Name: 18放射性跟踪器的F-标签，其功能与硅氟化物接受器（SiFA）进行正电子发射断层扫描 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-01-11T16:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 57 s
Description: 学习使用硅氟化物接受器(SiFA)对配体进行氟-18放射性标记的方法，用于正电子发射断层扫描(PET)成像。该技术简化了合成步骤，减少了前体用量，可在温和条件下高效制备PET示踪剂，适用于疾病诊断和生物医学研究。

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作者无致谢。

警告：必须注意18F是一种放射性同位素，因此所有操作均需在适当的屏蔽后进行。针对此类辐射，铅屏蔽是合适的。在整个操作过程中务必佩戴辐射检测徽章。此外，在合成结束后接触任何物品前应立即更换手套，因为手套可能已被放射性物质污染。应使用手足污染监测仪以及平板型盖革计数器检查袖口、手部和足部是否受到污染。
1. 18F阴离子的共沸干燥
注意：图2A 展示了该操作流程的工作流程图，整个过程耗时约10分钟。
<ol>
	<li>使用碳酸钾溶液（0.5 M K2CO3，10 mL）对季铵型甲基（QMA）阴离子交换小柱（材料表）进行预处理，使其通过小柱，随后用去离子水（10 mL）冲洗。</li>
	<li>使用公对公接头，将 [18F]F-/[18O]H2O 的水溶液（100−500 MBq）反向通过已预处理的 QMA 小柱。弃去 [18O]H2O。 
	注意：这些步骤可通过自动化合成模块完成，或在注射器外加额外屏蔽后手动操作。</li>
	<li>将固定在 QMA 小柱上的 [18F]氟离子的前四滴洗脱液收集至预先准备好的含有[2.2.2]穴状配体（材料表）（10 mg）、0.2 M K2CO3（50 μL，10 μmol）和乙腈（1 mL）的厚壁 v 型小瓶中，并密封小瓶。 
	注意：仅使用前四滴，因为大部分放射性 [18F]氟离子均在此几滴中被洗脱下来。此举可减少 [18F]氟离子储备液中带入的碱量，避免 SiFA 基团发生降解。</li>
	<li>密封小瓶后，将其置于加热板上的 90 °C 矿物油浴中。在小瓶盖的隔垫上插入一根通气针和一根连接氩气气流的针头，在温和的氩气流下加热 5 分钟以蒸发溶剂。加入 1 mL 乙腈以促进共沸蒸馏，去除残留的微量水分。重复此步骤两次，确保体系完全干燥。</li>
	<li>当溶剂明显蒸发完全后，停止通入氩气，从小瓶盖上移除针头，并将小瓶从油浴中取出。</li>
	<li>将干燥的 [18F]氟离子重新溶解于所选的反应溶剂中。 
	注意：本实验中加入乙腈（1 mL）以制备高反应活性的 [18F-]F- 储备液（100−500 MBq）。该溶液现可用于标记反应。</li>
</ol>
2. 一步法SiFA-配体标记
注意：图2B 展示了该操作流程的工作流程图，整个过程耗时约15分钟。
<ol>
	<li>使用乙醇（10 mL）和蒸馏水（10 mL）冲洗C-18固相萃取柱（材料表），对其进行预处理。</li>
	<li>将[18F-]氟化物储备溶液加入含有SiFA标记前体的反应小瓶中（100 μL，20−100 nmol）。在室温下静置反应5分钟，期间不搅拌溶液。 
	注意：可根据所需反应活度，加入全部储备溶液或部分分装液。</li>
	<li>用一支20 mL注射器吸取反应混合物，并加入0.1 M磷酸盐缓冲液（9 mL），然后将溶液通过已预处理的C-18固相萃取柱，以捕获标记的示踪剂。</li>
	<li>用蒸馏水（5 mL）洗涤固相萃取柱，随后用乙醇（300 μL）洗脱捕获的示踪剂，并用无菌磷酸盐缓冲液稀释至注射体积（3 mL）。</li>
	<li>将纯化后的[18F]SiFA-示踪剂通过无菌滤膜过滤。 
	注意：为获得清晰的小动物成像PET图像，分装给动物的剂量应为5−8 MBq；用于人体时，分装剂量应为200−300 MBq。</li>
	<li>取少量纯化后的[18F]SiFA-示踪剂（约4 MBq），注入配备反相C-18色谱柱的高效液相色谱（HPLC）系统，以确认其放射化学纯度大于95%。</li>
</ol>

<ol><li>Wahl, R. L., Buchanan, J. W. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aWahl%2C+RL+%22Principles+and+practice+of+positron+emission+tomography%22">Principles and practice of positron emission tomography</a>. , Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. (2002).</li>
<li>Wängler, C., Schirrmacher, R., Bartenstein, P., Wängler, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Click-chemistry+reactions+in+radiopharmaceutical+chemistry%3A+Fast+%26+easy+introduction+of+radiolabels+into+biomolecules+for+in+vivo+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Medical+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Click-chemistry reactions in radiopharmaceutical chemistry: Fast & easy introduction of radiolabels into biomolecules for in vivo imaging.</a> Current Medical Chemistry. 17, 1092-1116 (2010).</li>
<li>Schirrmacher, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((18F-labeling+of+peptides+by+means+of+an+organosilicon-based+fluoride+acceptor%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">18F-labeling of peptides by means of an organosilicon-based fluoride acceptor.</a> Angewandte Chemie International Edition. 45, 6047-6050 (2006).</li>
<li>Kostikov, A. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxalic+acid+supported+Si-18F-radiofluorination%3A+One-step+radiosynthesis+of+N-succinimidyl+3-%28di-tert-butyl%5B18F%5Dfluorosilyl%29benzoate+%28%5B18F%5DSiFB%29+for+protein+labeling%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjugate+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Oxalic acid supported Si-18F-radiofluorination: One-step radiosynthesis of N-succinimidyl 3-(di-tert-butyl[18F]fluorosilyl)benzoate ([18F]SiFB) for protein labeling.</a> Bioconjugate Chemistry. 23 (1), 106-114 (2012).</li>
<li>Cacace, F., Speranza, M., Wolf, A. P., Macgregor, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nucleophilic+aromatic+substitution%3B+kinetics+of+fluorine-18+substitution+reactions+in+polyfluorobenzenes.+Isotopic+exchange+between+18F-+and+polyfluorobenzenes+in+dimethylsulfoxide.+A+kinetic+study%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Fluorine+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Nucleophilic aromatic substitution; kinetics of fluorine-18 substitution reactions in polyfluorobenzenes. Isotopic exchange between 18F- and polyfluorobenzenes in dimethylsulfoxide. A kinetic study.</a> Journal of Fluorine Chemistry. 21, 145-158 (1982).</li>
<li>Schirrmacher, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+p-%28di-tert-butyl%5B18F%5Dfluorosilyl%29benzaldehyde+%28%5B18F%5DSiFA-A%29+with+high+specific+activity+by+isotopic+exchange%3A+A+convenient+labeling+synthon+for+the+18F-labeling+of+N-amino-oxy+derivatized+peptides%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjugate+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Synthesis of p-(di-tert-butyl[18F]fluorosilyl)benzaldehyde ([18F]SiFA-A) with high specific activity by isotopic exchange: A convenient labeling synthon for the 18F-labeling of N-amino-oxy derivatized peptides.</a> Bioconjugate Chemistry. 18, 2085-2089 (2007).</li>
<li>Kostikov, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((N-%284-%28di-tert-butyl%5B18F%5Dfluorosilyl%29benzyl%29-2-hydroxy-N%2CN-dimethylethylammonium+bromide+%28%5B18F%5DSiFAN%2BBr-%29%3A+A+novel+lead+compound+for+the+development+of+hydrophilic+SiFA-based+prosthetic+groups+for+18F-labeling%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Fluorine+Chemistry%22%5BJournal%5D)">N-(4-(di-tert-butyl[18F]fluorosilyl)benzyl)-2-hydroxy-N,N-dimethylethylammonium bromide ([18F]SiFAN+Br-): A novel lead compound for the development of hydrophilic SiFA-based prosthetic groups for 18F-labeling.</a> Journal of Fluorine Chemistry. 132, 27-34 (2011).</li>
<li>Wängler, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Kit-like+18F-labeling+of+proteins%3A+Synthesis+of+4-%28di-tert-butyl%5B18F%5Dfluorosilyl%29benzenethiol+%28Si%5B18F%5DFA-SH%29+labeled+rat+serum+albumin+for+blood+pool+imaging+with+PET%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjugate+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Kit-like 18F-labeling of proteins: Synthesis of 4-(di-tert-butyl[18F]fluorosilyl)benzenethiol (Si[18F]FA-SH) labeled rat serum albumin for blood pool imaging with PET.</a> Bioconjugate Chemistry. 20, 317-321 (2009).</li>
<li>Iovkova, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((para-Functionalized+aryl-di-tert-butylfluorosilanes+as+potential+labeling+synthons+for+18F+radiopharmaceuticals%5BTitle%5D)+AND+%22Chemistry%22%5BJournal%5D)">para-Functionalized aryl-di-tert-butylfluorosilanes as potential labeling synthons for 18F radiopharmaceuticals.</a> Chemistry. 15, 2140-2147 (2009).</li>
<li>Wängler, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((One-step+18F-labeling+of+carbohydrate-conjugated+octreotate-derivatives+containing+a+silicon-fluoride-acceptor+%28SiFA%29%3A+In+vitro+and+in+vivo+evaluation+as+tumor+imaging+agents+for+positron+emission+tomography+%28PET%29%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjugate+Chemistry%22%5BJournal%5D)">One-step 18F-labeling of carbohydrate-conjugated octreotate-derivatives containing a silicon-fluoride-acceptor (SiFA): In vitro and in vivo evaluation as tumor imaging agents for positron emission tomography (PET).</a> Bioconjugate Chemistry. 21, 2289-2296 (2010).</li>
<li>Ilhan, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((First-in-human+18F-SiFAlin-TATE+PET%2FCT+for+NET+imaging+and+theranostics%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Nuclear+Medicine+and+Molecular+Imaging%22%5BJournal%5D)">First-in-human 18F-SiFAlin-TATE PET/CT for NET imaging and theranostics.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 46, 2400-2401 (2019).</li>
</ol>

作者无任何利益冲突需要披露。

SiFA标记化学是首批利用超高效同位素交换反应在室温下进行18F标记的方法之一。典型的放射化学反应依赖于通过消除或取代途径，使[18F]氟离子与氟反应性官能团反应形成碳-氟键。这些反应条件通常较为剧烈，需在极端pH值或高温下进行，并产生大量副产物或反应残留物，必须通过高效液相色谱（HPLC）等繁琐且耗时的技术加以去除。而采用SiFA标记技术时，标记前体与18F标记化合物在化学结构上完全相同。此外，由于反应在极为温和的条件下进行，通常不会产生副产物。这些特性使得标记更复杂的分子成为可能（例如蛋白质、自由基生成剂、金属螯合物、荧光团、生物发光前体），这些分子在更具反应活性的条件或较高温度下通常会发生分解或差向异构化。此外，含18F标记的SiFA化合物可通过简单的固相萃取技术快速纯化。
该标记方法采用“四滴法”，即在将捕获的 [18F]氟离子从QMA小柱上洗脱时，仅使用前4滴碱性洗脱液。这一改进旨在减少 [18F]氟离子储备液中的碱量，因为如果 [...

氟-18（半衰期109分钟，正电子发射占比97%）是正电子发射断层扫描（PET）中最重要的放射性核素之一。PET是一种无创成像技术，可用于可视化并定量分析多种疾病中放射性标记示踪剂在体内的生物分布1。由于多肽和蛋白质的标记需要通过多步合成构建中间体，因此使用[18F]氟化物对其进行标记尤为困难2。为了简化18F放射标记的复杂性，硅-氟受体（SiFA）最近被引入作为可靠的标记工具3。SiFA基团由一个中心硅原子构成，该硅原子连接两个叔丁基、一个经衍生化的苯基片段以及一个非放射性氟原子。叔丁基赋予硅-氟键水解稳定性，这一特性对于SiFA偶联物作为成像探针在体内的应用至关重要。
当连接到小分子或生物分子时，SiFA结构单元能够在纳摩尔浓度下通过氟-19与氟-18的交换反应结合放射性[18F]氟离子，且不会产生大量放射性副产物4。此外，在低温条件下使用极性非质子溶剂对SiFA基团进行标记，可快速获得高放射化学产率。这与传统的同位素交换反应形成鲜明对比，后者所生成的放射性示踪剂比活度较低5。在传统方法中，必须使用大量前体（毫克级）才能实现[18F]氟离子的合理掺入。而基于SiFA的同位素交换反应效率显著更高，动力学研究和密度泛函理论计算已证实了这一点6,7。标记后的SiFA可通过固相萃取轻松纯化，因为标记与未标记的SiFA化合物在化学上完全相同。这与传统的放射性标记示踪剂不同——在传统情况下，前体分子与标记产物属于两种不同的化学物质，必须在放射性标记后通过高效液相色谱法（HPLC）进行分离。利用SiFA结构单元，可通过无需复杂纯化步骤的一步或两步标记方案，成功地将[18F]氟离子标记到小分子、蛋白质和多肽上（图1）4,8,9。此外，一些SiFA标记的化合物在体内成像中表现出良好的稳定性，可用于血流和肿瘤的显像10。SiFA化学的简便性使得即使未经专门训练的研究人员也能使用[18F]氟离子进行放射性示踪剂的合成与开发。

<table><tbody><tr><td>[&lt;sup&gt;18&lt;/sup&gt;F]F&lt;sup&gt;-&lt;/sup&gt;/H&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;[&lt;sup&gt;18&lt;/sup&gt;O]O</td><td>（回旋加速器生产）</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>[2.2.2]Cryptand</td><td>Aldrich</td><td>291110</td><td>Kryptofix 2.2.2</td></tr><tr><td>无水乙腈</td><td>Aldrich</td><td>271004</td><td>-</td></tr><tr><td>去离子水</td><td>Baxter</td><td>JF7623</td><td>-</td></tr><tr><td>无水乙醇</td><td>Commercial Alcohols</td><td></td><td>-</td></tr><tr><td>碳酸钾</td><td>Aldrich</td><td>209619</td><td>-</td></tr><tr><td>QMA 小柱</td><td>Waters</td><td>186004540</td><td>QMA SepPak Light（46 mg）小柱</td></tr><tr><td>&lt;strong&gt;仪器&lt;/strong&gt;</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>C-18 小柱</td><td>Waters</td><td>WAT023501</td><td>C-18 SepPak Light 小柱</td></tr><tr><td>C18 色谱柱</td><td>Phenomenex</td><td>00G-4041-N0</td><td>HPLC Luna C18 250 × 10 mm，5 &amp;micro;m</td></tr><tr><td>高效液相色谱仪</td><td>Agilent Technologies</td><td>-</td><td>HPLC 1200 系列</td></tr><tr><td>micro-PET 扫描仪</td><td>Siemens</td><td>-</td><td>micro-PET R4 扫描仪</td></tr><tr><td>放射性薄层色谱板读取仪</td><td>Raytest</td><td>-</td><td>Radio-TLC Mini Gita</td></tr><tr><td>0.22 &amp;micro;m 无菌滤器</td><td>Millipore</td><td>SLGP033RS</td><td>-</td></tr></tbody></table>

18f-标记含硅氟受体（sifa）功能化放射性示踪剂用于正电子发射断层扫描

18F-Labeling of Radiotracers Functionalized with a Silicon Fluoride Acceptor (SiFA) for Positron Emission Tomography

被称为硅-氟受体（SiFA）的对位取代二-叔丁基氟硅基苯结构基元，是放射化学工具箱中有用的标记物，可用于将放射性[18F]氟离子引入示踪剂，以用于正电子发射断层扫描。与传统的放射性标记策略相比，SiFA中的氟-19与[18F]氟离子之间的同位素交换反应在室温下进行，且所需参与反应的组分极少。因此副产物的生成可忽略不计，纯化过程也大大简化。然而，尽管用于标记的前体分子与最终的放射性标记产物在同位素上是不同的，但它们在化学结构上完全相同，因此在纯化过程中无法分离。此外，SiFA标记物在[18F]氟离子处理和干燥过程中产生的碱性条件下容易发生降解。“四滴法”是指仅使用固相萃取洗脱液的前四滴[18F]氟离子，该方法可减少反应中的碱量，允许使用更少的前体摩尔量，并降低降解程度。

简单的 SiFA 同位素交换反应能够以最低的合成复杂性实现 [18F]氟离子较高的放射化学结合率（60−90%）（图 1）。大多数分子均可通过一步反应使用 [18F]氟离子进行放射性标记，且无需高效液相色谱（HPLC）纯化（图 2）。放射性高效液相色谱（radio-HPLC）可用于质量控制，其中终产物的紫外（UV）吸收峰应与放射性峰重合，且重合部分应占总峰面积的 95% 以上（图 3）。若 radio-HPLC 色谱图显示生成了显著量的 UV 活性或放射性杂质，则前体可能在弱碱性放射标记条件下不稳定。可在将 [18F]氟离子储备液加入 SiFA 前体之前，向其中加入溶于有机溶剂的稀草酸溶液，以降低体系碱性；然而，过度降低碱性会减弱 [18F]氟阴离子的亲核性。因此，所需草酸的摩尔量需预先通过实验确定。或者，若杂质生成量显著但可控，则可在步骤 2.3 之后通过 HPLC 对标...

用于正电子发射断层扫描的氟-18（18F）标记放射性药物的合成通常需要数月的经验积累。当硅-氟受体（SiFA）结构被引入放射性示踪剂后，可实现一种简便的18F标记方案，该方法无需昂贵设备和前期培训，同时减少了前体用量，并采用更温和的反应条件。

18F-标记含硅氟受体（SiFA）功能化放射性示踪剂用于正电子发射断层扫描

已知的对位取代二叔丁基氟硅基苯结构基序，即硅-氟受体（SiFA），是一种在……中具有实用价值的标记物

以下实验流程的总体目标是演示如何使用硅氟受体化合物（以下简称 SiFAs）将配体标记上放射性核素氟-18（F-18）。将标记了 F-18 的配体注入体内，可实现对多种疾病的正电子发射断层扫描（PET）成像。氟-18是用于 PET 成像的最重要放射性核素之一。其半衰期为109分钟，97%的衰变通过正电子发射进行，因此非常适合用于PET成像。由于肽和蛋白质需要通过多步合成来构建前体，因此用F-18标记尤为困难。否则，大分子将占据可用PET示踪剂的很大比例。为了降低氟-18放射性标记的复杂性，硅氟受体（SiFA）被引入作为一种可靠的工具。SiFA基团由一个中心硅原子构成，该硅原子连接有两个叔丁基、一个经衍生化的苯基片段以及一个氟原子。这两个叔丁基赋予硅氟键以水解稳定性，这对于SiFA偶联物作为体内成像剂的应用而言是一项关键特性。苯基部分在此图中作为放射性核素与生物活性分子（以 R 表示）之间的连接链。当与生物分子连接时，由于同位素交换反应的活化能较低，SiFA 结构单元可迅速将氟-19 与放射性氟-18 进行交换。标记前体与氟-18 标记化合物在化学上完全相同，因此纯化过程相对简单。与SiFA联用的非经典同位素交换标记技术在标记便捷性方面，与其他新型标记技术（如三氟硼酸盐同位素交换和氟化铝螯合技术）相当。需要注意的是，F-18是一种放射性同位素，因此所有操作必须在适当的屏蔽条件下进行。针对此类辐射，应使用铅屏蔽。在整个操作过程中，务必佩戴辐射检测徽章。此外，合成结束后在接触任何物品前，应立即处理掉手套，因为手套可能已被放射性物质污染。使用手/脚监测器以及扁平型盖革计数器检查袖口、手部和脚部是否受到污染。已有大量小分子有机化合物被氟-18标记。然而，介入性有机化学通常需要在较剧烈的反应条件下才能将F-18引入这些分子中。这些条件通常与敏感的化学官能团以及蛋白质和多肽等精细大分子不相容，因此亟需开发标记此类分子的新方法。SiFA 技术的主要优势在于，它可将复杂的操作过程简化为一至两步，并最大限度减少纯化步骤，从而使得 F-18 放射性药物的制备对操作人员的技术与经验要求显著降低。该技术的影响可延伸至对实验性生物分子体内应用感兴趣的研究团队。SiFA标记方法利用F-18氟化物，后者通常通过质子轰击O-18水在回旋加速器设施中常规制备。对于大多数F-18反应而言，必须首先将F-18氟化物从回旋加速器用水中分离出来，以制备无水有机储备液形式的高亲核性F-18阴离子用于后续反应。这通常通过将 F-18 氟化物捕获在阴离子交换小柱上实现，随后用含有碱和冠醚的乙腈溶液洗脱氟化物，并将所得溶液进行共沸干燥，最后重新溶于选定的无水反应溶剂中。首先，用 5 M 的碳酸钾溶液对 QMA 交换小柱进行预处理，再用去离子水冲洗。接下来，使用公对公接头，将 F-18 氟化物的水溶液反向通过已预处理的 QMA 小柱，如图所示。如果需要处理大量放射性物质，可使用自动合成模块或在注射器上增加屏蔽装置来执行这些步骤。弃去氧-18水。用预先配制的冠醚、碳酸钾和乙腈混合溶液将固定在QMA小柱上的前四滴氟-18阴离子洗脱至厚壁V型小瓶中，并密封小瓶。将小瓶放入加热至 90 度的油浴中。仅使用前四滴，因为大部分放射性氟离子会随这四滴从 QMA 上洗脱下来。这可减少带入 F-18 储备液中的碱量，从而避免 SiFA 基团降解。插入一根通气针和一根连接氩气气流的针，然后等待五分钟以蒸发溶剂。为去除残留水分，加入乙腈以促进共沸蒸发。重复此步骤两次以确保干燥。移除氩气和排气针后，将干燥的氟化物残余物重新悬浮于所选溶剂中（本例中为乙腈），以制备高反应活性的 F-18 储备溶液。该溶液现可用于标记反应。通过用乙醇和蒸馏水冲洗，对 C18 轻型小柱进行预处理。将 F-18 氟化物储备液加入含有 SiFA 标记前体的反应小瓶中。可根据所需反应活度加入全部储备液或部分 aliquot。在室温下静置反应五分钟，无需搅拌。将反应混合物滴入含有1摩尔磷酸盐缓冲液的注射器中。使溶液通过预处理的C18柱以捕获标记的示踪剂。接着用蒸馏水洗涤柱子，然后用乙醇洗脱示踪剂。用无菌注射用磷酸盐缓冲液稀释。将所得的纯化后的氟-18标记示踪剂通过无菌滤器过滤。为了获得清晰的小动物成像正电子发射断层扫描（PET）图像，分装的患者剂量应为5至8兆贝可。用于人体时，分装后的患者剂量应在 200 至 300 兆贝可勒尔之间。取少量氟-18标记的示踪剂注入配备反相C18色谱柱的高效液相色谱仪中，以确认放射化学纯度大于95%。氟-18标记的SiFA示踪剂可注射至动物或人体受试者体内，利用正电子发射断层扫描仪采集的动态数据可重建生成一系列三维正电子发射断层成像图像。例如，一种为前列腺癌成像开发的SiFA标记小分子示踪剂已成功用于可视化小鼠体内移植肿瘤，以开展临床前研究。SiFA 标签还被证明适用于放射性标记，可用于标记癌症靶向肽，如酪氨酸-3-奥曲肽（tyrosine-3-octreotate）或 TATE。此处所示的氟-18标记的SiFAlin-TATE示踪剂已被用于在癌症患者中可视化神经内分泌肿瘤。SiFA标记化学与三氟硼酸盐及氟化铝螯合物一起，代表了首批在室温或更低温度下通过极为高效的同位素交换反应实现氟-18标记的方法之一。该方法可在短短30分钟内完成，与传统放射性标记方法相比，可显著减少化学品消耗和放射性暴露。

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18放射性跟踪器的F-标签，其功能与硅氟化物接受器（SiFA）进行正电子发射断层扫描

基于非水相、三步放射性化学过程，开发了一种简便的一步法合成 N-琥珀酰亚胺-4-[18F]氟代苯甲酸酯（[18F]SFB）的方法。采用微波加热，整个过程可在30分钟内完成；若进一步通过制备型HPLC纯化，则耗时60分钟。衰变校正后的放射性化学产率（RCY）为35–50%（n &gt;...

微波辅助一锅法合成N-琥珀酰亚胺-4-[18F]氟代苯甲酸酯 ([18F]SFB)

由于 89Zr 具有长达数天的放射性半衰期和理想的衰变特性，这种正电子发射放射性金属非常适用于基于抗体的放射性药物在 PET 成像中的应用。本方案将描述 89Zr...

89Zr-DFO 标记抗体的生物偶联与放射性合成

我们演示了[18F]3F4AP的半自动化放射性化学合成及质量控制步骤。...

自动化的放射化学合成[18F]3F4AP：一种用于成像脱髓鞘疾病的新型PET示踪剂

我们描述了一种用于临床前体内追踪癌症转移的实验方案。该方法基于一种放射性核素-荧光双模报告系统，结合了可通过无创[18F]四氟硼酸盐-PET检测的钠碘同向转运体以及用于简化体外验证的荧光蛋白。该方法不仅适用于肿瘤生物学研究，还可广泛应用于其他领域的临床前体内细胞示踪。...

放射性核素-荧光报告基因成像技术用于追踪啮齿类动物肿瘤模型中的肿瘤进展

参与多项早期临床研究试验的正电子发射断层扫描（PET）成像机构需要具备强大且多功能的放射性示踪剂制备能力。以放射性示踪剂[18F]Clofarabine为例，我们阐述如何利用一种灵活的、基于卡匣式放射性合成仪实现放射性示踪剂的自动化合成，并验证该合成方法在临床应用中的可行性。...

自动化正电子发射断层扫描（PET）放射性示踪剂合成方案用于临床生产

[18F]氟代脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层扫描-计算机断层成像可用于研究与脑功能相关的葡萄糖代谢。本文介绍了一种针对重度创伤性脑损伤患者中与临床表现相关的目标脑区，进行[18F]FDG示踪剂准备及感兴趣区域半定量评估的实验方案。...

使用[18F]FDG示踪剂对重度脑损伤患者进行半定量评估

我们报道了一种高效的碳-11放射性标记技术，该技术利用固相萃取小柱制备适用于临床的正电子发射断层扫描（PET）示踪剂。11C-甲基化试剂通过预装有前体的固相萃取小柱，随后以含水乙醇依次洗脱，即可获得化学纯度和放射化学纯度均较高的PET示踪剂，并具有较高的放射化学产率。...

固相11C-甲基化、纯化及制剂制备用于生产PET示踪剂

本文介绍了一种在放射化学合成系统中采用一锅法、两步策略合成1-(2-[18F]氟乙基)-L-色氨酸的方法，该化合物是一种用于研究色氨酸代谢的正电子发射断层成像示踪剂，具有较高的放射化学产率、高对映体过量以及良好的重复性。...

使用一锅法两步法合成1-(2-[18F]氟乙基)-L-色氨酸

本研究描述了在iPHASE MultiSyn合成仪上自动化制备高达1.7...

用于常规临床应用的[68Ga]Ga-FAPI-46 自动化放射合成

本文描述了一种新型放射性标记探针（即68Ga标记的纳米抗体NM-02）的放射性合成、制剂制备、质量控制，及其在异种移植模型中小动物PET/CT成像中的应用。...

68Ga标记纳米分子的放射性合成、质量控制及小动物正电子发射断层成像

在合成模块上自动化制备用于肿瘤微环境 PET 成像的 [68Ga]Ga-3BP-3940

学习使用硅氟化物接受器(SiFA)对配体进行氟-18放射性标记的方法，用于正电子发射断层扫描(PET)成像。该技术简化了合成步骤，减少了前体用量，可在温和条件下高效制备PET示踪剂，适用于疾病诊断和生物医学研究。

¹⁸F-标记含硅氟受体（SiFA）功能化放射性示踪剂用于正电子发射断层扫描

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