使用经颅磁刺激联合脑电图评估大脑过度兴奋性

行业重要性概述

利用经颅磁刺激-脑电图（TMS-EEG）对脑部过度兴奋性进行定量评估，可在中枢神经系统靶点早期验证中实现机制层面的风险降低，并为癫痫相关发现项目提供可预测的信心支持。这种多模态方法可提供有关功能连接性和癫痫发作起始定位的可操作数据，有助于基于风险调整的投资组合决策和转化研究的连续性。整合这些神经生理学检测指标，能够加强从发现阶段到临床前研究的跨职能协作一致性。

生物制药研发中的战略应用

早期发现与靶点验证

• 能够在与疾病相关的系统中直接检测神经元兴奋性及功能网络的完整性。
• 通过绘制过度兴奋区域及其与结构异常的连接关系，支持机制层面的风险评估。
• 为中枢神经系统疾病中的靶点参与及功能影响提供定量证据。

筛选与检测方法开发

• 建立经过验证的实验方案，用于可重复地测量皮层兴奋性及神经网络反应。
• 促进脑电图（EEG）和经颅磁刺激（TMS）参数的标准化，以实现不同研究间的可比性。
• 生成定量输出结果（例如运动诱发电位、异常脑电图峰），用于后续化合物的评估。

转化与临床前研究

• 将功能性生物标志物与疾病相关终点指标相结合，用于临床前模型的验证。
• 在具有类似读出指标的支持下，实现从人类神经生理学发现到动物模型转化的连续性。
• 通过定位癫痫发作起始区并量化网络功能障碍，支持基于风险调整的推进策略。

流程与工作流整合

该TMS-EEG工作流程连接了中枢神经系统药物研发管线中的早期发现、靶点验证和转化研究。

• 发现生物学：提供神经元过度兴奋性和功能连接的直接测量，用于假设验证。
• 筛选：提供可重复的定量脑电图（EEG）和肌电图（EMG）输出，适用于检测就绪性及化合物筛选。
• 分析：支持对诱发电位进行统计学比较，并实现跨队列异常活动的定位分析。
• 转化研究：将人类神经生理学数据与临床前终点关联，促进生物标志物的一致性比对。
• 企业级复用：提供标准化的多模态平台，可适配于不同中枢神经系统适应症及研究阶段。

运营与企业影响

• 科学价值：提高中枢神经系统靶点验证的预测可信度，降低机制上的模糊性。
• 操作价值：促进神经生理学检测方法的标准化、可重复性和可扩展性。
• 战略价值：通过量化功能影响和网络风险，为决策提供依据，指导项目推进或终止以及资本配置。
• 组合影响：基于功能生物标志物数据，支持对中枢神经系统项目资产进行风险调整后的优先排序与推进。

实施注意事项

• 需要具备神经生理学、经颅磁刺激（TMS）、脑电图（EEG）和神经导航系统方面的专业知识。
• 需要具备高质量的影像、刺激和电生理记录设备。
• 需要在不同团队之间严格标准化电极放置位置、阻抗阈值和刺激参数。
• 在不同模型系统间应用时，可能需要根据解剖和功能差异优化实验方案。
• 伪迹最小化和受试者依从性对于可靠的数据采集与解释至关重要。

生物制药常见问题