衰老小鼠模型中的衰弱评估

衰老涉及正常功能的逐渐丧失，且因人而异。虚弱反映了在压力源下无法维持功能的表现。研究虚弱可以加深对衰老变异和进展的理解。

尽管临床上经常使用虚弱评估，许多临床前衰老项目并未将虚弱作为关注变量，可能因为实施虚弱评估工具存在障碍。该脆弱指数不需要专用设备或对小鼠进行高强度测试。该评估可定制，使研究者能够根据其研究重点相关的具体脆弱维度进行定制。

我们希望通过展示简化和实施虚弱指数的可行性，鼓励他人将虚弱作为兴趣变量，使项目更具临床相关性。首先，将评估分为开放式考试、手动考试和称重。在开放场地检查中，将感兴趣的老鼠转移到开放环境中。

检查身体特征，包括脱发、毛色丧失、皮炎、毛发状况不佳、驼背、尾巴僵硬、步态障碍、震颤和呼吸异常。手动检查时，轻轻抓鼠皮。检查是否有脱发、毛色褪色、皮炎、肿瘤、腹部膨胀、白内障、眼部分泌物、直肠脱垂、阴道或脱垂以及体况评分不佳。

在非活动期开始后2到4小时内，在固定时间进行开放场地和手动体检后评估体重。在开放地带检查中，评估步态障碍。拖拽四肢、绕圈、摇晃或站姿宽大是步态障碍的表现。

为了进一步评估步态障碍，将老鼠放在一个大型笼盖上并倾斜。轻轻刷拭老鼠的后部，以促进爬升。接下来，让小鼠适应高原，观察其静止时呼吸频率和深度的变化。

用手指轻轻抚摸尾巴，以评估尾巴的僵硬程度。在开放田野检查中，评估皮肤特征，包括脱发、毛色脱落、皮炎和毛发状况不良。脱发常见于颈部后方，随着小鼠自由活动时可见。

脊柱后凸最好通过观察小鼠在开放视野检查时的脊柱弯曲度来评估，无论是静止还是运动时。脊柱后凸的评分基于运动时可见的脊柱异常弯曲程度和静息时的驼背姿势。手动通过抓鼠检查。

用手指评估耻骨和下脊柱周围脂肪和肌肉流失的程度，这些用于评估体况评分。握着小鼠时，检查眼睛是否有分泌物、结痂或变色的迹象，以及白内障。观察胸部和腹部区域，观察关节周围常见的脱发症状，毛发变化、颜色变化以及皮炎。

轻轻用手指沿着腹部摩擦，以评估是否有肿瘤或腹部膨胀。小心将小鼠头部向下倾斜，以评估是否有直肠、阴道或脱垂。如果怀疑有脱垂，轻轻将小鼠放到开阔的区域。

一旦它再次休息，轻轻抬起尾巴以确认脱垂，且没有因接触而产生的拉伤。在开放场地和手动检查后，称重老鼠。将每只动物之间的比例归零，并记录到最接近0.1克的重量。

在评估每只小鼠时，给每个脆弱指标分别给0、0.5或1.0的分数。记录权重并计算所有16项指标的平均值，以生成最终的虚弱评分。记录任何需要跟进的健康或行为变化，以及处理后异常行为。

所有测量组的虚弱指数值随年龄逐渐增加，分别为12个月、18个月、24个月和30个月。18个月时，秃毛、驼背和毛色脱落是最常见的缺陷，尤其是在雄性小鼠中。24个月时，体况评分和毛发状况不足变得普遍。

纵向数据显示，男女均随年龄增长，雄性小鼠在相似年龄时虚弱值更高。观察到极少男性超过120周龄，显示男性存活率降低。体重下降超过10%的小鼠年龄较大，虚弱指数值超过0.15。

大多数小鼠在两周内的虚弱指数变化小于0.05。衰老时，虚弱增加更为常见，并伴有显著的体重减轻。观察到四种虚弱体重变化的表型，最常见的是46%的追踪动物存在虚弱增加但体重变化。

30%的病人在虚弱和体重方面均无变化。12%的小鼠表现出随着体重增加或体重减轻而虚弱增加。