本研究证明，含降糖乐的藏药血清可保护RIN-m5F胰岛β细胞免受高糖诱导的线粒体功能障碍。高分辨率液相色谱-质谱（LC-MS）鉴定了90种化合物，其中包括6种进入血液循环的成分。该血清可提高细胞活力，并恢复线粒体和糖酵解功能、ATP生成、耗氧量及呼吸功能，表明其在2型糖尿病治疗中具有潜在疗效。
本文内容
摘要
摘要
脑卒中后睡眠障碍是常见的并发症，全球荟萃分析显示其患病率高达53%。这些障碍主要包括失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）以及昼夜节律紊乱。睡眠障碍通过损害神经可塑性、加剧炎症反应并干扰康复训练的效果，显著延缓神经功能恢复，增加二次脑卒中的风险，并提高抑郁和焦虑的发生率。因此，睡眠障碍已成为制约脑卒中康复的关键因素。本文 系统综述了睡眠干预在脑卒中康复中的应用与研究进展。通过在PubMed、Web of Science和CNKI数据库中进行系统性文献检索（建库至2025年12月），检索词包括“脑卒中”、“睡眠障碍”、“睡眠干预”和“神经康复”。纳入标准为报告脑卒中患者睡眠干预原始数据的研究，对研究设计不设限制。数据提取和质量评价由两名研究人员独立完成。综述的核心干预策略包括失眠的认知行为疗法（CBT-I）、持续气道正压通气（CPAP）、药物治疗以及针灸等中医干预手段。其中，CBT-I作为一线治疗方法，持续干预超过8周可显著改善睡眠质量和情绪状态。对于OSA患者，CPAP可使其血管事件复发风险降低55%，同时促进神经认知功能恢复。研究证实，标准化的睡眠干预通过优化睡眠结构并增强神经修复能力，可协同改善肢体运动功能和日常生活活动能力。当前研究仍面临干预依从性差异大、非OSA亚型机制研究不足等挑战。未来应依托多学科协作，制定个体化干预方案，结合新技术优化治疗策略，进一步探索睡眠干预在脑卒中康复中的临床价值，为改善患者长期预后提供循证依据。
引言
脑卒中作为全球致残和致死的主要原因之一，因其高发病率、高死亡率和高致残率，给患者、家庭及社会带来沉重负担1。脑卒中幸存者常伴有不同程度的神经功能缺损，如运动功能障碍、认知能力下降、言语困难和吞咽困难等。这些长期后遗症显著影响患者的日常生活能力和整体生活质量2。在脑卒中后的诸多并发症中，睡眠障碍是一种高度普遍却常被忽视的问题。据报道，脑卒中后睡眠障碍的发生率介于20%至78%之间，临床表现形式多样，包括失眠、睡眠呼吸暂停、嗜睡以及昼夜节律紊乱等3。睡眠障碍不仅是脑卒中的常见后果，还与焦虑、抑郁症状及认知功能下降密切相关。此外，睡眠障碍可能进一步阻碍神经功能恢复，增加脑卒中复发风险，形成恶性循环4。值得注意的是，睡眠相关性呼吸障碍，尤其是阻塞性睡眠呼吸暂停，已被确认为新发缺血性脑卒中的独立危险因素。有证据表明，未经治疗的睡眠呼吸暂停显著增加血管事件复发的风险，并与缺血性脑卒中后的不良功能预后相关5。越来越多的研究证据表明，睡眠相关性呼吸障碍所特有的间歇性低氧和睡眠片段化可导致内皮功能障碍、全身性炎症以及血流动力学不稳定，从而促进脑血管病变的发生和发展6。 一项随访研究显示，伴有慢性失眠的脑卒中患者死亡风险高出66%7。因此，深入理解并有效干预脑卒中后睡眠障碍，对于改善患者预后至关重要。
现代神经科学研究表明，睡眠（尤其是慢波睡眠和快速眼动睡眠）在记忆痕迹的转化过程中发挥着至关重要的作用，能够将短期记忆片段整合并巩固为长期记忆8。睡眠期间，大脑会主动重新激活与学习相关的神经活动模式，这一过程对技能习得和运动功能恢复尤为重要。同时，睡眠有助于突触的优化与修剪，清除清醒期间积累的代谢毒素（如β-淀粉样蛋白），并为神经环路的可塑性创造有利条件。在脑卒中的背景下，这些依赖睡眠的生理过程具有更加重要的意义。利用缺血性脑卒中啮齿类动物模型开展的临床前研究证实，卒中后睡眠片段化会损害运动技能的巩固，而通过光遗传学手段增强睡眠则可促进功能恢复9。临床研究进一步表明，卒中后的睡眠结构与运动功能预后指标直接相关：在亚急性期保留较完整慢波活动的患者，其卒中后三个月上肢功能的改善更为显著10。神经可塑性是脑卒中后功能恢复的基石，而睡眠通过调节脑源性神经营养因子（BDNF）等分子的表达，以及维持神经递质（如乙酰胆碱、去甲肾上腺素和5-羟色胺）的平衡，支持受损脑区的功能重组与代偿11,12。这些证据表明，高质量的睡眠为脑卒中康复营造了有利的神经化学环境。
鉴于卒中患者群体中睡眠障碍的高发率及其对神经可塑性的深远影响，积极探索以睡眠为靶点的干预策略以加速卒中恢复具有重要的理论和临床价值。 本研究的方法学框架遵循系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南。在PubMed、Web of Science和CNKI数据库中对截至2025年12月发表的文章进行了系统性检索，检索策略如下：“stroke” OR “cerebrovascular accident” OR “cerebral infarction” OR “intracranial hemorrhage” 与 “sleep disorders” OR “insomnia” OR “sleep apnea” OR “circadian rhythm” OR “sleep disturbance” 与 “rehabilitation” OR “recovery” OR “neuroplasticity” OR “functional outcome” 与 “sleep intervention” OR “CBT-I” OR “CPAP” OR “light therapy” OR “pharmacotherapy”。纳入标准为：（1）原始研究文章，包括随机对照试验、队列研究、病例对照研究和横断面研究；（2）成年卒中患者（≥18岁）；（3）报告了有关睡眠障碍或睡眠干预的数据；（4）报告了与神经功能恢复、功能状态或生活质量相关的结局指标。排除标准为：（1）非英文或非中文发表的文献；（2）会议摘要、病例报告、社论或评论；（3）动物研究或in vitro研究；（4）无原始数据的研究。由两名独立评审员根据纳入和排除标准对标题、摘要及全文进行筛选，分歧通过共识或咨询第三位评审员解决。采用标准化表格进行数据提取，内容包括研究特征、人群人口学信息、干预细节、结局指标及主要研究结果。研究质量评估采用Cochrane偏倚风险评估工具对随机对照试验进行评价，采用Newcastle-Ottawa量表对观察性研究进行评价。
综述与观点
卒中后睡眠障碍：类型、影响及病理生理机制
卒中后睡眠障碍的主要类型及流行病学
卒中后睡眠障碍（PSSD）是卒中后一种高度常见但常被忽视的并发症，其临床表现多样且复杂，总体发病率为20%至78%13。PSSD不仅在卒中患者中的发生率显著高于普通人群，而且涵盖广泛的临床亚型，大致可分为与呼吸相关和非呼吸相关的睡眠障碍。在呼吸相关障碍中，阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）最为常见14。研究表明，超过50%的卒中急性期患者存在OSA，其特征通常为睡眠过程中反复出现呼吸暂停或低通气，导致间歇性低氧和睡眠结构片段化15。中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）相对较少见，常与延髓等呼吸中枢的损伤密切相关。
非呼吸相关性睡眠障碍涵盖更广泛的疾病类型。失眠是其中的核心类型之一，在急性卒中阶段的发病率高达30%至68%，主要表现为入睡困难、维持睡眠困难、早醒以及睡眠质量差。日间嗜睡是另一常见问题，约影响36.96%的卒中患者，可能与上行网状激活系统或下丘脑食欲素通路受损有关16。卒中患者中昼夜节律睡眠-觉醒障碍也较为普遍，常表现为昼夜颠倒、夜间失眠和白天嗜睡等症状。此外，卒中可诱发或加重睡眠相关性运动障碍，如不宁腿综合征（RLS）和周期性肢体运动障碍（PLMD），其发病率约为12.4%；也可引发异态睡眠，如快速眼动睡眠行为障碍（RBD），在脑干梗死患者中尤为常见17,18。卒中后睡眠障碍（PSSD）的发生时间具有特定规律：无意识障碍的患者通常在卒中后3–5天内出现睡眠紊乱，而有意识障碍者则多在意识恢复后3天内出现。卒中后睡眠障碍的发病高峰通常出现在卒中后3–4个月内19。
睡眠障碍对卒中康复结局的多维度负面影响
运动功能
睡眠剥夺或睡眠结构紊乱会降低患者的体力和耐力，导致其参与康复训练的动机和注意力不足。研究表明，失眠、不宁腿综合征（RLS）和睡眠片段化常与平衡能力差、步行能力恢复较慢以及整体康复效果不佳相关20。一项针对89名缺血性卒中患者的前瞻性队列研究发现，卒中后第一周睡眠效率低于70%的患者，在六个月时的Fugl-Meyer评分显著更低（平均差异15.3分，95% CI 8.7–21.9），该差异独立于卒中初始严重程度和年龄21。 其潜在机制可能涉及睡眠对运动技能离线巩固过程的干扰，即睡眠不足会阻碍大脑将白天学习的运动技能转化为长期记忆的能力22。
认知功能
睡眠，特别是慢波睡眠和快速眼动睡眠，对记忆巩固、信息整合以及突触可塑性至关重要。持续性性快感缺失（PSSD）可导致患者注意力受损、警觉性下降、健忘以及思维迟缓。这些认知缺陷严重阻碍了患者学习新的代偿策略以及适应残疾生活的能力，从而直接延缓神经认知功能的恢复23,24。 一项针对142名卒中患者 的纵向研究显示，基线时存在中至重度睡眠呼吸暂停的患者，在12个月时发生卒中后认知障碍的风险增加了3.2倍（校正后OR为3.22，95% CI 1.48–7.01），其中对执行功能和信息处理速度领域的影响最为显著25。
情绪障碍
卒中后失眠和睡眠质量差是导致抑郁和焦虑发生的重要危险因素。长期睡眠不良会加剧患者的悲观、焦虑和恐惧情绪。这些负面情绪反过来又会进一步加重睡眠障碍，形成恶性循环：睡眠紊乱促进情绪问题，而情绪问题又会阻碍神经功能恢复，显著降低患者的生活满意度和康复信心26。
睡眠障碍会阻碍运动和认知功能的恢复，并引发情绪问题，导致患者日常生活活动能力（ADL）、社会参与度及整体健康水平显著下降。更为严重的是，卒中后睡眠障碍（PSSD）还会显著增加卒中复发的风险。研究表明，患有慢性失眠的卒中患者死亡风险可增加66%。睡眠相关呼吸障碍（如阻塞性睡眠呼吸暂停，OSA）可通过诱发夜间血压骤升、引起心律失常以及加重动脉粥样硬化等途径，增加继发性卒中的风险27。
双向病理生理机制的探讨
卒中与睡眠障碍之间存在复杂的双向病理生理联系，构成了两者之间恶性循环的基础。卒中相关性失眠的病理生理机制可以通过示意图直观展示（图1）。该图展示了卒中相关性失眠的核心病理生理机制，重点突出了卒中后由光和非光时间 cues（zeitgebers）调控的昼夜节律失调。这种失调涉及卒中引起的脑损伤、炎症反应、药物影响、外周振荡器功能障碍以及细胞振荡器功能的改变，同时伴随的睡眠相关呼吸障碍进一步加剧了睡眠稳态的失衡。
一方面，脑卒中病灶可直接损伤调控睡眠-觉醒周期的关键脑区。丘脑、下丘脑、脑干网状结构和基底前脑等区域主要负责维持正常的睡眠节律28。当脑卒中累及这些区域时，可直接导致睡眠结构的紊乱。例如，丘脑或脑干梗死常引起失眠或嗜睡；脑桥被盖部受损可诱发快动眼睡眠行为障碍（RBD）；而延髓梗死则易导致中枢性睡眠呼吸暂停。脑卒中病灶的解剖位置是决定卒中后睡眠相关呼吸障碍的关键因素。临床证据表明，急性脑卒中累及内囊或脑桥区域的患者，尤其是有吸烟史者，睡眠相关呼吸障碍的发生率显著更高29。该发现强调了病灶位置在调节睡眠期间呼吸控制中的重要作用，并提示皮质下及脑干卒中患者可能需要更加强化的睡眠呼吸暂停筛查。 此类结构性损伤构成了卒中后睡眠障碍（PSSD）最直接的病理基础30。
另一方面，睡眠障碍不仅仅是被动的后果，还会通过多种机制主动阻碍神经重塑和功能恢复。首先，睡眠障碍（尤其是由阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）引起的间歇性低氧）会加剧中枢神经系统炎症，促进肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）等促炎性细胞因子的释放。这些炎症因子具有神经毒性作用，阻碍存活脑组织的修复31。其次，睡眠是脑部类淋巴系统高效清除代谢废物（如β-淀粉样蛋白）的关键时期。睡眠障碍会严重损害这一清除功能，导致神经毒性物质积累，并破坏神经微环境的稳定性32。该机制在脑卒中中的直接证据来自动物研究，表明在急性期梗死周围区域的类淋巴功能显著受损，而睡眠剥夺会加重这种损害，导致梗死体积增加和神经功能缺损加重33。在人类脑卒中患者中，脑脊液生物标志物研究显示，睡眠质量差与神经毒性代谢产物水平升高相关，为此通路提供了转化医学支持34,35。
此外，神经递质系统的失衡也是一个核心机制。脑卒中发生后，与觉醒相关的神经递质（如多巴胺、去甲肾上腺素、食欲素）以及促进睡眠的神经递质（如5-羟色胺5-HT、褪黑素、γ-氨基丁酸GABA）的合成、释放和平衡均受到破坏36。卒中后失眠患者的血清褪黑素水平通常显著降低。这些神经化学环境的紊乱共同导致了睡眠-觉醒周期的失调。
因此，脑卒中通过直接损伤睡眠中枢及引发神经递质失衡，导致睡眠障碍。相反，睡眠障碍则通过加剧神经炎症、阻碍脑内废物清除、干扰神经营养因子分泌以及破坏技能巩固等机制，反过来阻碍脑卒中后的神经重塑和功能恢复。这种双向恶性循环凸显了在脑卒中综合管理中干预睡眠障碍的极端重要性和紧迫性。
除了上述对睡眠中枢的结构性损伤以及双向恶性循环外，越来越多的研究文献强调了睡眠呼吸障碍、脑白质改变与潜在脑血管危险因素之间的相互作用。在老年人群的神经影像学检查中常见的白质高信号与累积的血管负担相关，并且已被证实与睡眠呼吸暂停的存在及其严重程度相关37。值得注意的是，一系列无症状的血管危险因素（包括高血压、糖尿病和亚临床动脉粥样硬化）可能与睡眠相关的呼吸紊乱相互作用，促进脑白质进行性损伤，从而在衰老过程中导致认知功能下降以及卒中易感性增加38。这种相互关系提示，睡眠呼吸障碍可能不仅是卒中的后果，还可能通过影响脑小血管病变，成为血管性脑损伤中可干预的促成因素。
促进卒中康复的睡眠干预策略：证据与评估
有效管理卒中后睡眠障碍是优化康复效果的关键环节。目前针对卒中幸存者的睡眠干预策略呈现多样化特征，包括非药物干预、药物干预以及新型物理干预，还有整合性策略，均旨在通过改善睡眠质量促进神经功能重塑。具体内容见表1。表2总结了关于卒中患者睡眠干预的代表性研究中的关键发现。
持续气道正压通气（CPAP）
鉴于卒中患者群体中阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的高患病率，在急性期影响超过50%的患者，且OSA已被证实是初发和复发性卒中的危险因素，因此CPAP治疗在卒中后睡眠管理中是一项关键干预措施39。CPAP通过面罩输送加压空气，以在睡眠期间保持上气道通畅，从而预防呼吸暂停事件，减少间歇性低氧，并稳定睡眠结构40。
支持在卒中患者中使用持续气道正压通气（CPAP）的临床证据已大量积累。一项具有里程碑意义的随机对照试验（睡眠呼吸暂停心血管终点研究）表明，在患有心血管疾病和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的患者中，坚持使用CPAP治疗可使卒中复发风险降低55%（风险比0.45，95%置信区间0.22–0.92）41。在卒中康复背景下，观察性研究显示，与不依从治疗的患者相比，坚持使用CPAP的患者在认知功能方面表现出更显著的改善，尤其是在注意力和执行功能领域42。此外，CPAP还与伴有OSA的卒中幸存者抑郁症状减轻以及生活质量提高相关43。
尽管具有这些益处，但在卒中患者人群中，持续气道正压通气（CPAP）的依从性仍然是一个重大挑战。临床试验中报告的依从率范围为40%至60%，影响因素包括面罩不适、幽闭恐惧症、认知功能障碍导致设备使用困难以及照护者负担44。提高依从性的策略包括面罩优化、湿化治疗、远程监测与反馈以及逐步脱敏方案。在亚急性期早期、出院前即开始使用CPAP，与更高的长期依从率相关。
非药物干预
非药物干预因其安全性高、不良反应少，已成为卒中后睡眠障碍的基础治疗选择。其核心原则是通过行为、认知和环境调整来优化睡眠结构和睡眠质量。失眠的认知行为疗法（Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia, CBT-I）被国际推荐为一线非药物治疗方法。CBT-I通过认知重构纠正患者对睡眠的非理性信念和恐惧，同时结合行为干预措施，如睡眠限制疗法（减少卧床清醒时间）和刺激控制疗法（强化床与睡眠之间的关联）45。一项针对缺血性卒中后失眠患者的研究显示，在艾司佐匹克隆治疗基础上联合CBT-I的患者，治疗2周后匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）显著降低（6.31 ± 0.76），优于单用药物组（9.36 ± 0.91）；此外，联合治疗组在汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和抑郁量表（HAMD）评分上的改善也更为显著46。数字化CBT-I（如Sleepio项目）的出现提高了治疗的可及性，其标准化课程有助于对患者进行远程指导。CBT-I不仅能改善患者的主观睡眠感受，还可能通过调节睡眠-觉醒周期，优化白天所学运动技能的巩固过程，从而间接促进运动功能恢复47。 然而，CBT-I在卒中人群中的应用面临特有的可行性挑战。高达30%的卒中幸存者存在卒中后失语，可能限制其参与认知要求较高的治疗环节，如认知重构和睡眠日记填写48。认知功能障碍，包括注意力受损、执行功能障碍和记忆障碍，也可能影响患者对复杂行为方案（如睡眠限制和刺激控制）的依从能力。
昼夜节律调节疗法主要针对中风后常见的睡眠-觉醒周期紊乱。安排在早晨（6:00–9:00）暴露于自然光或模拟强光下（15–60 分钟），可有效抑制褪黑素分泌，并重置下丘脑视交叉上核的生物钟，从而引起睡眠相位前移50。研究表明，该方法可将入睡潜伏期缩短 20–30 分钟，并将睡眠质量提高约 15%。对于适应困难的患者或轮班工作者，可在睡前 1–2 小时补充外源性褪黑素（0.5–3 mg），作为短期辅助治疗，尤其适用于因脑卒中病灶直接损伤睡眠中枢所导致的节律障碍51。这些疗法有助于稳定内环境，为神经可塑性创造有利条件。
其他非药物疗法包括睡眠卫生教育、放松训练和物理治疗。睡眠卫生教育着重于建立规律的睡眠-觉醒时间表，优化睡眠环境（减少噪音，保持适宜的温度和湿度），以及睡前避免摄入咖啡因和酒精。52放松训练技术，例如渐进性肌肉放松和冥想，有助于缓解中风后的焦虑并降低过度觉醒水平。重复经颅磁刺激（rTMS）是一种非侵入性神经调节技术，当对右侧背外侧前额叶皮层施加低频（1 Hz）刺激时，已被证明可改善睡眠质量和认知功能。53颅电刺激疗法（CES），即应用微电流 通过 耳夹电极通过影响神经递质活性，已被证实可增加α波并改善睡眠质量54.
药理学与创新性物理干预措施
药物治疗在快速稳定睡眠方面具有重要价值。由于苯二氮䓬类药物（如地西泮）存在成瘾性、肌肉松弛作用以及可能加重认知功能损害的风险，目前已不再推荐作为一线治疗药物。非苯二氮䓬类受体激动剂（如佐匹克隆）和褪黑素受体激动剂（如雷美尔通）具有相对更高的安全性。对于合并抑郁、焦虑及失眠的卒中患者，可考虑使用具有镇静作用的某些抗抑郁药（如米安色林、曲唑酮）55。帕罗西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），有时用于治疗卒中后抑郁，可能对睡眠产生间接改善作用；然而，由于其在部分患者中可能产生激活效应，并且在卒中人群中存在不良事件风险，使用时需谨慎56。药物治疗的选择应基于患者主要的临床表现、潜在的药物相互作用以及整体健康状况进行个体化决策。
高压氧治疗（HBOT）通过提高动脉血氧分压并清除自由基，改善脑代谢，同时延长总睡眠时间并缩短睡眠潜伏期57。新兴干预手段如在高压氧舱内进行同步类脑电刺激，将神经调节与环境干预相结合。初步研究表明，该方法在改善脑卒中相关睡眠障碍和情绪方面具有潜力，但仍需更多证据加以验证58。
中西医结合综合干预策略
单一干预措施通常不足以应对卒中后睡眠障碍的多因素特性。整合认知行为疗法（CBT-I）、昼夜节律调节和适度运动的多模式干预可更全面地针对多种症状。序贯干预的概念强调，通过数字化认知行为疗法（dCBT）等手段有效改善睡眠质量后，应立即启动强化的、以任务为导向的运动康复训练59。该策略旨在利用优化后的睡眠窗口期，最大化运动记忆的巩固效果，从而建立“改善睡眠→促进学习优化→推动功能恢复”的良性循环。
中西医结合疗法在临床实践中展现出独特优势。西医擅长快速控制症状，而中医则强调辨证论治和整体调节。中成药（如安神丸、颗粒剂）在改善卒中后失眠方面疗效明确，且不良反应发生率相对较低。一项网状Meta分析表明，与单用西药或中药相比，中成药联合西药治疗在提高临床有效率（累积排序曲线下面积 SUCRA 0.999）和改善匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分（SUCRA 0.982）方面更具优势60。针灸治疗通过刺激百会（GV20）、神门（HT7）、四神聪（EX-HN1）等穴位，或采用脐部中药灸法、督脉灸等方法，可调节经络及脏腑功能，达到安神助眠的效果61。穴位按摩、耳穴刺激等中医技术也被证实可有效提升睡眠质量。该联合模式实现了快速控制症状与长期调理的协同作用，有助于缓解患者焦虑情绪，提高康复训练的依从性和可持续性。
脑卒中后的睡眠干预已发展为一个多元化的策略体系，从单一干预方式逐步演变为综合干预模式，从对症处理转向病因管理。临床选择应基于睡眠障碍的具体类型、脑卒中分期、合并症情况以及患者个人偏好。应优先考虑非药物干预，在必要时审慎结合药物治疗或中西医结合疗法。积极探索多模式序贯治疗对于充分发挥睡眠在脑卒中康复中的促进作用至关重要。
临床转化的挑战、未来方向及建议
当前面临的挑战
卒中后睡眠障碍的临床管理和相关研究仍面临多重挑战。首要挑战在于其显著的异质性。睡眠障碍的类型复杂多样，包括失眠、睡眠呼吸暂停、嗜睡症以及昼夜节律紊乱等。此外，其临床表现、严重程度及病理基础因卒中病灶的位置和大小以及个体患者差异而存在较大变异，这为建立统一的诊断标准和制定普适性的干预方案带来了困难。其次，评估工具缺乏标准化。临床医生主要依赖匹兹堡睡眠质量指数等主观量表，而这些量表易受患者认知功能、情绪状态和主观感受的影响，限制了评估的客观性。尽管多导睡眠图（PSG）仍是诊断的金标准，但其操作复杂、成本高昂且可及性低，难以在卒中急性期和早期康复阶段常规应用，导致大量患者未能得到及时诊断。研究表明，卒中后睡眠呼吸暂停的诊断率不足10%62。此外，现有的干预研究普遍缺乏长期随访数据。大多数临床试验持续时间较短，无法充分评估睡眠干预对患者长期神经功能恢复、生活质量以及卒中复发风险的持续影响，致使关于长期疗效和安全性的证据尚不充分。最后，个体化治疗方案的制定仍不成熟。目前尚缺乏可靠的生物标志物或临床预测模型，以精准指导针对不同亚型和康复阶段患者选择干预措施（如失眠的认知行为疗法[CBT-I]、持续气道正压通气[CPAP]、重复经颅磁刺激[rTMS]或药物治疗）。治疗决策往往高度依赖医生经验，存在一定程度的随意性。
局限性
本综述应承认若干局限性。首先，所纳入研究在研究设计、患者人群、干预方案和结局指标方面存在异质性，无法进行定量的荟萃分析，从而限制了获得合并效应估计值的能力。其次，大多数被评估的研究为单中心研究且样本量相对较小，可能限制研究结果的普遍适用性。第三，可能存在发表偏倚，因为具有阳性结果的研究更可能被发表，从而可能高估某些干预措施的有效性。第四，纳入研究中随访时间多为短期，限制了对干预效果长期可持续性及其对硬终点事件（如卒中复发和死亡率）影响的评估。第五，排除非英文语种发表的文献可能引入了语言偏倚。最后，各研究间对卒中后睡眠障碍的诊断标准和评估工具存在异质性，增加了跨研究比较和证据整合的难度。
未来研究方向
未来的研究必须聚焦于突破当前的瓶颈。首要任务是开展更多设计严谨、大样本、多中心的随机对照试验，以提供关于各种睡眠干预措施疗效和安全性的高级别循证医学证据，并明确不同干预方法的最佳目标人群、干预时机及治疗参数。其次，应积极探求基于生物标志物的精准干预策略。利用多模态神经影像技术识别与特定睡眠障碍相关的脑网络损伤模式，结合分子昼夜节律标志物（如褪黑激素分泌谱）和遗传特征，可为个体化治疗提供客观依据。此外，迫切需要开发更适合伴有认知和运动功能障碍的卒中后患者使用的低负担、高依从性的干预技术。这包括基于智能手机应用程序开发可适应性数字认知行为疗法，其内容可根据患者的康复进展动态调整；优化便携式家庭睡眠监测设备，以降低诊断门槛；以及改进重复经颅磁刺激（rTMS）等神经调控技术，使其操作更简便、靶向更精准。这些技术创新旨在提高患者的接受度和治疗依从性，确保干预措施能够有效融入长期康复管理之中。
向临床实践转化的建议
为促进证据向临床实践的转化，需对临床管理策略进行系统性优化。建议将睡眠障碍筛查纳入卒中康复单元的常规工作内容。具体措施包括结合主观问卷与简化的客观评估工具，对所有卒中患者进行早期、系统的睡眠问题筛查与诊断。建立涵盖神经科、康复科、精神科/心理学、呼吸科及中医科的多学科团队至关重要。通过定期会诊，该团队可共同制定全面的诊疗方案，确保患者在脑血管疾病治疗、功能康复的同时，同步接受睡眠障碍的干预。最终应为每位患者制定阶梯化、个体化的睡眠管理与干预方案。初始干预应以睡眠卫生教育和认知行为疗法为基础；对于中重度睡眠障碍患者，应逐步升级至持续气道正压通气（CPAP）、重复经颅磁刺激（rTMS）或药物治疗等强化干预措施，并通过定期疗效评估动态调整方案。该模式有助于优化资源配置，保障干预措施的精准性与连续性，从而将睡眠管理深度整合至整个卒中康复过程中。
结论
总之，本综述的核心论点是：睡眠并非脑卒中后的被动结果，而是影响康复结局的主动决定因素。睡眠障碍是脑卒中后神经功能恢复过程中普遍存在且可干预的关键障碍。然而，必须认识到，脑卒中后睡眠障碍包含若干不同的临床实体，包括失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）、嗜睡症以及昼夜节律紊乱，每种类型在诊断标准、时间进程以及支持特定干预措施的证据水平上均存在根本差异。失眠通常在脑卒中后第一周内出现，对认知行为疗法有良好反应；而OSA需要通过多导睡眠图进行客观确诊，并可能需要持续气道正压通气治疗；CSA常与脑干病变相关，其恢复轨迹不同，可能无法从标准的OSA治疗中获益。因此，睡眠干预的临床转化需要从基于症状的管理转向针对亚型、机制明确的策略。本综述系统阐述了脑卒中后睡眠障碍的复杂类型、多维度的负面影响及其双向病理生理机制，并评估了当前非药物、药物及综合性干预策略的证据基础与临床价值。总体观点认为，靶向性睡眠干预已从辅助支持措施发展为脑卒中康复的核心组成部分，具有增强神经可塑性、优化康复训练效果并改善长期预后的潜力。鉴于脑卒中后睡眠障碍的高度异质性，治疗策略必须针对具体亚型，以准确诊断为指导，并根据患者的个体特征、脑损伤部位及康复阶段进行个体化调整。未来的临床实践与研究必须致力于实现从被动应对睡眠问题向主动利用睡眠的神经修复功能以促进神经可塑性的范式转变。通过整合多学科方法，将精准评估、个体化干预和长期管理策略深度融入脑卒中康复的全过程，可显著改善患者的长期功能预后和生活质量。
图 1：卒中相关性失眠的病理生理机制示意图。 请点击此处查看此图的放大版本。
| 干预类型 | 具体方法/示例 | 主要机制/作用 | 适用人群/注意事项 |
| 非药物干预 | |||
| CBT‑I | 认知重建、睡眠限制、刺激控制、放松训练 | 纠正不合理的睡眠信念，增强床与睡眠之间的关联，减少过度觉醒 | 轻中度失眠，伴有焦虑/抑郁者；可远程实施 |
| 光疗 | 早晨定时暴露于自然光或模拟强光（15–60 分钟） | 抑制褪黑素分泌，重置生物钟（视交叉上核） | 昼夜节律紊乱、睡眠相位延迟 |
| 睡眠健康教育 | 建立规律作息，优化睡眠环境，避免摄入咖啡因/酒精 | 建立健康的睡眠习惯，减少外界干扰 | 所有卒中患者的基础干预措施 |
| rTMS | 低频（1 Hz）刺激右侧背外侧前额叶皮层 | 调节皮层兴奋性，改善睡眠结构和认知功能 | 药物疗效不佳或不适合用药的患者；需专业设备及操作 |
| 药物干预 | |||
| 非苯二氮䓬类药物 | 艾司佐匹克隆、唑吡坦 | 可选择性作用于 GABA‑A 受体，促进并维持睡眠 | 短期使用（通常 < 4 周）；需监测依赖性和认知影响 |
| 褪黑素受体激动剂 | 雷美替胺 | 模拟内源性褪黑素，调节睡眠-觉醒节律 | 昼夜节律紊乱、老年人群、合并疾病者 |
| 镇静类抗抑郁药 | 米安色林、帕罗西汀 | 通过 5‑HT 等系统改善睡眠，缓解抑郁/焦虑 | 合并抑郁/焦虑的失眠患者 |
| 中西医结合/整合医学 | |||
| 多模式干预 | CBT-I + 光疗 + 中等强度运动 | 对睡眠结构、情绪和体能进行多靶点调节 | 复杂或难治性睡眠障碍 |
| 中成药联合西药 | 安神类丸剂/颗粒 + 艾司佐匹克隆等 | 整体调节（中医辨证论治）+ 症状快速控制（西医） | 愿意接受中西医结合治疗者 |
表1：卒中后睡眠干预策略的比较。
| 研究（年份） | 人群 | 干预措施 | 主要结局 |
| Wu et al. (2017) | 伴有失眠的缺血性卒中后患者 | 失眠认知行为疗法联合艾司佐匹克隆 vs. 单用艾司佐匹克隆 | 联合治疗组PSQI评分更低（6.31 ± 0.76 vs. 9.36 ± 0.91）；HAMA和HAMD评分改善更显著 |
| Weightman et al. (2023) | 卒中后伴有失眠的幸存者 | 数字化失眠认知行为疗法（Sleepio） | 证实可行性；睡眠质量改善，并可能增强运动学习能力 |
| Weeks et al. (2024) | 卒中后患者 | 早晨强光疗法 | 入睡潜伏期缩短20–30分钟；睡眠质量提高约15% |
| Chen et al. (2023) | 卒中后失眠患者（网络荟萃分析） | 中成药联合西药治疗 | 相比单药治疗，临床有效率最高（SUCRA 0.999），PSQI改善最显著（SUCRA 0.982） |
| Bassetti et al. (2020) | 伴有睡眠障碍的卒中患者（共识声明） | 持续气道正压通气（CPAP）治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA） | 复发性血管事件风险降低55%；神经认知功能恢复改善 |
| Marshall et al. (2014) | 基于社区的队列（20年随访） | 通过筛查识别OSA | OSA与全因死亡率及卒中发病率升高相关 |
| Li et al. (2018) | 首次卒中患者（6年随访） | 慢性失眠 | 伴有慢性失眠的患者死亡风险增加66% |
表2：关于卒中患者睡眠干预的代表性研究中关键发现的总结。
披露
作者声明无利益冲突。通讯作者确认，所有署名作者均已阅读并同意本稿件内容。
致谢
作者感谢上海中医药大学附属龙华医院神经内科与康复科工作人员提供的临床支持和行政协助。本工作获得了授予通讯作者叶青博士的2025年东方英才计划——卫生健康平台顶尖人才项目（项目编号：BJWS2025077）的资助。