例慢性糖尿病足部伤口患者。HUCMSCs治疗组患者溃疡区域的平均大小为3.5 cm 2，在用HUCMSC治疗后第8天，第15天和第22天分别减小到2.6 cm 2，1.8 cm 2和1.25 cm ²（图4A-D）。用银离子敷料治疗前对照组患者溃疡的平均大小为1.25cm²。在银离子敷料治疗后的第8，15和22天（图5A-D），平均溃疡大小分别减小至0.875cm 2，0.8cm 2和0.75cm ²。两组患者溃疡面积均有所改善，无创面感染或实验室检查异常等并发症。表1汇总了现有.......

Discussion

DFU是一个重大的全球公共卫生问题，也是下肢截肢和健康相关生活质量差的主要原因^19，20。目前临床管理仍以常规清创、高压氧治疗、真空密封引流（VSD）和保守治疗为主。较大的伤口通常需要移植皮肤和皮瓣。许多患者患有长期和反复的疾病，造成严重的身心痛苦，并严重限制了他们的生活质量²¹。这意味着迫切需要对DFU更有效的治疗方法。

干细胞疗法有可能成为治疗许多疾病的新型治疗策略²²。干细胞是再生医学的重要种子细胞，以其自我更新、修复受损组织和多向分化的能力而闻名²³。HUCMSCs是研究最频繁的，它们在免疫学上幼稚，免疫原性较低，且无致瘤性²⁴。这些特征使HUCMSC成为干细胞的理想来源。此外，HUCMSCs可以有效地分泌几种生长因子，如VEGF，HGF和bFGF

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Silver Iin 伤口敷料	Shandong Cheerain Medical Co.，Ltd.	20152640521	医用无菌银离子敷料（F型） 10 cm x 10 cm
人脐带间充质干细胞注射液	山东齐鲁细胞治疗工程技术有限公司	32183185-X	主要成分：人脐带间充质干细胞。药理作用： 非特异性免疫调节剂能增强生长因子、血管活性因子和抗炎因子的分泌，提高人体抗感染能力，消除炎症，促进血管生成和溃疡愈合。
无菌网膜透明敷料	Smith &侄子	20162644490	无菌网膜透明敷料（用于伤口面积测量） 6 cm x 7 cm