Name: OLE Isacson:帕金森氏病的新疗法的发展 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2007-04-29T00:00:00.000+00:00
Duration: 23 min 53 s
Description: 了解帕金森氏病的神经退行性机制与新型治疗策略，探索多巴胺神经元退化原因及细胞生物学疗法。本研究为开发有效疗法提供重要见解。

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

<ol><li>Chung, C. Y., Seo, H., Sonntag, K. C., Brooks, A., Lin, L., Iasacson, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cell+type+specific+gene+expression+of+midbrain+dopaminergic+neurons+reveals+molecules+involved+in+their+vulnerability%5BTitle%5D)+AND+%22Hum.+Mol.+Genet%22%5BJournal%5D)">Cell type specific gene expression of midbrain dopaminergic neurons reveals molecules involved in their vulnerability.</a> Hum. Mol. Genet. 14, 1709-1725 (2005).</li>
<li>Mendez, I., Sanchez-Pernaute, R., Cooper, O., Vinuela, A., Ferrari, D., Bjoerklund, L., Dagher, A., Isacson, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cell+type+analysis+of+fetal+dopamine+cell+suspension+transplants+in+the+striatum+and+substantia+nigra+of+patients+with+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%22%5BJournal%5D)">Cell type analysis of fetal dopamine cell suspension transplants in the striatum and substantia nigra of patients with Parkinson's disease.</a> Brain. 128 (7), 1498-1510 (2005).</li>
<li>Cooper, O., Isacson, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intrastiatal+Transforming+Growth+Factor+Delivery+to+a+Model+of+Parkinson%27s+Disease+Induces+Proliferation+and+Migration+of+Endogenous+Adult+Neural+Progenitor+Cells+without+Differentiation+into+Dopaminergic+Neurons%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Intrastiatal Transforming Growth Factor Delivery to a Model of Parkinson's Disease Induces Proliferation and Migration of Endogenous Adult Neural Progenitor Cells without Differentiation into Dopaminergic Neurons.</a> J. Neurosci. 24 (41), 8924-8931 (2004).</li>
<li>Sanchez-Pernaute, R., Ferree, A., Cooper, O., Yu, M., Brownell, A. L., Isacson, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selective+COX-2+inhibition+prevents+progressive+dopamine+neuron+degeneration+in+a+rat+mod+of+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroinflammation%22%5BJournal%5D)">Selective COX-2 inhibition prevents progressive dopamine neuron degeneration in a rat mod of Parkinson's disease.</a> Journal of Neuroinflammation. , (2004).</li>
<li>Isacson, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+production+and+use+of+cells+as+therapeutic+agents+in+neurodegenerative+diseases%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Neurology%22%5BJournal%5D)">The production and use of cells as therapeutic agents in neurodegenerative diseases.</a> Lancet Neurology. 2 (7), 417-424 (2003).</li>
</ol>

ole isacson：帕金森病新疗法的开发

Ole Isacson: Development of New Therapies for Parkinson's Disease

Ole Isacson 简要概述了帕金森病的病因、治疗策略以及帕金森病研究的最新进展。

Ole Isacson：帕金森病新疗法的开发

我是奥尔·艾萨克森教授，我在哈佛医学院工作。我的主要专业是神经科学，同时也接受过医学基础方面的培训。这就是我的综合背景。帕金森病是一种所谓的神经退行性疾病。这意味着细胞并非在出生时立即死亡，也不会突然全部死亡，而通常是一种与年龄相关的疾病。你可能在年轻时就会发病，但通常情况下，这种疾病多在中年或晚年出现。此外，尽管目前尚无明确定义，但该病意味着大脑中特定的一小群细胞会发生死亡。因此，实际上，即使疾病可能影响到体内细胞的数量，其所累及的也仅仅是少数特定的神经元。事实上，位于大脑中脑区域（即大脑中部或基底部）的一种名为多巴胺神经元的细胞会死亡。在你或我的大脑中，出生时每侧大脑通常约有一百万个左右的多巴胺神经元。随着时间推移，这些神经元可能会逐渐丢失；但如果丢失超过约70%至80%的细胞，或其连接或功能健康状态严重受损，大脑便无法再代偿这种损失。因此，从一开始这就存在一定的冗余性。但当这些细胞丢失后，就会出现典型的症状，表现为僵直、震颤和运动障碍，这正是帕金森病的典型特征。帕金森病是一种神经系统疾病，目前已有药理学治疗方法；在治疗手段的发展过程中，奥尔伯特、科尔斯顿等人所做的研究获得了诺贝尔奖。他们发现，可以使用一种名为左旋多巴（l-dopa）的物质来替代多巴胺神经元产生的神经递质。左旋多巴（L-DOPA）是一种患者可以服用的物质，主要被残存的多巴胺细胞摄取。它在细胞内脱羧转化为具有活性的多巴胺，随后释放到这些细胞正常发出投射或轴突及终末的脑区。因此，左旋多巴（L-DOPA）已在临床实践中应用多年，是一种广为人知的药物。该药物的问题在于，尽管初期疗效显著，例如在电影《无语问苍天》（Awakenings）中所描述的那样，患者可能会出现增多或额外的异常运动，我们称之为运动障碍（dyskinesia）。因此，这是左旋多巴使用中的一个重大问题。其他药物为多巴胺受体激动剂。在某些情况下，它们的作用和结构实际上类似于多巴胺的替代物。患者服用后，有时可达到脑内有效浓度，从而帮助患者改善运动功能。有趣的是，对患者最有帮助的药物是一种前体药物——左旋多巴（l-dopa），它在体内可转化为正常的多巴胺。因此，左旋多巴是治疗的主要手段。我们应当指出，在左旋多巴疗效逐渐减弱的阶段，即当神经细胞不断退化并有更多细胞死亡时，患者还可以接受手术治疗。其中一种治疗方法称为深部脑刺激（deep brain stimulation），听起来似乎是一项非常有趣的治疗技术。这基本上是在大脑的某个区域植入电极，以缓解帕金森病的一些症状。它并不能替代多巴胺，但主要作用是减轻左旋多巴（l-dopa）带来的副作用，这种方法被称为脑深部电刺激（DBS），只有少数患者（约百分之几）可以接受这种治疗。自从发现了药物治疗手段以来，大多数神经科医生和科学家认为，所需做的就是开发出我们称之为更优的多巴胺受体激动剂。这有点类

ole-isacson-development-of-new-therapies-for-parkinson-s-disease

Research

科研

JoVE Journal

Biology

生物学

OLE Isacson:帕金森氏病的新疗法的发展

Jeffrey D. Rothstein 讨论了肌萎缩侧索硬化症（ALS）的病理学和发病机制、ALS...

肌萎缩侧索硬化症——运动神经元病：发病机制与新疗法的开发

我们介绍了一种通过在小鼠右侧脑室植入导管或进行团注给药，将药物靶向递送至中枢神经系统的方法。本文重点介绍反义寡核苷酸的递送。该技术可轻松适用于其他药物以及大鼠。...

直接向啮齿类动物中枢神经系统脑室内给药

多巴胺能神经元在大脑中发挥着重要的调节作用，其丢失与帕金森病相关。在本视频中，我们展示了如何从胚胎小鼠中脑分离培养原代中枢多巴胺能神经元。此类培养体系可用于研究这些神经元对各种应激因素高度敏感的特性。...

小鼠多巴胺能神经元的原代培养

本文详细介绍了针对成年小鼠中枢神经系统的鞘内给药方法，重点在于操作步骤的精确性以及实现重复给药的可能性。文中包含一项验证性研究的结果，显示反义寡核苷酸可降低SOD1-ALS模型小鼠中突变SOD1的表达水平，证明该方法在神经退行性疾病临床前研究中的应用价值。...

向人源 SOD1-G93A ALS 小鼠腰椎鞘内注射 SOD1-ASO 实现中枢神经系统精准靶向及可预测疗效

利用基质细胞衍生诱导活性（SDIA）从胚胎干细胞（ES细胞）中诱导生成神经上皮前体细胞。...

ES细胞来源的神经上皮细胞培养

皮层神经发生：从实验室进展到细胞治疗的转化

利用微流控技术开发新的治疗应用

本视频展示了如何利用秀丽隐杆线虫（C.

秀丽斑马鱼多巴胺能神经元变性检测法在帕金森病潜在致病基因验证中的应用

帕金森病是由于纹状体的多巴胺能神经支配丧失所致，可通过6-羟基多巴胺在实验中诱导产生。本文描述了如何在小鼠中进行立体定位损毁以及如何监测阿朴吗啡诱导的旋转行为。该模型对于测试帕金森病的新疗法具有良好的实用性和可靠性。...

帕金森病小鼠模型：从6-羟多巴胺损毁到行为学检测

在尝试进行手术之前，新晋外科医生应接受基本外科技术和概念的培训。本文将介绍基本的外科注意事项，并重点阐述啮齿类动物的相关内容。...

新手外科医生的啮齿类动物手术原则

了解帕金森氏病的神经退行性机制与新型治疗策略，探索多巴胺神经元退化原因及细胞生物学疗法。本研究为开发有效疗法提供重要见解。

Ole Isacson：帕金森病新疗法的开发

探索更多视频