Efgartigimod 在长节段性脊髓炎患者中表现出显著的有效性和安全性。Efgartigimod 降低了视神经脊髓炎谱系疾病（LETM）患者血清中 IL-6、IL-41 和 IL-10 的水平。这些细胞因子的水平与扩展残疾状态量表（EDSS）评分相关，提示其可能作为预测长节段性脊髓炎疾病严重程度和治疗反应的生物标志物。
Efgartigimod 在长节段性脊髓炎患者中表现出显著的有效性和安全性。Efgartigimod 降低了视神经脊髓炎谱系疾病（LETM）患者血清中 IL-6、IL-41 和 IL-10 的水平。这些细胞因子的水平与扩展残疾状态量表（EDSS）评分相关，提示其可能作为预测长节段性脊髓炎疾病严重程度和治疗反应的生物标志物。
本研究旨在评估艾加廷莫德（efgartigimod）对抗体阴性长节段横贯性脊髓炎（LETM）患者临床结局及炎症标志物的疗效与影响。这项回顾性研究共纳入47例诊断为抗体阴性LETM的患者，其中36例纳入对照组，仅接受甲泼尼龙治疗；11例纳入观察组，接受efgartigimod联合甲泼尼龙治疗。对两组患者的扩展残疾状态量表（EDSS）、临床衰弱量表（CFS）以及健康调查简表-36（SF-36）评分进行了比较。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测白细胞介素-6（IL-6）、IL-10和IL-41的浓度，并评估其与EDSS评分的相关性。通过单因素和多因素逻辑回归分析识别治疗效果的潜在预测因子。治疗1个月后，efgartigimod显著降低了EDSS和CFS评分，观察组的改善程度优于对照组。efgartigimod改善了SF-36评估的生活质量，观察组在身体功能（PF）和活力（VT）评分方面均有显著提升（p < 0.05）。efgartigimod在治疗时即降低了血清细胞因子（IL-41、IL-10和IL-6）水平及EDSS评分（p < 0.05）。血清细胞因子水平与EDSS评分呈正相关。治疗分组（治疗策略）和受累节段长度是药物疗效的预测因素。efgartigimod在治疗LETM中表现出显著的疗效和良好的安全性。efgartigimod可降低LETM患者血清中IL-6、IL-41和IL-10的浓度。IL-6、IL-41和IL-10水平与EDSS评分相关，提示其可能作为评估疾病严重程度及治疗反应的潜在生物标志物。
长节段横贯性脊髓炎（LETM）是一种罕见但严重的中枢神经系统疾病，通常定义为累及三个或更多连续的脊髓节段，导致运动、感觉和自主神经功能障碍1。临床上，LETM 常与视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）相关，后者主要由水通道蛋白-4（AQP4）抗体介导2。然而，部分 LETM 患者血清中无法检测到 AQP4、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）或胶质纤维酸性蛋白（GFAP）抗体，这种情况被称为抗体阴性 LETM3。静脉注射甲泼尼龙是 LETM 的常规治疗方法4。然而，由于甲泼尼龙可引起显著的不良反应，其临床应用受到明显限制5,6。抗体阴性 LETM 的病因和发病机制尚不明确，且目前尚无确立的治疗指南，导致预后相对较差。
目前，抗体阴性长节段横贯性脊髓炎（LETM）的治疗主要依赖于经验性疗法，包括糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和血浆置换7,8。然而，这些治疗方法的疗效因人而异，且可能伴随显著的不良反应9,10。由于尚未发现明确的致病性抗体，传统免疫抑制治疗在抗体阴性LETM患者中疗效有限，凸显了开发新型治疗策略的迫切需求11。
Efgartigimod 是一种新型人 IgG1 抗体片段，可结合新生儿 Fc 受体（FcRn），从而阻断 IgG 与 FcRn 的相互作用，促进 IgG 的降解，并降低血清中致病性 IgG 抗体的水平12,13。目前 Efgartigimod 已获批用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的重症肌无力（gMG）患者。多项研究已证实其在 gMG 患者中的疗效，且表现出良好的安全性和耐受性14,15。有研究报道，Efgartigimod 与糖皮质激素联合治疗可显著改善脊髓病患者的痉挛状态、膀胱功能及生活质量16,17。然而，关于 Efgartigimod 在治疗长节段横贯性脊髓炎（LETM）中的疗效，现有证据仍有限，尚需进一步的临床研究加以验证。
考虑到抗体阴性长节段横贯性脊髓炎（LETM）中可能存在尚未明确的由IgG介导的致病性免疫功能障碍，通过降低血清IgG水平，efgartigimod可能成为一种有前景的治疗选择。然而，目前尚无关于efgartigimod在抗体阴性LETM患者中应用的数据。本研究旨在评估efgartigimod在抗体阴性LETM中的疗效与安全性，为其治疗应用提供新的见解和证据。
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本研究方案经浙江大学医学院附属第二医院伦理委员会批准（编号：2025-0581）。所有实验和操作均按照《赫尔辛基宣言》（2013年修订版）的规定进行。本回顾性研究纳入了在浙江大学医学院附属第二医院因长节段横贯性脊髓炎（LETM）住院的47例患者。本研究已获得所有参与者的知情同意。该回顾性队列研究纳入了所有符合条件的患者。研究进行了事后功效分析，以评估样本量的充分性。结果显示，基于当前样本量，观察到的效应量为1.213515，达到的功效（1-β错误概率）为0.9659161，超过常规阈值0.8。因此，该样本量满足统计学要求。
患者招募
纳入标准：包括处于急性发作期、具有完整临床资料、血清中MOG、AQP4和GFAP抗体检测结果为阴性，且受累脊髓节段长度大于或等于三个节段的患者18。排除标准：排除合并其他可能导致功能障碍疾病的患者，以及在急性发病期已接受艾加莫德治疗的患者18。患者信息收集：记录人口学资料，包括年龄、性别、病程以及受累脊髓节段的长度。
治疗与临床评估
根据各自的治疗方案对患者进行分组。患者被分为两组：efgartigimod治疗组（n = 11）和常规治疗组（n = 36）。在efgartigimod组中，患者接受为期2周、每次400 mg的efgartigimod治疗，同时静脉输注1,000 mg甲泼尼龙与500 mL 10%葡萄糖溶液的混合液，治疗周期为2周16。在传统治疗组中，患者仅接受静脉输注1,000 mg甲泼尼龙与500 mL 10%葡萄糖溶液的混合液，治疗周期同样为2周19。
患者的临床评估参数
采用一系列指标评估患者的残疾程度，包括扩展残疾状态量表（EDSS）和临床衰弱量表（CFS）20,21。患者的生活质量通过健康调查简表-36（SF-36）进行评估，包括生理功能（PF）、心理健康（MH）、疼痛（PA）、总体健康（GH）、活力（VT）、社会功能（SF）、情感角色（RE）和生理角色（RP）22。
白细胞介素-6（IL-6）、IL-10 和 IL-41 的测定
清晨采集空腹血液样本。血清通过在1,000 × g 条件下离心10分钟从血液中分离，并于-80 °C保存以待后续分析。所有样本的保存时间范围为6至48个月。
采用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测血清中 IL-6、IL-10 和 IL-41 的水平，操作步骤严格按照制造商说明进行（材料表）。ELISA 试剂盒中的所有试剂在使用前需于室温平衡 20 分钟。实验设置标准品孔、样品孔和空白孔。在标准品孔中加入 50 µL 不同浓度（0–100 pg/mL）的标准溶液，在样品孔中加入 50 µL 血清样本，在空白孔中加入 50 µL 样品稀释液。洗涤缓冲液通过将浓缩洗涤液与双蒸水按 1:24 的比例稀释配制而成。配制好的缓冲液需当天使用，以确保最佳洗涤效果。
根据实验需求计算工作液用量（每孔100 µL）。使用前15分钟，将100倍浓缩的生物素化抗体在7,150 x g条件下离心 g 孵育1分钟，然后按1:99的比例用生物素化抗体稀释缓冲液稀释，得到1x工作浓度。配制后立即使用，以维持其活性。HRP缀合物为HRP标记的链霉亲和素。根据实验需求计算所需体积（每孔100 µL），并额外准备100–200 µL，以确保用量充足。使用前15分钟，将100x浓缩的HRP缀合物在11,173 × g离心1分钟，然后按1:99的比例用HRP缀合物稀释缓冲液稀释，得到1x工作浓度。配制后立即使用，以保持其活性。
根据要求设置标准品孔（100 µL 稀释的标准品）、空白孔（100 µL 标准品和样本稀释缓冲液）以及样本孔（100 µL 稀释的待测样本）。加入溶液后，用膜密封酶标板，在室温下孵育 1.5 小时。孵育结束后，弃去孔内液体，无需洗涤。然后每孔加入 100 µL 生物素化抗体工作液。密封酶标板，在 37 °C 下孵育 1 小时，以促进生物素化抗体与抗原-抗体复合物的结合。孵育结束后，弃去孔内液体，并将酶标板在洁净的吸水纸上拍干。每孔加入 350 µL 洗涤缓冲液，静置 1 分钟。弃去液体后，再次在吸水纸上将酶标板拍干。重复该洗涤步骤 4 次。
洗涤后，向每孔中加入100 µL酶结合物工作液。密封反应板，在37 °C孵育30分钟，以确保HRP结合物与生物素化抗体充分结合。孵育结束后，彻底移除各孔中的液体，并将反应板在洁净的吸水纸上拍干。重复上述洗涤步骤5次，以彻底去除未结合的酶结合物，尽量减少非特异性反应。洗涤后，向每孔中加入90 µL底物溶液。密封反应板，在37 °C避光孵育约15分钟。提前预热酶标仪15分钟，以确保检测的准确性。孵育结束后，向每孔中加入50 µL终止液，以终止显色反应和酶促反应。反应终止后，立即使用酶标仪测定各孔在450 nm处的光密度（OD），并记录结果，用于后续数据分析和计算。
统计学分析
采用 SPSS 27.0 和 GraphPad Prism 8.4.3 进行统计分析。组间基线资料的比较采用独立样本 t 检验和 χ² 检验。治疗前后临床评分和生活质量评分的比较采用配对样本 t 检验或 Wilcoxon 检验。采用配对样本 t 检验比较治疗前后血清 IL-6、IL-10 和 IL-41 水平。组间比较采用独立样本 t 检验。采用 Pearson 相关系数分析炎症因子水平与 EDSS 之间的相关性。当 p < 0.05 时，认为差异具有统计学意义。
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本研究共纳入两个队列的47例患者。如表1所示，两组在年龄（p=0.414）、性别（p=0.880）、病程（p=0.144）以及受累脊柱节段长度（p=0.945）方面均无显著差异。
我们采用EDSS和CFS评分评估了两组的临床疗效（表2）。治疗前，两组之间的EDSS和CFS评分差异无统计学意义（p = 0.113，p = 0.05）。治疗1个月后，两组的EDSS和CFS评分均有所下降（p < 0.001），表明两种治疗策略均具有可靠的疗效。此外，观察组的EDSS和CFS评分低于对照组（p < 0.01），证明观察组的疗效更优。
采用36项短式健康调查量表（SF-36；表3）评估患者的生活质量。治疗前，对照组与观察组在生理功能（PF，p = 0.456）、生理职能（RP，p = 0.116）、躯体疼痛（BP，p = 0.190）、总体健康（GH，p = 0.322）、活力（VT，p = 0.265）、社会功能（SF，p...
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横贯性脊髓炎（LETM）常表现为瘫痪、肢体无力、排尿功能障碍及其他神经系统症状23。甲基泼尼松龙是治疗LETM的主要临床用药，已有较长的使用历史24,25。然而，部分患者对此治疗无反应26。艾加莫德（efgartigimod）是一种通过降低致病性IgG来治疗重症肌无力的可靠药物27,28，具有治疗抗体阴性LETM的潜力。本研究旨在评估艾加莫德在抗体阴性LETM感染患者中的治疗效果。研究发现，在艾加莫德治疗基础上，患者的临床指标得到显著改善，血清炎症因子水平亦有所下降。此外，我们发现炎症因子与患者的临床指标相关，并可作为药物疗效的独立预测因子。
EDSS 于20世纪80年代初为多发性硬化症而设计，用于评估神经功能障碍的程度。根据受累系统的严重程度，评分范围为...
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作者声明本研究工作中不存在利益冲突。
本工作由浙江省自然科学基金（NSFZJ）（项目编号：LTGY23H090006）资助。
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| efgartigimod | Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, 德国 | SJ20230008 | |
| ElaBoX 人白细胞介素-10检测试剂盒 | Solarbio，中国北京 | SEKH-0018 | |
| ElaBoX 人白细胞介素-6检测试剂盒 | Solarbio，中国北京 | SEKH-0014 | |
| GraphPad Prism 8 | Graphpad，美国加利福尼亚州圣地亚哥 | ||
| 人IL-4 ELISA试剂盒 | Thermo Fisher Scientific，美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 | BMS225-2 | |
| IBM 公司 SPSS 26.0 | SPSS，美国伊利诺伊州芝加哥 | ||
| 甲基泼尼松龙 | PFIZER SA，比利时布鲁塞尔 | H20130302 | |
| Multiskan FC 酶联免疫吸附测定（ELISA）读板仪 | Thermo Fisher Scientific，美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 | 1410101 |
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