Name: 卯木反应的优化使用平行合成和自动化液体处理 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2008-11-11T00:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 24 s
Description: 了解如何使用Mettler-Toledo MiniMapper和MiniBlock技术优化Ugi反应。本研究通过自动化液体处理实现平行合成，提高有机合成效率与产物收率，适用于药物化合物库构建。

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感谢 Andrew Lang 在数据图形化呈现方面的协助。感谢梅特勒-托利多公司提供开展实验工作所需的设备和材料。

引言
Ugi反应已被证明是快速构建多样化合物库的一种便捷方法（1-3）。该反应通常在室温下于甲醇中进行，涉及胺、醛、羧酸和异腈的反应。Ugi反应常被用作合成药理活性分子的工具，我们已利用该反应在寻找新型抗疟药物的过程中快速获得目标化合物（4）。研究发现，Ugi反应产物有时会以纯品形式直接从反应混合物中析出（1,5）。这是一个非常有利的结果，因为此时反应可轻易放大，而无需使用柱层析等昂贵的纯化步骤。因此，优化仅通过过滤反应混合物即可直接获得的Ugi产物收率将具有重要意义。为此，我们采用了一台配备过滤管的48孔Mettler-Toledo MiniBlock（6），并使用Mettler-Toledo MiniMapper（7）自动化液体处理系统来加入试剂和溶剂。所考察的关键参数包括反应浓度、溶剂组成以及部分试剂的过量程度。
实验方法
将MiniMapper自动化液体处理仪编程，以按以下顺序向48孔MiniBlock中的空滤管加入液体：额外溶剂、糠胺（甲醇中2 M）、苯甲醛（甲醇中2 M）、Boc-甘氨酸（甲醇中2 M）和叔丁基异氰酸酯（甲醇中2 M）。默认加样体积为100 µL。若某试剂注明过量添加，则加入120 µL。随后将MiniBlock置于摇床中反应16小时，再通过实验室真空系统进行过滤。通过向每根滤管中加入甲醇（1 mL）并振荡15分钟后过滤的方式进行两次洗涤。然后将滤管置于真空干燥器中高真空条件下干燥至少30分钟。产率根据滤管重量的增加计算得出。每种溶剂体系和浓度取一个样品通过氢核磁共振（H NMR）测定纯度。每个反应重复进行三次（8–10次），平均产率列于表1中。
Ugi 反应产物的表征
<a href="http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.21106059.html">叔丁基 (2-{[2-(叔丁基氨基)-2-氧代-1-苯基乙基](呋喃-2-基甲基)氨基}-2-氧代乙基)氨基甲酸酯</a>：白色固体；熔点（11）202–204 °C；¹H NMR（12，<a href="http://showme.physics.drexel.edu/mirza/Software/JCAMP/Exp203A11-HNMR.html">谱图</a>）（500 MHz，δ ppm，CDCl₃）1.33（s，9H），1.45（s，9H），4.21（m，2H），4.49（d，J = 18 Hz，1H），4.50（d，J = 18 Hz，1H），5.47（s，1H），5.60（s，1H），5.62（s，1H），5.89（s，1H），6.10（s，1H），7.19（s，1H），苯基 7.21–7.37（m，5H）；¹³C NMR（13，<a href="http://showme.physics.drexel.edu/mirza/Software/JCAMP/Exp02060822080933CNMR.html">谱图</a>）（500 MHz，δ ppm，CDCl₃）28.3，28.6，42.3，42.8，51.7，62.9，79.5，107.7，110.4，128.5，128.7，129.6，134.7，141.9，149.8，155.7，168.4，170.2；IR（14，<a href="http://showme.physics.drexel.edu/mirza/Software/JCAMP/ugiproductpaper03IR.html">谱图</a>）（Ʋmax cm⁻¹ ATR）：1645，1673，1699，3331；FAB-HRMS（15，<a href="http://showme.physics.drexel.edu/mirza/Exp099Chighres.JPG">谱图</a>）（C₂₄H₃₃N₃O₅ 计算值 m/z 444.2498 [M+H]⁺，实测值 444.2517）
数据分析
使用 Microsoft Excel 中的单因素或双因素（含重复）方差分析（ANOVA）工具对沉淀产率数据进行分析。(16) 对于方差分析中发现具有统计学显著性的变量，采用 Fisher 最小显著性差异（LSD）检验来确定在 Ugi 沉淀物产率上存在显著差异的具体实验条件。(17) 所有显著性检验均在 95% 置信水平下进行。
结果与讨论
 图1总结了溶剂组成对Ugi沉淀产率的影响。单因素方差分析表明，在0.2 M试剂浓度下，四种溶剂的平均产率之间存在显著差异。Fisher最小显著性差异（LSD）检验显示，在95%置信水平下，甲醇和乙醇中获得的沉淀产率无统计学差异（图中溶剂名称上方的横线表示）；乙醇和甲醇中的Ugi沉淀产率显著高于乙腈，而乙腈中的产率又显著高于四氢呋喃（THF）。
<img src="/files/ftp_upload/old/942_2008_9_26_0/942_Figure-01.png" alt="在0.2M条件下显示不同溶剂中沉淀产率更高的溶剂比较图" data-altupdatedat="1761735611000" data-alt="图1">
图1： 在试剂浓度为0.2 M时，溶剂组成对Ugi沉淀产率影响的总结。所列溶剂包括在此浓度下的40%甲醇。
考虑到试剂浓度的影响，表1中的数据显示，当使用甲醇、乙醇和乙腈作为溶剂时，浓度从0.2 M降低至0.07 M时，产率急剧下降；而在甲醇中，0.2 M与0.4 M浓度下的产率相近。需要注意的是，Ugi反应通常在0.5–2 M的浓度范围内进行（2）。然而，当使用自动化液体处理仪时，起始试剂溶液的浓度往往难以显著超过2 M，因此最终反应浓度的实际上限约为0.5 M。本优化研究的结果提示，在解释低于0.2 M条件下的Ugi反应成功与否时应谨慎，因为显然存在非线性效应的影响。
图2总结了在试剂浓度为0.2 M时，溶剂组成和试剂过量对Ugi反应沉淀产率的影响。双因素方差分析结果表明，溶剂种类和试剂过量均具有统计学上的显著效应。此外，这两个变量之间存在显著的交互作用。图2揭示了交互作用的细节，显示沉淀产率受所用溶剂的影响。请注意，图中各因素上方的误差线表示在95%置信水平下，这些产率之间无统计学差异。对于乙醇和甲醇，当亚胺或异腈过量时获得最高的产率；而对于乙腈，当胺、醛或异腈过量时，结果显著改善。如上文对表1结果的讨论所述，以四氢呋喃（THF）作为溶剂时，总体沉淀产率较低，仅当亚胺过量时，沉淀产率才有统计学意义上的显著提高。这四种溶剂在提高产率方面的不同模式导致了显著的交互作用效应，可能表明Ugi产物与不同溶剂之间的相互作用存在差异。尽管表1中的数值结果显示，在0.4 M甲醇中使用1.2当量过量的亚胺时获得最高产率，但0.2 M乙腈/甲醇和0.2 M乙醇/甲醇混合溶剂也提供了显著的产率。尤其需要注意的是，所有0.2 M的THF/甲醇混合溶剂体系均表现出极差的结果。Ugi反应已在多种溶剂中成功进行，包括THF（2）。请注意，此处的低产率并不意味着Ugi反应在THF混合溶剂中未发生，而仅说明未形成沉淀。
<img src="/files/ftp_upload/old/942_2008_10_13_5/942_Figure-02.png" alt="0.2M 条件下的溶剂比较图；甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃；沉淀产率。" width="335" height="325" data-altupdatedat="1761735611000" data-alt="图 2">
图2： 在试剂浓度为0.2 M时，溶剂组成和试剂过量对Ugi沉淀产率影响的总结。所列溶剂包含在此浓度下的40%甲醇。
图3总结了使用甲醇作为溶剂时，试剂浓度和过量试剂对Ugi沉淀产率的影响。双因素方差分析结果表明，试剂浓度和过量试剂均具有统计学上的显著效应。如上所述，在0.2 M和0.4 M的试剂浓度下，沉淀产率显著高于0.07 M（但0.2 M与0.4 M之间无显著差异）。此外，所研究的两个变量之间存在统计学上显著的交互作用。需要注意的是，在较高试剂浓度下，随着过量试剂种类的不同，沉淀产率的提升趋势总体上保持一致。
<img src="/files/ftp_upload/old/942_2008_9_26_2/942_Figure-03.png" alt="甲醇中浓度对比图；显示反应物对沉淀产率的影响。" width="384" height="255" data-altupdatedat="1761735611000" data-alt="图 3">
图3：甲醇溶剂中浓度和试剂过量对Ugi沉淀产率影响的总结。
总体而言，图2和图3中描述的结果表明，溶剂选择、试剂浓度以及过量试剂的种类之间存在相互作用，但总体而言，这些相互作用的影响比单纯的溶剂效应和浓度效应更为细微。其他研究者在优化Ugi反应时也发现了类似结果（18）。
 
结论
优化实验在48次运行中发现，使用0.4 M甲醇和1.2当量亚胺时产率最高，达到66%。这一结果显著高于在0.4 M甲醇中等摩尔浓度条件下初始反应获得的49%产率。在这些重复实验中，沉淀产率表现出良好的可重复性，从而能够明确识别出微弱的相互作用效应。

<ol><li>Marcaccini, S., Torroba, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+use+of+the+Ugi+four-component+condensation%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Protocols%22%5BJournal%5D)">The use of the Ugi four-component condensation.</a> Nature Protocols. 2, 632-63 (2007).</li>
<li>Domling, A., Ugi, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multicomponent+reactions+with+isocyanides+Angew%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Int.+Eng.+Ed%22%5BJournal%5D)">Multicomponent reactions with isocyanides Angew.</a> Chem. Int. Eng. Ed. 39, 3168-31 (2000).</li>
<li>Domling, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recent+Developments+in+Isocyanide+Based+Multi-Component+Reactions+in%5BTitle%5D)+AND+%22Applied+Chemistry%2C+Chem.+Rev.%22%5BJournal%5D)">Recent Developments in Isocyanide Based Multi-Component Reactions in.</a> Applied Chemistry, Chem. Rev.. 106, (2006).</li>
<li>Bradley, J. -C. http://usefulchem.blogspot.com/2008/01/we-have-anti-malarial-activity.html. , Forthcoming.</li>
<li>Sanudo, M., Marcaccini, M., Basurto, S., Torroba, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+3-Hydroxy-6-oxo%5B1%2C2%2C4%5Dtriazin-1-yl+Alaninamides%2C+a+New+Class+of+Cyclic+Dipeptidyl%5BTitle%5D)+AND+%22Ureas+J.+Org.+Chem.%22%5BJournal%5D)">Synthesis of 3-Hydroxy-6-oxo[1,2,4]triazin-1-yl Alaninamides, a New Class of Cyclic Dipeptidyl.</a> Ureas J. Org. Chem.. 71, 4578-45 (2006).</li>
<li>Bradley, J. -C., Mirza, K. B. UsefulChem EXP201 http://usefulchem.wikispaces.com/EXP201. , Forthcoming.</li>
<li>Bradley, J. -C., Mirza, K. B. EXP202 http://usefulchem.wikispaces.com/EXP202. , Forthcoming.</li>
<li>Bradley, J. -C., Mirza, K. B. EXP203 http://usefulchem.wikispaces.com/EXP203. , Forthcoming.</li>
<li>p, m from compound UC-099C from EXP099 http://usefulchem.wikispaces.com/EXP099. , Forthcoming.</li>
<li>Bradley, J. -C., NMR, H. spectrum 203A11 from UsefulChem EXP203 http://usefulchem.wikispaces.com/EXP203. , Forthcoming.</li>
<li>C NMR spectrum 206A from UsefulChem EXP206 http://usefulchem.wikispaces.com/EXP206. , Forthcoming.</li>
<li>IR spectrum from compound UC-099C from EXP099 http://usefulchem.wikispaces.com/EXP099. , Forthcoming.</li>
<li>FAB-MS from compound UC-099C from EXP099 http://usefulchem.wikispaces.com/EXP099. , Forthcoming.</li>
<li>Analysis details available at http://usefulchem.wikispaces.com/space/showimage/EXP201-203_KO-A.xls. , Forthcoming.</li>
<li>Montgomery, D. C. Design and Analysis of Experiments. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aMontgomery%2C+DC+%22Nature+Protocols%22">Nature Protocols</a>. , 6th ed., Holt, Rinehart, and Winston. Hoboken, NJ. (2005).</li>
<li>Tye, H., Whittaker, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Use+of+a+Design+of+Experiments+approach+for+the+optimisation+of+a+microwave+assisted+Ugi+reaction%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Biomol.+Chem.%22%5BJournal%5D)">Use of a Design of Experiments approach for the optimisation of a microwave assisted Ugi reaction.</a> Org. Biomol. Chem.. 2, 813-813 (2004).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>糠基胺</td><td>试剂</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>F20009</td><td></td></tr><tr><td>苯甲醛</td><td>试剂</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>12010</td><td></td></tr><tr><td>Boc-甘氨酸</td><td>试剂</td><td>TCI America</td><td>B1185</td><td></td></tr><tr><td>叔丁基异氰化物</td><td>试剂</td><td>TCI America</td><td>B1274</td><td></td></tr></tbody></table>

利用平行合成与自动液体处理优化 ugi 反应

Optimization of the Ugi Reaction Using Parallel Synthesis and Automated Liquid Handling

描述了一种Ugi反应的优化过程，该反应涉及呋喃甲胺、苯甲醛、Boc-甘氨酸和叔丁基异氰化物的混合。报道了三组平行实验，每组包含48个平行反应，通过改变反应物浓度、溶剂种类以及部分试剂的过量程度进行考察。产物通过简单的过滤和洗涤步骤实现分离。在0.4 M甲醇溶液中使用1.2当量亚胺时获得了最高产率，达到66%，显著高于初始反应在0.4 M甲醇中等摩尔浓度条件下的49%产率。试剂浓度为0.4 M或0.2 M的甲醇溶液表现出更优的产率，而所有0.07 M的溶剂体系表现均较差。在0.2 M条件下，甲醇以及乙醇/甲醇（60/40）混合溶剂在统计学上表现相当良好，而四氢呋喃/甲醇（60/40）体系表现较差，乙腈/甲醇（60/40）则处于中等水平。这些重复实验中沉淀产物的产率具有良好的可重复性，从而能够明确识别出微弱的交互作用效应。

Ugi反应已被证明是快速构建多样化合物库的一种便捷方法。该反应通常在室温下于甲醇中进行，涉及胺、醛、羧酸和异腈的反应。在本视频中，我们使用配备过滤管的48孔Mettler-Toledo MiniBlock，以及Mettler-Toledo MiniMapper自动化液体处理系统来添加试剂和溶剂。所考察的关键参数包括反应浓度、溶剂组成以及部分试剂的过量程度。

利用平行合成与自动液体处理优化 Ugi 反应

描述了涉及呋喃甲胺、苯甲醛、Boc-甘氨酸和叔丁基异氰化物混合的Ugi反应的优化过程。三次重复实验……

Ugi 反应涉及四种组分的混合：醛和胺、羧酸以及异腈。该反应是构建多样化合物库的便捷方法，过去曾被用于合成抗疟化合物。此处将演示的特定 Ugi 反应包括 Ole Amin 醛、B 甘氨酸和 T 丁基异腈之间的反应。当在甲醇中以 0.5 摩尔浓度进行反应时，该反应会生成一种 UI 产物作为沉淀。您好，我是 Jean Floyd Bradley。我的实验室位于德雷塞尔大学化学系。您好，我是布拉德利博士的研究生，哈哈·梅扎。今天我们将展示如何利用梅特勒-托利多的 Mini Mapper 和 Mini Block 技术，优化一次 yugi 反应。首先，我们需要为 Mini Mapper 编程以执行液体处理操作。其次，我们将通过平行过滤法对产物进行分离。最后，我们将使用红外光谱（IR）和核磁共振（NMR）技术对产物进行表征。现在，让我们开始吧。微型反应块是由梅特勒-托利多公司制造的一种工具，可实现平行反应操作。该微型反应块由一个6×8排列的试管阵列组成，底部带有滤膜。这些试管可容纳约3.5毫升溶剂。在添加试剂时，微型反应块底部的阀门将保持关闭，之后再打开。当准备进行过滤步骤时，您将改变此反应的三个参数，并观察其对分离产物收率的影响。第一，每行中一种或两种试剂的过量程度将有所不同。然后在不同行之间改变溶剂和浓度。在规划实验时，使用共享的在线电子表格（如 Google Docs）非常有用，之后可以方便地将内容复制到 mini mapper 软件中。这种设置可实现实验设计的部分众包，使来自世界各地的研究人员都能参与实验的规划，而无需掌握液体处理仪的操作方法。第一步是称量空管，精确度为0.1毫克。然后将微型模块密封、关闭，并安装到液体处理仪的工作台上。本实验使用四个试剂瓶和四个溶剂瓶。液体处理仪采用配备注射器的机械臂，可通过注射泵将任意来源的液体转移到架子上的任意目标位置。当前设置使用一个10毫升的注射器，能够精确输送最小100微升的液体。为节约试剂，每种配制好的试剂溶液添加100或120微升即可。在甲醇中以两摩尔浓度进行反应，共分为五个步骤。首先，将溶剂加入每根试管中。通过这种方式调节浓度和溶剂组成。然后将免疫溶液加入所有试管中，随后依次加入醛、酸，最后加入ISO腈。此过程约需一小时完成。随后将微型模块从液体处理仪中取出。可以明显看到每支试管中都有澄清的溶液。这一点很重要，因为需要确保所有试剂在各种溶剂中均可溶解。通常需要约30分钟才会形成第一种沉淀。将微型模块安装到摇床上，过夜混合。约16小时后，从摇床上取下微型游戏副本，可见大多数管中已出现沉淀。现在将微型模块安装到收集底座上，并同时打开所有滤管的阀门。施加真空，使沉淀物被截留在每根管子的滤膜上。然后关闭阀门，向每根管中加入1毫升甲醇。使用微量移液器将微型模块置于摇床中，振荡15分钟。此洗涤步骤需再重复一次。最后一次洗涤后，继续抽真空30分钟。然后将离心管转移至高真空干燥器中干燥1小时。待试管干燥后，再次称重，通过减去空管重量来确定沉淀物的量。由于试管之间存在一定的差异，因此每个试管都必须单独称量其空重。取每种溶剂体系的样品进行核磁共振（NMR）分析，以确保所有产物均为纯净物。向反应管中加入700微升稀释的氯仿，以溶解沉淀物。然后将溶液转移至核磁共振管中，使用500兆赫Varian Unity Inova核磁共振仪获取质子核磁共振谱。在登录仪器后，启动核磁共振软件，弹出仪器中的参考标准品，将样品放入旋转器中，并插入仪器内。然后将样品锁定匀场，并设置为氢核的旋转参数。加载核磁共振数据后，获得一个J Camp DX文件格式的谱图，该谱图可通过标准浏览器在线查看。这些谱图可托管在本地服务器上，或上传至ChemSpider，以便需要该分子的研究人员能够立即使用这些数据。为了进一步分析样品，使用 PerkinElmer FTIR Spectrum 1000 仪器进行红外光谱测定。登录软件后，取下 ATR 的上层板，用乙醇皂液擦拭巾擦拭并清洁。将一块洁净的玻璃载玻片放置在ATR上并拧紧，调节压力计至约90单位。采集背景光谱后，获取样品光谱并进行ATR校正处理。红外光谱还以JCamp DX文件格式保存，以便在线查看。使用圆底烧瓶进行反应与平行反应之间的主要区别在于，后者使有机化学家能够以系统化的方式提出新问题并验证假设。将自动化液体处理技术引入实验流程中，可以使化学家从繁琐的实验细节中解放出来，从而有更多时间从整体上思考研究项目。希望本视频能为您的反应实验提供一些启发。感谢观看。

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