本文系统比较了实验性脑静脉窦血栓形成（CVST）动物模型，评估了其诱导方法、物种选择、可逆性、严重程度、可行性、可重复性、局限性及转化价值，以指导在现有模型中进行合理选择。
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综述文章
* These authors contributed equally
本文系统比较了实验性脑静脉窦血栓形成（CVST）动物模型，评估了其诱导方法、物种选择、可逆性、严重程度、可行性、可重复性、局限性及转化价值，以指导在现有模型中进行合理选择。
脑静脉窦血栓形成（CVST）是一种罕见但危及生命的脑血管疾病，其机制研究和转化研究依赖于动物模型。本综述根据预先设定的标准（包括血栓成分、可逆性、严重程度、可重复性、技术可行性及临床相关性），系统整合了跨物种和不同诱导技术的实验性CVST模型。CVST模型成功建立的定义依据为静脉窦闭塞的直接证据，实质病变被视为可选指标。由FeCl₃或光化学方法诱导的血栓通常具有可逆性，而通过永久性结扎、自体血凝块注射、球囊导管联合凝血酶或水溶性橡胶诱导的模型则导致不可逆性闭塞。
大多数模型仅诱导轻度病理变化，而严重表型通常需要联合干预措施，例如球囊导管扩张联合凝血酶、完全结扎联合凝血酶、或部分结扎联合凝血酶注射与三氯化铁（FeCl₃）应用。仅采用结扎的模型可重复性较低，而光化学法和基于球囊导管的模型则受限于对专用设备和技术专长的要求。在转化相关性方面，大型动物联合血栓形成剂的球囊导管模型以及啮齿类动物的血栓注射模型具有最高的临床适用性。溶栓或再通研究应优先采用可逆性模型，避免使用永久性结扎或刚性闭塞装置。基于可吸水膨胀橡胶的模型特别适用于研究进展缓慢的脑静脉窦血栓形成（CVST）。血管内装置验证研究应优先选择猪模型，使用球囊导管联合血栓形成剂。此外，开发病因特异性的模型可能有助于靶向性、机制驱动治疗策略的临床前评估，而非人灵长类动物模型可能进一步提高转化相关性。
脑静脉窦血栓形成（CVST）是一种罕见但可能危及生命的脑血管疾病，其特征是硬脑膜静脉窦或脑静脉内发生血栓1。与动脉性卒中不同，CVST 主要影响年轻人，尤其是育龄期女性，临床表现多样，可从头痛和视乳头水肿到癫痫发作、局灶性神经功能缺损及静脉性梗死不等2,3。其潜在的病理生理机制为多因素所致，涉及静脉血流淤滞、内皮损伤和高凝状态。其他促成因素还包括局部机械性阻塞、炎症性疾病以及全身性血栓前状态4,5,6。
尽管影像学和抗凝治疗已取得进展，但颅内静脉窦血栓形成（CVST）仍具有较高的发病率和死亡率，尤其是在严重或广泛血栓形成的情况下7,8。由于该疾病罕见且具有异质性，临床研究仍受到限制，因此动物模型对于研究其病理生理机制、测试新型治疗方法以及探索血流动力学后果至关重要9。实验性CVST模型可实现对血栓形成的可控诱导、干预时间的精确控制，并能系统评估血栓溶解、再通及继发性....
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诱导技术
已开发出多种诱导技术以建立CVST的实验模型。下文总结了主要的研究方法，并强调了各自的优势、局限性及适用场景。这些诱导技术在图1中以示意图形式展示。
连接
结扎术通过部分或完全结扎目标静脉窦，机械性阻断静脉回流，从而诱导局部血液淤滞。尽管在沙鼠和猫中曾单独使用永久性结扎，但大鼠的脑静脉窦血栓形成（CVST）模型通常需结合部分或完全结扎与血栓形成剂注射20,21,22,23。这是因为大鼠具有丰富的侧支静脉，可将血液引流至其他静脉窦，从而减轻上矢状窦（SSS）血栓形成及实质损伤。该技术适用于研究静脉阻塞引起的血流动力学改变以及继发于静脉淤滞的脑实质损伤。其主要局限性在于过度强调静脉淤滞，可能无法准确反映临床CVST的多因素病因，且该模型不可逆，因此不适用于抗血栓或溶栓治疗的评估。
Fe....
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CVST 模型建立成功与否的定义标准是静脉窦闭塞的直接证据，实质病变被视为可选指标。由 FeCl₃ 或光化学方法诱导的血栓形成通常具有可逆性，而基于永久性结扎、自体血块注射、球囊导管联合凝血酶或水溶性膨胀橡胶所建立的模型则通常导致不可逆性闭塞。多数模型仅引起轻度病理改变，而重度表型通常需要联合干预措施，例如球囊导管扩张联合凝血酶、完全结扎联合凝血酶，或部分结扎联合凝血酶注射及 FeCl₃ 应用。单纯结扎模型的可重复性较低，而光化学法及基于球囊导管的模型则受限于对专用设备和技术操作经验的要求。在转化相关性方面，大型动物中联合促血栓剂的球囊导管模型以及啮齿类动物的血块注射模型最具临床适用性。溶栓或再通研究应优先采用可逆性模型，避免使用永久性结扎或刚性闭塞装置。基于水溶性膨胀橡胶的模型特别适用于研究进展缓慢的 CVST 形式。血管内器械验证研究应优先选择使用球囊导管联合促血栓剂的猪模型。动物福利与伦理负担方面的考量应指导 CVST 模型的选择与实验设计。此外，开发病因特异性的模型可能有助于靶向性、机制导向治疗策略的临床前评估，而非人灵长类动物模型可能进一步提升转化相关性。
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作者声明无任何利益冲突。
本工作得到中国国家自然科学基金（82401527）的支持。
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