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睾丸微石症不育男性的临床特征、精液参数及生殖激素谱：一项荟萃分析

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DOI：

10.3791/71075

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2026年8月28日

 ,  , 
1Department of Reproductive Medicine, Huamei Branch of Liaocheng Second People's Hospital, 2Department of Urology, Liaocheng Second People's Hospital

* These authors contributed equally

本文内容

摘要

这项针对13项研究的荟萃分析对患有睾丸微石症的不育男性中的睾丸特征、精液参数及生殖激素谱进行了描述性综合。

摘要

睾丸微石症（TM）在不育男性中较为常见，但其临床意义仍存在争议。本研究旨在系统性总结伴有 TM 的不育男性的睾丸特征、精液参数及生殖激素谱，并描述不同 TM 亚型之间的差异。通过在 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆和 Web of Science 数据库中从建库至 2025 年 11 月 14 日进行系统性文献检索，筛选出经超声确诊为 TM 的不育男性患者的合格研究。提取有关睾丸病史、精液参数和激素水平的数据，并采用固定效应或随机效应模型计算合并后的患病率估计值或均值。根据 TM 的分类进行亚组分析：经典型（CTM）和局限型（LTM）。共纳入 13 项研究。伴有 TM 的不育男性中隐睾、睾丸癌和精索静脉曲张的合并患病率估计值分别为 10.0%、7.0% 和 37.0%。伴有 TM 的不育男性中隐睾、睾丸癌和精索静脉曲张的合并患病率估计值分别为 10.0%、7.0% 和 37.0%。合并平均精子浓度为 20.17 × 106/mL。亚组分析显示，与 LTM 相比，CTM 与显著更低的精子浓度相关（P = 0.042），而在精子形态或促性腺激素水平方面，CTM 与 LTM 之间未观察到显著差异。综上所述，本项荟萃分析对伴有 TM 的不育男性的临床发现、精液特征及内分泌谱进行了描述性综合总结。

引言

睾丸微石症（TM）是一种超声影像学表现，其特征为生精小管内出现多个无声影的强回声灶，通常反映管内钙化。TM 的临床意义尚存争议，尤其是因其可能与睾丸生殖细胞肿瘤（TGCTs）相关1。尽管 TM 在一般男性人群中的患病率相对较低，通常报道低于 5%2,3，但在不育男性中的患病率似乎更高，近期研究报道其发生率超过 10%4。TM 也见于存在基础睾丸病理状态的个体，包括隐睾症、精索静脉曲张和非梗阻性无精子症，这些疾病在男性不育和睾丸健康评估中均被普遍认为具有重要的临床意义5。

在这些病症中，隐睾症是生精功能障碍和睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）明确的危险因素，即使经过手术矫正后依然如此6。精索静脉曲张被公认为男性不育最常见的可手术纠正病因，影响约35%至40%的不育男性7,8。尽管有上述观察结果，睾丸微石症（TM）的临床意义仍存在争议。目前尚不明确TM究竟是睾丸病理的独立标志物，还是反映了共存的亚临床睾丸疾病。此外，TM与精液参数（尤其是精子浓度和精子形态）之间的关系仍不明确。一些研究报道TM患者精液参数较差，而其他研究则发现其与对照组相比无显著差异9,10,11。

除了解剖学异常和精液质量外，生殖激素还能提供有关睾丸功能和生精活动的重要信息。促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）是评估生精细胞和 Leydig 细胞功能的常用指标，激素水平的改变可能反映出生精过程的变化或下丘脑-垂体-性腺轴调节的异常。对内分泌特征进行表征有助于明确生殖激素模式在睾丸微石症（TM）不同亚型之间是否存在差异，或是否与其他睾丸异常同时存在。尽管已有多个研究评估了伴有 TM 的不育男性生殖激素水平，但报道的结果存在差异，该人群整体的内分泌特征仍不明确12,13。除了相关的临床特征和精液特征差异外，根据超声检查中观察到的微石数量，TM 还被分为局限性 TM（LTM）和经典型 TM（CTM）。然而，这种亚分类在生殖特征或睾丸病理方面的临床意义尚未得到系统评估。

尽管对输精管微石症（TM）的生殖影响日益关注，但关于不育男性中TM患者的临床特征、精液参数及生殖激素谱的证据仍较为零散。特别是该人群中共存的睾丸疾病（包括隐睾症、精索静脉曲张和睾丸癌）以及精液和内分泌学发现尚未得到系统整合。因此，本系统综述和荟萃分析旨在对不育男性中与TM相关的睾丸疾病、精液参数及生殖激素谱进行描述性综合。此外，我们还探讨了这些特征在局限性TM（LTM）与弥漫性TM（CTM）亚组之间是否存在差异。

方案

检索策略与筛选标准

本研究在四个数据库中进行了全面的文献检索，包括 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆和 Web of Science，检索时间范围从各数据库建库至 2025 年 11 月 14 日。检索策略结合了与男性不育和睾丸微石症（TM）相关的医学主题词（MeSH）和自由词，并根据每个数据库的索引系统进行了调整。代表性检索词包括“testicular microlithiasis”、“microlithiasis”、“testicular”和“Infertility, Male”。完整的检索策略见补充表 S1。

纳入的研究需满足以下标准：（1）研究人群包括患有不育症的男性患者；（2）睾丸微石症（TM）通过阴囊超声诊断；（3）研究为观察性研究，包括病例对照研究、队列研究或单臂研究，且报告了关于患有TM的不育男性的可提取数据。

如果研究符合以下任一标准，则被排除：（1）重复发表的文献；（2）非临床研究，包括综述、专家观点、病例报告、会议摘要、摘要、通信、社论、动物研究等；（3）病例系列/单个病例，或无法与非传统医学对照组进行比较的研究；（4）无法获取全文，或数据不完整且无法提取或转换的研究；（5）非以英文发表的文章。

数据收集

两名评审员独立筛选了文献的标题和摘要，以确定符合纳入标准的研究，随后根据预先设定的纳入和排除标准对全文进行审阅。意见分歧通过讨论或咨询第三名评审员解决。对于每项纳入的研究，使用标准化表格提取数据，包括第一作者、发表年份、研究设计、研究组别、年龄、隐睾病史、共存的睾丸疾病（包括睾丸癌和精索静脉曲张）、是否存在对照组、睾丸微石症（TM）分类标准、精子浓度、正常精子形态率、促卵泡激素（FSH）水平以及黄体生成素（LH）水平。精液参数根据原始研究中采用的世界卫生组织（WHO）精液分析标准（WHO 1999 和 WHO 2010）进行提取14，15。

质量评估

由两名评审员使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）对所纳入研究的方法学质量进行独立评估，该量表适用于观察性研究。NOS评估三个主要领域：研究组的选择（最高4分）、组间的可比性（最高2分）和结果的确定（最高3分），总分为9分。得分≥6分的研究被认为具有中等到高质量。评分中的任何分歧均通过讨论或由第三名评审员协商解决。

结局指标

主要结局包括睾丸病史及并存的睾丸疾病、精液参数以及生殖激素谱。对于每个分类结局（包括隐睾病史、睾丸癌和精索静脉曲张），数据以事件发生数和总样本量提取，并汇总为合并患病率估计值。对于连续性结局（包括精子浓度、正常精子形态率、FSH 和 LH），数据以均值、标准差和样本量提取，并汇总为合并均值。根据超声检查中观察到的微石灶数量进行亚组分析（LTM 和 CTM）。根据所纳入研究采用的 Bennett 分类法，LTM 定义为超声下 <5 个微石灶，而 CTM 定义为 ≥5 个微石灶16。

统计学分析

采用随机效应（RE）模型和固定效应（FE）模型进行荟萃分析，计算合并后的患病率估计值和合并均值及其95%置信区间（CIs）。使用I2统计量评估统计学异质性，I2值分别为25%、50%和75%时，表示异质性程度较低、中等和较高。当I2 > 50%时，采用RE模型；当I2 < 50%时，采用FE模型。亚组差异通过交互作用p值进行评估。当纳入研究超过三项时，采用漏斗图对每项结局的发表偏倚进行定性评估。由于大多数分析中纳入的研究少于10项，未进行Egger检验和Begg检验。

结果

研究详情与人口统计学特征

通过数据库检索共初步识别出 684 条记录。经过筛选和合格性评估后，共有 13 项发表于 1998 年至 2022 年间的研究被纳入荟萃分析。纳入的研究覆盖多个地理区域，包括欧洲、亚洲、中东和北美洲4,13,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27。TM 队列中的样本量差异较大，从 4 例到超过 200 例患者不等，患者主要年龄范围为 20–50 岁（图 1 和 补充表 S2）。NOS 质量评估显示，大多数研究得分为 5 至 7 分，表明方法学质量中等。然而，部分研究在研究开始时关于所关注结局的信息以及随访充分性的报告有限，在解释研究结果时应考虑这一局限性（补充表 S3）。

隐睾病史及并存的睾丸疾病

三项研究报道了非梗阻性无精症男性患者中隐睾症的病史。合并发病率为10.00%（95% CI：0.05–0.14），异质性较低（I2 = 0.0%，P = 0.922），表明各研究间具有良好的一致性（图2A）。三项研究报道了该人群中睾丸癌的患病情况，合并患病率估计值为7.00%（95% CI：0.00–0.15）。观察到显著的异质性（I2 = 70.2%，P = 0.018），提示各研究间报告的患病率估计值存在差异（图2B）。关于精索静脉曲张，共纳入六项研究，合并患病率估计值为37.00%（95% CI：0.27–0.47），异质性中等（I2 = 50.0%，P = 0.051）（图2C）。按非梗阻性无精症亚型进行的亚组分析显示，局灶性睾丸衰竭（LTM）与经典型睾丸衰竭（CTM）之间精索静脉曲张的合并患病率估计值无显著差异（P = 0.210）（补充图S1）。这三项结局的漏斗图（图S2A-C）显示，各研究的数据点总体位于伪95%置信区间内，未发现明显的发表偏倚证据。

精液参数

共纳入三项报告精子浓度的研究，合并后的平均精子浓度为 20.17 × 106/mL（95% 可信区间：14.07–26.26）。研究间的异质性为中等程度（I2 = 60.3%，P = 0.056）（图 3A）。漏斗图的视觉检查未发现明显不对称性（补充 图 S2D）。亚组分析显示，LTM 组与 CTM 组之间的精子浓度差异具有统计学意义（P = 0.042，图 3B）。对于正常精子形态率，亚组分析得出的合并平均值为 3.57%（95% 可信区间：2.83–4.32），异质性中等（I2 = 68.3%，P = 0.024）。然而，LTM 组与 CTM 组之间的正常精子形态率差异无统计学意义（P = 0.988，图 3C）。

生殖激素水平

生殖激素结局主要包括FSH和LH水平。共有四项研究纳入了FSH分析。合并后的平均FSH水平为11.69（95% CI：7.89–15.48），异质性极高（I2 = 97.0%，P < 0.001）（图4A）。漏斗图的视觉检查显示研究点分布分散且呈不对称模式，鉴于研究数量有限且均值差异较大，该结果应谨慎解读（补充图S2E）。LTM与CTM亚组间差异的检验无统计学意义（P = 0.069）（图4B）。

共有四项研究被纳入黄体生成素（LH）分析。合并后的平均LH水平为4.16（95%置信区间：3.18–5.13），表现出高度异质性（I2 = 92.7%，P < 0.001）（图5A）。漏斗图的视觉检查未发现明显不对称，但此评估受限于纳入研究数量较少（补充图S2F）。亚组分析显示，LTM组与CTM组之间的LH水平差异无统计学意义（P = 0.387，图5B）。

数据可用性：

本研究为系统综述和荟萃分析，未产生任何新的原始数据。本研究中分析的所有数据均提取自参考文献中列出的已发表文章。检索策略、纳入研究的特征及质量评估详见补充表S1、补充表S2和补充表S3。

系统性综述流程图；PRISMA流程图；研究筛选过程；筛选阶段。
图1。研究筛选的PRISMA流程图。 请点击此处查看此图的放大版本。

显示荟萃分析结果、置信区间和研究权重的森林图。
图 2。不育且患有睾丸微石症的男性中隐睾、睾丸癌和精索静脉曲张的森林图。 （A）隐睾病史的合并患病率估计值。（B）睾丸癌的合并患病率估计值。（C）精索静脉曲张的合并患病率估计值。缩写：CI = 置信区间；IV = 反方差法；DL = DerSimonian–Laird 法；CTM = 经典型睾丸微石症；LTM = 局限型睾丸微石症。 请点击此处查看此图的放大版本。

森林图比较了荟萃分析中各研究的效应量与置信区间。
图3。睾丸微石症不育男性精液参数的森林图。（A）总体合并平均精子浓度。（B）根据睾丸微石症分类（CTM 与 LTM）进行的精子浓度亚组分析。（C）正常精子形态率的亚组分析。缩写：CI = 置信区间；DL = DerSimonian–Laird 法；CTM = 经典型睾丸微石症；LTM = 局限型睾丸微石症。请点击此处查看该图的放大版本。

荟萃分析图表、森林图、研究效应量、置信区间、亚组比较。
图4。伴有睾丸微石症的不育男性血清FSH水平的森林图。（A）总体合并平均FSH水平。（B）根据TM分类（CTM与LTM）进行的FSH水平亚组分析。缩写：CI = 置信区间；DL = DerSimonian–Laird法；FSH = 卵泡刺激素；CTM = 经典型睾丸微石症；LTM = 局限型睾丸微石症。请点击此处查看该图的放大版本。

带置信区间的各研究效应森林图；包含亚组分析和异质性。
图 5。睾丸微石症不育男性血清黄体生成素（LH）水平的森林图。（A）总体合并平均LH浓度。（B）根据TM分类（CTM与LTM）进行的LH水平亚组分析。缩写：CI = 置信区间；DL = DerSimonian–Laird法；LH = 黄体生成素；CTM = 经典型睾丸微石症；LTM = 局限型睾丸微石症。请点击此处查看该图的放大版本。

补充图 S1. 根据睾丸微石症（TM）分类的精索静脉曲张患病率亚组荟萃分析。 缩写： CI = 置信区间；DL = DerSimonian–Laird 法；TM = 睾丸微石症；CTM = 经典型睾丸微石症；LTM = 局限型睾丸微石症。请点击此处下载该文件。

补充图 S2。用于直观评估潜在小样本效应或发表偏倚的漏斗图。（A）隐睾症病史。（B）睾丸癌。（C）精索静脉曲张。（D）精子浓度。（E）FSH。（F）LH。缩写：FSH = 促卵泡激素；LH = 黄体生成素。请点击此处下载该文件。

补充表 S1. 电子检索策略。请点击此处下载该文件。

补充表 S2. 纳入研究的一般特征。请点击此处下载该文件。

补充表 S3. 使用纽卡斯尔-渥太华量表对纳入研究的质量进行评估。请点击此处下载该文件。

讨论

据我们所知，这是首项专门针对患有隐睾症（TM）的不育男性、对精液特征、合并存在的睾丸病变及生殖激素谱进行定量综合的荟萃分析。与以往主要关注精液参数的证据综合研究相比，本研究进一步扩展了现有证据，提供了隐睾症、精索静脉曲张、睾丸癌以及生殖激素水平的合并估计值，并根据 TM 亚型进行了亚组分析11。既往一项系统评价表明，TM 似乎与儿童期睾丸恶性肿瘤无关，而其在成人中的临床意义可能取决于是否存在其他危险因素28。我们的分析显示，在患有 TM 的不育男性中，睾丸癌的合并患病率估计值为 7.0%，与先前报道的结果基本一致29。精索静脉曲张是男性不育中常见的临床特征，在纳入的研究队列中也频繁被报告。尽管已有若干关于精索静脉曲张与 TM 之间可能关联的假说，但现有证据仍不足以阐明二者关系的本质30。综上所述，这些发现描述了患有 TM 的不育男性中所报告的广泛睾丸与生殖系统特征，并强调了对此类人群进行综合临床评估的必要性。

关于精液参数，世界卫生组织第六版报告指出，精子浓度的下限参考值为 16 × 106/mL31。在本项分析中，患有睾丸微石症（TM）的不育男性合并平均精子浓度约为 20.17 × 106/mL，略高于该下限参考值。然而，这一结果不应被解读为生育能力正常的证据，因为即使精子浓度高于下限参考值，当精子活力、形态或其他功能性参数存在异常时，仍可能发生不育。此外，该参考值并不表示个体生育能力的明确分界点32。亚组分析显示，患有弥漫性睾丸微石症（CTM）的男性精子浓度低于局灶性睾丸微石症（LTM）患者。这一发现与 Wilson 等人近期的荟萃分析结果一致，后者也报告了 CTM 患者的精子浓度低于 LTM 患者11。Hiramatsu 等人报道了微石数量与精子浓度之间存在负相关关系，提示微石负荷较高的男性精液参数更不理想33。另一项回顾性研究同样报告，在 TM 病变范围更广泛的男性中，精子计数更低且睾丸体积更小13。综合来看，这些发现提示更高的微石负荷可能伴随更差的精液特征，尽管这一观察结果尚需在更大规模的研究中进一步验证。相比之下，我们未观察到不同 TM 亚型之间正常精子形态比例存在显著差异。这可能部分反映了精子形态评估对实验室操作流程、染色方法及观察者间变异的敏感性。此外，精子形态在现代生殖医学中的独立临床价值仍存在争议，目前越来越多地将其视为整体精液参数的一部分，而非用于区分基于超声的 TM 亚型的可靠独立指标34。

在生殖内分泌研究结果方面，各纳入研究中 FSH 和 LH 水平存在显著差异。尽管 CTM 与 LTM 亚组之间未观察到显著差异，但由于研究间异质性较大，这些结果应谨慎解读。这种异质性可能源于研究人群、不孕特征、超声分类标准以及激素检测方法的差异。因此，合并的激素估计值应被视为现有证据的描述性总结，而非不孕男性 TM 患者内分泌状态的确切指标。鉴于 FSH 和 LH 均存在极高的研究间异质性，这些合并激素估计值仅应作为探索性描述性总结看待，不应单独依据合并的点估计值进行临床推断。未来需要采用标准化评估方法的进一步研究，以明确不同 TM 亚型中内分泌谱型的潜在临床意义。

本研究存在若干局限性。首先，尽管根据NOS评价，大多数纳入的研究具有中等水平的方法学质量，但部分研究在结局领域得分较低。特别是，许多研究未明确报告所关注的结局是在睾丸微石症（TM）检出之前还是之后存在，这限制了对TM与临床或生殖结局之间时间关系的评估能力。这一局限性使得难以确定所观察到的特征是否特异性地与TM相关，还是反映了已存在或共存的睾丸状况。此外，一些研究对随访完整性的报告不足，且随访时间相对较短，可能引入了失访偏倚，并限制了对长期结局的准确评估，从而影响合并估计值的可靠性。此外，大多数纳入的研究为回顾性设计，且符合条件的发表文献总数有限，这可能限制研究结果的普遍性。其次，多个合并估计值显示出显著的异质性，这可能反映了不同研究在诊断定义、超声检查方案、患者选择标准、不育特征以及实验室评估方法上的差异。第三，不同研究对TM及其亚型的定义存在差异，可能影响结果的可比性。第四，缺乏非TM对照组限制了研究结果之间的可比性。未来需要开展包含适当不育对照组的前瞻性研究，以明确TM在男性不育中的临床意义。最后，各研究对潜在混杂因素（如年龄、合并症及不育持续时间）的报告有限，这可能影响亚组比较结果的可解释性。

综上所述，本项荟萃分析对不育男性中睾丸微石症的现有证据进行了描述性综合，概述了其临床特征、精液参数及生殖内分泌谱型。研究结果表明，弥漫性睾丸微石症与局灶性睾丸微石症在精子浓度上存在差异，而精子形态及促性腺激素水平在不同睾丸微石症亚型间相似。鉴于现有证据多为描述性研究，且缺乏适当的对照组，仍需开展设计良好的前瞻性研究，以进一步明确睾丸微石症在男性不育中的临床意义。

披露

作者声明无利益冲突。

材料

本文使用的材料清单
姓名公司目录编号评论
科克伦图书馆CochraneN/A用于检索符合条件的研究的数据库。
EmbaseElsevierN/A用于检索符合条件的研究的数据库。
医学主题词（MeSH）美国国家医学图书馆N/A检索策略中使用的受控词汇。
纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）N/AN/A用于评估观察性研究方法学质量的工具。
PubMed美国国家医学图书馆N/A用于检索符合条件的研究的数据库。
Stata 17.0StataCorp LLCN/A用于统计分析的软件。
Web of ScienceClarivateN/A用于检索符合条件的研究的数据库。
世界卫生组织精液分析标准/手册（1999年和2010年）World Health OrganizationN/A根据原始研究报告的版本，用于提取精液参数的参考标准。

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