睾丸微石症不育男性的临床特征、精液参数及生殖激素谱：一项荟萃分析

摘要

这项针对13项研究的荟萃分析对患有睾丸微石症的不育男性中的睾丸特征、精液参数及生殖激素谱进行了描述性综合。

摘要

睾丸微石症（TM）在不育男性中较为常见，但其临床意义仍存在争议。本研究旨在系统性总结伴有 TM 的不育男性的睾丸特征、精液参数及生殖激素谱，并描述不同 TM 亚型之间的差异。通过在 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆和 Web of Science 数据库中从建库至 2025 年 11 月 14 日进行系统性文献检索，筛选出经超声确诊为 TM 的不育男性患者的合格研究。提取有关睾丸病史、精液参数和激素水平的数据，并采用固定效应或随机效应模型计算合并后的患病率估计值或均值。根据 TM 的分类进行亚组分析：经典型（CTM）和局限型（LTM）。共纳入 13 项研究。伴有 TM 的不育男性中隐睾、睾丸癌和精索静脉曲张的合并患病率估计值分别为 10.0%、7.0% 和 37.0%。伴有 TM 的不育男性中隐睾、睾丸癌和精索静脉曲张的合并患病率估计值分别为 10.0%、7.0% 和 37.0%。合并平均精子浓度为 20.17 × 10⁶/mL。亚组分析显示，与 LTM 相比，CTM 与显著更低的精子浓度相关（P = 0.042），而在精子形态或促性腺激素水平方面，CTM 与 LTM 之间未观察到显著差异。综上所述，本项荟萃分析对伴有 TM 的不育男性的临床发现、精液特征及内分泌谱进行了描述性综合总结。

引言

睾丸微石症（TM）是一种超声影像学表现，其特征为生精小管内出现多个无声影的强回声灶，通常反映管内钙化。TM 的临床意义尚存争议，尤其是因其可能与睾丸生殖细胞肿瘤（TGCTs）相关¹。尽管 TM 在一般男性人群中的患病率相对较低，通常报道低于 5%^2,3，但在不育男性中的患病率似乎更高，近期研究报道其发生率超过 10%⁴。TM 也见于存在基础睾丸病理状态的个体，包括隐睾症、精索静脉曲张和非梗阻性无精子症，这些疾病在男性不育和睾丸健康评估中均被普遍认为具有重要的临床意义⁵。

在这些病症中，隐睾症是生精功能障碍和睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）明确的危险因素，即使经过手术矫正后依然如此⁶。精索静脉曲张被公认为男性不育最常见的可手术纠正病因，影响约35%至40%的不育男性^7,8。尽管有上述观察结果，睾丸微石症（TM）的临床意义仍存在争议。目前尚不明确TM究竟是睾丸病理的独立标志物，还是反映了共存的亚临床睾丸疾病。此外，TM与精液参数（尤其是精子浓度和精子形态）之间的关系仍不明确。一些研究报道TM患者精液参数较差，而其他研究则发现其与对照组相比无显著差异^9,10,11。

除了解剖学异常和精液质量外，生殖激素还能提供有关睾丸功能和生精活动的重要信息。促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）是评估生精细胞和 Leydig 细胞功能的常用指标，激素水平的改变可能反映出生精过程的变化或下丘脑-垂体-性腺轴调节的异常。对内分泌特征进行表征有助于明确生殖激素模式在睾丸微石症（TM）不同亚型之间是否存在差异，或是否与其他睾丸异常同时存在。尽管已有多个研究评估了伴有 TM 的不育男性生殖激素水平，但报道的结果存在差异，该人群整体的内分泌特征仍不明确^12,13。除了相关的临床特征和精液特征差异外，根据超声检查中观察到的微石数量，TM 还被分为局限性 TM（LTM）和经典型 TM（CTM）。然而，这种亚分类在生殖特征或睾丸病理方面的临床意义尚未得到系统评估。

尽管对输精管微石症（TM）的生殖影响日益关注，但关于不育男性中TM患者的临床特征、精液参数及生殖激素谱的证据仍较为零散。特别是该人群中共存的睾丸疾病（包括隐睾症、精索静脉曲张和睾丸癌）以及精液和内分泌学发现尚未得到系统整合。因此，本系统综述和荟萃分析旨在对不育男性中与TM相关的睾丸疾病、精液参数及生殖激素谱进行描述性综合。此外，我们还探讨了这些特征在局限性TM（LTM）与弥漫性TM（CTM）亚组之间是否存在差异。

方案

检索策略与筛选标准

本研究在四个数据库中进行了全面的文献检索，包括 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆和 Web of Science，检索时间范围从各数据库建库至 2025 年 11 月 14 日。检索策略结合了与男性不育和睾丸微石症（TM）相关的医学主题词（MeSH）和自由词，并根据每个数据库的索引系统进行了调整。代表性检索词包括“testicular microlithiasis”、“microlithiasis”、“testicular”和“Infertility, Male”。完整的检索策略见补充表 S1。

纳入的研究需满足以下标准：（1）研究人群包括患有不育症的男性患者；（2）睾丸微石症（TM）通过阴囊超声诊断；（3）研究为观察性研究，包括病例对照研究、队列研究或单臂研究，且报告了关于患有TM的不育男性的可提取数据。

如果研究符合以下任一标准，则被排除：（1）重复发表的文献；（2）非临床研究，包括综述、专家观点、病例报告、会议摘要、摘要、通信、社论、动物研究等；（3）病例系列/单个病例，或无法与非传统医学对照组进行比较的研究；（4）无法获取全文，或数据不完整且无法提取或转换的研究；（5）非以英文发表的文章。

数据收集

两名评审员独立筛选了文献的标题和摘要，以确定符合纳入标准的研究，随后根据预先设定的纳入和排除标准对全文进行审阅。意见分歧通过讨论或咨询第三名评审员解决。对于每项纳入的研究，使用标准化表格提取数据，包括第一作者、发表年份、研究设计、研究组别、年龄、隐睾病史、共存的睾丸疾病（包括睾丸癌和精索静脉曲张）、是否存在对照组、睾丸微石症（TM）分类标准、精子浓度、正常精子形态率、促卵泡激素（FSH）水平以及黄体生成素（LH）水平。精液参数根据原始研究中采用的世界卫生组织（WHO）精液分析标准（WHO 1999 和 WHO 2010）进行提取^14，15。

质量评估

由两名评审员使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）对所纳入研究的方法学质量进行独立评估，该量表适用于观察性研究。NOS评估三个主要领域：研究组的选择（最高4分）、组间的可比性（最高2分）和结果的确定（最高3分），总分为9分。得分≥6分的研究被认为具有中等到高质量。评分中的任何分歧均通过讨论或由第三名评审员协商解决。

结局指标

主要结局包括睾丸病史及并存的睾丸疾病、精液参数以及生殖激素谱。对于每个分类结局（包括隐睾病史、睾丸癌和精索静脉曲张），数据以事件发生数和总样本量提取，并汇总为合并患病率估计值。对于连续性结局（包括精子浓度、正常精子形态率、FSH 和 LH），数据以均值、标准差和样本量提取，并汇总为合并均值。根据超声检查中观察到的微石灶数量进行亚组分析（LTM 和 CTM）。根据所纳入研究采用的 Bennett 分类法，LTM 定义为超声下 <5 个微石灶，而 CTM 定义为 ≥5 个微石灶¹⁶。

统计学分析

采用随机效应（RE）模型和固定效应（FE）模型进行荟萃分析，计算合并后的患病率估计值和合并均值及其95%置信区间（CIs）。使用I²统计量评估统计学异质性，I²值分别为25%、50%和75%时，表示异质性程度较低、中等和较高。当I² > 50%时，采用RE模型；当I² < 50%时，采用FE模型。亚组差异通过交互作用p值进行评估。当纳入研究超过三项时，采用漏斗图对每项结局的发表偏倚进行定性评估。由于大多数分析中纳入的研究少于10项，未进行Egger检验和Begg检验。

结果

研究详情与人口统计学特征

通过数据库检索共初步识别出 684 条记录。经过筛选和合格性评估后，共有 13 项发表于 1998 年至 2022 年间的研究被纳入荟萃分析。纳入的研究覆盖多个地理区域，包括欧洲、亚洲、中东和北美洲^{4,13,17,18,19,20,21,22,23,24}

讨论

据我们所知，这是首项专门针对患有隐睾症（TM）的不育男性、对精液特征、合并存在的睾丸病变及生殖激素谱进行定量综合的荟萃分析。与以往主要关注精液参数的证据综合研究相比，本研究进一步扩展了现有证据，提供了隐睾症、精索静脉曲张、睾丸癌以及生殖激素水平的合并估计值，并根据 TM 亚型进行了亚组分析¹¹。既往一项系统评价表明，TM 似乎与儿童期睾丸恶性肿瘤无关，而其在成人中的临床意义可能取决于是否存在其他危险因素²⁸。我们的分析显示，在患有 TM 的不育男性中，睾丸癌的合并患病率估计值为 7.0%，与先前报道的结果基本一致²⁹。精索静脉曲张是男性不育中常见的临床特征，在纳入的研究队列中也频繁被报告。尽管已有若干关于精索静脉曲张与 TM 之间可能关联的假说，但现有证据仍不足以阐明二者关系的本质³⁰。综上所述，这些发现描述了患有 TM 的不育男性中所报告的广泛睾丸与生殖系统特征，并强调了对此类人群进行综合临床评估的必要性。

材料

本文使用的材料清单

姓名	公司	目录编号	评论
科克伦图书馆	Cochrane	N/A	用于检索符合条件的研究的数据库。
Embase	Elsevier	N/A	用于检索符合条件的研究的数据库。
医学主题词（MeSH）	美国国家医学图书馆	N/A	检索策略中使用的受控词汇。
纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）	N/A	N/A	用于评估观察性研究方法学质量的工具。
PubMed	美国国家医学图书馆	N/A	用于检索符合条件的研究的数据库。
Stata 17.0	StataCorp LLC	N/A	用于统计分析的软件。
Web of Science	Clarivate	N/A	用于检索符合条件的研究的数据库。
世界卫生组织精液分析标准/手册（1999年和2010年）	World Health Organization	N/A	根据原始研究报告的版本，用于提取精液参数的参考标准。