该论文介绍了一种利用超极化氙-129化学交换饱和恢复(CSSR)技术追踪肺部气体交换、评估表观肺泡隔壁厚度以及测量表面体积比的详细实验方案。该方法有望用于肺部疾病的诊断与监测。
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该论文介绍了一种利用超极化氙-129化学交换饱和恢复(CSSR)技术追踪肺部气体交换、评估表观肺泡隔壁厚度以及测量表面体积比的详细实验方案。该方法有望用于肺部疾病的诊断与监测。
超极化氙-129(HXe)磁共振成像(MRI)可提供肺通气模式、气体扩散、肺实质对氙的摄取以及其他肺功能指标的二维或三维图谱。然而,通过以空间分辨率为代价换取时间分辨率,该技术还能在毫秒时间尺度上追踪肺部氙气交换过程。本文介绍其中一种技术——化学位移饱和恢复(CSSR)磁共振波谱法,并说明其如何用于评估毛细血管血容量、肺泡隔壁厚度以及肺泡的表面积与体积比。实验中对施加的射频脉冲(RF)翻转角进行了精确校准。采用单次剂量屏气和多次剂量自由呼吸两种给气方案向受试者输送气体。当吸入的氙气到达肺泡后,施加一系列90°射频脉冲,以确保肺实质中积累的氙磁化达到最大程度的饱和。经过可变的延迟时间后,采集波谱以量化由于肺泡气体腔与肺组织隔室之间气体交换所导致的氙信号恢复情况。随后,通过将复杂的伪沃伊特函数拟合到三个主要峰上,对这些波谱进行分析。最后,将依赖于延迟时间的峰强度拟合至一维解析气体交换模型,以提取生理参数。
超极化氙-129(HXe)磁共振成像(MRI)1 是一种能够提供肺部结构、功能及气体交换过程独特信息的技术。通过自旋交换光泵浦技术显著增强氙气体的磁化强度,HXe MRI 的信噪比相较于热极化氙 MRI 提高了近一个数量级2,3,4,5,6。这种超极化状态使得氙气在肺组织和血液中的摄取过程得以直接可视化和定量分析,而这些过程在常规热极化 MRI 中是无法检测到的7。
化学位移饱和恢复(CSSR)磁共振波谱技术8,9,10,11,12,13已被证明是最有价值的超极化氙(HXe)MRI技术之一。CSSR通过使用频率特异性的射频(RF)脉冲,选择性地饱和溶解在肺组织和血液中的氙的磁化。随后,溶解相(DP)信号在毫秒时间尺度上与气腔中新鲜的超极化氙气体发生交换并逐渐恢复,从而提供有关肺实质的重要功能信息。
自21世纪初发展以来,CSSR光谱技术已逐步得到完善14,15,16,17,18,19,20,21,22,23。此外,氙气摄取曲线建模方面的进展使得能够提取特定的生理参数,例如肺泡壁厚度和肺部通过时间10,24,25,26。研究表明,CSSR对肺部微结构和气体交换效率的细微变化具有敏感性,例如在临床健康的吸烟者中发现的肺部异常27,以及在多种肺部疾病中的表现,包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)18,27,28、纤维化29和放射性肺损伤30,31。此外,已证实CSSR光谱技术能够灵敏地检测到与心动周期中脉动血流相对应的DP信号振荡32。
尽管已取得显著进展,但在临床磁共振成像(MRI)系统上实施CSSR波谱技术仍面临实际挑战。需要单次剂量屏气接近10秒的扫描时间,对于儿科受试者33,34或患有严重肺部疾病的患者35,36而言可能过长。此外,如果采集参数(如饱和延迟时间的顺序或溶解相饱和效率)未得到适当优化,该技术容易产生测量偏差21。为了克服这些局限性,并使CSSR技术更广泛地为科研群体所用,目前亟需制定针对常规屏气和自由呼吸采集模式的清晰、逐步操作方案,相关工作正在开发中。
本文的目的是介绍一种使用HXe气体进行优化的CSSR磁共振波谱的详细方法。该方案将涵盖氙气的极化与输送、射频脉冲校准、序列参数选择、受试者准备、数据采集以及数据分析中的关键步骤。文中将提供实验结果的示例。希望本综合指南能够为不同机构实施CSSR技术提供基础,并有助于充分发挥该技术在多种肺部疾病中量化肺部微结构变化的潜力。
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注意:尽管本文所述的超极化氙-129化学交换饱和恢复(CSSR)磁共振波谱技术常用于动物和人体成像,但以下方案仅针对人体研究。所有成像方案均符合美国食品药品监督管理局(FDA)规定的比吸收率(SAR)限制(4 W/kg),并经宾夕法尼亚大学机构审查委员会批准。每位受试者均签署了知情同意书。
1. 脉冲序列设计
2. 患者检查前的准备工作
3. 受试者准备与监测
4. 超极化氙-129 极化(校准气体)
注意:以下是使用我们的气体极化装置对氙-129气体进行极化的实验步骤。请根据您所安装的气体极化仪厂商提供的具体操作说明进行相应调整。
5. 用于校准的超极化氙-129 吸入
6. 气体频率和射频脉冲电压校准
注意:在执行脉冲序列之前,现代磁共振成像(MRI)扫描仪通常会校准磁共振信号的共振频率以及施加到射频(RF)发射线圈的电压,以实现激发脉冲所需的翻转角。在常规质子磁共振成像中,此校准过程是自动完成的,通常对用户透明。然而,在超极化氙-129研究中,这种自动校准不可行,因为在热平衡状态下没有可用的信号源。因此,射频脉冲的频率和电压必须手动校准。在本研究所使用的磁共振扫描仪上,该手动校准通过提供一个参考电压来完成,扫描仪软件随后利用该参考电压计算所有后续射频脉冲所需的适当电压。请查阅磁共振系统的厂商专用操作说明,以了解如何将此校准数据输入测量软件中。
7. 氙-129超极化(测量气体)
8. 用于测量的超极化氙-129 吸入(屏气)
9. 用于测量的超极化氙-129吸入(自由呼吸)
10. 测量数据采集(屏气)
11. 测量数据采集(自由呼吸)
12. CSSR 数据分析
注意:所获取的数据包含 N × 40 个自由感应衰减信号,其中 N 表示在饱和 DP 磁化后以不同延迟时间重复采集的次数。根据 CSSR 测量是作为屏气实验还是自由呼吸实验进行,N 分别为 1 或采集重复的次数,其总数应约为测量时间(单位为秒)的 2 倍。然而,除特别说明外,两种情况下的后续数据处理通过 MATLAB 脚本基本相同。
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图2展示了在吸入500 mL氙气剂量后、屏气期间在人肺中观测到的典型氙谱。该谱图显示了两个不同的区域:位于约0 ppm处的气相(GP)共振峰,以及溶解相(DP)区域,后者包含位于约197 ppm处的膜峰和位于约217 ppm处的红细胞峰。各峰的相对峰高取决于多种因素,包括射频激发脉冲的形状、持续时间、中心频率,以及饱和与激发之间的时间延迟。通常情况下,延迟时间越长,溶解相峰相对于气相峰的强度越大。这是因为较长的延迟允许更多的氙磁化从肺泡腔转移到肺实质。此外,随着年龄增长和疾病严重程度增加,红细胞峰相对于膜峰的强度趋于降低。
对于全肺氙谱,可观测共振峰的线型并非洛伦兹型,但通常可用复杂的伪沃伊特函数进行合理近似,如图3A-B中溶解相信号的实部和虚部所示。因此,谱图中所有峰下面积均可通过解析方法计算得出。在屏气过程中,肺泡腔内的氙浓度基本保持恒定,仅有少量氙因溶解于肺组织并经肺循环清除而减少。然而,由于氧气诱导的T1弛豫以及经射频饱和...
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HXe CSSR MR 波谱学是一种强大的技术,可用于评估多种难以或无法量化的肺功能指标 体内 使用任何其他现有的诊断方法24然而,数据的采集及后续分析依赖于对生理条件和技术参数的某些假设,而这些假设在活体受试者中 never 完全能够实现。这些局限性及其对所提取指标解读的影响将在下文讨论。
CSSR 技术通常作为无空间编码的全局测量来实施,如上述方案所述。因此,接收线圈敏感体积内任何来源的氙-129信号都会贡献到测量数据中,并将被隐式地关联到所提取的肺实质肺功能参数。由于肺泡气腔具有很高的表面积与体积比,有利于组织与气体体积之间的高效气体交换,大部分氙-129双相(DP)信号确实局限于该区域。然而,这一情况并不适用于气相(GP)信号。事实上,传导气道约占总肺容积的15%,并且根据受试者的体型和线圈位置,气管上段、口腔和鼻腔的容积也可能需要部分考虑在内。在数据采集时刻,氙-129气体的空间分布具有多方面的重要性,首先涉及校准问题。由于主磁体的B0场以及射频发射/接收线圈的B1场在空间上存在变化,来自主要感兴趣区域(即...
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作者声明无利益冲突。
本工作获得了美国国立卫生研究院(NIH)基金 R01HL159898 和 R01HL142258 的资助。
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 双向气流传感器 | B&B Medical AccutachTM | ||
| 胸壁线圈背心 | 临床MR解决方案公司 | 成人尺寸 | |
| 面罩 | Hans Rudolph | 7450 | |
| Matlab | MathWorks | 2018a 版 | 需配备优化工具箱 |
| 生理监测系统 | BIOPAC Systems Inc | ||
| 特德拉袋 | Jensen Inert Products | 250 mL 和 500 mL;特制PVF袋 | |
| 氙极化器 | Xemed LLC | X-box E10 | |
| 全身磁共振成像扫描仪 | 西门子 | 1.5 T Avanto |
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