Research Article

高血压与勃起功能障碍因果关系的计量书目和双样本孟德尔随机化分析

DOI:

10.3791/71316

June 26th, 2026

* These authors contributed equally

In This Article

Summary

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

本研究结合了文献计量学和双样本孟德尔随机分析,系统性地考察研究趋势,评估高血压与勃起功能障碍之间的因果关系,识别关键因素、新兴议题及将高血压与勃起功能障碍风险增加联系起来的遗传证据。

Abstract

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

高血压(HT)相关勃起功能障碍(ED)是一种继发于HT的疾病,其特征是持续无法达到或维持足以满足性行为的勃起。本研究旨在利用文献计量学系统分析和可视化与HT相关ED相关的出版物,以识别关键话题、研究热点和知识空白,并利用孟德尔随机化(MR)探讨HT与ED之间的潜在因果关系。文献检索自Web of Science核心收藏,并按国家、机构、作者、期刊及合作网络对出版趋势进行了概况。MR分析中,选择与激素治疗显著相关的单核苷酸多态性,随后进行修剪、过滤和调整潜在混杂因素。采用逆方差加权法作为主要分析,辅以MR–Egger和加权中位数方法,以及包括异质性和多效性评估在内的敏感性分析以确保稳健性。2001年至2025年间,共在1099个期刊上发表了1661篇文章,反映了全球研究地位的不断发展和未来方向。欧洲和北美的学术机构发挥了主导作用。最为多产的国家、机构、期刊和作者分别是美国、圣保罗大学的《性医学杂志》和Faix, A.。常见关键词包括一氧化氮、代谢综合征和内皮功能障碍。磁共振结果证实,激素对勃起功能障碍风险具有显著的正因果效应。研究热点主要涉及阳痿、口服西地那非、伐地那非、安全性、吸入一氧化氮、国际指数、预测因子、晚发性腺功能减退、睾酮、肥胖、氧化应激和磷酸二酯酶5抑制剂。双样本磁共振提供了强有力的因果证据,补充观察性发现,为理解激素相关勃起功能障碍提供了全面的框架。

Introduction

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

高血压(HT)是驱动心血管疾病(CVD)发展和死亡率的主要风险因素1。心血管疾病每年在全球导致近1700万人死亡,其中约55%归因于HT 2,3的并发症。勃起功能障碍(ED)的特征是持续无法达到或维持足以令人满意的性行为勃起 4.调查显示,激素治疗患者中ED的患病率在36%至45%之间,显著高于非高血压人群5。高血压与勃起功能障碍之间存在明显相关性 6.高血压会通过减少血流来影响性功能,可能导致性欲减退、性唤起困难以及高潮受损。这种性功能障碍还会影响患者对激素治疗的依从性 7,8,9

“文献计量学”一词最早由艾伦·普里查德于1969年提出。作为一种基于文献计量指标的分析方法,它能够定量评估特定领域的研究表现11,12。CiteSpace聚类软件和VOSviewer可视化工具被广泛用于文献计量分析,通过聚类和制图技术促进研究趋势的考察,将发现呈现为可视化知识结构13,14,15。利用这些工具,可以系统地可视化和分析近几十年来关于激素相关勃起功能障碍的文献。本研究选择Web of Science(WOS)数据库作为数据源,利用聚类软件、可视化工具和Microsoft Excel识别和描述该领域的发展趋势和新兴研究热点。

为进一步探讨激素与勃起功能障碍之间的潜在因果关系,进行了利用全基因组关联研究(GWAS)数据进行孟德尔随机化(MR)分析。该方法将遗传变异作为工具变量(IV)来模拟自然随机对照试验的条件。通过双样本MR框架,系统评估了激素对勃起功能障碍的因果效应。MR分析揭示了病因机制和潜在早期诊断价值,而文献计量分析则识别了这一快速发展领域的关键贡献者、不断发展的研究前沿和未来方向。通过将文献计量映射与遗传因果推断相结合,本研究提供了双视角框架:文献计量分析划分知识景观,识别研究空白,并提出关于 HT-ED 关系的假设;而双样本磁共振则提供独立的遗传证据,正式检验观察文献中出现的因果假说。

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

本研究使用了WOS数据库(https://www.webofscience.com/wos/woscc/basic-search 年)公开数据,未涉及人类参与者;因此,无需道德批准。

数据来源与收藏
Web of Science(WOS)数据库是一个广为认可且常用的科学和文献计量研究资源。它包含了约9,000种高影响力期刊的数据和超过12,000份学术会议论文集,全面呈现了全球科学、技术、医学及相关领域的研究成果,16,17,18。该数据库之所以被选用于本书目计量分析,是因为其严谨的期刊选择过程、对高质量同行评审文献的持续索引,以及提供全面的引用数据——包括引用参考文献——对于CiteSpace和VOSviewer等工具中的共同引用和书目耦合分析至关重要。

为了最大限度减少数据库更新对记录一致性的影响,所有搜索和检索操作均在一天内完成(2025年12月20日)。科学网络核心收藏通过北京中医药大学通过标准的科睿维特网页界面通过机构订阅访问。检索期涵盖了2001年1月1日至2025年12月20日的出版物。选择2001年作为起点,是因为这一年紧随1998年西地那非的里程碑式批准,以及口服磷酸二酯酶5型抑制剂作为ED一线治疗的确立。这一时间框架确保了对现代研究时代的全面覆盖,同时排除了早期、标准化较少的研究。

搜索在Web of Science核心集合中使用主题(TS)字段进行,该字段包括标题、摘要、作者关键词和关键词加。核心收藏中的所有引用索引(如SCI-Expanded、SSCI、A&HCI、CPCI-S、CCI-SSH、ESCI、CCR-Expanded和IC)均无限制地包含在内。所有Clarivate默认搜索设置均未作修改,包括任何自动词汇映射或扩展设置。完整检索查询定义为:TS = (高血压 AND (阳痿或“勃起功能障碍”))。仅包含被归类为“文章”或“综述”的文件。检索到的记录以纯文本格式导出,输出内容为“完整记录及引用参考文献”。由于Web of Science平台每批限500条记录的出口限制,1661条记录分四批出口。第一批次包含记录1–500,批次2包含记录501–1000,批次3包含记录1001–1500,批次4包含记录1501–1661。分析前,四个纯文本文件通过CiteSpace(版本R6.1.3)中的去重合并功能合并为单一数据集(数据→导入/导出→删除重复),从而去除潜在重复记录,同时保留完整数据集以便后续文献计量分析。

文献计量分析与软件
文献计量分析采用专业可视化和统计工具的结合进行。

CiteSpace(版本 R6.1.3)是一款基于 Java 的应用程序,广泛用于可视化和分析科学文献中的趋势与模式。该技术由陈朝美博士于2004年开发。该软件运行在 Microsoft Windows 10(64 位)系统上,运行 Java 运行环境 8 版。该研究基于科学计量学、数据分析和信息可视化的原则,通过考察文献中的模式、分布和关系,揭示知识结构。本研究中,CiteSpace被应用于关键词聚类和突发检测。时间分割设定为2001年至2025年期间的每个切片一年。在网络建设和修剪中,使用g指数,缩放因子为k = 25。关键词聚类采用对数似然比算法生成聚类标签。为了识别研究热点,引用突发检测采用状态数设为2,默认比值为1/a0 = 2.0,突发持续时间最小为2年。伽马参数定义为1.04用于关键词突发检测,0.97用于参考突发检测。

VOSviewer(版本1.6.18)是一款旨在知识映射和可视化的文献计量分析工具。它支持多种分析方法,包括文献分析、共现分析和书目耦合。在本研究中,VOSviewer用于生成国家/地区、作者、机构、引用期刊和关键词的可视化表示,并制作密度地图。对于这些可视化,采用了最小出现阈值以保持图形表现的清晰度。具体来说,国家/地区和作者分析的门槛为至少1篇,机构为至少4篇,期刊为至少2篇,关键词共现分析为至少6次。对于共同被引分析(被引期刊、共同被引作者和共被引参考文献),最低门槛为10次。所有网络结构均采用默认关联强度归一化。本研究中所有VOSviewer分析,包括共同作者网络(国家/地区、机构、作者)、期刊共同引用分析和关键词共现分析,均采用完整计数方法。

本研究旨在描述文献的关键特征,包括国家/地区、机构、期刊、高被引文章、共引网络以及频繁出现的关键词。除了从标题和摘要中提取的名词短语外,还分析了出版物中提供的关键词,以识别关键词出现和引用模式的趋势。共现和聚类分析中包含了最小出现阈值为6的关键词。为避免引入主观偏见,未进行关键词的人工删除;所有符合出现阈值的词项均保留用于客观分析。所有分析程序均由两位研究人员独立验证,以确保网络布局和引用指标的准确性和可重复性。

磁共振分析
采用两样本磁共振法评估激素与勃起功能障碍之间的潜在因果关系。该方法基于三个主要假设:(1)遗传工具与暴露显著相关(相关性);(2)这些工具与影响暴露-结果关联的混杂变量(独立性)无关;以及(3)这些工具仅通过暴露(排除限制)影响结果。

GWAS汇总统计数据来自IEU OpenGAWAS平台(https://gwas.mrcieu.ac.uk/;访问日期:2025年12月20日)。没有生成额外的本地数据库快照;通过使用稳定的 GWAS 标识符、FinnGen 版本管理和归档的分析代码,支持可重复性。激素遗传工具来自FinnGen数据集(FinnGen生物样本库,发布5;finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE),定义为不包括继发性激素的高血压疾病,包含55,917例病例和162,837例欧洲(芬兰)血统对照。ED结局数据来自FinnGen数据集(第5版;finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION),包含1,154例病例和94,024例欧洲血统对照组。最初选择与全基因组阈值(P < 5 × 10⁻⁻)显著相关的单核苷酸多态性(SNP)作为候选工具变量。随后采用连锁不平衡(LD)聚集以排除相关变异,阈值为 r2 <0.001,聚集窗口为10,000 kb。为减少弱仪器偏差的可能性, F统计量对每个保留SNP使用Wald比率公式计算: F = (β暴露 / SE暴露2,其中 β暴露SE暴露 分别代表SNP–HT关联估计及其标准误。最终MR分析仅纳入F > 10的变异。

为减少混杂因素,使用LDtrait(LDlink)评估保留的工具变量与吸烟和酒精消费的报告关联;基于此,没有任何文书需要排除(补充表1)。使用TwoSampleMR软件包(版本0.6.2)中的harmonise_data()函数,对暴露和结局数据进行了协调,该函数对不同数据集的效应等位基因进行了比对,基于等位基因频率(次要等位基因频率<0.3)推断回文SNP的链向,并排除了比对不明确的回文SNP。

主要分析方法采用了逆方差加权(IVW)方法,补充分析则采用MR–Egger法、加权中位数法和基于模数的方法。主要的IVW估计是通过TwoSampleMR包的mr_ivw()函数中实现的乘法随机效应模型和默认参数计算的。效应量以比值比(OR)表示,β系数指数化后,使用95%置信区间(CI)。通过全局测试进行MR-PRESSO分析,评估水平多效性并识别潜在异常值;当检测到异常值时,会进行失真测试。采用了P<0.05的显著性阈值。在最终分析前未排除任何SNP,因为MR-PRESSO未发现异常值。结果通过森林图、漏斗图、散点图和省略分析进行了可视化。分析代码已公开发布于GitHub,版本为v1.0:https://github.com/tengfeitcm/Two-Sample-Mendelian-Randomization-/releases/tag/v1.0,确保本研究所用分析版本的可重复性。

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

文献计量分析结果
出版物和引用时间趋势:
年度发表成果是研究发展的关键指标,在一定程度上反映了该领域知识的进展。截至2025年12月20日,Web of Science数据库中共识别出1,661篇与HT相关ED相关的出版物(见图1)。发表文章的年度分布如 图2所示。

figure-results-1
图1。文献检索和研究筛选流程图。 Web of Science数据库的初步搜索共发现了1777条记录。根据出版物类型排除记录,包括书评(N=56)、编辑材料(N=27)、会议论文(N=11)、在线发表条目(N=10)、会议摘要(N=5)和信件(N=7)。筛选后,纳入了1,493篇文章和168篇综述,用于文献计量和可视化分析,涵盖国家/地...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

通过全面系统地概述HT相关ED的研究主题、趋势及全球格局,本研究为该领域提供了快速且初步的理解。在大数据时代的背景下,研究人员认识到各自研究领域的发展轨迹变得越来越重要。与系统综述或荟萃分析相比,文献计量分析运用专业的可视化工具全面评估现有文献,从而直观识别研究趋势并预测未来热点。这种分析方法能够定量评估研究成果,并有助于识别知识结构和新兴方向。因此,文献计量分析为评估科学领域演变提供了宝贵的方法论框架。据我们所知,本研究是过去20年首次利用文献计量学技术系统总结与激素相关ED研究的尝试,从而全面概述这一快速发展领域的工作。

从国家/地区和机构的角度来看,美国的论文数量和引用次数明显高于其他国家,显示其在该领域的主导地位。大多数主要贡献机构位于欧洲和美国,而来自其他地区的贡献相对较少。机构间的合作似乎有限,许多研究团队独立运作,而非整合的全球网络。这种分散化表明国际合作仍有很大改进空间。加强全球研究团队之间的沟通与合作,特别是涉及亚洲及其他代表性不足地区的国家和机构,...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

作者声明不存在潜在利益冲突。

Acknowledgements

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

作者感谢中国博士后创新才力支持计划(BX20220047)、中国博士后科学基金(编号2022M720528)、北京科技协会青年才力支持项目(BYESS2022182)以及中国医学会青年人才支持项目(CACM-2021-QNRC2-B04)的资金支持。额外资金来自北京中医药大学新教师创业基金项目(2023-JYB-XJSJJ052)、中央政府高水平中医医院临床研究资金——东直门医院临床研究与成果转化能力试点项目(DZMG-MLZY-23006)以及东直门医院高水平中医药医院SM项目——人才培养项目, 北京中医药大学(DZMG-QNGG0001)。北京市医院管理局孵化计划(PZ2024014)和顺义区卫生发展研究特别项目(Wsjkfzkyzx-2023-q-07)也给予了进一步支持。

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
CiteSpace美国德雷塞尔大学R6.1.3RRID:SCR_025121
CMplotYin L等。rMVP:一种内存高效、可视化增强和并行加速的基因组关联研究工具。Genom Proteom Bioinform。2021;19(4):619-28。4.5.1NA
FinnGen数据集FinnGen财团发布版本5RRID:SCR_022254
gwasglue布里斯托尔大学MRCIEU0.0.0.9000NA
IEU OpenGWAS平台布里斯托尔大学MRCIEUNANA
LDlink(LDtrait)美国国家癌症研究所,NIHNARRID:SCR_011403
Microsoft Excel微软公司,美国2021RRID:SCR_016137
MR-PRESSOVerbanck等1NA
R软件奥地利R统计计算基金会4.4.0RRID:SCR_001905
TwoSampleMR布里斯托尔大学MRCIEU0.6.3RRID:SCR_019010
VariantAnnotationBioconductor1.50.0RRID:SCR_000074
VOSviewer荷兰莱顿大学1.6.18RRID:SCR_023516
Web of Science核心收藏美国Clarivate Analytics2025年12月20日访问RRID:SCR_005051

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

MedicineAllHypertension erectile dysfunctionbibliometric analysisCiteSpaceVOSviewervisualizationMendelian Randomization

Related Articles