一种用于人类接触幼虫期Ixodes scapularis蜱虫的实验暴露模型
2023年12月1日
本文介绍了在临床研究中使人暴露于肩突硬蜱（Ixodes scapularis）幼虫的研究方法。该技术相对简单，受试志愿者耐受性良好，并可根据实验需求进行调整。涉及人类受试者的研究必须在经相关监管机构批准的临床研究方案下进行。
本方案提供了一种对人类进行受控蜱虫暴露的有效方法。在研究中，该方案可用于研究人体对蜱叮咬的免疫反应，以及针对蜱传疾病的诊断方法和预防措施的开发。此前尚无已发表的将蜱虫放置于人类研究志愿者身上的操作程序。
挑战在于开发一种系统，既能允许蜱虫持续吸血数天，同时又让受试者感到舒适。该模型可在整个吸血期间容纳蜱虫，并使研究参与者在仅有轻微生活方式调整的情况下继续日常活动。首先，沿着测量线的边缘将 3 英寸×3 英寸的水胶体封闭敷料复印下来，以制作一个测量模板。
沿一英寸线裁剪复印的模板，然后沿两英寸线裁剪，制成一个外径两英寸、中心留有一英寸圆孔的圆形模板。使用该模板裁剪非粘性泡沫敷料，制成一个外径两英寸、中心留有一英寸圆孔的泡沫圆片。使用同一模板在4英寸×4英寸的超薄水胶体敷料中央裁剪出一个两英寸的圆孔。
沿三英寸×三英寸封闭敷料的1.5英寸线剪开水胶体层。向后撕开封闭敷料水胶体层的纸衬，以暴露粘合剂。将裁剪好的泡沫敷料置于粘合剂的2英寸圆形区域内。
首先，通过在放置区域周围放置一张白纸来创建一个可视区域。使用一块 4 英寸 × 4 英寸的纱布垫，蘸取清洁的水或生理盐水，擦拭置入部位的皮肤。再用干净的纱布轻轻拍干该部位。
取准备好的封闭敷料，从水胶体一侧去除粘性衬垫。将敷料固定在预定位置的皮肤上。将木制拭子折成两半，以露出参差不齐的末端。
现在，小心打开蜱虫小瓶。使用木制拭子的锯齿端将活跃的蜱虫从小瓶转移到密闭敷料内的皮肤上。然后移除密闭敷料网状层的粘性衬垫，将网状层盖住开口处，并确保粘合部分牢固贴合。
在固定敷料上覆盖一块已准备好的 4 英寸 × 4 英寸超薄水胶体敷料，以增强固定效果。向受试者提供防水保护罩和 2 英寸低致敏性胶带。定期检查敷料边缘与皮肤的粘附情况。
根据需要在边缘处添加胶带以加固。若需保存活体蜱虫，使用20号针头在小瓶盖上穿孔。使用尼龙或聚酯网膜及瓶盖密封小瓶。
用所需的标识信息标记蜱虫采集管。为保持湿度，将蜱虫管放入带有湿润海绵的可密封袋中。在包扎部位周围铺好白布单。
使用酒精棉片，小心地将敷料从皮肤上移除。将取下的敷料放入收集盆中，并检查是否有脱落的蜱虫。评估敷料放置部位的皮肤，查看是否有附着的蜱虫。
使用尖头镊子去除已附着的蜱虫。在首次人类异源诊断研究中，共进行了43次操作。与放置的蜱虫数量相比，附着蜱虫的平均回收率约为45%
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概述
本文介绍了一种对人类进行可控暴露于幼虫期肩突硬蜱（Ixodes scapularis）的实验方案，旨在研究人类免疫反应及蜱传疾病。该方法在确保受试者舒适的同时，允许蜱虫长时间吸血。
关键研究组成部分
科学领域
- 临床研究
- 蜱传疾病
- 人类免疫反应
背景
- 既往研究缺乏将蜱虫放置于人体志愿者身上的操作流程。
- 本研究旨在建立一种让参与者感到舒适的蜱虫吸血系统。
- 参与者可在进行少量调整的情况下维持日常活动。
- 研究必须遵守经监管机构批准的临床研究方案。
研究目的
- 研究人类对蜱虫叮咬的免疫反应。
- 开发针对蜱传疾病的诊断方法和预防措施。
- 建立一种在临床研究中可行的蜱虫暴露方法。
使用的方法
- 对人类进行受控的肩突硬蜱幼虫暴露。
- 使用水胶体封闭敷料促进蜱虫吸血。
- 监测受试者的舒适度及日常活动情况。
- 严格遵守临床研究方案。
主要结果
- 成功开发出一种舒适的蜱虫取食系统。
- 参与者报告了轻微的生活方式调整。
- 该方法学可实现较长时间的取食持续。
- 有助于开展针对免疫反应与疾病预防的研究。
结论
- 该方案提供了一种使人类接触蜱虫的可行方法。
- 研究可增进对蜱传疾病的理解。
- 未来的研究可在此方法基础上拓展临床应用。
常见问题
行业高管相关性
对人类进行受控的幼虫期Ixodes scapularis蜱虫暴露，可直接研究与蜱传疾病相关的免疫反应及早期宿主-病原体相互作用。该模型支持生物标志物发现、诊断方法开发以及预防策略临床前评估的转化研究。整合此类人类攻毒模型，有助于在发现研究与临床转化的交汇点上增强预测信心。
生物制药研发中的战略应用
早期发现与靶点验证
- 可直接探究人类对蜱叮咬的免疫反应，用于靶点验证。
- 通过在受控环境中阐明宿主与病原体之间的相互作用，支持作用机制的去风险化研究。
- 有助于识别下游转化研究的候选生物标志物。
筛选与检测方法开发
- 提供经过验证的生物样本，用于针对蜱传疾病诊断的检测方法开发。
- 标准化暴露条件，以提高不同研究之间的可重复性和可比性。
- 实现暴露后免疫或分子反应的定量测量。
转化与临床前研究
- 将实验结果与疾病相关的人类生物学对齐，以推动转化生物标志物的发现。
- 整合临床前研究结果与人类数据，为基于风险评估的推进决策提供依据。
- 在受控且符合监管要求的环境中支持候选干预措施的评估。
流程与工作流整合
该人体暴露模型位于发现生物学与转化研究的交汇处，在临床前或临床推进之前为目标验证和生物标志物的一致性提供关键数据。
- Discovery Biology：支持针对人类对蜱虫暴露免疫反应的假设验证。
- Screening：提供标准化样本，用于检测方法的准备性和可重复性。
- Analytics：实现对因变量（如免疫标志物或蜱虫附着率）的定量测量。
- Translational Research：在实验性暴露与人体系统中生物标志物验证之间提供连续性。
- Enterprise Reuse：建立可重复使用的实验方案，用于未来关于蜱传疾病机制及干预措施的研究。
运营与企业影响
- 科学价值：提高蜱传疾病研究的预测可信度，降低机制上的不确定性。
- 操作价值：标准化人类暴露流程，以实现可重复性和可扩展性。
- 战略价值：基于与人类相关联的数据，为诊断方法和预防候选方案的推进或终止决策提供依据。
- 项目组合影响：利用直接的人体数据，实现对蜱传疾病项目的基于风险的优先级排序。
实施注意事项
- 开展人体暴露研究需要具备临床研究专业知识以及获得监管机构对研究方案的批准。
- 需要配备专用的封闭敷料及蜱虫操作基础设施。
- 要求跨团队在样本采集和数据分析方面实现标准化。
- 针对不同蜱虫种类或暴露时长，可能需要对方法进行调整。
- 必须监测并优化回收率及受试者的舒适度。
