Name: 补偿肢使用和运动技能学习行为评估以下感觉运动皮层损伤缺血性脑卒中的小鼠模型 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2014-07-10T14:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 1 s
Description: 学习使用意大利面矩阵抓取任务评估小鼠脑卒中后补偿性肢体使用和运动技能恢复。该方案通过训练健侧肢体并评估患侧功能，为脑卒中康复研究提供敏感的行为学检测方法。

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作者谨此感谢Theresa Jones博士在将抓取任务适应于小鼠实验过程中提供的指导与帮助。本论文所呈现的数据得到了美国国立卫生研究院神经疾病与中风研究所（NIH-NINDS）基金（项目编号NS64586，授予TAJ；项目编号NS076275，授予ALK）以及KAT获得的博士前NRSA基金（F31AG034032）的支持。美国国立卫生研究院未参与本论文所述任何研究设计或分析工作，也未参与本论文的撰写过程。

以下方法均符合德克萨斯大学奥斯汀分校和伊利诺伊卫斯理大学动物护理与使用委员会批准的方案。&#160;建议研究人员在对任何实验动物进行行为训练时佩戴手套或采取适当的预防措施（操作前后洗手）。在为动物实施手术做准备以及手术过程中，必须佩戴手套。
1. 习惯化与食物限制
注意：由于 PMRT 是一种趋近性任务，建议在训练开始前限制动物的进食量和进食时间，以激发其抓取反应，并防止在训练过程中出现饱足现象。
<ol>
	<li>在开始任务训练前至少一周，将小鼠置于限制性喂食计划中。在开始食物限制之前称量每只小鼠的体重，以确定自由进食状态下的体重，该体重定义为每只动物在限制喂食第一天的体重。
	<ol>
		<li>每天喂食一次，每只小鼠每日给予约 2.5 g 标准啮齿类动物饲料（例如，若一个笼子中饲养 4 只小鼠，则该笼子每日共给予 10 g 饲料）。确保每天在同一时间进行喂食，最好安排在每日训练结束的时间点。</li>
		<li>定期称量动物体重，确保任何小鼠的体重下降不超过其自由进食体重的 10%。注意：应根据体重变化相应调整每日食物供给量，以维持适当的体重。小鼠在成长过程中通常会增重，即使食物摄入量保持恒定。在整个 PMRT 训练与评估期间，小鼠均需持续保持食物限制。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>在正式训练前数次于小鼠的饲养笼中提供较短的意大利面片段（切成 1.6 cm），以克服其新奇恐惧反应。注意：通常暴露 5–10 天即可，每次每只小鼠提供约 4 段面条。</li>
	<li>使用剃刀片将意大利面切割至所需尺寸（3.2 cm）。注意：建议在开始当天训练前预先切割足量的面条，并将未使用的部分储存在密封容器中。实验中使用 Capellini 型意大利面填充矩阵。由于不同品牌的面条在质地和直径上存在差异，可能影响面条在矩阵中的稳定性或小鼠折断面条所需的力量，因此建议在整个训练和测试过程中统一使用 DeCecco 品牌的面条。</li>
	<li>将未煮过的 Capellini 意大利面片段放入面条矩阵中，填满矩阵中的所有孔位（图 1A）。</li>
	<li>让小鼠适应测试装置，将一个完整的面条矩阵放置在装置前方（图 1A），并在测试装置底部放置若干段可供食用的面条。适应过程共进行 3 次，每次 5–10 分钟。注意：在适应训练期间不应鼓励小鼠伸手获取面条。小鼠通常会通过装置上的开口嗅闻位于取食室外的面条，表现出初步兴趣。如有需要，可在同一装置中同时进行两只同笼小鼠的适应训练，但后续的塑形和正式训练必须单独进行。&#160;每次放入或取出动物前后，所有表面均应使用 70% 乙醇或类似的无害消毒溶液彻底清洁。</li>
</ol>
2. 调控活动范围
<ol>
	<li>通过连续3至5天、每天一次的塑形训练，确定每只动物的偏好肢体。允许小鼠抓取10分钟，或总共抓取10次，以先达到者为准。
	<ol>
		<li>将小鼠单独放入测试箱内，箱前放置完整的意大利面矩阵，如同习惯化训练阶段（图1A）。</li>
		<li>记录每只肢体的抓取次数，分别标注右侧和左侧肢体的抓取次数。定义一次抓取为肢体穿过抓取孔，且腕部突破测试箱平面的动作；抓取无需朝向或实际接触意大利面。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>对于不愿主动抓取的小鼠，可将数根意大利面从抓取孔稍伸入箱内以诱导其抓取行为。当小鼠表现出兴趣（例如嗅闻、啃咬）时，将意大利面缓慢抽出，从而诱导其追向后退的意大利面进行抓取。若小鼠最初对干意大利面无兴趣，可将意大利面末端浸入少量温水中湿润，以提高其适口性。</li>
	<li>当某只小鼠在单日内使用某一肢体完成至少70%的抓取动作时，即可确定其肢体偏好。避免过度塑形，因为这可能限制后续训练阶段中抓取任务的学习表现17。一旦完成塑形，即可开始PMRT训练。注意：训练最早可在次日开始，但在塑形与训练之间间隔数日亦可接受。</li>
</ol>
3. 抓取训练
<ol>
	<li>每天在损伤前对小鼠进行一次训练，以使其熟练掌握PMRT。注意：每次试验由观察者记录，最长持续15分钟或共计100次抓取，以先达到者为准。&#160;（以先达到者为准）。训练小鼠仅使用其优势肢体进行抓取。若需要更密集的训练方案，小鼠每天可耐受两次训练试验。 18.
	<ol>
		<li>将小鼠放入测试箱中，前方放置一个半满的矩阵图1B）。通过仅填充偏好 limb 对侧的矩阵区域来训练小鼠仅使用其偏好 limb 进行抓取，因为小鼠会跨越身体中线进行抓取。不填充与非偏好 limb 对应的矩阵区域，以阻止小鼠尝试使用该 limb 抓取（由于无法触及意大利面，此类尝试不会成功），并鼓励其仅使用偏好 limb 进行抓取。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>在训练初期，当意大利面位于基质中时，可对其施加轻微压力，以帮助小鼠成功折断面段。切勿为小鼠折断意大利面。实现方法是将一至两段意大利面轻轻置于预期抓取目标的后方，并与之垂直固定。这种轻微的支撑有助于稳定细长且柔韧的意大利面，因其在小鼠初始学习阶段较难抓握。</li>
	<li>记录总抓取次数、成功抓取次数以及成功抓取的位置。成功抓取的定义为：小鼠穿过孔洞，抓取一段意大利面，并将其折断以从基质中取出。注意：在试验结束前，不应将意大利面重新放入基质中。训练初期，小鼠折断的意大利面数量可能较少。</li>
	<li>让小鼠在PMRT上训练至熟练水平，熟练标准定义为至少连续3天（最多5天）表现稳定（每天折断至少9根意大利面，且每日折断数量相差不超过2根）。通常需要15至20天才能使年轻成年小鼠达到熟练水平。</li>
</ol>
4. 较少受影响肢体的训练
<ol>
	<li>训练受累较轻的肢体（即，从缺血性损伤对侧优势前肢运动皮层后的第四天开始（参见 图2 为明确受影响/偏好侧肢体与较轻受影响/非偏好侧肢体，每日进行一次15分钟或100次伸手训练。
	<ol>
		<li>移除第一列意大利面（即在受影响较轻一侧肢体训练的第一周内，将最内侧的垂直柱（从抓取开口延伸出的部分）设置到位，以确保患侧肢体的早期抓取动作无法成功。</li>
		<li>将小鼠放入抓取室，前方放置半满的矩阵板。确保矩阵板中填充的一半与术前填充的一半位置相反，迫使小鼠现在使用受影响较轻（非优势）的肢体进行抓取。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>通过强化健侧肢体在抓取孔中的伸展动作，鼓励小鼠使用健侧肢体进行抓取。在训练的最初几天，当小鼠伸展健侧肢体时，无论抓取是否成功，均在抓取箱底部放置一小块（半片）意大利面。</li>
	<li>仅统计非受累肢体完成的抓取动作，计入总计100次抓取次数中。不得将受累肢体的隐蔽性尝试计入总抓取次数。</li>
	<li>在非受损肢体训练的前7天后，将最内侧的一列意大利面状物放回基质中。</li>
	<li>记录伸手次数、成功伸手次数以及成功伸手的位置。注意：这些数据可用于观察非优势肢体在伸手模式上的差异，但此前尚未见报道。</li>
</ol>
5. 运动行为分析
通过在非受累肢体训练后，采用PMRT任务评估受累肢体的功能，以确定非受累肢体使用对受累肢体功能恢复的影响。该评估在完成预定天数的非受累肢体训练后进行（通常为14天）。
<ol>
	<li>将矩阵放置在室前，方向与训练程序保持一致（即，对侧矩阵中仅填充偏好肢体对侧的一半）。注意：这迫使小鼠使用其受影响的（且先前偏好的）肢体进行抓取。</li>
	<li>记录总抓取次数、成功抓取次数以及成功抓取的位置，以与卒中前的性能水平进行比较。在非优势侧肢体训练期间，不要测试受损肢体的性能，因为对受损肢体的测试可能起到训练作用，从而影响受损肢体的功能恢复。</li>
</ol>

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<li>Maldonado, M. A., Allred, R. P., Felthauser, E. L., Jones, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Motor+skill+training%2C+but+not+voluntary+exercise%2C+improves+skilled+reaching+after+unilateral+ischemic+lesions+of+the+sensorimotor+cortex+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Neurorehabil.+Neural+Repair%22%5BJournal%5D)">Motor skill training, but not voluntary exercise, improves skilled reaching after unilateral ischemic lesions of the sensorimotor cortex in rats.</a> Neurorehabil. Neural Repair. 22 (3), 250-261 (2008).</li>
<li>Clarkson, A. N., Lopez-Valdes, H. E., Overman, J. J., Charles, A. C., Brennan, K. C., Carmichael, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multimodal+examination+of+structural+and+functional+remapping+in+the+mouse+photothrombotic+stroke+model%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cerebral+Blood+Flow+and+Metabolism%22%5BJournal%5D)">Multimodal examination of structural and functional remapping in the mouse photothrombotic stroke model.</a> Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 33 (5), 716-723 (2013).</li>
<li>Liu, Z., Chopp, M., Ding, X., Cui, Y., Li, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Axonal+remodeling+of+the+corticospinal+tract+in+the+spinal+cord+contributes+to+voluntary+motor+recovery+after+stroke+in+adult+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Stroke%22%5BJournal%5D)">Axonal remodeling of the corticospinal tract in the spinal cord contributes to voluntary motor recovery after stroke in adult mice.</a> Stroke. 44 (7), 1951-1956 (2013).</li>
</ol>

作者无任何利益冲突需要披露。

PMRT 代表了一种简单且定量的方法，用于评估小鼠的熟练抓取能力。尽管耗时，但即使是先前无经验的本科生，也只需经过几次培训即可学会收集可靠且可重复的数据。该任务足够敏感，能够检测到小鼠在缺血性损伤后运动技能发生的轻微变化3, 13, 15，许多研究已引用其在多种训练方案下可检测到长期的功能缺陷15, 20, 22。由于该任务为单侧性操作，因此可指定小鼠使用哪一侧肢体完成任务。PMRT 的这一特性使其在研究损伤后的适应性行为与神经可塑性，以及因依赖较少受损肢体而导致的非适应性与代偿性改变方面均具有有效性。此外，该任务也适用于双侧肢体协同使用的研究，此类研究已在大鼠模型中开展，但目前尚未在小鼠中进行23。
当前方案最关键的方面包括：在训练前准确确定小鼠的偏好肢体、在损伤前训练小鼠熟练掌握精细运动任务，以及在术后训练的第一周内将小鼠从偏好/受损肢体取食转换为非偏好/较少受损肢体取食。为在训练前准确确定偏好肢体，重要的是在塑形阶段允许小鼠在完整矩阵中取食意大利面。应鼓励小鼠进行取食动作，但不应奖励其取食行为，以免无意中强化其...

小鼠模型由于其操作便捷、成本较低，以及存在适用于in vivo成像等多种应用的转基因品系，近年来在实验性卒中研究中日益受到青睐。随着实验模型的广泛应用，人们对开发敏感的行为学评估方法以检测损伤后功能结局的兴趣也不断增长1-7。建立模拟人类卒中幸存者康复和代偿策略的动物训练方案，有助于将实验动物研究的结果更有效地转化为临床应用8。 Pasta Matrix 捉取任务（PMRT）中的运动技能训练已被证实是一种对感觉运动皮层缺血性损伤后运动功能结局具有高敏感性的行为学评估方法3。
脑卒中研究的主要关注点之一是康复，以及促进损伤后功能恢复的行为策略的开发与理解。目前，人类采用的康复策略只能实现不完全恢复8。此外，康复治疗师必须应对脑卒中幸存者在恢复过程中形成的代偿性行为策略，这些策略可能妨碍其充分恢复受累肢体的功能。例如，在影响上肢功能的单侧脑卒中后，人类倾向于依赖受累程度较轻的肢体9, 10。尽管这种对患肢的习得性废用在短期内可提高个体的功能能力，但动物模型研究表明，这可能会限制患肢最终的功能恢复潜力11-13。动物研究的这些发现有助于推动人类约束诱导运动疗法的发展与应用14。动物模型有助于改进康复策略，使研究人员能够探索支持和促进功能恢复的神经生物学机制。除了作为评估脑卒中后功能的有效行为检测手段外，前肢运动再训练测试（PMRT）已被确立为一种有效的康复策略，可促进感觉运动性脑卒中后的功能改善15。PMRT还可有效模拟患肢的习得性废用，从而为研究可能改善功能恢复的行为干预措施提供依据，即使在早期过度依赖非受累肢体的情况下亦然13。
PMRT的构建方法此前已有描述 3。简而言之，抓取室由四块聚甲基丙烯酸甲酯（Plexiglas）壁组成（高20 cm，长15 cm，宽8.5 cm），顶部和底部敞开。在抓取室前壁底部中央设有一条狭缝（高13 cm，宽5 mm），作为抓取孔（图1A）。意大利面基质是一个高强度塑料块（长8.5 cm，宽5 cm，高1.5 cm），其上沿整个厚度方向钻有直径1 mm的孔洞。孔洞总数为260个，从靠近抓取窗口2 mm处开始排列，每两个孔之间相距2 mm（图1B）。该意大利面基质的设计使得干燥的、垂直放置的意大利面条能够贯穿基质平台的整个厚度，约有一半长度的面条暴露在外。应裁剪一块适当大小的可拆卸透明塑料片或卡纸，并牢固地粘贴在基质下方。这可以防止在搬运过程中意大利面条从基质中掉落，同时便于清除断裂的面条碎片。
PMRT 是一种多功能且灵敏的行为检测方法，可让实验人员准确收集结果数据，并操控肢体使用以模拟临床现象。作为一种行为结果评估指标，PMRT 能够提供比传统的梗死体积测量更准确反映康复策略有效性的行为数据3, 16。作为一种行为干预手段，PMRT 可使实验人员控制小鼠上肢的使用，以模拟临床康复过程（i.e. 受累肢体训练）或习得性废用（i.e. 较少受累肢体训练）。当与神经解剖学方法结合时，PMRT 为研究人员提供了探索卒中后代偿性肢体使用所引发的功能行为恢复或适应不良性可塑性相关机制的机会。PMRT 还可进一步应用于其他小鼠脑损伤和上肢功能障碍模型，例如创伤性脑损伤。PMRT 的另一优势在于其经济性。该任务所需设备可在实验室内以相对低廉的成本自行构建，数据采集不需要大量空间或资金投入，且操作简便，本科生即可可靠地完成数据收集。此外，PMRT 对即使轻微的行为缺陷也具有高度敏感性3, 13。本方案提供了一种简单而有效的方法，用于在已建立的小鼠卒中模型中评估运动技能学习、促进损伤后的行为恢复，并模拟习得性废用现象。

<table><tbody><tr><td>取食室</td><td></td><td></td><td>取食室由实验室自制，材料为有机玻璃（Plexiglas）</td></tr><tr><td>意大利面矩阵块</td><td></td><td></td><td>意大利面矩阵盒由实验室自制，使用一块较重的塑料块加工而成</td></tr><tr><td>细意大利面（Capellini）</td><td>DeCecco</td><td></td><td>DeCecco 品牌的细意大利面可在杂货店或通过亚马逊等在线零售商购买</td></tr></tbody></table>

感觉运动皮层损伤后小鼠缺血性卒中模型中的代偿性肢体使用及运动技能学习的行为评估

Compensatory Limb Use and Behavioral Assessment of Motor Skill Learning Following Sensorimotor Cortex Injury in a Mouse Model of Ischemic Stroke

小鼠模型在行为神经科学领域，特别是在实验性脑卒中研究中，日益受到关注。随着模型的不断进步，开发针对小鼠的敏感行为测量方法变得尤为重要。本实验方案描述了一种适用于小鼠脑卒中模型的精细运动任务。意大利面矩阵取物任务（Pasta Matrix Reaching Task）是一种多功能且敏感的行为检测方法，使研究者能够准确收集行为结果数据，并调控肢体使用，以模拟人类临床现象，如代偿策略（即，习得性废用）和集中的康复训练。当与神经解剖学工具结合使用时，该任务还允许研究人员探索脑卒中后功能行为恢复（或恢复失败）的潜在机制。该任务设置和实施简单且成本低廉，为研究损伤后功能结局的多种科学问题提供了丰富的训练和测试选择。尽管该任务已应用于小鼠脑卒中模型，但在其他上肢损伤模型的功能结局研究中也可能具有重要价值。

PMRT 分析的结果应包括被折断的意大利面数量以及成功抓取的模式。图3A展示了感觉运动皮层损伤小鼠的实验结果，表明缺血性损伤会影响成功抓取的次数以及实际抓取动作的模式3, 19。图3B展示了典型的模式变化。PMRT 能够模拟小鼠中习得性不用现象，这一点通过在非受损肢体训练后受损肢体功能恢复受阻得以证实13, 20。因此，仅对使用受损肢体的成功抓取行为进行分析。对感觉运动皮层缺血性损伤小鼠的研究结果表明，在缺血性卒中后对非受损肢体进行两周训练，会至少在七天内抑制受损肢体的使用13。如图4所示，在单侧缺血性损伤后接受15天非受损肢体训练的小鼠，在随后七天的受损肢体评估中，成功抓取尝试次数更少。而在卒中后15天内未接受任何训练（对照组）的小鼠，则能在七天的受损肢体评估期内恢复成功获取意大利面的能力。该效应在非受损肢体训练结束后，可持续至后续长达28天的受损肢体评估期20。
PMRT 还可用于评估抓取动...

小鼠模型在行为神经科学研究中日益受到关注。随着模型的发展，开发针对小鼠的敏感行为检测方法变得尤为重要。本实验方案描述了“意大利面矩阵取物任务”（Pasta Matrix Reaching Task），这是一种用于脑卒中小鼠模型的精细运动技能任务。

小鼠模型在行为神经科学领域，特别是在实验性脑卒中研究中，变得越来越受欢迎。作为模型……

本实验的总体目标是评估补偿性肢体使用行为效应以及小鼠中风模型的行为变化。首先，在训练过程中允许小鼠使用任一肢体进行抓取操作，以确定其偏好的抓取肢体；第二步则是仅训练该偏好肢体完成意大利面矩阵抓取任务，从而建立运动技能。接下来通过训练小鼠在意大利面基质上使用受影响较小的肢体来教授其代偿性肢体使用。在偏好抓取肢体对侧发生单侧缺血性损伤后四天开始进行抓取任务。最后一步是评估对受影响较小肢体的训练对中风影响肢体功能结局的作用。最终，通过在数天测试中成功抓取次数的减少，可证明患肢功能结局受损。该方法有助于回答基础卒中研究中的关键问题，包括行为干预对功能结局的影响。通常，初次接触该方法的研究人员会面临困难，因为训练小鼠完成这一高技能任务需要耗费大量时间和精力。其优势在于，该检测的灵敏度超过其他感觉运动检测。在小鼠中，首先使用剃刀片切割未煮过的 CAPI 意大利面片段，以开始实验操作。接下来将意大利面片段放入意大利面矩阵中。让小鼠在测试箱中适应三个阶段，每个阶段5到10分钟，前方放置完整的意大利面矩阵，并在底部放若干意大利面片段供其取食，以训练其抓取动作。将小鼠放入测试箱中，前方放置完整的意大利面矩阵，方式与适应性训练相同。记录每侧肢体的抓取次数，并分别标明右侧和左侧肢体的抓取次数。将抓取定义为肢体穿过抓取孔，使得腕部突破行为箱的平面，四肢完全显露于箱外。在塑形训练过程中，抓取动作无需朝向或接触意大利面。限制小鼠在箱内的取食次数不超过10次，或时间不超过10分钟，以先达到者为准。首先，为鼓励小鼠伸出前肢取食，将数根意大利面通过取食孔放入箱内，置于孔内稍深处。当小鼠表现出兴趣（如嗅闻或啃咬）时，将意大利面片段向外抽出，从而鼓励它们在后退的意大利面片段后进行抓取。如果小鼠对干意大利面不感兴趣，可将意大利面末端浸入一小杯温水中，以提高其适口性。塑形训练阶段还可用于确定小鼠的肢体偏好。当小鼠每天至少有70%的抓取动作使用单个肢体时，该四肢体即被定义为偏好肢体。将小鼠放入测试箱内，箱前放置一个半满的矩阵。通过仅填充偏好肢体对侧的矩阵孔位，训练小鼠仅用其偏好肢体进行抓取。在训练的这一阶段，将矩阵中对应较轻受影响肢体的区域留空，以减少该肢体的抓取尝试。每天进行一次训练，每次持续15分钟，或完成100次抓取训练，以帮助小鼠成功学会瞄准并折断意大利面片段。在早期训练阶段，当意大利面片段位于矩阵中时，可用另一根意大利面轻轻抵住目标抓取位置后方并保持垂直，从而对目标片段施加轻微压力。这种少量的支撑有助于稳定细面条，也更容易让小鼠抓握。成功抓取要求小鼠穿过孔洞，抓住一段面条，折断并从基质中取出。记录总共的抓取次数，最多记录100次，以及成功折断的意大利面片段的数量和位置。在此操作中，从缺血性损伤发生后第四天开始，训练非优势抓取肢体对侧运动皮层受损后影响较小的一侧肢体。与术前抓取训练一样，每天进行一次，每次15分钟或100次抓取训练。在非优势肢体训练的第一周，移除意面第一列。为了确保患肢早期抓取尝试不成功，将小鼠放入抓取箱中，前方放置半满的矩阵。确保填充的矩阵半侧与术前填充的半侧相对，以迫使小鼠使用受影响较小的肢体进行抓取。通过强化该肢体穿过抓取孔的伸展动作，鼓励小鼠使用受影响较小的肢体进行抓取。在训练的最初几天，当小鼠伸展受影响较小的肢体时，可在抓取室底部放置一小块意大利面作为激励。无论抓取是否成功，仅统计非受累肢体完成的抓取动作，直至累计达到100次抓取。不得将受累肢体的隐蔽性尝试计入总抓取次数。在非受累肢体训练开始后的前七天，将最内侧垂直列的意大利面重新放回矩阵中，记录总抓取次数以及成功折断的意大利面的数量和位置，以评估非受累肢体的代偿性使用对卒中受累肢体功能恢复的影响。在对较轻受影响的肢体进行训练后，测试患肢在PMRT上的表现。将矩阵放置在操作箱前方，其朝向需与术前训练程序保持一致。这将迫使小鼠使用受中风影响的肢体进行抓取，记录抓取的总次数以及成功折断的意大利面片段的数量和位置，以与中风前的表现水平进行比较。图中显示了小鼠在偏侧感觉运动皮层（相对于其偏好肢体的对侧）发生缺血性损伤前后，受影响肢体的代表性抓取模式。前侧表示位于小鼠前方位置逐渐变远的意大利面片段，而外侧表示位于小鼠侧面位置逐渐变远的意大利面片段。此处展示了术后训练期间患肢运动模式的典型变化。该图表代表性地显示了健侧肢体训练对患肢功能表现的影响：在单侧感觉运动皮层缺血性损伤后，对健侧肢体进行为期15天的PMRT训练会损害患肢的功能结局，并阻碍其有效恢复。在实施该操作过程中，需注意在训练塑造阶段避免过度训练小鼠，防止其进行过多次数的抓取动作。否则，学习曲线将无法准确反映在此测试中学习的早期阶段。遵循此操作步骤，其他方法，包括免疫组织化学、皮层定位和活体成像，可用于研究行为干预对神经解剖学影响的其他相关问题。

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Research

科研

JoVE Journal

Behavior

行为

补偿肢使用和运动技能学习行为评估以下感觉运动皮层损伤缺血性脑卒中的小鼠模型

大脑中动脉线栓法阻塞是研究小鼠缺血性脑卒中的常用模型。...

小鼠卒中模型——线栓法大脑中动脉阻塞

多种小鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型广泛应用于实验性脑科学研究。本文展示了经颅永久性远端MCAO模型，该模型可产生稳定的皮质梗死，其大小与大多数人类缺血性卒中所造成的损伤相当。...

小鼠卒中模型：远端大脑中动脉永久性凝闭

圆筒实验中的前肢不对称性经典分析通常用于评估脑损伤或中风后大鼠的行为缺陷；然而，该方法无法在小鼠中检测到一致的缺陷。本研究表明，量化前爪拖拽行为是对小鼠脑损伤更为敏感的分析方法。...

拖爪行为：小鼠筒状实验的一种新颖且敏感的分析方法

我们对出生后7至10天的CD-1小鼠幼鼠进行单侧颈动脉阻断，以建立新生儿缺氧缺血（HI）模型，并研究HI脑损伤的影响。我们将这些小鼠的神经行为功能与未手术的正常小鼠进行了比较研究。...

新生小鼠缺氧缺血性脑损伤模型中的神经行为学评估

本文介绍光化学血栓性脑卒中模型，该模型通过在给予光敏染料后利用激光照射，经完整颅骨诱导永久性微血管闭塞，从而产生脑卒中。...

小鼠卒中模型构建：光栓法诱导局灶性皮层损伤

在实验性脑卒中研究中，采用多种大脑中动脉阻塞（MCAo）模型。本文描述了一种通过颈外动脉（ECA）实现的短暂性MCAo实验性脑卒中模型，旨在模拟人类脑卒中情况下因自发性血栓溶解或治疗干预导致脑血管血栓被清除的情形。...

小鼠卒中模型构建：经由颈外动脉进行短暂性大脑中动脉阻塞

提供了一种利用 MouseWalker（MW）工具箱对自由行走小鼠的运动模式进行定量描述的实验流程，该流程涵盖从初始视频录制和追踪到后期定量分析的各个环节。采用小鼠脊髓挫伤模型以展示 MW...

利用MouseWalker量化脊髓损伤小鼠模型中的运动功能障碍

本文介绍了一种通过经颅电凝法在C57BL/6J小鼠中建立远端大脑中动脉阻塞（dMCAO）模型的实验方案，并对随后的神经行为学表现及组织病理学特征进行评估。...

采用远端中动脉阻塞技术诱导小鼠急性缺血性脑卒中

本文介绍了一种在大卒中模型小鼠中实施高度可转化且经独立验证的小鼠卒中单元（mSU）概念的实验方案。同时提供了一种标准化的实验性局灶性卒中评分在小鼠中的操作流程，用于评估即使在长期阶段仍可检测到的卒中局灶性神经功能缺损。...

用于转化型小鼠脑卒中研究的标准化神经功能评分小鼠脑卒中单元方案

本方案提供了一种整合性方法，包括病毒递送、光探针植入、光血栓诱导、星形胶质细胞与神经元活动的同步记录，以及星形胶质细胞的光遗传学刺激。该整合性方法旨在对缺血性脑卒中从急性期到慢性期各个阶段的星形胶质细胞-神经元相互关系进行同步研究。...

一种用于光栓法脑卒中建模的整合方法 在体 内 行为小鼠中神经元和星形胶质细胞活动的光探针记录

学习使用意大利面矩阵抓取任务评估小鼠脑卒中后补偿性肢体使用和运动技能恢复。该方案通过训练健侧肢体并评估患侧功能，为脑卒中康复研究提供敏感的行为学检测方法。

感觉运动皮层损伤后小鼠缺血性卒中模型中的代偿性肢体使用及运动技能学习的行为评估

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