卯木反应的优化使用平行合成和自动化液体处理

UI 反应涉及四种组分的混合，醛和胺、羧酸和 ISO 丁腈。这是一种产生多种文库的便捷反应，过去曾用于合成抗疟疾化合物。这里将演示的特定 UGI 反应涉及 Ole Amin 醛、B 甘氨酸和 T 丁基异腈的反应。

当在甲醇中以 0.5 mol 浓度运行时，该反应会产生 UI 产物作为沉淀物。大家好，我是 Jean Floyd Bradley。我的实验室位于德雷塞尔大学化学系。

嗨，我是 Dr.Bradley 的研究生，哈哈 Meza。今天，我们介绍了使用梅特勒托利多的 Mini Mapper 和 Mini Block 技术优化 Yugi 反应。首先，我们将对 Mini Mapper 进行编程以进行液体处理。

其次，我们将通过平行过滤对产品进行分离。最后，我们将使用 IR 和 NMR 技术进行表征。那么让我们开始吧。

迷你模块是 Metler Toledo 制造的工具，使您能够并行进行反应。这个迷你模块由一个 6 x 8 的试管阵列组成，底部有一个过滤器。这些管可以处理约 3.5 mL 的溶剂。

在添加试剂期间，迷你模块底部的阀门将保持关闭状态，然后打开。当您准备好进行过滤步骤时，您将改变该反应的三个参数，并查看对分离产物产量的影响。第一。每行中 1 或 2 种试剂的过量量将有所不同。

然后，溶剂和浓度将在行之间变化。在规划实验时，使用像 Google Docs 这样的共享在线电子表格很有用，然后可以方便地将其复制到迷你绘图软件中。这种设置允许对实验设计进行一些众包，来自世界各地的人们可以规划实验的各个部分，而无需知道如何运行液体处理器。

第一步涉及称量空管，准确度为 0.1 毫克。然后密封、关闭迷你模块并安装到液体处理器甲板上。本实验使用了四个试剂瓶和四个溶剂瓶。

液体处理器使用配备注射器的机械臂，可以使用注射泵将任何来源输送到机架上的任何目的地。目前的设置使用 10 毫升注射器，可以准确输送至少 100 微升。为了节省试剂，请添加 100 或 120 μL 制备的每种试剂溶液。

在两摩尔浓度的甲醇中，反应分五个步骤进行。首先，将溶剂添加到每个试管中。这就是您将如何改变浓度和溶剂成分。

然后将免疫溶液添加到所有试管中，最后加入醛、酸和 ISO 丁腈。这大约需要 1 小时才能完成。然后从液体处理器中取出迷你模块。

您可以清楚地看到，每个试管中都有明确的解决方案。这很重要，因为您要确保所有试剂都可溶于所有溶剂。通常需要大约 30 分钟才能形成第一个沉淀。

将迷你模块安装在摇床上并混合过夜。大约 16 小时后，从摇床中取出小块，您可以看到大部分试管都有沉淀。现在，将迷你模块安装在收集底座上，并立即为所有过滤管打开阀门。

施加真空，沉淀物被捕获在每根管子的过滤器上。然后关闭阀门，向每根试管中加入 1 毫升甲醇。使用微量移液器，将小模块放在摇床上 15 分钟。

再次重复此洗涤步骤。最后一次洗涤后，真空保持 30 分钟。然后将试管转移到高真空下的干燥物中 1 小时。

试管干燥后，再次称重，通过减去空重来确定沉淀物的量。不幸的是，试管的可变性足够大，因此必须称量每个试管的空试管。通过 NMR 分析来自每个溶剂系统的样品，以确保所有产品都是纯的，将 700 微升降额氯仿添加到反应管中以溶解沉淀物。

然后将溶液转移到 NMR 管中，即 500 兆赫兹的 Varian Unity。Innova NMR 仪器用于获得质子 NMR 波谱。登录仪器后，启动 NMR 软件，弹出仪器中的参考标准，将样品放入旋转器中并插入仪器。

然后对样品进行锁定、填充并设置为质子的自旋参数。加载 NMR，然后以 J Camp DX 文件的形式获得波谱，可以使用标准浏览器在线查看。谱图可以托管在本地服务器上或上传到 ChemSpider，因此寻找这种分子的研究人员将能够立即使用这些数据。

为了进一步分析样品，使用 PerkinElmer FTIR Spectrum 1000 仪器进行红外光谱分析。软件已登录。取下 A TR 的顶板，用乙醇肥皂湿巾擦拭和清洁。

将干净的载玻片放在 A TR 上并拧紧，测力计调整到约 90 个单位。收集背景光谱后，获得样品光谱并进行处理以进行 A TR 校正。IR 光谱也以 J Camp DX 文件的形式获得，以供在线查看。

运行反应和圆底培养瓶与并行执行反应之间的最大区别在于，它允许有机化学家以系统的方式提出新问题并挑战假设。将自动化液体处理添加到方程式中，使化学家可以花更多时间在高层次上思考项目，而不是花在每次实验运行的细节上。希望这个视频能给你一些关于你自己的反应的想法。

感谢观看。