由工程化Salmonella typhimurium递送的融合肽在小鼠模型中的抗肿瘤效应

从大腿皮下植入实体瘤的小鼠开始实验。

通过尾静脉向小鼠注射一种非致病性的、经基因工程改造的Salmonella typhimurium菌株。

细菌在血液中循环，并选择性地在缺氧且免疫抑制的肿瘤微环境中富集。

它们携带一种编码治疗性融合肽的质粒，该融合肽由细胞穿透肽和促凋亡蛋白的线粒体靶向结构域组成，同时携带噬菌体来源的裂解蛋白。

这些基因由L-阿拉伯糖诱导型启动子调控。

通过腹腔注射 L-阿拉伯糖以诱导细菌基因表达和蛋白质生成。

裂解蛋白可触发细菌破裂，从而将融合肽释放到肿瘤微环境中。

CPP 能穿透肿瘤细胞膜，使 MTD 进入细胞。

进入细胞后，MTD 会破坏线粒体膜，诱导钙离子释放，导致胞质内钙超载、细胞坏死性死亡以及随之而来的肿瘤缩小。

这证明了细菌介导的肿瘤治疗的有效性。