Modeling Brain Tumors <em>In Vivo</em> Using Electroporation-Based Delivery of Plasmid DNA Representing Patient Mutation Signatures

Katie B. Grausam; Joshua J. Breunig

doi:10.3791/65286

JoVE Journal
Cancer Research

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

JoVE Journal Cancer Research

Modeling Brain Tumors In Vivo Using Electroporation-Based Delivery of Plasmid DNA Representing Patient Mutation Signatures

使用基于电穿孔的质粒DNA递送对体内脑肿瘤进行建模，以代表患者突变特征

Full Text

3,029 Views

04:01 min

June 23, 2023

DOI: 10.3791/65286-v

Katie B. Grausam*¹, Joshua J. Breunig*^1,2,3,4,5

¹Board of Governor’s Regenerative Medicine Institute,Cedars-Sinai Medical Center, ²Center for Neural Sciences in Medicine,Cedars-Sinai Medical Center, ³Department of Biomedical Sciences,Cedars-Sinai Medical Center, ⁴Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute,Cedars-Sinai Medical Center, ⁵Department of Medicine, David Geffen School of Medicine,University of California, Los Angeles

Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.

利用由常见患者突变驱动的免疫功能正常的本土肿瘤模型进行临床前测试对于免疫治疗测试至关重要。该协议描述了一种使用基于电穿孔的质粒DNA递送生成脑肿瘤小鼠模型的方法，这些质粒DNA代表常见的患者突变，从而提供准确，可重复和一致的小鼠模型。

该技术的重点是在免疫功能正常的小鼠模型中模拟胶质母细胞瘤的患者突变谱，以及这些不同的突变如何影响肿瘤微环境和对治疗的反应。基因组和单细胞测序确定胶质母细胞瘤的遗传驱动突变与癌症和肿瘤微环境组成部分（如免疫细胞群）的侵袭性有关。临床前试验中的胶质母细胞瘤小鼠模型在免疫疗法方面取得了巨大成功，取得了治愈效果，治疗后没有肿瘤生长的迹象。

然而，这些影响并未反映在患者的结局或生存率上。该方案概括了免疫活性小鼠模型中胶质母细胞瘤的患者肿瘤突变谱，允许逐渐的本土肿瘤生长并更好地预测治疗效果，尤其是免疫疗法。该建模系统通过对免疫功能正常的小鼠进行电穿孔将DNA质粒整合到基因组中。

View the full transcript and gain access to thousands of scientific videos