2023年4月28日
本方案描述了如何在人体中进行64Cu PET/CT 和 PET/MRI 成像,以研究铜相关疾病(如威尔逊病)以及治疗对铜代谢的影响。
该方法在研究威尔逊病方面已显示出重要意义,因为我们能够观察患者体内铜的分布情况。铜的PET成像优势在于能够监测铜在体内的生物分布,实现对多个器官中铜浓度的无创可视化与定量分析。该技术可用于威尔逊病的诊断,以及在研究环境中评估治疗效果。
未来,该技术还可用于临床环境中治疗效果的监测,或许也可用于其他铜代谢紊乱的疾病。开始操作前,请佩戴塑料手套。使用长镊子,用消毒棉签彻底消毒铅容器内含有示踪剂的玻璃瓶上的橡胶膜。
使用镊子将一根短导管插入膜中,以防止瓶内真空导致液体溢出。用镊子将一根较长的导管插入膜中,用于吸取示踪液。将一个合适大小的塑料注射器插入长导管中,并吸取计算好的示踪液体积。
使用镊子将带有帽盖的套管连接至注射器以封闭其口部,并小心地将注射器转移至活度计中测量放射性。测量后将其保存于铅容器中,直至使用。使用活度计测量注射器中的放射性活度。
在记录表上注明时间和操作步骤。戴上塑料手套,使用无菌镊子小心取下注射器的帽和套管。将注射器连接至患者的静脉通路。
在记录表上注明时间。以稳定、连续的动作注射示踪剂。注射后,将注射器从静脉通路中取出。
更换注射器的帽和套管,并保持此状态直至测量剩余放射性。用生理盐水冲洗静脉通路,以清除任何残留的示踪剂。再次记录时间。
然后测量注射器中剩余的放射性活度,并将其记录在工作表上。对于口服给药(另一种示踪剂给药方式),将100毫升糖浆倒入一次性软质塑料杯中。使用镊子从注射器上取下帽盖和套管。
然后戴上塑料手套,小心地将示踪剂注入杯中,避免洒出。用注射器吸取少量糖浆,再重新注入杯中,以确保充分混匀。将一根塑料吸管放入杯中,并将杯子交给受试者。
在记录表上注明时间,并让受试者饮下该混合液。将空杯、吸管和注射器放入一次性塑料袋中,如有条件,将其放入铅容器内。
记录时间,并使用注射器、塑料杯和吸管测量一次性袋子中剩余的放射性。将受试者置于扫描仪中,取仰卧位。在开始扫描前,调整扫描仪的位置。
进行CT或MR扫描以确定PET扫描期间需要检查的特定区域。在PET扫描方案中,记录采血时间、注射时间、残余量测量时间,以及采血和残余量测量时的放射性活度水平。将扫描数据以DICOM文件格式下载,并传输至分析软件(如PMOD)中进行分析。
调整扫描的色调设置以区分解剖结构。在水平面内操作,定位肝脏及主要结构。在肝脏右叶的不同水平面上放置适当体积的兴趣区或多个兴趣区,以获得最准确的标准摄取值测量结果,需注意该值在肝脏右叶内可能有5%的差异。
计算这些感兴趣区域(VOI)的平均标准摄取值。在一项比较健康受试者与威尔逊病患者的研究中,分别在注射后6小时和20小时监测铜的分布情况。在患者中,铜在肝脏中积聚。
在健康受试者中,铜在肠道节段中可见,信号较强,表明存在胆汁铜排泄。对两名威尔逊病患者分别在有无锌治疗的情况下,使用口服示踪剂进行了64次铜扫描。锌治疗可有效减少肠道对铜的吸收,从而降低肝脏中铜的蓄积。
在健康个体中,经过四周的锌治疗后,肝脏中的铜含量降至治疗前水平的约50%。在放置感兴趣体积(VOI)时,请注意观察肝脏中的大型结构。并记得根据器官大小调整VOI的尺寸,以避免来自其他器官的溢出效应。
该操作可结合动脉血采样以进行动力学分析。除血液外,还可测量尿液和粪便中的铜-64放射活性。
查看完整文字稿并访问数千部科学视频
本方案概述了使用64Cu PET/CT和PET/MRI成像技术研究铜相关疾病(特别是威尔逊病)的方法。该技术可实现对体内铜分布的无创可视化及定量分析。
64-铜PET/CT和PET/MR成像能够实现铜在体内分布的无创、定量可视化,直接支持铜代谢紊乱相关疾病的机制性风险评估。该技术可提高对靶点结合及治疗效应评估的预测可信度,尤其适用于威尔逊病及相关代谢性疾病。将这些成像生物标志物整合到早期及转化研究流程中,有助于基于风险调整的研发组合决策,并加速治疗假设的验证。
64-铜PET成像技术贯穿早期发现、转化研究和临床前研究,架起了铜代谢干预机制研究与临床评估之间的桥梁。