滚轮微针联合氨甲环酸溶液治疗黄褐斑

摘要

本文介绍了一种使用滚轮微针联合氨甲环酸溶液治疗黄褐斑的方案，并对其疗效进行评估。

摘要

黄褐斑是一种常见的获得性面部色素沉着性皮肤病，临床诊断较为明确，但在有效管理方面仍存在挑战。黄褐斑的确切病因尚不明确，目前的治疗手段主要以药物和激光干预为主，但疗效有限。经皮给药是治疗黄褐斑的一种常用方法，通常借助微针技术实现。其中，氨甲环酸是一种常用的治疗药物。在众多微针类型中，滚轮式微针在此疗法中发挥重要作用，其通过多个细微针头轻柔穿刺表皮，与药物递送协同作用。该方法不仅可增强药物吸收，还能提高治疗效果，同时最大限度减少组织损伤。这些优势为黄褐斑的治疗提供了广阔前景。本文重点介绍滚轮式微针联合氨甲环酸溶液在黄褐斑治疗中的应用，并通过临床病例展示该组合方案治疗黄褐斑的有效性。

引言

黄褐斑，又称妊娠斑，是一种慢性获得性面部色素沉着性皮肤病。临床上表现为对称分布、边界不清的浅褐色至深褐色斑片，常见于双侧脸颊、前额及下颌部位。育龄期亚洲女性的发病率可高达30%¹。该病诊断容易，但治疗困难。黄褐斑的发病机制尚未完全明确，但主要与三种因素有关：遗传易感性、日光照射以及激素水平变化。黑色素合成增加、皮损部位血管增生、炎症反应以及皮肤屏障功能受损均在黄褐斑的发生中起重要作用²。

目前，黄褐斑的治疗方案包括激光治疗和药物治疗，其中经皮给药是一种广泛应用的方法。然而，主要挑战在于角质层的屏障功能会阻碍药物渗透。微针疗法可在短时间内于皮肤上形成多个微通道，破坏角质层，诱导胶原蛋白生成，并提高皮肤通透性。该方法有望使药物扩散进入皮肤后迅速闭合通道，从而避免引入有毒或刺激性物质³。

常用的微针工具有电子水光注射微针、滚轮式微针、电动辅助纳米晶体微针、梅花形微针和单针微针⁴。其中，滚轮式微针具有创伤小、疗效好、操作方便等优点，且可与其他药物联合使用治疗黄褐斑，对黄褐斑的治疗具有良好的应用前景，值得在临床实践中进一步推广和应用。本文介绍滚轮式微针联合氨甲环酸治疗黄褐斑的操作方法及注意事项，并通过临床病例展示滚轮式微针联合氨甲环酸治疗黄褐斑的疗效。

方案

所有涉及人类受试者的研究程序均符合重庆市中医院伦理委员会的伦理标准以及《赫尔辛基宣言》（1964年）及其后续修订版的原则，并已获得上述伦理委员会对本研究的批准。图像数据的采集均取得患者的口头和书面知情同意，用于教学目的的图像作为常规检查的一部分，通过多光谱皮肤镜获取。

1. 患者选择

1. 设定以下纳入标准⁵：
   1. 根据患者面部是否存在浅褐色至深褐色、边界清晰的斑片，通常呈对称性分布，且无炎症和脱屑现象来选择患者。
   2. 根据患者无明显主观症状（如瘙痒、灼热感和疼痛）来选择患者。
   3. 考虑黄褐斑主要发生于女性，且多在青春期后出现，据此选择患者。
   4. 在选择患者时，需考虑病情的季节性变化——通常夏季加重，冬季减轻。
   5. 若患者存在其他可能导致色素沉着的疾病（如颧部褐青色痣、黎黑斑和色素性光敏性皮炎），则予以排除。

2. 滚轮微针治疗的准备工作

1. 术前沟通
   1. 了解患者的治疗目标和美容期望，并收集完整的病史资料，包括用药史、过敏史、禁忌证以及既往接受过的美容治疗。
   2. 向患者说明治疗的效果、操作步骤、潜在并发症、恢复时间、疗程时长及费用。讨论具体的治疗方案及替代选择，确保解答患者所有疑问，帮助其建立合理的预期，提高满意度。
   3. 要求患者签署知情同意书。
2. 环境要求
   1. 准备一间安静、光线充足的治疗室用于滚轮微针操作，并在治疗前使用紫外线照射消毒30分钟。
   2. 要求患者进入治疗室时穿戴鞋套和帽子。
3. 治疗所需物品与药品的准备
   1. 检查并准备好材料表中列出的所有材料。
4. 卸妆与清洁
   1. 若治疗区域有化妆，需先使用卸妆产品彻底清除，再进行清洁。
   2. 对于未化妆者，使用温和的洁面产品清洁治疗区域。
5. 多光谱皮肤镜记录
   注意：多光谱皮肤镜通过不同光源拍摄面部超高清像素图像。
   1. 在治疗前及完成三次治疗后，使用多光谱皮肤镜从三个不同角度（正面、左侧45°、右侧45°）拍摄患者面部照片，并记录患者紫外线浅层斑、深层斑及褐色斑的数值。
6. 局部麻醉
   1. 将5%利多卡因乳膏均匀涂抹于治疗区域，总用量为30–40 g，随后用保鲜膜封包以增强麻醉效果，持续40–60分钟。
      注意：部分患者可能对局部麻醉药产生过敏反应，表现为涂抹部位剧烈瘙痒、灼热感或刺痛。一旦出现此类反应，应立即清除麻醉药物，并给予适当的对症处理。
   2. 在下一次治疗前，确保麻醉区域皮肤得到充分保湿。
7. 微针溶液的配制
   1. 使用注射器抽取5 mL 5%氨甲环酸溶液，备用。
8. 微针器械的准备
   1. 选择0.5 mm滚轮微针（图1），浸泡于0.1%苯扎溴铵溶液中约20分钟进行消毒。
   2. 用生理盐水冲洗微针3次，以去除残留消毒剂。
      ​注意：为避免交叉污染，每位患者应使用单独的滚轮微针，防止因针头变钝造成不必要的皮肤损伤，并防止患者间疾病传播。
9. 清除局部麻醉药物
   1. 在局部麻醉足够时间后，移除保鲜膜，用刮刀刮去麻醉药膏，并用浸有0.9%生理盐水的纱布擦拭面部残留药物。
10. 消毒
    1. 暴露治疗区域，面部治疗时用消毒毛巾包裹头发，使用0.1%苯扎溴铵棉球自下而上、由内向外依次擦拭面部皮肤，从发际边缘至下颌边缘及下巴，共擦拭3次，遵循"自下而上、由内向外"的原则，预防感染。

3. 滚轮微针操作步骤

1. 治疗师需洗手，并佩戴帽子、口罩和无菌手套。
2. 在告知患者即将开始操作后，指导患者闭上眼睛，按左脸颊、右脸颊、额头、下颌、上唇和鼻部的顺序进行治疗。用注射器将适量的氨甲环酸溶液注射到皮肤表面，用手均匀涂抹，然后用生理盐水冲洗滚针微针，在治疗区域沿水平、垂直和斜向短距离滚动。
3. 逐步在不同区域进行治疗，边滚动边涂抹溶液以增强吸收。每个区域重复操作3-5次，以皮肤发红、无明显出血为宜。施力应均匀，既不可过重也不可过轻，禁止在皮肤上拖拽微针。

4. 疗效评估

1. 采用滚轮微针联合外用氨甲环酸溶液治疗黄褐斑，每4周1次，共治疗3次为一个疗程。
2. 治疗前后使用多光谱皮肤镜观察疗效，共评估3次，依据患者紫外线浅层斑、深层斑及褐色斑的数值变化判断效果，数值越小表明黄褐斑越轻。
3. 对治疗前后紫外线浅层斑、深层斑及褐色斑的数值变化进行统计学分析。

结果

选择1例57岁女性患者，其病史长达10年，用于治疗及疗效评估。在治疗前及完成三次治疗后，评估滚轮微针联合氨甲环酸溶液的疗效（图2、图3 和 图4），并通过多光谱皮肤镜从不同角度进行观察。正面视角下，UV浅斑、UV深斑和棕褐色区域分别减少了35.91 mm²、163.32 mm² 和82.4 mm²。右侧面45°视角下，UV浅斑、UV深斑和棕褐色区域分别减少了57.7 mm²、42.68 mm² 和48.52 mm²。左侧面45°视角下，UV浅斑、UV深斑和棕褐色区域分别减少了24.3 mm²、51.39 mm² 和47.39 mm²。

病例2为一名44岁女性，病史2年，经过三次治疗后也显示出治疗效果（图5、图6 和 图7）。在正面视图中，UV浅色斑、UV深色斑和褐色区域的面积分别减少了119.4 mm²、61.39 mm² 和 3.81 mm²。在右侧45°侧视图中，UV浅色斑、UV深色斑和褐色区域的面积分别减少了46.89 mm²、8.11 mm² 和 34.29 mm²。在左侧45°侧视图中，UV浅色斑、UV深色斑和褐色区域的面积分别减少了15.52 mm²、20.47 mm² 和 28.45 mm²。

经过三次滚轮微针联合氨甲环酸溶液治疗后，两例患者的褐色斑块颜色均变浅，紫外线浅层和深层斑点数量以及褐色区域面积也均有所减少。

图1：滚轮式微针（0.22 × 0.5 mm）。 请点击此处查看此图的放大版本。

图2：病例1的正面视图。（A-C）治疗前和（D-F）三次治疗后的多光谱皮肤镜图像。（A）显示治疗前的紫外线浅层斑点：210.58 mm²；（B）显示治疗前的紫外线深层斑点：1,834.53 mm²；（C）显示治疗前的棕色区域：925.47 mm²。（D）显示三次治疗后的紫外线浅层斑点：174.67 mm²；（E）显示三次治疗后的紫外线深层斑点：1,671.21 mm²；（F）显示三次治疗后的棕色区域：843.07 mm²。请点击此处查看该图的放大版本。

图3：病例1的45°右侧侧面观。 （A-C）在多光谱皮肤镜下显示治疗前图像，（D-F）三次治疗后的图像。（A）显示治疗前的紫外浅层斑点：338.4 mm²；（B）显示治疗前的紫外深层斑点：479.29 mm²；（C）显示治疗前的褐色区域：544.9 mm²。（D）显示三次治疗后的紫外浅层斑点：280.7 mm²；（E）显示三次治疗后的紫外深层斑点：436.61 mm²；（F）显示三次治疗后的褐色区域：496.38 mm²。 请点击此处查看该图的放大版本。

图4：病例1的45°侧面部视图。（A-C）在多光谱皮肤镜下治疗前，以及（D-F）经过三次治疗后的图像。（A）显示治疗前的紫外浅层斑点：142.49 mm²；（B）显示治疗前的紫外深层斑点：578.22 mm²；（C）显示治疗前的褐色区域：532.19 mm²。（D）显示经过三次治疗后的紫外浅层斑点：118.19 mm²；（E）显示经过三次治疗后的紫外深层斑点：526.83 mm²；（F）显示经过三次治疗后的褐色区域：484.8 mm²。请点击此处查看该图的放大版本。

图 5：病例 2 的正面视图。 （A-C）治疗前和（D-F）三次治疗后的多光谱皮肤镜图像。（A）图像显示治疗前的紫外线浅层斑点：600.28 mm²；（B）图像显示治疗前的紫外线深层斑点：589.42 mm²；（C）图像显示治疗前的褐色区域：42.67 mm²。（D）图像显示三次治疗后的紫外线浅层斑点：480.88 mm²；（E）图像显示三次治疗后的紫外线深层斑点：528.03 mm²；（F）图像显示三次治疗后的褐色区域：38.86 mm²。 请点击此处查看此图的放大版本。

图6：病例2的45°右侧侧面观。（A-C）治疗前及（D-F）三次治疗后的多光谱皮肤镜图像。（A）显示治疗前的紫外浅层斑点：232.11 mm²；（B）显示治疗前的紫外深层斑点：90.93 mm²；（C）显示治疗前的褐色区域：384.98 mm²。（D）显示三次治疗后的紫外浅层斑点：185.22 mm²；（E）显示三次治疗后的紫外深层斑点：82.82 mm²；（F）显示三次治疗后的褐色区域：350.69 mm²。请点击此处查看该图的放大版本。

图7：病例2的45°侧面部视图。（A-C）治疗前与（D-F）三次治疗后的多光谱皮肤镜下图像。（A）显示治疗前的紫外线浅层斑点：90.94 mm²；（B）显示治疗前的紫外线深层斑点：229.85 mm²；（C）显示治疗前的褐色区域：319.38 mm²。（D）显示三次治疗后的紫外线浅层斑点：75.42 mm²；（E）显示三次治疗后的紫外线深层斑点：209.38 mm²；（F）显示三次治疗后的褐色区域：290.93 mm²。请点击此处查看该图的放大版本。

讨论

黄褐斑的发病机制复杂，治疗方法包括系统用药、外用脱色剂、化学剥脱和激光治疗。然而，目前尚无一种治疗方法对所有患者均普遍有效，且无法始终保证令人满意的疗效⁶。光疗在黄褐斑治疗中的应用呈下降趋势，部分患者在光疗后出现黄褐斑加重的情况。这主要是由于炎症性黄褐斑患者中敏感性皮肤及皮肤屏障功能受损的比例增加所致。针对黑色素的激光或其他治疗可能加剧皮肤的炎症反应，从而导致黄褐斑症状恶化。因此，近年来黄褐斑治疗的研究进展更侧重于安全性和非刺激性方法，并特别强调将恢复皮肤屏障功能作为新的治疗靶点。

滚轮微针联合氨甲环酸的优势
微针治疗与其他经皮给药方法相比具有显著优势，其并发症发生率低，且留置时间最短⁷。此外，该疗法可用于有色人种皮肤患者（Fitzpatrick皮肤分型IV-VI型）⁸。滚轮微针在皮肤上造成的微小损伤极轻微，微小穿刺伤口呈局限性，可保留周围正常组织，为皮肤修复提供良好基础。治疗后几乎不出血或完全不出血，渗出少，仅形成浅表性结痂。炎症反应轻微，愈合迅速，不良反应极少。与不可避免会造成热损伤的光疗相比，治疗后色素沉着的风险在一定程度上得以降低。这种"微损伤-修复"过程可刺激胶原再生，增强细胞代谢，同时几乎不产生不良影响。瘢痕和色素沉着罕见，是一种安全有效的治疗方法。黄褐斑的滚轮微针治疗每4周进行1次，整个疗程共治疗3次。完成一个疗程后，每4周进行1次维持治疗，直至黄褐斑消退。

除了具有抗出血和抗纤溶作用外，氨甲环酸还具有抗炎和美白皮肤的特性。它是首个被研究用于治疗黄褐斑的系统性药物。已有大量证据支持口服氨甲环酸治疗黄褐斑的有效性；然而，它可能引起全身性不良反应⁹。外用氨甲环酸已被证实与黄褐斑的标准治疗（如外用氢醌）疗效相当，但不良反应更少^10,11。尽管氨甲环酸在治疗黄褐斑中的确切机制和生化通路尚未完全明确，但其在减轻皮肤色素沉着方面的作用已得到充分证实。氨甲环酸可减少黑色素的生成，并被认为通过抑制纤溶酶和碱性成纤维细胞生长因子，降低黄褐斑病变区域的血管数量和红斑^12,13。此外，氨甲环酸在表皮屏障功能中也发挥一定作用^14,15。

微针治疗可促进成纤维细胞增殖及真皮胶原重建，修复黄褐斑中的真皮层及基底膜损伤。该疗法能够减少真皮层促黑素生成信号的释放，增加表皮黑色素的代谢 turnover，并促进色素沉着区域皮肤结构的正常化¹⁶。微针治疗在皮肤上形成微通道，使氨甲环酸能够透皮递送至皮肤内部。与氨甲环酸联合使用时，微针治疗改善黄褐斑的效果优于单纯外用氨甲环酸，甚至可能优于皮内注射氨甲环酸⁶。目前，黄褐斑的可用治疗手段疗效尚不理想，常表现为色素清除不完全且复发率较高。Saleh 等研究了外用氨甲环酸联合微针治疗黄褐斑的疗效，结果显示在治疗12周时，黄褐斑面积和严重程度指数（Melasma Area and Severity Index, MASI）的改善率达到62.1%¹⁷。滚轮式微针是局部治疗黄褐斑的一种有效辅助手段。对于局部顽固性黄褐斑患者，临床医生应在考虑化学剥脱、激光治疗或系统性药物治疗之前，将微针治疗视为一种升级治疗选择¹⁸。

滚轮微针操作的局限性与注意事项
在进行滚轮微针操作时，必须考虑患者的禁忌证，并评估其皮肤状况是否适合微针治疗。禁忌证包括皮肤感染（细菌性、真菌性和病毒性感染）、皮肤过敏（红斑、水肿、渗出和溃疡）、全身性感染（如HIV、梅毒、各类肝炎）、可能诱发同形反应的皮肤病（如处于活动期的白癜风）、重度高血压、心脏病、糖尿病及凝血功能障碍、妊娠期；在哺乳期、月经期以及有增生性瘢痕倾向的个体中，必须谨慎使用滚轮微针⁴。

提供适宜温度和光照的舒适环境，操作者与患者之间进行有效沟通，缓解患者的紧张情绪，处理治疗后的不良反应，以及在治疗后实施严格的防晒和预防感染措施，都是需要考虑的关键方面。治疗后可能立即出现红斑，其持续时间取决于治疗强度和患者的皮肤反应。大多数红斑会在治疗后3天内自行消退。若治疗后瘙痒明显，必须使用冰袋冷敷20-30分钟，或在较严重的情况下使用弱效外用皮质类固醇药膏，如丁酸氢化可的松乳膏。若治疗后出现感染症状，应根据致病微生物和具体症状进行相应治疗。需局部使用硼酸溶液，并每日两次外用抗生素或抗病毒软膏。在严重情况下，可能需要口服抗生素或抗病毒药物。

真菌感染较为罕见。瘢痕形成也较为罕见，通常继发于感染。对于已有感染的患者，应尽早采用前述措施进行治疗，以预防瘢痕产生。对于已有瘢痕的患者，治疗选择包括色素激光、强脉冲光（IPL）、点阵激光、局部注射、外用抗瘢痕药膏或贴片。由于滚针微针治疗会暂时破坏皮肤角质层，皮肤可能出现暂时性干燥、发红、瘙痒及敏感度增加。角质层较薄或皮肤敏感的患者对外界刺激可能更为敏感，可能出现轻微灼热感或不适。可对敏感皮肤使用医用修复面膜和专用修复霜。必要时可采用冷喷或红光、黄光照射治疗。建议延长后续治疗的间隔时间，直至皮肤状态稳定且屏障功能恢复。在此期间，应避免可能加重皮肤敏感的其他侵入性治疗。

尽管微针治疗期间的感染风险极低，但如果术前消毒不彻底、操作过程中未严格遵守无菌原则或术后患者护理不当，仍存在感染风险。随着微针材料和外用氨甲环酸制剂的不断改进，滚轮式微针与外用药物联合治疗黄褐斑有望取得更佳的治疗效果。

材料

本文使用的材料清单

姓名	公司	目录编号	评论
5 mL 注射器
苯扎溴铵溶液	重庆市中医院	H20050531	0.1%
保鲜膜
复方利多卡因乳膏	北京紫光制药有限公司	H20063466	5.0%
消毒棉巾
一次性弯盘
多光谱皮肤镜	CBS 医用皮肤分析仪，中国武汉	CBS-2022
滚轮微针	广州元祥生物科技有限公司	221001	（型号：0.22 × 0.5 mm，图 1）
氯化钠溶液	湖北天盛药业有限公司	H42021838	0.9%
无菌棉签
无菌纱布
无菌手套
压舌板
氨甲环酸溶液	上海现代哈森（商丘）药业有限公司	H20184047	5.0%
治疗载体