本研究旨在评估基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在肺炎、肺纤维化和肺癌患者中的表达水平及其临床意义。研究目的是探讨其潜在的诊断价值，并评估其作为无创生物标志物在区分这些肺部疾病中的相关性。
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本研究旨在评估基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在肺炎、肺纤维化和肺癌患者中的表达水平及其临床意义。研究目的是探讨其潜在的诊断价值，并评估其作为无创生物标志物在区分这些肺部疾病中的相关性。
本研究旨在探讨基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在肺炎、肺纤维化（PF）和肺癌（LC）患者中的表达水平及其临床意义。回顾性纳入2023年10月至2024年4月期间中国陕西省核工业215医院的136例肺炎病例、15例肺纤维化病例、64例肺癌病例以及47例健康对照者。采用化学发光免疫分析法测定血清中MMP-1和MMP-7的浓度。比较各组间的阳性率，并采用Spearman相关性分析评估年龄与MMP表达水平之间的关联。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析确定最佳截断值并评估诊断效能。肺癌组（22.9 ng/mL；IQR：11.65–30.0）和肺纤维化组（26.5 ng/mL；IQR：14.4–30.0）的血清MMP-1中位水平高于肺炎组（15.4 ng/mL；IQR：9.34–28.75）（p < 0.05）。同样，肺癌组（4.52 ng/mL；IQR：3.55–6.20）和肺纤维化组（5.05 ng/mL；IQR：4.00–7.44）的MMP-7水平也高于肺炎组（2.35 ng/mL；IQR：1.87–3.36）和健康对照组（2.27 ng/mL；IQR：1.88–2.81）（p < 0.05）。各组间阳性率差异具有统计学意义（p < 0.05）。年龄与MMP-1（rs = 0.215，p < 0.001）和MMP-7（rs = 0.531，p < 0.001）均呈正相关，且与MMP-7的相关性更强。MMP-1（z = -1.033，p = 0.301）和MMP-7（z = -1.326，p = 0.185）在性别间的差异均无统计学意义。MMP-7对肺癌（截断值 = 3.325 ng/mL；敏感性 = 84.4%；特异性 = 97.9%）和肺纤维化（截断值 = 3.66 ng/mL；敏感性 = 80.0%；特异性 = 97.9%）具有较高的诊断准确性。相比之下，MMP-1和MMP-7对肺炎的诊断效能相对有限。上述结果提示，MMP-7可能作为区分肺纤维化与肺癌的一种有价值的无创生物标志物，而由于特异性较低，MMP-1的临床应用价值较为有限。
肺炎支原体是社区获得性肺炎的主要病原体，近期流行病学趋势表明，散发性感染以及每2至6年发生一次的全球周期性暴发均有增加趋势1,2。尽管大多数病例为自限性，但重症肺炎被认为是肺纤维化（PF）的潜在诱因之一；肺纤维化是一种进行性间质性肺疾病，其特征为肺泡上皮损伤、异常组织修复、成纤维细胞增殖以及细胞外基质沉积，最终导致不可逆的瘢痕形成3。一项2019年的回顾性队列研究报道，约20.2%的病例存在以局灶性纤维化改变为特征的炎症后肺纤维化4。
肺纤维化（pulmonary fibrosis, PF）是间质性肺炎中最常见的亚型，与预后不良及重大的社会经济负担相关。此外，其病程进展显著增加肺癌（lung cancer, LC）的发生风险，先前研究显示 PF 患者中肺癌的发病率为 2.7% 至 48%，明显高于健康人群5,6。肺癌仍是最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的首要原因。令人担忧的是，仅有 25% 的病例能在早期被发现，严重限制了临床干预和生存结局7,....
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本研究经陕西省核工业二一五医院医学伦理委员会批准（批准号：2023-LC-011），并遵循《赫尔辛基宣言》的原则进行。在纳入研究前，已从所有参与者或其法定监护人处获得知情同意。
1. 患者信息
2023年10月至2024年4月期间共纳入64例肺癌（LC）患者（男性45例，女性19例）。诊断与治疗均遵循《肺癌临床诊疗指南》（中华医学会，2023年版）。纳入标准如下：进行性呼吸困难持续超过3个月、干咳、限制性肺功能损害伴一氧化碳弥散量（DLCO）降低、劳力性动脉低氧血症，以及听诊时可闻及吸气相爆裂音。排除标准包括：既往接受过放疗或化疗、合并全身性疾病（如血液系统、内分泌、肝脏或肾脏疾病）、妊娠或哺乳期，以及临床资料不完整。
在同一时期纳入了15例特发性肺纤维化（PF）患者（11例男性，4例女性）。排除了具有可识别间质性肺疾病病因的患者，例如药物诱导性纤维化、职业/环境暴露或自身免疫性/结缔组织疾病。尽管由于临床实践中PF的患病率较低，该组样本量有限，但为最大程度地提高代表性，研究期间所有符合条件的病例均已被纳入。
共招募了136例肺炎患者（男性76例，女性60例）。其中，98例诊断为社区获得性细菌性肺炎，28例为肺炎支原体肺炎，10例为病毒性肺炎，均经微生物学和影像学检查确诊。多数病例为轻至中度；需重症监护的患者被排除....
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LC、PF、肺炎及健康体检组之间一般信息的比较
在四组之间观察到具有统计学意义的年龄差异：肺癌（LC）、肺纤维化（PF）、肺炎以及健康体检对照组（p < 0.05）。事后分析进一步证实，每组两两比较均显示出显著差异，表明所有受试者组之间存在年龄异质性（表1）。表1中的数值标记为 p < 0.05 与健康体检组相比，#p < 0.05 与肺炎组相比。
LC、PF、肺炎及健康体检组血清中MMP-1与MMP-7的水平
LC组和PF组血清MMP-1的中位浓度分别为22........
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近年来，肺炎、肺纤维化（PF）和肺癌（LC）等呼吸系统疾病的发病率呈上升趋势，常表现为重叠或相继发生的临床病症12。尤其令人担忧的是重症肺炎进展为肺纤维化，或肺纤维化与肺癌共存的情况，这给诊断和治疗带来了重大挑战。这些疾病共享炎症和纤维化信号通路，针对其中一种疾病的治疗干预可能会无意中加重另一种疾病。例如，抗肿瘤治疗已被证实与急性间质性纤维化相关13。此外，老年人肺炎的临床表现缺乏特异性，常导致诊断延迟或误分类。早期肺纤维化常表现出与间质性肺炎难以区分的影像学特征，进一步增加了鉴别诊断的难度。
肺纤维化（PF）以肺间质不可逆的纤维化重塑为特征，仍是间质性肺疾病中最常见的亚型。其进行性发展不仅导致呼吸功能不全，还可引发恶性转化14。根据最新的全球癌症统计数据，肺癌（LC）仍是癌症相关死亡的首要原因，2022年新增病例超过248万例15。其中仅有25%在早期阶段被诊断，严重限制了治疗效果
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作者无任何利益冲突需要披露。
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