32P放射性敷贴在瘢痕疙瘩治疗中的应用

摘要

本方案详细描述了使用³²P放射性敷贴治疗瘢痕疙瘩患者的特定操作流程及其疗效。内容涵盖医疗器械、病灶取样、敷料装置制备、应用方法以及术后护理。

摘要

瘢痕疙瘩是一种良性的皮肤纤维母细胞疾病，是皮肤创伤修复过程中纤维母细胞过度增殖和胶原异常沉积的结果。临床上，该病表现为纤维组织增生，突出于皮肤表面，并超出原始损伤边缘，影响功能与美观。在临床治疗中，³²P放射性敷贴是一种基于β射线生物学效应的成熟且有效的治疗方法，β射线可穿透瘢痕疙瘩组织，诱导瘢痕中纤维母细胞发生凋亡，抑制细胞增殖，减少胶原的过度合成与沉积，经过一段时间治疗后最终达到理想的治疗效果。然而，由于放射性核素会随时间自然衰变，且不同患者的瘢痕疙瘩在剂量需求和大小上存在个体差异，³²P放射性敷贴通常需要根据患者的具体情况进行个性化制备。本文将详细介绍³²P放射性敷贴辐射施源器的制备流程、放射性药物剂量的计算方法，以及临床应用中的具体操作步骤和注意事项。

引言

瘢痕疙瘩是一种良性皮肤病变，可能对外观造成显著影响，常伴有疼痛、灼热感、瘙痒，甚至在某些情况下导致肢体功能受限，从而严重影响生活质量^1,2。在皮肤创伤愈合过程中，由于分子、细胞、生理、生化及物理等多种因素相互作用，瘢痕疙瘩出现过度生长，这种相互作用破坏了机体正常的修复机制，导致瘢痕组织异常增生³。瘢痕疙瘩逐渐从皮肤表面隆起，超出原始损伤区域，并侵入邻近健康组织，且不会自然消退⁴。目前治疗方法通常分为手术治疗、激光治疗、物理治疗和药物治疗⁵。尽管这些方法对瘢痕疙瘩具有一定的抑制作用，但仍存在各种局限性：部分疗法疗效甚微，另一些则成本较高或临床效果不理想^6,7。因此，寻找一种既有效又经济的治疗方法尤为重要。相比之下，使用可释放β射线的放射性同位素（如³²P、⁹⁰Y、¹⁸⁸Re、⁶⁶Ho、⁹⁰Sr）能显著抑制瘢痕疙瘩的过度增生，被认为是目前最有效的治疗方法之一⁸。纯β射线通过调节成纤维细胞活性、抑制胶原纤维合成、阻断微血管并减少血液供应，从而靶向作用于瘢痕疙瘩组织⁹。

在各种可用的同位素（如 ³²P、⁹⁰Y、¹⁸⁸Re、⁶⁶Ho 和 ⁹⁰Sr）中，³²P 是临床应用中最经济有效的选择。目前常用的 ³²P 放射性敷贴剂主要为定制制备，其物理半衰期为 14.3 天。值得注意的是，³²P 发射的 β 粒子最大能量为 1.71 MeV，其在组织中的最大吸收深度约为 7.5 mm，其中大部分能量在 3 至 4 mm 的深度被吸收¹⁰。重要的是，³²P 放射性敷贴剂仅照射表层病变，从而最大限度地减少对周围或深层组织及器官的损伤。目前该方法的临床适应证包括瘢痕疙瘩和皮肤血管瘤。

本研究旨在介绍一种自制的³²P辐射敷贴，并详细探讨其在瘢痕疙瘩治疗中的临床应用及其潜在意义。与传统治疗方法（如激光治疗、⁹⁰Sr放射治疗等）相比，³²P辐射敷贴具有更高的靶向性和更低的副作用，可有效提高治疗效果⁸。此外，放射性核素治疗在降低瘢痕疙瘩复发率方面已显示出显著优势¹¹。因此，了解³²P辐射敷贴的适应证、治疗过程及潜在效应，将有助于考虑采用该方法的患者和临床医生做出更加科学的治疗决策。放射性敷贴治疗的作用靶点为瘢痕疙瘩组织中产生的胶原纤维细胞，进而诱导细胞凋亡、线粒体损伤、毛细血管内皮细胞肿胀，逐渐导致血管阻塞，引起局部血液循环障碍，并抑制纤维细胞的生长、增殖与分化。从而减少胶原蛋白的合成与沉积，实现预期的治疗效果⁷。

方案

本研究方案已通过浙江大学医学院附属第一医院临床研究审批委员会审查并获批准（[2025B] IIT 伦理审批号：0225）。所有受试者均签署了书面知情同意书。

警告：发射电离辐射的放射性化合物可能对人类健康构成风险。因此，所有涉及放射性试剂的操作均需采取适当的防护措施，以尽量减少操作人员及周围环境的辐射暴露。放射性化合物的使用在机构和国家层面均受到严格监管。本文所述操作在浙江大学第一医院核医学科进行，该部门的放射性工作人员均接受过开放源辐射操作培训，并严格遵守既定的操作规程。所有操作人员均须接受放射性操作专项培训。

1. 患者选择

1. 纳入标准
   1. 选择具有临床表现的患者，包括存在瘢痕疙瘩，年龄在18至70岁之间，在皮肤受伤后瘢痕疙瘩突出于皮肤表面，并表现出持续增生的倾向。创面可能有紧绷、瘙痒或灼热感，创面质地通常较硬、充血、潮红、不平整且形状不规则。
2. 排除标准
   1. 排除不愿或无法遵从本治疗方案的患者，伴有感染或溃疡的未愈合伤口的患者，严重凝血功能障碍的患者，以及其他有重大系统性疾病（如影响造血系统、心血管系统或肝脏功能的疾病等）的患者。

2. 病变勾画

1. 向患者详细解释操作流程、可选方案、益处及风险，并确认患者已充分理解所有相关内容后，要求患者签署知情同意书。
2. 标记与拍照：标记病灶的精确位置和方向。
3. 取样：用黑色记号笔标出皮肤病变的轮廓，然后使用单面带胶的胶带贴于已标记轮廓的皮肤区域，撕下胶带以复制记号笔所绘的形状，再将胶带贴到白纸上，沿轮廓剪下复制的形状。以此形状为模板，在滤纸上描出相同轮廓并剪下，即可获得与该病灶形状一致的滤纸样本。（图 1A，B）
4. 接着，用铅笔在剪下的样本纸上标记病灶的具体位置和方向，明确标示出顶部和底部边缘（图 1C，D）。
5. 使用治疗记录表记录患者的基本信息、病灶大小、标准样本纸每 cm² 的像素密度以及各病灶的面积。采用下述计算方法进行计算。

3. 病变区域的面积计算

1. 将一张 1 cm² 的参照纸和样品滤纸放置在黑色背景上，确保未标记的一面朝上。使用高保真相机拍摄图像（图 2A）。
2. 在配备 Image J 软件的计算机上打开图像。点击 文件 > 打开，或直接将图像拖入菜单栏（图 2B）。然后将图像转换为 8 位格式（图 2C）。
3. 点击 调整 > 阈值（图 2D），拖动滑块至数值 200，直到重叠的红色区域与样品纸区域对齐，然后点击 应用（图 2E）。完成后，滤纸区域将显示为白色（图 2F）。
4. 进行计数时，点击 分析 > 分析颗粒 选项（图 2G）。软件将计算每个图形的像素数（图 2H）。利用 1.0 cm² 参照区域的像素数来计算每个病灶的面积。
5. 根据此方法，计算并记录每个病灶的面积。每 cm² 病灶面积按 20.0 µL/cm² 计算给药体积。

4. 注册进行 ³²P 制备

1. 使用放射性药物磷酸钠[³²P]高锝酸钠进行敷贴器制备。该药品由具备放射性药物生产资质的厂家提供，可作为成品药在市场上获得。
   注：结构式：Na-³²PO₄(H)-Na；分子式：Na₂H³²PO₄；分子量：142。该药物为无色透明液体，自生产之日起有效期为30天。
2. 记录配置日期。
3. 加入计算所得体积的生理盐水（NS），总体积包括标记的药物体积和额外添加的生理盐水体积，且总体积应大于治疗所需体积。例如，若给药体积为1.4 mL，而治疗需要2.0 mL，则添加1.0 mL生理盐水即可满足要求。
4. 制备浓度（mCi/mL）：在“制备日期”字段中输入正确的治疗数据（通常治疗日期与制备日期为同一天）。根据表1中的活度值进行计算。依据当日的活度值，计算每位患者样品制备所需的各项数据。所有数据汇总于表2中。
5. 治疗时间：根据患者治疗所需剂量计算治疗时长。参考专家共识，并结合瘢痕疙瘩的厚度、部位及患者的个体反应进行个体化判断，综合选择合适的核医学治疗剂量。例如，20 Gy需照射200分钟，30 Gy需300分钟，40 Gy需400分钟。

5. 敷用石膏药物

1. 请技术人员A测量工作区域的本底辐射水平，并与主管临床医生确认药物剂型。
2. 请技术人员A与主管临床医生再次核对，并向³²P原液中加入生理盐水（图3）。
3. 请技术人员B准备透明薄膜敷料，根据病灶大小选择合适的类型。在本次治疗中，从患者身上取下滤纸，确保其正面、背面及正确方向清晰可辨。
4. 请技术人员A和技术人员B共同核对患者各治疗部位及其对应剂量。同一患者可能存在单个或多个瘢痕部位，各部位在大小和形状上可能不同，因此可能需要针对不同部位给予不同剂量的药物。对多个部位进行编号，以确保操作准确，并核对每个部位的编号和剂量等信息。
5. 请技术人员A参照表1，向³²P原液中加入规定剂量的生理盐水进行稀释，然后参照表2，使用移液器将准确剂量的溶液滴加至每张滤纸上。加液后，将滤纸干燥。
6. 请技术人员B协助将滤纸置于两张透明薄膜敷料的中央位置，参照³²P放射性敷贴层压示意图（图4A）。将其放入铝箔盒中，并交给护士（图4B）。
7. 将剩余药物放入专用于衰变处理的铅桶中。生产结束后，检测并记录工作区域的辐射水平。
8. ³²P放射性敷贴质量控制
   1. 检查施用器表面是否存在污染。用浸有生理盐水的干棉签擦拭施用器的正面和背面，然后使用辐射剂量检测仪检测棉签上的放射性计数，确认其处于本底水平。
   2. 滤纸上³²P溶液分布的均匀性：将³²P溶液与亚甲蓝（一种芳香杂环化合物，可形成深蓝色溶液，常用于医学应用中的染色剂）均匀混合。使用微量移液器将混合液点样于滤纸上，观察滤纸上的颜色均匀性，以间接评估³²P溶液分布的均匀性（图5）。

6. 固定敷料的应用

1. 收到敷料盒、³²P放射性敷贴和治疗计划表后，与主管临床医生核对患者姓名及治疗部位。
2. 根据需要使用一次性剃刀去除治疗区域的毛发，并用蘸有75%酒精的棉球擦拭，以清除污染物和皮肤油脂。
3. 撕开透明薄膜敷料背面，确认敷料的部位、尺寸和方向，然后对准靶区，将其贴敷于患者的病变部位。如有疑问，应与主管临床医生沟通，确认敷料正确贴敷（图6）。
4. 与主管临床医生确认敷料治疗的开始时间。根据表2所示该区域所需的治疗时长，记录开始和结束时间，并告知患者结束时间，以便及时移除³²P放射性敷贴。同时向患者说明治疗期间需注意的事项，如下所述：
   1. 治疗期间避免剧烈运动或洗澡，以防敷料浸湿。
   2. 在皮肤皱褶区域使用敷料时，应保护邻近皮肤，防止发生放射性损伤。
   3. 无特殊饮食禁忌，但应避免辛辣、刺激性及易致敏食物。
5. 治疗时间结束后，移除敷料。双手佩戴乳胶手套，从敷料一侧开始轻轻揭除，确保完整移除整个敷料。记录移除时间，并告知患者治疗结束，随后进行如下所述的家庭皮肤护理。将回收的³²P放射性敷贴放入提供的铅桶中，并完成记录。
   1. 若治疗区域出现红肿或发黑，无需特殊处理。避免搔抓、摩擦，避免使用肥皂刺激该区域，避免用过热的水直接冲洗。
   2. 若出现脱皮，无需特殊处理，避免用力弯曲手指、撕扯等动作。
   3. 若出现疼痛或瘙痒，切勿搔抓或摩擦，避免用过热的水冲洗，避免使用刺激性肥皂清洁，尽量选择温和的沐浴露。如疼痛或瘙痒难以忍受，应及时就医。
   4. 若出现水疱，小水疱无需特殊处理，可自行破裂，每日需用聚维酮碘消毒；中、大水疱应及时就医。
   5. 若出现溃疡，应及时就医，并按临床医生处方使用药物。
   6. 无特殊饮食限制，尽量避免辛辣、刺激性及易致敏食物。
   7. 洗澡：若皮肤未发生溃疡，可进行洗澡。避免搔抓、摩擦瘢痕，避免使用肥皂刺激瘢痕，避免用过热的水直接冲洗瘢痕。
6. 疗效评估标准：观察临床症状（如瘙痒、疼痛等）是否改善或消失，瘢痕疙瘩是否软化、厚度是否变平、体积是否缩小、局部皮肤颜色是否变浅并接近正常肤色。通过询问患者症状、整体观察瘢痕疙瘩情况，并测量瘢痕面积和厚度，进行综合评估。

7. 放射性医疗废物安全处理与处置指南

1. 在指定区域（如分装柜）进行放射性操作。穿戴适当的个人防护装备（PPE），例如铅围裙、铅颈套、护目镜、手套、口罩和安全眼镜。
2. 始终使用辐射剂量监测设备，并佩戴个人剂量计以监测辐射暴露。在操作前后监测环境本底水平的变化。
3. 将所有可能被污染的物品作为放射性废物处理。
4. 通常，在操作放射性药物时应遵守以下安全指南和措施。根据中华人民共和国国家生态环境标准（HJ 1188-2021）《核医学辐射防护与安全要求》，³²P 放射性废物应单独收集，并进行衰变储存处理。对于含有半衰期超过 24 小时核素的放射性废物，应储存超过该核素最长半衰期的 10 倍时间。当放射性核素的活度浓度降低至符合豁免标准时，可作为普通临床废物处置。

结果

材料选择
为制备磷-32（³²P）敷贴片，从当地知名供应商采购了多种类型的滤纸。用于固定放射性物质的不溶性基质必须具备渗透性、延展性和液体吸附能力。选择何种滤纸用于浸渍适当的药液，对实验结果的可靠性具有显著影响。由于该滤纸具有适中的渗透性和足够的柔韧性，可实现药液的均匀分布。使用微量移液器将生理盐水溶液滴加至滤纸上，作为空白对照。过薄的滤纸会导致液体滞留能力不足，从而使基质上的药物浓度不够；而过厚的滤纸则会引起药物分布不均、柔韧性下降，并在敷用后与局部病灶组织贴合不良。通过多次实验迭代，最终选定了一种厚度适中、贴合性优良的滤纸。此外，系统性测试建立了加样液体体积与滤纸表面积之间的经验关联关系。

此版本在保持技术精确性的同时，强调了滤纸特性在放射性药物敷料制备中的关键作用，符合学术写作规范。 ³²磷相关研究

³²P 放射性敷贴的制备过程
³²P 药物的配制与浓...

讨论

使用³²P放射性敷贴治疗瘢痕疙瘩是核医学临床应用中最为成熟且广泛使用的方法之一¹⁴。该方法通过将放射性同位素敷贴紧贴于体表病灶部位，利用电离辐射的生物学效应，诱导局部病灶组织细胞发生形态和功能上的改变，从而达到治疗目的¹⁵。

人群中瘢痕疙瘩的患病率约为4.516%，且该病症常伴随不适症状¹⁶。目前针对瘢痕疙瘩的标准治疗通常包括手术干预或近距离放射性核素治疗。尽管人们对放射性核素治疗的安全性仍存担忧，尤其是辐射暴露可能带来致癌风险，但一项针对全球放射肿瘤科医生的调查显示，超过90%的医生认为瘢痕疙瘩是接受放射治疗的可接受适应证¹⁷。近距离放射性核素治疗在瘢痕疙瘩治疗中可获得良好的美容效果，具有复发率低、并发症少以及患者满意度和舒适度高的特点。该疗法显著减轻了该疾病对患者身体和心理的影响¹⁸。³²P放射性敷...

材料

本文使用的材料清单

姓名	公司	目录编号	评论
75% 酒精棉球	Cixi City Huabao Medical Supplies Industry & Trade Development Company	MQ/LJ-small	用于皮肤的清洁与消毒。
滤纸	杭州特种纸业有限公司	3#	用于吸附32P 溶液的载体。
Image J	美国国立卫生研究院（NIH）	图像处理软件	https://imagej.net/ij/
手动移液器	Eppendorf AG	3123000292   3123000233  3123000250	精确量取和转移药液。
医用一次性灭菌橡胶手套	Sri Trang Gloves(Thailand)Public Company Limited	F840	防止手部受到污染。
生理盐水	中国大冢制药有限公司	2C97B4	用于稀释溶液及配制药物。
磷酸钠[32P]口服溶液	原子高科股份有限公司	H10960254	提供32P 放射性源。
表面污染监测仪	IMI International Inc.	Inspector Alert V2	用于表面污染的监测。
透明薄膜敷料框式	3M 公司	1624W 9546HP	封闭滤纸，保护皮肤。