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方法文章

帕金森病患者体位性低血压的相关因素：一项系统综述与荟萃分析

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DOI：

10.3791/69191

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2025年10月14日

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Nursing, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 2School of Nursing, Sun Yat-sen University, 3Department of Dermatology, Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 4School of Nursing, Sichuan Nursing Vocational College, 5Department of Endocrinology, Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine

* These authors contributed equally

本文内容

摘要

本研究总结并量化了与帕金森病患者体位性低血压相关的因素。

摘要

直立性低血压（OH）是帕金森病（PD）中常见的非运动症状，会增加跌倒和死亡的风险。本研究旨在识别并量化与帕金森病患者直立性低血压相关的因素。系统检索了九个数据库，包括PubMed、CINAHL、Web of Science、Scopus、Cochrane Library、Embase、中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）和万方数据库，涵盖各数据库建库至2024年11月27日的文献。两名研究人员独立筛选标题、摘要和全文，并评估所纳入研究的方法学质量。使用R软件对相关数据进行荟萃分析。共纳入19项中高质量研究。分析结果显示，帕金森病相关直立性低血压与多个独立因素存在显著关联：年龄（OR = 1.06；95% CI：1.05–1.08；I2 = 78%；P < 0.01）、Hoehn-Yahr分期（H-Y分期）（OR = 1.57；95% CI：1.09–2.26；I2 = 51%；P = 0.02）、糖化血红蛋白A1c（HbA1c）（OR = 2.08；95% CI：1.28–3.38；I2 = 0%；P < 0.01）、快速眼动睡眠行为障碍（RBD）（OR = 5.83；95% CI：2.70–12.61；I2 = 24%；P < 0.01）、左旋多巴等效日剂量（LEDD）（OR = 1.00；95% CI：1.00–1.01；I2 = 79%；P = 0.06）、帕金森病自主神经功能障碍（SCOPA-AUT）（OR = 1.15；95% CI：0.99–1.34；I2 = 94%；P = 0.06）以及高血压（OR = 3.86；95% CI：1.25–11.90；I2 = 71%；P = 0.02）。这些结果提示，年龄、H-Y分期、HbA1c、LEDD、SCOPA-AUT、高血压及RBD等因素与帕金森病相关直立性低血压有关。未来仍需进一步研究以优化预防策略。

引言

继阿尔茨海默病之后，帕金森病（PD）是老年人群中第二常见的神经退行性疾病1。体位性低血压（OH）在帕金森病患者中十分普遍2，影响30.1%至60%的患者3,4。尽管患病率高，但由于OH常无症状，容易被忽视和低估，从而增加了诊断难度5,6。帕金森病患者中OH的常见症状包括头晕、视力模糊和短暂意识丧失7，这些症状均会导致姿势不稳，并增加跌倒风险。Francois 等人的研究表明，伴有OH的帕金森病患者相较于无OH者，因跌倒导致的住院率（7% vs. 3%）和急诊就诊率（18% vs. 10%）显著更高8。此外，OH还与心血管疾病、痴呆和衰弱的发生相关9,10,11,12。OH的存在严重限制了日常活动，降低了生活质量13，并增加了残疾和死亡的风险14,15。

鉴于这些后果，对帕金森病相关的直立性低血压（PD-OH）进行早期筛查和管理至关重要。明确导致帕金森病患者发生该病症的危险因素，对于预防具有重要意义。然而，目前大多数已有研究主要关注PD-OH作为影响疾病预后风险因素的作用16。此外，各类因素对PD-OH的影响仍缺乏充分研究且存在争议。例如，Yin等人的研究17指出，Hoehn-Yahr（H-Y）分期可预测PD-OH的发生，而Ou等18则认为认知功能是重要的风险因素。然而，多项研究未能验证上述结论，表明认知功能19,20,21和H-Y分期22,23均未被一致证实与PD-OH的发生相关。这一持续存在的争议亟需进一步研究加以阐明。

以往关于帕金森病直立性低血压（PD-OH）的荟萃分析主要集中在患病率和药物使用情况24,25。然而，目前尚缺乏系统性综合分析来总结导致PD-OH发生的相关因素。本研究旨在通过定量统计方法，探讨与PD-OH发展相关的因素，挑战传统假设，并为预防策略提供坚实、基于证据的基础。

本研究的纳入标准包括：（a）观察性研究，例如病例对照、队列或横断面设计；（b）研究人群符合帕金森病（PD）的临床诊断标准；（c）结局指标为帕金森病患者中体位性低血压（OH）的发生情况；（d）至少比较两个组别，一组为无体位性低血压的帕金森病患者，另一组为伴有体位性低血压的帕金森病患者。

排除标准如下：（a）综述、会议摘要和评论性文章；（b）无法获取全文的研究；（c）数据不完整或不足的研究；（d）无法获得所需数据的研究。

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方案

本研究遵循系统综述和荟萃分析优先报告条目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA）指南26进行，并已在PROSPERO注册（CRD42023397565）。

1. 软件安装

  1. R 软件安装
    1. 访问 R 软件官方网站（参见 材料表）。点击针对 Windows 系统的 Download R，然后选择 base 并点击 Download。选择适合的平台安装版本以下载安装包。
    2. 双击可执行文件运行，然后按照安装提示操作：点击 Next，选择所需的安装目录，继续点击 Next。最后选择 Finish 完成安装。
  2. EndNote 21 软件安装
    1. 访问 EndNote 官方网站（参见 材料表），获取 EndNote 21 的 ZIP 格式安装包。
    2. 将 ZIP 文件解压至本地目录。双击启动安装程序，并按照安装提示操作：点击 Next，查看“Welcome to EndNote 21.0”界面，输入产品密钥，填写用户信息，接受许可协议条款，选择 Typical 安装类型，最后点击 Finish 完成安装。

2. 数据来源与检索策略

  1. 基于研究主题，制定详细检索策略，结合使用医学主题词表（MeSH）主题词与自由词 "帕金森病，" "直立性低血压，" 和 "因素。"
    注意：检索时间范围为各数据库建库之日起至2024年11月27日，对发表状态、国家或语言均未设限制。本研究中使用的完整检索策略详见 补充文件 1.
  2. 在九个数据库中进行全面检索：PubMed、Web of Science、Scopus、Cochrane Library、Embase、CINAHL、中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）和万方数据库（见 材料表）。此外，本研究还参考了Google Scholar中相关的研究成果。例如，在PubMed中：访问PubMed的在线数据库平台，按照PubMed的查询语法指南输入检索策略。本次研究的检索式如下（见 补充材料 图1A)
    1. 帕金森病
      1. MeSH主题词：帕金森病
      2. 标题/摘要： "帕金森病" 或 "特发性帕金森病" 或 "路易体帕金森病" 或 "帕金森病，特发性" 或 "帕金森病，路易小体" 或 "帕金森病，特发性" 或 "帕金森病" 或 "特发性帕金森病" 或 "路易体帕金森病" 或 "原发性帕金森综合征" 或 "帕金森综合征，原发性" 或 "帕金森病".
      3. 2.2.1.1 或 2.2.1.2
    2. 直立性低血压
      1. MeSH主题词：低血压，体位性
      2. 标题/ 摘要： "直立性低血压" 或 "体位性低血压" 或 "体位性低血压"或 "直立性低血压".
      3. 2.2.2.1 或 2.2.2.2
    3. 风险因素
      1. 标题/ 摘要： "风险因素*" 或 "相关因子*" 或 "预测因子" 或 "相关因子*" 或 "相关" 或 "影响因素*"
      2. 2.2.1.3 和 2.2.2.3 和 2.2.3.1
  3. 从 PubMed 导出所有检索到的记录并保存为文件（参见 补充图1B).
  4. 进行文献筛选过程。
    注意：导出自 PubMed 的文献用于演示如何在 EndNote 中管理和筛选参考文献。
    1. 通过选择以下选项导入搜索结果： 文件 > 导入 > 选项，然后选择 PubMed（美国国家医学图书馆） 在……下方 导入选项 并点击 导入 （参见 补充图 2A).
    2. 通过右键单击建立纳入和排除标准组 我的群组 在 EndNote 左侧面板中选择文件夹并选择 创建组. 通过拖放方式或右键单击目标参考文献并选择相应选项，将参考文献添加到对应的组中 添加参考文献至，并选择适当的组（补充图 2B).
    3. 通过导航移除重复的参考文献 文库 > 查找重复项 > 取消，该操作将生成一个临时的重复参考文献组，其中所有重复项已被预先选中。将高亮显示的参考文献拖动到 垃圾文件夹 以供删除。执行最终的手动审查，确保没有遗漏重复项（补充图2C).
      注意：两项研究由两名研究人员使用 EndNote Version 21 独立筛选。第一轮筛选阶段，根据标题和摘要排除与帕金森病患者直立性低血压（OH）无关的文献；第二轮阶段，两名研究人员依据纳入与排除标准共同审阅全文。如有分歧，通过与第三名研究人员讨论达成一致。
  5. 在 Microsoft Word 中生成 PRISMA 流程图，以可视化展示纳入与排除的研究数量及其相应的排除标准（参见 补充文件 2).

3. 数据提取

  1. 使用开发的 Excel 模板系统记录每项所选研究中的关键数据要素。提取以下数据：第一作者、发表年份、国家、研究类型、研究持续时间、样本量、年龄（均值 ± 标准差/年龄范围）、女性人数、骨质疏松症（OH）患者人数以及相关因素。
    注意：数据由两名研究人员独立提取，并由第三名研究人员审核任何分歧和不确定之处。

4. 质量评估

  1. 使用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale, NOS）评估病例对照研究和队列研究的方法学质量。注意该量表包含3个部分共8个项目，总分为9分。0-3分为低质量，4-6分为中等质量，7-9分为高质量27（见补充文件3）。
    注意：由两名研究人员独立评估文献质量，分歧通过讨论或由第三名研究人员裁决解决。
  2. 将文献质量评估结果汇总成表格，按队列研究和病例对照研究进行分类。
    注意：文献质量评估结果通过在表格中将其分为队列研究和病例对照研究两类进行汇总。

5. Meta分析

注意：本荟萃分析使用 R 软件进行。对至少两项研究中定义一致的变量进行合并，并以比值比（OR）及其 95% 置信区间（CI）的形式呈现。通过合并数据评估这些变量的影响。统计学显著性定义为 P-值 ≤ 0.05。采用 Cochran's Q 检验（显著性水平设定为 P = 0.10）和 I2 统计量评估纳入研究的异质性。当 I2 统计量 ≥ 50% 或 P ≤ 0.10 时，采用随机效应模型；否则采用固定效应模型。通过更改效应模型进行敏感性分析，以评估合并结果的稳健性。采用元回归分析识别异质性的潜在来源。此外，使用 Egger 检验检测潜在的发表偏倚。若存在发表偏倚，则应用剪补法（trim-and-fill method）评估其对合并结果敏感性和稳健性的影响。

  1. 将研究的第一作者、发表年份、OR 值以及 95% 置信区间上限和下限（UCI、LCI）输入 Excel 文件，并将数据保存为 .csv 格式（见补充图 3A）。
  2. 打开 R 软件，下载并加载 Meta 软件包。读取预先保存的 CSV 格式数据文件，对 OR 值及其 95% 置信区间取自然对数，进行荟萃分析，并生成森林图。"年龄"分析的执行代码如下（见补充图 3B,C）
    install.packages("meta")
    library("meta")
    m1<-read.csv(file="C:/Users/DELL/Desktop/age.csv")
    m1
    #森林图
    meta1<-metagen(log(m1$or), (log(m1$uci)-log(m1$lci))/3.92, sm="or", data=m1, comb.fixed=F,comb.random=T, studlab=paste(Study))
    forest(meta1)
    forest(meta1, xlim=c(0.05, 10))
    forest(meta1, col.square="red", col.diamond="red", col.diamond.lines="black")
    注：其他因素的分析代码相同，只需将"age"替换为其他因素即可运行。

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结果

本研究严格遵循方案中所述的程序和方法进行了一项荟萃分析。研究结果包括：（1）筛选出19篇相关原始研究；（2）完成对这19篇文章的质量评估；（3）提取并定量分析了14个影响因素，以探讨其与帕金森病患者发生直立性低血压（OH）的相关性。合并结果在P值≤0.05时被认为具有统计学意义。

研究特征
通过初步检索九个数据库共识别出 1,559 篇文章，另通过手动查阅参考文献列表和 Google Scholar 补充检索到 3 篇文章。去除 750 篇重复文献后，对剩余的 812 篇文章的标题和摘要进行筛选，其中 793 篇因不符合纳入标准而被排除（图 1）。最终共纳入 19 项研究2,17,18,19,

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讨论

本研究展示了一项荟萃分析 i旨在识别和量化与帕金森病（PD）患者体位性低血压（OH）相关的因素。分析结果显示，在14个因素中，年龄、H-Y分期、HbA1c、左旋多巴等效日剂量（LEDD）、SCOPA-AUT评分、高血压和快速眼动睡眠行为障碍（RBD）与PD相关的体位性低血压（PD-OH）显著相关。本研究进一步证实了HbA1c水平升高与体位性低血压（OH）之间存在强烈关联，印证了既往报道。39,40其潜在机制涉及慢性高血糖对自主神经系统的损伤，导致交感神经功能受损。因此，患者在站立时，内脏和肌肉血管床无法适当收缩，影响血流动力学代偿，最终导致体位性低血压（OH）。41此外，还探讨了其他因素与PD-OH之间的关系，为该疾病的诊断和预防提供了见解。

以往关于帕金森病相关体位性低血压（PD-OH）的荟萃分析主要集中在该病症的患病率及相关关联因素42...

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披露

作者声明不存在利益冲突。

致谢

本工作得到四川省科技计划（编号：2024YFFK0159）和成都市卫生健康委员会医院专项项目（WXLH202403127）的支持。

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材料

本文使用的材料清单
姓名公司目录编号评论
R 软件 朗讯科技官方版本R 是一种  用于统计计算与图形的软件环境。R 提供了多种统计和图形技术，且具有高度可扩展性。官方网站：https://www.r-project.org
Endnote科睿唯安官方版本EndNote 是一种广泛使用的参考文献管理工具，可帮助您收集、整理和共享参考文献。官方网站：https://endnote.com/downloads。
Microsoft Excel  微软官方版本Microsoft Excel 是一款界面直观、计算功能强大且具备图表工具的电子表格软件，是个人计算机上最流行的数据处理软件之一。
Microsoft Word微软官方版本Microsoft Word 提供了多种易于使用的文档创建工具，以及丰富的功能，可用于创建复杂文档、文本格式化和图像处理。
<强>数据库网站
PubMedhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
Web of Sciencehttp://www.web of science.com/
 Scopushttps://www.scopus.com/
Cochrane 图书馆https://www.cochranelibrary.com/
Embasehttps://www.embase.com/
CINAHLhttps://www.ebsco.com/zh-cn/products/research-databases/cinahl-database
CNKIhttps://www.cnki.net/
CBMhttp://www.sinomed.ac.cn/
万方https://c.wanfangdata.com.cn/

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