用于小鼠模型中无创神经调节的眼科药物递送

从一只经过基因改造的小鼠开始，其海马神经元表达仅由设计药物激活的设计受体，即 DREADDs。

这些经过改造的受体可选择性地响应合成测试药物，而对内源性分子无反应。

定期抓取小鼠颈背部皮肤以尽量减少其应激反应，并使其适应操作过程。

接下来，称量小鼠体重以计算正确的药物剂量。

小鼠操作过程中，应使用微弱红光以避免干扰其昼夜节律。

轻轻抓住小鼠的颈背部皮肤以固定其身体。

使用移液器吸取测试药物溶液，并在尖端形成液滴。然后靠近眼睛

并将液滴释放到其表面。

将小鼠放回其饲养笼中。重复给药数次。

药物通过眼睛吸收并进入大脑。

随后，它穿过血脑屏障并到达海马区。之后，与DREADD受体结合并激活神经元，从而实现精确且无创的神经调节。

对于重复给予CNO，从注射后四周开始，在给予眼药水前的三到四天内，每天对每只小鼠进行三分钟的抓颈适应，使其适应操作。当小鼠已适应操作后，称量每只小鼠的体重，以确定所需给予的CNO剂量，达到每千克体重1毫克CNO的浓度。

在非活动期关灯前两小时，将一到三微升配制好的CNO溶液吸入P10微量移液器中，并通过抓取颈背部皮肤固定小鼠。缓慢排出溶液，直至移液器尖端形成稳定的液滴，然后小心地将液滴靠近角膜，使溶液滴入眼中，注意移液器尖端不可接触小鼠眼睛。随后将小鼠放回其饲养笼，再对下一只动物的眼睛施用CNO滴眼液。

若需在小鼠的活跃期给予CNO，应确保使用昏暗的红光，以便正确进行动物操作和CNO给药。