Name: 1单侧损毁6 - 羟基多巴胺帕金森病小鼠模型的发展 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-02-14T12:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 9 s
Description: 学习单侧6-OHDA损毁内侧前脑束建立帕金森病小鼠模型的手术方法。该方案可实现纹状体多巴胺耗竭超过95%，死亡率仅13.3%，适用于行为学实验研究。

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本工作得到了加拿大外交和国际贸易部（加拿大政府）、多伦多大学康诺特基金、加拿大创新基金会、自然科学与工程研究理事会（NSERC）、克伦比尔基金会以及治愈帕金森信托基金的支持。

<ol><li>Costall, B., Naylor, R. J., Pycock, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Non-specific+supersensitivity+of+striatal+dopamine+receptors+after+6-hydroxydopamine+lesion+of+the+nigrostriatal+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Non-specific supersensitivity of striatal dopamine receptors after 6-hydroxydopamine lesion of the nigrostriatal pathway.</a> Eur. J. Pharmacol. 35, 276-283 (1976).</li>
<li>Maneuf, Y. P., Mitchell, I. J., Crossman, A. R., Brotchie, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((On+the+role+of+enkephalin+cotransmission+in+the+GABAergic+striatal+efferents+to+the+globus+pallidus%5BTitle%5D)+AND+%22Exp.+Neurol%22%5BJournal%5D)">On the role of enkephalin cotransmission in the GABAergic striatal efferents to the globus pallidus.</a> Exp. Neurol. 125, 65-71 (1994).</li>
<li>Robertson, G. S., Robertson, H. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evidence+that+L-dopa-induced+rotational+behavior+is+dependent+on+both+striatal+and+nigral+mechanisms%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Evidence that L-dopa-induced rotational behavior is dependent on both striatal and nigral mechanisms.</a> J. Neurosci. 9, 3326-3331 (1989).</li>
<li>Ungerstedt, U., Arbuthnott, G. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+recording+of+rotational+behavior+in+rats+after+6-hydroxy-dopamine+lesions+of+the+nigrostriatal+dopamine+system%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Quantitative recording of rotational behavior in rats after 6-hydroxy-dopamine lesions of the nigrostriatal dopamine system.</a> Brain Res. 24, 485-493 (1970).</li>
<li>Brotchie, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+approaches+to+the+symptomatic+treatment+of+parkinsonian+syndromes%3A+alternatives+and+adjuncts+to+dopamine-replacement%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Opin.+Neurol%22%5BJournal%5D)">Novel approaches to the symptomatic treatment of parkinsonian syndromes: alternatives and adjuncts to dopamine-replacement.</a> Curr. Opin. Neurol. 10, 340-345 (1997).</li>
<li>Besson, M. J., Graybiel, A. M., Nastuk, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((%5B3H%5DSCH+23390+binding+to+D1+dopamine+receptors+in+the+basal+ganglia+of+the+cat+and+primate%3A+delineation+of+striosomal+compartments+and+pallidal+and+nigral+subdivisions%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience%22%5BJournal%5D)">[3H]SCH 23390 binding to D1 dopamine receptors in the basal ganglia of the cat and primate: delineation of striosomal compartments and pallidal and nigral subdivisions.</a> Neuroscience. 26, 101-119 (1988).</li>
<li>Gerfen, C. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((D1+and+D2+dopamine+receptor-regulated+gene+expression+of+striatonigral+and+striatopallidal+neurons%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">D1 and D2 dopamine receptor-regulated gene expression of striatonigral and striatopallidal neurons.</a> Science. 250, 1429-1432 (1990).</li>
<li>Schiffmann, S. N., Jacobs, O., Vanderhaeghen, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Striatal+restricted+adenosine+A2+receptor+%28RDC8%29+is+expressed+by+enkephalin+but+not+by+substance+P+neurons%3A+an+in+situ+hybridization+histochemistry+study%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurochem%22%5BJournal%5D)">Striatal restricted adenosine A2 receptor (RDC8) is expressed by enkephalin but not by substance P neurons: an in situ hybridization histochemistry study.</a> J. Neurochem. 57, 1062-1067 (1991).</li>
<li>Hutchison, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+neuronal+activity+in+segments+of+globus+pallidus+in+Parkinson%27s+disease+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroreport%22%5BJournal%5D)">Differential neuronal activity in segments of globus pallidus in Parkinson's disease patients.</a> Neuroreport. 5, 1533-1537 (1994).</li>
<li>Pan, H. S., Penney, J. B., Young, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gamma-aminobutyric+acid+and+benzodiazepine+receptor+changes+induced+by+unilateral+6-hydroxydopamine+lesions+of+the+medial+forebrain+bundle%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurochem%22%5BJournal%5D)">Gamma-aminobutyric acid and benzodiazepine receptor changes induced by unilateral 6-hydroxydopamine lesions of the medial forebrain bundle.</a> J. Neurochem. 45, 1396-1404 (1985).</li>
<li>Pan, H. S., Walters, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Unilateral+lesion+of+the+nigrostriatal+pathway+decreases+the+firing+rate+and+alters+the+firing+pattern+of+globus+pallidus+neurons+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Synapse%22%5BJournal%5D)">Unilateral lesion of the nigrostriatal pathway decreases the firing rate and alters the firing pattern of globus pallidus neurons in the rat.</a> Synapse. 2, 650-656 (1988).</li>
<li>Gong, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+gene+expression+atlas+of+the+central+nervous+system+based+on+bacterial+artificial+chromosomes%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">A gene expression atlas of the central nervous system based on bacterial artificial chromosomes.</a> Nature. 425, 917-925 (2003).</li>
<li>Kreitzer, A. C., Malenka, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endocannabinoid-mediated+rescue+of+striatal+LTD+and+motor+deficits+in+Parkinson%27s+disease+models%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Endocannabinoid-mediated rescue of striatal LTD and motor deficits in Parkinson's disease models.</a> Nature. 445, 643-647 (2007).</li>
<li>Shen, W., Flajolet, M., Greengard, P., Surmeier, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dichotomous+dopaminergic+control+of+striatal+synaptic+plasticity%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Dichotomous dopaminergic control of striatal synaptic plasticity.</a> Science. 321, 848-851 (2008).</li>
<li>Lundblad, M., Picconi, B., Lindgren, H., Cenci, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+model+of+L-DOPA-induced+dyskinesia+in+6-hydroxydopamine+lesioned+mice%3A+relation+to+motor+and+cellular+parameters+of+nigrostriatal+function%5BTitle%5D)+AND+%22Neurobiol.+Dis%22%5BJournal%5D)">A model of L-DOPA-induced dyskinesia in 6-hydroxydopamine lesioned mice: relation to motor and cellular parameters of nigrostriatal function.</a> Neurobiol. Dis. 16, 110-123 (2004).</li>
<li>Grealish, S., Mattsson, B., Draxler, P., Bjorklund, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterisation+of+behavioural+and+neurodegenerative+changes+induced+by+intranigral+6-hydroxydopamine+lesions+in+a+mouse+model+of+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Characterisation of behavioural and neurodegenerative changes induced by intranigral 6-hydroxydopamine lesions in a mouse model of Parkinson's disease.</a> Eur. J. Neurosci. 31, 2266-2278 (2010).</li>
<li>Dauer, W., Przedborski, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Parkinson%27s+disease%3A+mechanisms+and+models%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Parkinson's disease: mechanisms and models.</a> Neuron. 39, 889-909 (2003).</li>
<li>Francardo, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Impact+of+the+lesion+procedure+on+the+profiles+of+motor+impairment+and+molecular+responsiveness+to+L-DOPA+in+the+6-hydroxydopamine+mouse+model+of+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Neurobiol.+Dis%22%5BJournal%5D)">Impact of the lesion procedure on the profiles of motor impairment and molecular responsiveness to L-DOPA in the 6-hydroxydopamine mouse model of Parkinson's disease.</a> Neurobiol. Dis. 42, 327-340 (2011).</li>
<li>Jakowec, M. W., Petzinger, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((1-methyl-4-phenyl-1%2C2%2C3%2C6-tetrahydropyridine-lesioned+model+of+parkinson%27s+disease%2C+with+emphasis+on+mice+and+nonhuman+primates%5BTitle%5D)+AND+%22Comp.+Med%22%5BJournal%5D)">1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-lesioned model of parkinson's disease, with emphasis on mice and nonhuman primates.</a> Comp. Med. 54, 497-513 (2004).</li>
<li>Visanji, N. P., Brotchie, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((MPTP-Induced+Models+of+Parkinson%27s+Disease+in+Mice+and+Non-Human+Primates%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Protoc.+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">MPTP-Induced Models of Parkinson's Disease in Mice and Non-Human Primates.</a> Curr. Protoc. Pharmacol. Chapter 5, 42-42 (2005).</li>
<li>Sedelis, M., Schwarting, R. K., Huston, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+phenotyping+of+the+MPTP+mouse+model+of+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Behav.+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Behavioral phenotyping of the MPTP mouse model of Parkinson's disease.</a> Behav. Brain Res. 125, 109-125 (2001).</li>
<li>Schallert, T., Fleming, S. M., Leasure, J. L., Tillerson, J. L., Bland, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CNS+plasticity+and+assessment+of+forelimb+sensorimotor+outcome+in+unilateral+rat+models+of+stroke%2C+cortical+ablation%2C+parkinsonism+and+spinal+cord+injury%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">CNS plasticity and assessment of forelimb sensorimotor outcome in unilateral rat models of stroke, cortical ablation, parkinsonism and spinal cord injury.</a> Neuropharmacology. 39, 777-787 (2000).</li>
<li>Paul, M. L., Currie, R. W., Robertson, H. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Priming+of+a+D1+dopamine+receptor+behavioural+response+is+dissociated+from+striatal+immediate-early+gene+activity%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Priming of a D1 dopamine receptor behavioural response is dissociated from striatal immediate-early gene activity.</a> Neuroscience. 66, 347-359 (1995).</li>
<li>Breese, G. R., Traylor, T. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+6-hydroxydopamine+on+brain+norepinephrine+and+dopamine+evidence+for+selective+degeneration+of+catecholamine+neurons%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Pharmacol+Exp.+Ther%22%5BJournal%5D)">Effect of 6-hydroxydopamine on brain norepinephrine and dopamine evidence for selective degeneration of catecholamine neurons.</a> J. Pharmacol Exp. Ther. 174, 413-420 (1970).</li>
<li>Breese, G. R., Chase, T. N., Kopin, I. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metabolism+of+tyramine-3H+and+octopamine-3H+by+rat+brain%5BTitle%5D)+AND+%22Biochem.+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Metabolism of tyramine-3H and octopamine-3H by rat brain.</a> Biochem. Pharmacol. 18, 863-869 (1969).</li>
<li>Frankin, K. B. J., Paxinos, G. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aFrankin%2C+KBJ+%22The+Mouse+Brain+in+Stereotaxic+Coordinates%22">The Mouse Brain in Stereotaxic Coordinates</a>. , (2008).</li>
<li>Cornell-Bell, A. H., Finkbeiner, S. M., Cooper, M. S., Smith, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Glutamate+induces+calcium+waves+in+cultured+astrocytes%3A+long-range+glial+signaling%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Glutamate induces calcium waves in cultured astrocytes: long-range glial signaling.</a> Science. 247, 470-473 (1990).</li>
<li>Iancu, R., Mohapel, P., Brundin, P., Paul, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+characterization+of+a+unilateral+6-OHDA-lesion+model+of+Parkinson%27s+disease+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Behav.+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Behavioral characterization of a unilateral 6-OHDA-lesion model of Parkinson's disease in mice.</a> Behav. Brain Res. 162, 1-10 (2005).</li>
<li>Tan, Y., Williams, E. A., Lancia, A. J., Zahm, D. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((On+the+altered+expression+of+tyrosine+hydroxylase+and+calbindin-D+28kD+immunoreactivities+and+viability+of+neurons+in+the+ventral+tegmental+area+of+Tsai+following+injections+of+6-hydroxydopamine+in+the+medial+forebrain+bundle+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Res%22%5BJournal%5D)">On the altered expression of tyrosine hydroxylase and calbindin-D 28kD immunoreactivities and viability of neurons in the ventral tegmental area of Tsai following injections of 6-hydroxydopamine in the medial forebrain bundle in the rat.</a> Brain Res. 869, 56-68 (2000).</li>
<li>Thiele, S. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Generation+of+a+model+of+L-DOPA-induced+dyskinesia+in+two+different+mouse+strains%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurosci.+Methods%22%5BJournal%5D)">Generation of a model of L-DOPA-induced dyskinesia in two different mouse strains.</a> J. Neurosci. Methods. 197, 193-208 (2011).</li>
<li>Henry, B., Crossman, A. R., Brotchie, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+a+rodent+model+in+which+to+investigate+the+molecular+and+cellular+mechanisms+underlying+the+pathophysiology+of+L-dopa-induced+dyskinesia%5BTitle%5D)+AND+%22Adv.+Neurol%22%5BJournal%5D)">Characterization of a rodent model in which to investigate the molecular and cellular mechanisms underlying the pathophysiology of L-dopa-induced dyskinesia.</a> Adv. Neurol. 78, 53-61 (1998).</li>
</ol>

作者无任何利益冲突需要披露。

本方案描述了一种用于建立稳定的单侧6-OHDA损毁帕金森病小鼠模型的方法，该方法具有极高的可重复性、高损毁成功率以及低死亡率。6-OHDA损毁手术的成功可通过自发性旋转行为的测量进行简便评估，其中&gt;70%的同侧旋转行为提示损毁侧纹状体中多巴胺含量减少&gt;95%27。相较于通过计数黑质致密部中TH阳性细胞数量来评估损毁程度，对纹状体多巴胺水平的定量分析是衡量纹状体多巴胺耗竭程度最为准确的方法，因其可直接反映纹状体多巴胺水平28。鉴于本方案所采用的注射位点（中脑内侧前脑束，MFB）及损毁发展时间（21天）与已被充分表征的单侧6-OHDA损毁帕金森病大鼠模型一致1,4，可认为该小鼠模型与大鼠模型类似，能够重现帕金森病患者中观察到的药理学变化及脑环路改变。因此，本方法为在转基因小鼠中建立帕金森病症状模型提供了有效手段。鉴于转基因小鼠是研究分子和蛋白质在活体（in vivo）条件下从分子、细胞到整体组织水平功能的极为强大的工具，将这两种技术相结合，将极大有助于进一步阐明帕金森病症状产生的分子与细胞机制。
<p class="jove_conte...

<table><tbody><tr><td>盐酸去甲丙咪嗪</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>D125</td><td>25mg/kg</td></tr><tr><td>盐酸帕吉林</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>P8013</td><td>5mg/kg</td></tr><tr><td>6-羟基多巴胺氢溴酸盐</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>H116</td><td>3mg/只小鼠</td></tr><tr><td>立体定位仪框架</td><td>Kopf Instruments</td><td>Model 900</td><td></td></tr><tr><td>小鼠耳杆套件</td><td>Kopf Instruments</td><td>Model 921 Zygoma Ear Cups</td><td> </td></tr><tr><td>小鼠门齿杆</td><td>Kopf Instruments</td><td>Model 923B</td><td> </td></tr><tr><td>小鼠麻醉面罩</td><td>Kopf Instruments</td><td>Model 923B</td><td> </td></tr><tr><td>预装引管套件（含250ml注射器）</td><td>Hamilton Co</td><td>PRMKIT 81120</td><td> </td></tr><tr><td>RN压缩接头套件（1 mm）</td><td>Hamilton Co</td><td>55750-01</td><td> </td></tr><tr><td>RN压缩接头套件中的PEEK管材&amp;lt;（1/16&lt;sup&gt;英寸&lt;/sup&gt;）</td><td>Hamilton Co</td><td>55751-01</td><td> </td></tr><tr><td>双通道小型中心接头RN连接器</td><td>Hamilton Co</td><td>55752-01</td><td> </td></tr><tr><td>鲁尔接头转小型中心接头RN适配器</td><td>Hamilton Co</td><td>55753-01</td><td> </td></tr><tr><td>1ml 25S型注射器，型号7001KH</td><td>Hamilton Co</td><td>80100</td><td></td></tr><tr><td>*33G可拆卸针头（RN），6支装。定制1英寸，45&amp;lt;&amp;#x00B0;斜面</td><td>Hamilton Co</td><td>7803-05</td><td> </td></tr><tr><td>剪刀</td><td>Fine Science Tools</td><td>14084-08</td><td> </td></tr><tr><td>手术刀</td><td>Fine Science Tools</td><td>10003-12</td><td> </td></tr><tr><td>手术刀片</td><td>Fine Science Tools</td><td>10035-20</td><td> </td></tr><tr><td>镊子</td><td>Fine Science Tools</td><td>11608-15</td><td> </td></tr><tr><td>止血钳</td><td>Fine Science Tools</td><td>13004-14</td><td> </td></tr><tr><td>异氟烷</td><td>Abbott Laboratories</td><td>02241315</td><td>2-3%</td></tr><tr><td>缝线（Vicryl 4.0）</td><td>Syneture</td><td>SS-683</td><td> </td></tr><tr><td>灭菌器</td><td>Fine Science Tools</td><td>18000-45</td><td> </td></tr><tr><td>输注泵</td><td>Harvard Apparatus</td><td>PhD 22/2000</td><td> </td></tr><tr><td>针头（27G）</td><td>BD Biosciences</td><td>305109</td><td> </td></tr><tr><td>针头（25G）</td><td>BD Biosciences</td><td>305127</td><td> </td></tr><tr><td>注射器（1ml）</td><td>BD Biosciences</td><td>309692</td><td> </td></tr><tr><td>麻醉车</td><td>LEI medical</td><td>M2000</td><td> </td></tr><tr><td>拜耳新</td><td>CDMV, St. hyacinthe, QC</td><td>102207</td><td> </td></tr><tr><td>利多卡因</td><td>CDMV, St. hyacinthe, QC</td><td>3914</td><td> </td></tr><tr><td>聚维酮碘溶液</td><td>CDMV, St. hyacinthe, QC</td><td>19955</td><td> </td></tr></tbody></table>

帕金森病单侧损毁6-ohda小鼠模型的建立

Development of a Unilaterally-lesioned 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease

帕金森病（PD）的单侧6-羟基多巴胺（6-OHDA）损毁大鼠模型已被证明在推动我们理解帕金森症状潜在机制方面具有不可估量的价值，因为它重现了帕金森病患者中观察到的基底神经节环路和药理学变化1-4。然而，纹状体内输出通路的皮质-纹状体突触上发生的精确细胞和分子变化仍不清楚，而纹状体作为基底神经节的主要输入区域，被认为是帕金森症状潜在病理异常发生的部位3,5。
在帕金森病（PD）研究中，随着细菌人工染色体（BAC）小鼠模型的发展，针对黑质-纹状体通路退变后基底神经节环路变化机制的理解取得了显著进展。这些BAC小鼠通过特异性启动子驱动绿色荧光蛋白在纹状体两条输出通路中过表达（直接通路：eGFP-D1；间接通路：eGFP-D2 和 eGFP-A2a）8，使得这两条通路可被独立研究。例如，近期研究表明，在帕金森病小鼠模型中存在突触可塑性的病理改变9,10。然而，这些研究使用的是幼年小鼠和帕金森病的急性模型。目前尚不清楚在具有稳定6-OHDA损毁的成年大鼠中所观察到的变化是否同样存在于这些模型中。其他研究团队曾尝试通过损毁内侧前脑束（MFB）建立稳定的单侧6-OHDA损毁成年小鼠PD模型，但该实验的死亡率极高，仅有14%的小鼠存活21天或更长时间11。较新的研究通过黑质内注射建立损毁模型，不仅死亡率较低，且多巴胺能神经元损失超过80%&gt;，但这些研究中左旋多巴（L-DOPA）诱导的异动症表达存在较大变异性11,12,13,14。另一种广泛使用的PD小鼠模型是MPTP损毁小鼠模型15。尽管该模型在评估潜在神经保护剂方面具有重要价值16，但在揭示PD症状潜在机制方面适用性较差，因为该模型常难以诱导出明显的运动功能障碍，且损毁程度存在较大个体差异17, 18。
本文通过将6-OHDA直接注射至内侧前脑束（MFB），建立了一种稳定的单侧6-OHDA损毁帕金森病（PD）小鼠模型，该模型可导致纹状体多巴胺水平持续减少&gt;95%（通过高效液相色谱法测定），并产生在已充分表征的单侧6-OHDA损毁PD大鼠模型中所观察到的行为失衡。这一新建立的PD小鼠模型将有助于深入理解帕金森症状发生机制，成为一项重要的研究工具。

本文描述了一种在小鼠中进行单侧内侧前脑束6-羟基多巴胺（6-OHDA）损毁的实验方案。该方法死亡率较低（13.3%），存活小鼠中有89%表现出纹状体多巴胺含量减少&#62;95%，且对侧旋转偏差达90.63±4.02%，偏向损毁侧。

帕金森病单侧损毁6-OHDA小鼠模型的建立

帕金森病（PD）的单侧6-羟基多巴胺（6-OHDA）损毁大鼠模型已被证明在推动我们……

本实验的总体目标是建立一种帕金森病小鼠模型。首先准备手术所需的药物，随后组装手术器械，接着进行单侧六羟基多巴胺损毁手术，并在术后给予适当护理。六只经羟基多巴胺损毁的动物可用于行为学实验。最终结果表明，单侧内侧前脑束的多巴胺耗竭程度超过95%。该操作过程中，个体必须注意的两个最重要方面，首先是适当的术后护理，以确保动物存活。其次，注意准备用于输注6-羟基多巴胺的设备，以确保神经毒素的递送完整。开始此操作前，先将手术器械在高压灭菌器中灭菌。接着，使用异丙醇彻底清洁所有台面和设备表面。然后通过在笼底铺上纸巾来准备术后小鼠恢复笼。将笼子放置在加热灯下或加热垫上，以设置麻醉推车。确保氧气进气管已连接并打开，且异氟烷储液罐已完全装满。随后，将氧气流速设置为1%，异氟烷浓度设置为2%至4%。下一步是组装输注装置。将一个RN金属螺母旋入峰流管的一端，接着装入峰流杯雌接头。然后安装标准PFA雌接头，调整两个雌接头的方向，使标准PFA雌接头上的锥形部分能够顺利插入峰流杯雌接头的对应配合部位。然后将配对好的峰形杯和标准PFA进样管分别插入双小接头RN连接器的两端，并拧紧双小接头RN连接器另一端的RN金属螺母。插入一支33号注射针，将针头穿过其中一个RN金属螺母并拧紧固定。确保33号针头与双小接头RN连接器呈180度角。然后在峰流路管的另一端，先旋入一个RN金属螺母，随后接上峰杯feral。接着将标准PFA feral插入第二个双小接头RN连接器的较深凹槽内，并拧紧RN金属螺母以固定连接。接下来，在第二个小型双路RN连接器的另一端，将诱饵插入小型RN接头，并拧紧诱饵的RN金属螺母，以确保连接牢固。输注装置的安装现已完成。另一个准备步骤是为输注装置预充液体。首先，用无菌水填充250微升和1微升的Hamilton注射器，确保其中无气泡。然后将250微升注射器连接到诱饵适配器上，并推动250微升注射器的推杆，使水从管路另一端的33号注射针头中释放出来。在将250微升注射器从液路接头中拔出的同时，继续推动水流通过系统。在液路接头末端留有一小滴水珠后，按压1微升注射器的推杆，直至排出一小滴水珠。随后，小心地将1微升注射器插入液路接头中。确保1微升注射器上的水珠与引物适配器上的水珠相接触。然后将1微升注射器完全插入引物适配器中，并确保小型双联RN接头耦合器内无气泡。现在将灌注装置固定到立体定位仪框架上，并将输注泵夹住带有33号注射针头的小型双联RN接头耦合器，固定于立体定位仪框架的操纵臂上。然后将1 µL微量注射器固定到灌流泵上。之后设置输液泵，使灌流速率为0.1 µL/min，在手术前30分钟开始灌流。称量动物并记录其体重。通过腹腔注射给予小鼠2.5毫克/毫升盐酸多巴胺与0.5毫克/毫升盐酸帕林混合液，剂量为10毫升/千克。随后，在耳杆和门齿杆下方放置一个温热的加热板，以维持动物在手术期间的

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1单侧损毁6  - 羟基多巴胺帕金森病小鼠模型的发展

帕金森病是由于纹状体的多巴胺能神经支配丧失所致，可通过6-羟基多巴胺在实验中诱导产生。本文描述了如何在小鼠中进行立体定位损毁以及如何监测阿朴吗啡诱导的旋转行为。该模型对于测试帕金森病的新疗法具有良好的实用性和可靠性。...

帕金森病小鼠模型：从6-羟多巴胺损毁到行为学检测

本视频演示了通过向大鼠脑内注射神经毒素6-羟基多巴胺（6-OHDA）来建立帕金森病动物模型的操作步骤。将神经毒素注入内侧前脑束（MFB）可特异性地靶向控制运动功能的多巴胺能神经元，导致这些神经元被破坏，从而模拟帕金森病的症状。...

建立帕金森病的6-羟基多巴胺大鼠模型

在帕金森病及一般的运动障碍疾病中，敏感且可靠的动物行为学检测方法对于评估新型潜在治疗手段至关重要。本文介绍了一套适用于小鼠的可操作性感觉运动功能测试组合，该测试组合对黑质纹状体系统的不同程度损伤具有不同程度的敏感性，可用于临床前研究。...

帕金森病小鼠模型中感觉运动功能的评估

我们描述了使用MPTP建立帕金森病小鼠模型的方法，并通过圆筒实验和开放旷场实验进行行为学评估，以测量运动功能。随后，我们以左旋多巴（L-DOPA）为例，展示如何应用该模型研究帕金森病药物。...

小鼠MPTP诱导帕金森病模型中自发运动行为评估

本方案介绍了通过仙台病毒感染将外周血单个核细胞重编程为诱导性神经干细胞，将iNSCs分化为多巴胺能神经元，将多巴胺能前体细胞移植到单侧损毁的帕金森病小鼠模型，并评估iNSC来源的多巴胺能前体细胞用于帕金森病治疗的安全性和有效性。...

从外周单个核细胞生成诱导性神经干细胞及其向多巴胺能神经元前体细胞的分化用于移植研究

本文介绍了RatWalker系统，该系统通过重新设计MouseWalker装置，以适应大鼠更大的体型和体重。该系统采用全内反射失配（FTIR）技术、高速视频采集以及开源分析软件，用于追踪并量化步态参数。...

应用 RatWalker 系统对帕金森病遗传性大鼠模型进行步态分析

6-羟基多巴胺（6-OHDA）模型已被使用数十年，以促进对帕金森病的理解。在本方案中，我们演示如何通过在内侧前脑束注射6-OHDA，在大鼠中建立单侧黑质纹状体损伤，评估运动功能缺陷，并利用步态测试预测损伤程度。...

帕金森病的6-羟基多巴胺大鼠模型

L-多巴诱导的运动障碍啮齿类动物模型是识别治疗干预措施以减轻或缓解因反复给予L-多巴而引发的运动障碍发生与表现的宝贵工具。本方案展示了如何在单侧6-羟基多巴胺（6-OHDA）损毁的帕金森病大鼠模型中诱导并分析类似运动障碍的动作。...

评估帕金森病单侧6-OHDA损毁大鼠模型中L-DOPA诱导的运动障碍

本文介绍了一种在帕金森病大鼠模型中诱导和评估左旋多巴诱导的运动障碍的方法。该方案提供了关于多种运动障碍行为（包括肌张力障碍和多动性运动障碍）的强度和频率的详细信息，为针对这一尚未满足的医疗需求的治疗手段提供了可靠的测试工具。...

帕金森病大鼠模型中左旋多巴诱导异动症的诱导与评估

本研究分析了在帕金森病临床前模型中诱导神经炎症、神经变性及运动功能障碍所需的病毒载体剂量和暴露时间。这些编码人源α-突触核蛋白的载体被递送至黑质 ，以重现与帕金森病相关的突触核蛋白病理变化。...

分析由编码人α-突触核蛋白的腺相关病毒载体诱导的帕金森病小鼠模型

学习单侧6-OHDA损毁内侧前脑束建立帕金森病小鼠模型的手术方法。该方案可实现纹状体多巴胺耗竭超过95%，死亡率仅13.3%，适用于行为学实验研究。

帕金森病单侧损毁6-OHDA小鼠模型的建立

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