Name: 使用中脑动脉阻塞结合行为约束治疗大鼠中风后抑郁症的益瑙姐姐处方对其影响 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2026-01-09T12:45:00.000+00:00
Duration: 6 min 45 s
Description: 了解结合中脑动脉阻塞与行为约束建立大鼠中风后抑郁症模型的方法，并评估益瑙姐姐处方对抑郁样行为的改善效果。该方案为研究中风后抑郁症的治疗提供了可靠平台。

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YuanKai Su 和 YongHao Sun 撰写了论文，包括结果解释和讨论部分。HuiLing Tian 进行了实验并分析了数据。Ning Ding 和 Xin Wang 对论文进行了审阅。ZiTong Yang 和 JingYao Zhao 在数据检索方面做出了贡献。

动物研究方案已获得北京中医药大学动物护理与使用委员会的批准。所使用的试剂和设备列于材料表中。
1. 准备
<ol>
	<li>取216只体重为300–320 g的雄性SPF级Sprague-Dawley（SD）大鼠。</li>
	<li>实验前将大鼠在饲养环境中适应1周。
	<ol>
		<li>饲养环境条件维持在23 ± 3 °C，相对湿度45% ± 5%，光照周期为12 h明/12 h暗（光照时间：上午8:00至晚上8:00）。</li>
		<li>每笼饲养5只大鼠，自由摄取无菌标准饲料和水。 
		注：通过轻柔操作和优化实验流程（例如使用可调节的固定装置以防止呼吸抑制），尽量减少实验动物使用数量并减轻其痛苦。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
2. 大脑中动脉闭塞（MCAO）手术
注意：此步骤描述了大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）模型的建立，该方法经 Bederson&#160;等人6改良。
<ol>
	<li>为手术准备大鼠。
	<ol>
		<li>手术前禁食大鼠过夜（12 小时）（不禁水）。 
		注意：所有手术操作均采用无菌技术进行：手术器械在使用前经高压灭菌，操作者佩戴无菌手套，手术区域覆盖无菌洞巾。</li>
		<li>通过腹腔注射 1% 戊巴比妥钠（50 mg/kg）对大鼠实施麻醉。通过脚趾夹捏反射和呼吸频率监测确认麻醉深度。手术期间将&#160;大鼠置于加热垫上（37 ± 0.5 °C），直至完全恢复，以维持体温。手术过程中，向大鼠双眼涂抹红霉素眼膏或人工泪液，防止角膜干燥。 
		注意：本研究中未使用术前或术后镇痛药物，因为非甾体抗炎药（NSAIDs）和阿片类药物可能干扰缺血后炎症反应和梗死体积的评估8。 
		警告：戊巴比妥钠为管制类麻醉药品。应在通风橱中操作，佩戴手套和护目镜，并根据机构规定存放在上锁的柜子中。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>固定并准备手术区域。
	<ol>
		<li>将麻醉后的大鼠置于仰卧位并固定四肢。手术期间将大鼠放在加热垫上（37 ± 0.5 °C），并持续监测体温。</li>
		<li>剃除颈部毛发。从切口部位开始，以同心圆方式涂抹聚维酮碘溶液进行皮肤消毒，随后以相同由内向外的环形方式使用 75% 乙醇消毒，重复此过程共 3 次。用无菌洞巾覆盖手术区域（每只大鼠更换新的洞巾）。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>暴露并准备颈部血管。
	<ol>
		<li>在颈部正中做一 2–3 cm 的皮肤切口，钝性分离皮下腺体和筋膜。分离出颈总动脉（CCA）、颈内动脉（ICA）和颈外动脉（ECA），其中 ICA 和 ECA 为 CCA 的分支。</li>
		<li>找到 CCA，在其下方放置两根缝线作为备用；将其中一根在靠近心脏端结扎，另一根在 CCA 分叉处附近打活结。</li>
		<li>使用动脉夹夹闭 CCA 远端靠近分叉处的位置。</li>
		<li>找到 ECA 并用缝线结扎。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>插入缝线以闭塞大脑中动脉（MCA）。
	<ol>
		<li>在 CCA 近端结扎部位与动脉夹夹闭部位之间的血管壁上小心切开一个小口，然后将特制的单丝线栓（单股缝线）从此切口插入。</li>
		<li>打开动脉夹，将线栓从分叉处沿 ICA 向前推进，直至感到轻微阻力后停止（图 1）。 
		注意：线栓长度（18 mm ± 2 mm）对实现稳定的大脑中动脉闭塞至关重要；可根据大鼠体重（300–320 g）略作调整。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>诱导缺血与再灌注。
	<ol>
		<li>维持缺血状态 2 小时（严格使用秒表计时）。</li>
		<li>2 小时后，轻柔地抽出线栓以恢复 MCA 血流，剪除多余线栓，并移除动脉夹。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>关闭手术切口并监测恢复情况。
	<ol>
		<li>用无菌生理盐水冲洗切口，然后缝合皮下组织和皮肤。</li>
		<li>将大鼠置于恢复笼中（温度维持在 25 ± 1 °C），直至意识恢复；术后 24 小时内密切观察是否有出血或痛苦表现。&#60; 
		注意：出于本研究的科学目的，术后未给予全身性镇痛药物（理由见步骤 2.1.2 的注释）。然而，动物在恢复期间接受了温度支持（25 ± 1 °C），并每 30 分钟&#160;观察一次疼痛迹象。未观察到明显的疼痛行为。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>建立假手术对照组。
	<ol>
		<li>按照步骤 2.1–2.3 的方法进行相同的颈部解剖和血管暴露。</li>
		<li>将缝线插入 CCA 仅 5 mm 深度，随即立即拔出；在不闭塞 MCA 的情况下缝合切口。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
3. 动物分组
<ol>
	<li>将大鼠随机分为六组（每组最初 n = 36），用于神经功能评分。
	<ol>
		<li>脑卒中组：仅进行MCAO，无行为束缚或药物治疗。</li>
		<li>PSD组：MCAO + 行为束缚 + 隔离饲养，无药物治疗。</li>
		<li>FXT组：MCAO + 行为束缚 + 隔离饲养 + 盐酸氟西汀灌胃。</li>
		<li>YNJYP组：MCAO + 行为束缚 + 隔离饲养 + 益脑解郁方（YNJYP）灌胃。</li>
		<li>空白组：未进行任何手术操作。</li>
		<li>假手术组：不阻塞大脑中动脉。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>排除术后评分为0或4分或死亡的大鼠。
	<ol>
		<li>MCAO术后24小时进行Longa7神经功能评分，以筛选合格大鼠。</li>
		<li>采用5分制Longa评分标准：0分 = 无神经功能缺损；1分 = 尾部提起时前肢屈曲；2分 = 向偏瘫侧做环形行走；3分 = 向偏瘫侧倾倒；4分 = 昏迷或无法行走。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
4. 盐酸氟西汀（FXT）和 YNJYP 的给药
<ol>
	<li>制备 YNJYP 和 FXT。 
	注意：YNJYP 包含六种中药材：刺五加（刺五加 根）30 g，郁金（姜黄 根茎）10 g，五味子（五味子 果实）15 g，栀子（栀子花 果实）10 g，丹参（丹参 根）15 g，川芎（川芎 根茎）15 g（由北京中医药大学第三附属医院药剂科提供）。根据既往研究8经口灌胃给药剂量确定为9.92 g/(kg·d)。
	<ol>
		<li>将盐酸氟西汀胶囊溶于蒸馏水中，使用时配制成浓度为 0.233 g/L 的溶液。根据成人剂量乘以 7 换算，大鼠给药剂量设定为 2.33 mg/(kg·d)。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>给药 通过 灌胃
	<ol>
		<li>从MCAO术后第1天开始灌胃，并持续至实验结束，所有组均在早晨统一进行操作。</li>
		<li>对FXT组给予FXT 2.33 mg/(kg·d)，对YNJYP组给予YNJYP 9.92 g/(kg·d)，对脑卒中组和PSD组给予0.9%生理盐水（10 mL/kg）。 
		注意：使用1 mL灌胃针；确保针头插入胃中（而非气管），以避免吸入性风险。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
5. 慢性轻度应激（行为束缚）联合隔离饲养
<ol>
	<li>在MCAO术后第7天开始行为限制和隔离饲养（以避免急性卒中阶段）。</li>
	<li>准备定制的T形限制平台。
	<ol>
		<li>该平台由一个底座（20 cm × 10 cm × 2.8 cm）和一个限制区域（22 cm × 6.6 cm）组成。</li>
		<li>限制区域设有用于固定大鼠头部和四肢的槽孔，以及三条可调节的绑带，以适应不同体型的大鼠（图2、图3 和 图4）。 
		注：该平台在Chen3 和 Tian4 的基础上改进，增加了前肢固定槽，以模拟卒中患者的偏瘫姿势。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>进行每日限制操作。
	<ol>
		<li>每天随机选择一个2小时的时间段（例如上午9:00–11:00或下午2:00–4:00），以避免昼夜节律偏差。</li>
		<li>使用平台上的槽孔和绑带将每只大鼠固定；调整绑带松紧度，以防止挣扎但不引起呼吸抑制。</li>
		<li>连续7天，每天持续限制2小时。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>将大鼠进行隔离饲养。
	<ol>
		<li>在行为限制开始时，将PSD组、FXT组和YNJYP组的大鼠从群养（每笼5只）转移至单笼饲养。</li>
		<li>持续单笼饲养，直至行为限制结束（MCAO术后第14天）。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
6. 蔗糖消耗实验（SCT）
注意：在 MCAO 术后 2、4 和 8 周时，从每组中随机选取六只大鼠。所有大鼠均按 SCT、OFT 和 FST 的顺序进行测试。
<ol>
	<li>准备实验大鼠。
	<ol>
		<li>实验前 24 小时对大鼠进行禁食和禁水处理。</li>
		<li>确保测试房间的温度（23 ± 2 °C）和光照条件与饲养环境一致。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>进行实验。
	<ol>
		<li>在每个笼子中放置两个瓶子（每个 150 mL）：一个装自来水，另一个装 1% 蔗糖溶液。</li>
		<li>自由饮水 1 小时后，记录消耗的蔗糖溶液和水的体积。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>计算蔗糖偏好程度。
	<ol>
		<li>使用公式：蔗糖偏好 (%) = (消耗的蔗糖溶液体积 / 消耗的总体积) × 100%。</li>
		<li>在饮水期间中途交换两个瓶子的位置，以消除位置偏好带来的偏差。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
7. 旷场实验（OFT）
注意：从强迫游泳实验（FST）在2、4和8周时使用的各组大鼠中选择同一批次的大鼠。测试前禁食并禁水24小时，以保持一致的生理条件。
<ol>
	<li>准备旷场实验装置。
	<ol>
		<li>使用一个黑色方形箱体，底部均分为25个相等的方格。</li>
		<li>保持测试房间安静且光线昏暗。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>进行实验。
	<ol>
		<li>将每只大鼠放置于箱体中央的方格中，并启动5 min计时器。</li>
		<li>记录水平活动（四肢有四分之三进入新方格的方格穿越次数）和垂直活动（四肢有二分之一离地的直立次数），通过手持计数器进行人工观察记录。</li>
		<li>记录在中央方格区域停留的时间以及理毛频率（可选，用于进一步的行为学分析）。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
8. 强迫游泳实验（FST）
注意：从强迫游泳实验（FST）在2、4和8周时使用的各组大鼠中选择同一批次的大鼠。测试前禁食并禁水24小时，以保持一致的生理状态。
<ol>
	<li>准备测试装置。
	<ol>
		<li>将适量的水倒入玻璃圆筒中，确保水位足够高，使大鼠无法用脚接触底部以支撑身体。</li>
		<li>调节水温至 25 ± 1 °C。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>进行测试。
	<ol>
		<li>将每只大鼠放入圆筒中，使其游泳 5 分钟。</li>
		<li>记录 5 分钟内的总静止时间。</li>
		<li>将“静止”定义为被动漂浮（仅进行最小程度的动作以保持鼻部露出水面），将“活动”定义为肢体划水或抓挠筒壁。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>测试后大鼠护理。
	<ol>
		<li>5 分钟后将大鼠从圆筒中取出，用毛巾擦干，并置于加热灯下（30 ± 2 °C）30 分钟，以防止低体温（图 5）。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
9. 统计分析
<ol>
	<li>将数据整理为均值 ± 标准差（mean ± SD）的形式。</li>
	<li>使用 SPSS 20.0 版本软件进行数据分析。</li>
	<li>在进行参数检验前，需对数据进行正态性检验（采用 Shapiro-Wilk 检验）和方差齐性检验（采用 Levene 检验）。各组数据均符合正态分布，并满足方差齐性。
	<ol>
		<li>组间样本均值比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA），结合最小显著差异法（LSD）和 Student-Newman-Keuls（SNK）检验；当方差不齐时，采用 Welch 检验。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>统计学显著性水平设定为 p &#60; 0.05。</li>
</ol>

<ol><li>Sun, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+%26%2334%3BTong-du-tiao-shen%26%2334%3B+acupuncture+on+hippocampal+neuron+protection+and+monoamine+neurotransmitters+in+rats+with+post-stroke+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Chin.+Acupunct+Moxibustion%22%5BJournal%5D)">Effects of &#34;Tong-du-tiao-shen&#34; acupuncture on hippocampal neuron protection and monoamine neurotransmitters in rats with post-stroke depression.</a> Chin. Acupunct Moxibustion. 39 (7), 741-747 (2019).</li>
<li>Sun, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dynamic+observation+on+hippocampal+morphology+and+glucocorticoid+receptor+expression+in+rats+with+chronic+unpredictable+stress+model%5BTitle%5D)+AND+%22J+Jiangsu+Univ.+%28Med.+Ed.%29%22%5BJournal%5D)">Dynamic observation on hippocampal morphology and glucocorticoid receptor expression in rats with chronic unpredictable stress model.</a> J Jiangsu Univ. (Med. Ed.). 26 (5), 369-374 (2016).</li>
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<li>Tian, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+Yi-nao-jie-yu+prescription+on+hippocampal+neurogenesis+and+Notch+signaling+in+PSD+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Chin+J+Tradit+Chin+Med%22%5BJournal%5D)">Effects of Yi-nao-jie-yu prescription on hippocampal neurogenesis and Notch signaling in PSD rats.</a> Chin J Tradit Chin Med. 59 (4), 333-338 (2018).</li>
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</ol>

作者无任何利益冲突需要披露。

在构建大鼠脑缺血模型的过程中，存在多种不同的建模方法，包括结扎法、开颅法、窒息法和线栓法。与结扎法、开颅法和窒息法这三种建模方法相比，线栓法表现出显著且独特的优势。这些优势主要体现在三个关键方面：手术的微创性、时空控制的精确性以及模型的可靠性1,2,3。
首先，从手术的侵入性角度来看，线栓法与其他方法存在显著差异。采用线栓法建立大鼠脑缺血模型时，无需对大鼠进行开颅手术，也无需广泛的血管分离和结扎操作。具体操作方法仅为在大鼠颈部做一个小切口，随后将线栓经颈动脉系统插入，以实现目标血管的阻塞。该手术方式显著减少了手术本身对大鼠造成的身体创伤，同时也显著降低了术后感染的风险。相比之下，开颅法在操作过程中容易导致大鼠脑脊液漏出，术后感染的概率也相对较高。
其次，在应用线栓法时，其在时间控制方面的优势是其他方法无法比拟的，并具有不可替代的精确性。该方法...

卒中后抑郁（PSD）是卒中后常见且可治疗的并发症，显著影响患者的康复过程和生活质量。PSD患者不仅存在躯体功能障碍，还面临情绪低落、兴趣减退等心理困扰，严重阻碍神经功能的恢复，甚至增加死亡率。目前，PSD的发病机制复杂，涉及神经生物学、神经递质失衡和炎症反应等多个方面，迫切需要深入探索有效的干预方法。
本方法的总体目标是建立一种可靠且可重复的卒中后抑郁（PSD）大鼠模型，通过结合大脑中动脉闭塞（MCAO）、慢性轻度应激（CMS，主要是行为束缚）以及隔离饲养，以密切模拟人类疾病状态，并利用该模型评估潜在治疗药物，如益脑解郁方（YNJYP）。开发该技术的依据在于需要将初始缺血性损伤和随后的慢性心理应激——这两个已被公认是PSD发病机制中的关键因素——整合到一个标准化的模型中1,2,3。与替代方法（例如仅依赖广泛的CUMS范式）相比，本方案采用一种特定的行为束缚方式，旨在模拟卒中患者常经历的活动受限，从而提供一种更聚焦且可重复性更高的建模方法3,4,5。
该模型通过提供一种在啮齿类动物中诱导和评估卒中后抑郁（PSD）的详细且实用的框架，为现有的PSD文献做出了贡献，满足了临床前研究中对标准化方法的需求。对于希望研究脑缺血与卒中后应激共同导致的病理生理效应，或筛选针对PSD新型干预措施的研究人员而言，本方案具有适用性，因其明确了模型构建、应激施加及行为学评估的具体操作步骤。

<table><tbody><tr><td>成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠</td><td>北京维通利华实验动物技术有限公司</td><td>编号 SCXK2012-0001</td><td>300&amp;ndash;320 g</td></tr><tr><td>盐酸氟西汀胶囊</td><td>法国Patheon公司，中国江苏</td><td>0943A</td><td></td></tr><tr><td>淫羊藿-牛膝-骨碎补颗粒（YNJYP）</td><td>北京中医药大学第三附属医院药剂科</td><td>自制</td><td></td></tr><tr><td>旷场实验用敞箱</td><td>自制</td><td>&amp;nbsp;-</td><td></td></tr><tr><td>戊基巴比妥钠</td><td>美国Sigma公司</td><td>P3761-5</td><td></td></tr><tr><td>结扎线</td><td>北京沙东生物技术有限公司</td><td>2838-A4</td><td></td></tr><tr><td>强迫游泳实验用水箱</td><td>自制</td><td>&amp;nbsp;-</td><td></td></tr></tbody></table>

益脑解郁方对大脑中动脉阻塞联合行为束缚诱导的大鼠卒中后抑郁的影响

Effect of Yi-Nao-Jie-Yu Prescription on Post-Stroke Depression in Rats using Middle Cerebral Artery Occlusion Combined with Behavioral Restraint

卒中后抑郁（PSD）是卒中后一种常见且可治疗的并发症，其特征为抑郁和躯体症状，会损害患者的康复进程和生活质量。本研究描述了一种结合大脑中动脉闭塞（MCAO）与行为束缚及隔离饲养的方法，用于建立大鼠PSD模型，并评估益脑解郁方（YNJYP）对PSD大鼠成体神经发生的治疗作用。在模型建立过程中，卒中组、PSD组、盐酸氟西汀（FXT）组和YNJYP组大鼠均接受MCAO手术：将单丝缝合线从颈内动脉推进至大脑中动脉（MCA），阻断血流2小时以造成缺血，随后进行再灌注。自MCAO术后第7天起，PSD组、FXT组和YNJYP组大鼠被单独饲养，并在特制的T型平台上每日束缚2小时，持续7天。行为学评估包括强迫游泳实验（FST，评估绝望行为）、蔗糖消耗实验（SCT，评估快感缺失）和开放旷场实验（OFT，评估探索行为）。卒中后4周和8周，PSD大鼠在FST中的不动时间显著长于卒中组大鼠，在SCT中的蔗糖偏好率也显著降低（P &#60; 0.01）。YNJYP可逆转这些类抑郁行为（P &#60; 0.01），其疗效与FXT相当。该方案通过严谨的实验设计和数据分析，验证了PSD模型的有效性以及YNJYP的治疗潜力。

本研究共设置了5个实验组进行相关检测。经对各组大鼠行为学数据进行统计分析发现，在实验第4周时，PSD组大鼠在强迫游泳实验（FST）中的不动时间显著长于脑卒中组大鼠，两组间差异具有统计学意义（P &lt; 0.01）；同时，PSD组大鼠在糖水偏好实验（SCT）中的糖水偏好率显著低于脑卒中组大鼠，两组在实验第4周和第8周的差异均具有统计学意义（P &lt; 0.01）。根据上述行为学指标的变化，可判定本研究中PSD大鼠模型构建成功（具体数据分析见图6）。
在对卒中后抑郁（PSD）大鼠进行 YNJYP 干预后，行为学测试结果表明，该化合物对大鼠的抑郁样行为具有显著改善作用。具体而言，在实验的第4周和第8周，YNJYP 能够缩短 PSD 大鼠在强迫游泳试验（FST）中的不动时间，经统计学检验，干预组大鼠与未干预 PSD 大鼠之间的差异具有统计学显著性（P &lt; 0.01）；此外，YNJYP 还能够提高 PSD 大鼠在蔗糖偏好试验（SCT）中的蔗糖偏好率，在实验的第4周和第8周，干预组与未干预 PSD 大鼠之间的差异同样具有统计...

本方案描述了通过结合大脑中动脉闭塞（MCAO）与慢性轻度应激、行为束缚及隔离饲养，建立卒中后抑郁（PSD）大鼠模型的方法，并利用行为学测试评估益脑解郁方（YNJYP）的治疗效果。

卒中后抑郁（PSD）是卒中后常见且可治疗的并发症，其特征为抑郁和躯体症状，可影响患者的康复进程……

我们建立了一种卒中后抑郁的RED模型，并评估了中药是否可缓解类抑郁行为。现有模型未能充分结合卒中与慢性应激因素。本方案通过整合动脉阻塞、长期束缚及社会隔离，更有效地模拟卒中后抑郁状态。首先，在大脑中动脉闭塞术后第七天进行行为限制和隔离饲养，以避开急性卒中阶段。准备定制的T形限制平台。确保限制区域设有用于固定大鼠头部和四肢的槽孔，以及三条可调节的绑带，以适应不同体型的大鼠。每天随机选择一个两小时时间段，利用平台上的槽口和绑带将每只大鼠固定在平台上，调整松紧度以防止其挣扎，同时避免造成呼吸抑制。在行为束缚开始时，将脑卒中后抑郁组、西药组和中药组的大鼠从每笼5只的群养状态转移至每笼1只的单只饲养状态。在大脑中动脉阻塞术后第14天完成行为约束前，保持单只饲养。进行蔗糖摄取实验时，分别在大脑中动脉阻塞手术后2周、4周和8周时，从各组中随机选取6只大鼠。蔗糖摄取实验前24小时，对大鼠进行禁食并剥夺饮水。确保测试房间的温度维持在23±2摄氏度，光照条件与动物饲养环境一致。然后在每个笼子中放置两个150毫升的瓶子，一个装自来水，另一个装1%蔗糖溶液。在饮水期进行到一半时交换两个瓶子的位置，以消除位置偏好带来的偏差。自由饮水一小时后，记录小鼠摄入的蔗糖溶液和水的体积。使用给定公式计算蔗糖偏好率。进行旷场实验时，设置一个黑色方形箱。保持测试房间安静且光线昏暗。将每只大鼠放置在敞箱中央，启动五分钟计时器。记录大鼠在箱内的水平活动（即水平移动）以及垂直活动（即四爪离地的直立或攀爬箱壁行为）。可选择性记录理毛及其他典型行为，以供进一步观察。进行强迫游泳实验时，首先将玻璃圆筒注入水，水位高度应确保大鼠无法用足接触底部。调节水温至25±1°C。将每只大鼠放入圆筒中，使其游泳五分钟。记录五分钟内的总静止时间。静止定义为被动漂浮，仅需最小程度的运动以保持鼻部露出水面；活动则定义为肢体划水或抓挠筒壁。测试结束后，将大鼠从圆筒中取出，用毛巾擦干，并置于设定为30±2°C的加热灯下30分钟，以防止低体温。在术后4周，卒中后抑郁大鼠在强迫游泳实验中的不动时间显著高于卒中组大鼠。在术后4周和8周，卒中后抑郁大鼠在蔗糖偏好实验中的蔗糖偏好率均显著低于卒中组大鼠。YNJYP治疗在第4周和第8周均显著降低了PSD大鼠的不动时间。YNJYP治疗在两个时间点也显著增加了它们的蔗糖偏好率。在第8周时，PSD大鼠在敞箱实验中的直立频率显著低于假手术组。在两周时，PSD大鼠在开放旷场实验中的运动活动显著低于卒中组。在八周时，中药组和西药组的直立频率均显著高于PSD组。此外，在两周和八周时，两种治疗组的运动活动均显著高于PSD组。本方案使我们能够测量与抑郁症相关的行为。我们记录动物静止漂浮的时间、糖水摄入量以及在开放场地中的活动情况。关键挑战在于确保操作精确且符合动物伦理，需要准确地进行缝合定位，并在不损害呼吸功能或动

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Research

科研

JoVE Journal

Medicine

医学

使用中脑动脉阻塞结合行为约束治疗大鼠中风后抑郁症的益瑙姐姐处方对其影响

本文介绍了一种在老年雌性大鼠中建立永久性远端大脑中动脉闭塞的实验方案，同时闭塞颈动脉以产生较大的皮层梗死灶并形成持续性神经功能缺损。我们通过脑卒中后24小时和8周时的结构磁共振成像（MRI）验证了梗死灶的大小。...

在老年大鼠中实施永久性远端大脑中动脉联合颈总动脉闭塞以研究伴有持续性功能障碍的皮层缺血

为了理解脑卒中的病理生理学机制，使用可靠的模型至关重要。本文将介绍小鼠中最常用的脑卒中模型之一，即大脑中动脉闭塞（MCAo）模型（也称为血管内丝线或缝线模型），并包含再灌注过程。...

小鼠大脑中动脉闭塞与再灌注诱导脑卒中的手术方法

本文介绍了一种建立小鼠抑郁模型的方法，用于观察慢性不可预知性轻度应激（CUMS）相关的行为学变化，并评价逍遥散的抗抑郁作用。...

评估逍遥散对慢性应激小鼠的抗抑郁作用

本文介绍了一种通过颈内动脉阻塞大脑中动脉以在大鼠中诱导卒中后抑郁的实验方案。我们采用Porsolt强迫游泳实验和蔗糖偏好实验来确认并评估所诱导的抑郁情绪状态。...

一种用于诱导大鼠卒中后抑郁的中动脉闭塞技术

本实验方案描述了一种行为学测试验证及生物信息学预测传统蒙古药Zadi-5在抑郁症中治疗功效的方法。...

基于行为学与网络药理学的蒙药匝迪-5在大鼠抑郁模型中的分析

本方案展示了一种具有中等大小梗死灶且存活率极佳的独特小鼠卒中模型。该模型可使临床前卒中研究者延长缺血时间、使用老龄小鼠，并评估长期功能学结果。...

一种改良的经颅大脑中动脉阻塞模型用于研究老年小鼠的中风结局

本研究在慢性束缚应激诱导的抑郁大鼠模型中评估了强志方的抗抑郁作用，并通过网络药理学和分子对接分析阐明了其对HIF-1和JAK-STAT通路的调控作用。...

基于网络药理学及慢性束缚应激诱导抑郁大鼠模型验证强志方的抗抑郁作用机制

本研究的目的是建立一种可重复的方法，用于在大鼠中实施开颅术，随后进行永久性、选择性大脑中动脉阻塞，以应用于运动和空间记忆缺陷的实验研究。...

大鼠大脑中动脉选择性永久性阻塞：研究运动与空间记忆障碍的实验方法

大脑中动脉线栓法阻塞是研究小鼠缺血性脑卒中的常用模型。...

小鼠卒中模型——线栓法大脑中动脉阻塞

我们在视频中演示了一种使用血管内单丝线栓在成年小鼠中建立大脑中动脉闭塞的方法。同时展示了如何通过2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色来评估脑梗死范围。...

小鼠大脑中动脉闭塞模型

了解结合中脑动脉阻塞与行为约束建立大鼠中风后抑郁症模型的方法，并评估益瑙姐姐处方对抑郁样行为的改善效果。该方案为研究中风后抑郁症的治疗提供了可靠平台。

益脑解郁方对大脑中动脉阻塞联合行为束缚诱导的大鼠卒中后抑郁的影响

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