光遗传学诱导长期抑制以抑制大鼠觅药行为

从一只经手术植入光纤的大鼠开始，光纤靶向内侧膝状体核（MGN）与外侧杏仁核（LA）之间神经元的突触。

通过导管给予麻醉药物，同时伴随听觉和视觉提示，使大鼠学会按压杠杆以获得该药物。

在重复的条件化过程中，听觉信号通过内侧膝状体核（MGN）传导，并诱导突触处神经递质受体的上调，从而增强突触连接。

通过病毒转导的实验大鼠在丘脑内侧膝状体核（MGN）神经元中表达光敏感离子通道。

通过光纤传递低频脉冲以打开这些通道，该过程称为光遗传学刺激。

阳离子内流的增加可诱导低频神经递质释放。

神经递质与LA神经元上的受体结合，引发低水平的钙离子内流，从而导致神经递质受体内化并削弱突触连接。

减弱的MGN-LA突触传递导致神经元间通讯减弱，称为长时程抑制（LTD），并减少与线索相关的觅药行为。

为进行长时程抑制（LTD）的光遗传学诱导，将光纤连接线通过悬挂在标准啮齿类动物饲养笼上方的旋转接头，连接至473纳米蓝色激光二极管。根据操作说明打开激光器，并将激光器连接至脉冲发生器。调节参数设置，使大鼠接受900次光脉冲，每次脉冲持续2微秒，频率为1赫兹。使用光传感器通过光纤连接线测量光输出，并调节激光强度，使光纤连接线输出的光强约为5至7毫瓦。

将大鼠放入清洁的饲养笼中，移除防尘盖和套管护套，露出套管。然后将光纤跳线双侧分别连接到每个套管上。如果设置得当，啮齿类动物在光遗传学刺激期间能够在笼内自由活动。让大鼠在环境中探索三分钟后，打开脉冲发生器以启动光遗传学刺激。在诱导长时程抑制后，让大鼠在笼中继续停留三分钟，然后将其放回饲养笼中。