本方案描述了一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估八味艾固宁颗粒作为肺癌骨转移患者骨骼相关事件的辅助干预措施的有效性。同时，本文还展示了来自一名代表性受试者的现有描述性观察结果。
本方案描述了一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估八味艾固宁颗粒作为肺癌骨转移患者骨骼相关事件的辅助干预措施的有效性。同时，本文还展示了来自一名代表性受试者的现有描述性观察结果。
骨转移（BM）常导致肺癌患者发生骨骼相关事件（SREs）并伴有显著疼痛，亟需更有效的支持性管理策略。我们设计了一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，以评估八味艾固宁颗粒（BWAGN）联合标准骨靶向治疗的疗效。本研究将在六个中心共纳入156例患者，按随机分组。主要终点为1年内SREs的发生率；次要终点包括首次SRE发生时间、疼痛评估、生活质量、生存情况、中医症状评分及骨转换标志物。安全性将依据《不良事件通用术语标准》第5.0版（Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0）进行评估。本文在报告试验方案的同时，呈现了一例代表性受试者当前可获得的描述性观察结果。随访期间未记录到任何SREs，连续的电子计算机断层扫描（ECT）检查未发现提示骨转移进展或与SRE相关的明显新影像学异常。功能状态、症状负担及肿瘤标志物随时间推移呈现有利变化，常规安全性评估总体保持稳定，未记录到任何不良事件或严重不良事件。上述观察结果仅为描述性，应谨慎解读。关于疗效与安全性的明确结论，需待完成方案规定的随访并对全部研究队列进行正式统计分析后方可得出。
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的首要原因，每年约有250万例新发病例和180万例死亡病例1,2。其高死亡率主要归因于远处转移3，其中骨是转移最常见的部位之一。约30–40%的患者在疾病进程中会发生骨转移4,5,6。一旦发生骨转移，患者的中位生存期约为9个月4,7,8。骨骼相关事件（SREs）的发生，包括严重骨痛、病理性骨折、脊髓压迫和高钙血症，会进一步将生存期缩短至约7个月，同时严重损害患者的生活质量（QoL）并影响治疗依从性9,10,11。
目前针对肺癌骨转移的治疗策略主要包括双膦酸盐、地诺单抗、放疗、手术和支持治疗
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本研究遵循《赫尔辛基宣言》（2024年版）和《药物临床试验质量管理规范》（GCP）指南。伦理批准已由上海中医药大学龙华医院伦理委员会批准（批准号：2023LCSY099），试验已在中国临床试验注册中心注册（注册号：ChiCTR2400080798）。所有参与者均签署知情同意书，其权利与隐私得到充分保护。
本研究设计为一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。参与中心包括岳阳中西医结合医院、龙华医院、上海胸科医院、上海肺科医院、普陀区中心医院和上海市第七人民医院。计划通过竞争性招募方式共纳入156名受试者。流程图见图1。
1. 研究设计
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目前，本研究仍处于随访阶段。在不破坏研究的双盲完整性和药物临床试验质量管理规范（GCP）标准的前提下，尚无法对完整的有效性和安全性结果进行正式分析。因此，我们展示一位代表性受试者的描述性观察结果，以说明目前可获得的方案规定数据。正式且全面的结果将在数据锁定和统计揭盲后予以报告。
研究入组状态
截至本报告，共有156名受试者在各参与中心入组。所有入组受试者均符合纳入标准，包括经确诊为伴有脑转移（BM）的肺癌患者。招募工作正按照预计时间表推进，基线数据已在病例报告表（CRFs）中得到严格记录。补充表1汇总了各中心受试者招募分布的详细信息，列出了各研究地点的筛选和入组人数。
代表性病例展示
一名来自上海肺科医院的61岁女性受试者于2024年7月23日入组并被随机分组。该患者患有IV期肺癌（cT1cN3M1c），伴有淋巴结转.......
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本研究采用前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的设计，主要终点为一年内SREs的发生率。次要终点涵盖多个维度，包括生活质量、疼痛控制、肺癌相关症状、生存结局以及骨转换标志物。该设计旨在尽量减少选择偏倚和观察偏倚，并为最终的试验结果评价提供严谨的方法学框架32,33,34。
本试验的成功实施得益于若干关键的方案步骤，这些步骤确保了试验的有效性。首先，采用动态最小化随机化算法对于平衡预后因素至关重要。该方法将系统性治疗类型、骨转移持续时间以及既往使用骨靶向药物等因素纳入随机化过程，从而最大限度地减少混杂变量对治疗效果评估的影响。其次，严格执行由独立第三方实施的盲法，并要求临床终点委员会进行盲态评估，以此作为评估影像学和临床事件时防止观察者偏倚的标准保障措施。此举旨在支持各参与中心对影像学和临床事件的客观确认。
为确保试验的方法学严谨性，该方案通.......
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作者无任何利益冲突需要披露。
本研究由上海市高峰高原重点学科建设项目（2022ZZ01009）和国家自然科学基金（82174408、82374477 和 82474535）资助。
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| 核因子受体激活剂κB配体（RANKL） | AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH, CO., LTD | ED-10694 |
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