Tumorprogression

Die Tumorprogression ist ein Phänomen, bei dem der vorgeformte Tumor sukzessive morphologische und molekulare Veränderungen erfährt, um in seinem Charakter aggressiver und bösartiger zu werden.

Krebs beginnt als eine einzige genetische Veränderung in einer gesunden Zelle, und mit der Zeit vermehren sich die Nachkommen dieser Zelle weiter und geben die Mutation an alle Tochterzellen weiter. Das Genom dieser mutierten Zellen wird zunehmend instabil, so dass sich mehr Mutationen ansammeln können.

Zum Beispiel weisen die mutierten Zellen in den Anfangsstadien der chronischen myeloischen Leukämie oder CML eine Chromosomenaberration auf, die als Philadelphia-Chromosom bezeichnet wird und durch eine reziproke Translokation gebildet wird, bei der die Teile der Chromosomen 22 und 9 die Plätze tauschen.

Dadurch entsteht ein Fusionsprotein BCR-ABL1, das den Zellen hilft, die Zellteilungsraten zu erhöhen, der terminalen Differenzierung zu entkommen und Apoptose zu vermeiden, was zur Akkumulation abnormaler Zellen führt.

Wenn der Tumor fortschreitet, stimulieren die Tumorzellen die Bildung neuer Blutgefäße um sie herum durch einen Prozess, der Angiogenese genannt wird.

Diese neuen Blutgefäße versorgen die Krebszellen mit Sauerstoff, Nährstoffen und Wachstumsfaktoren für ein schnelles Wachstum und eine schnelle Vermehrung. Sie helfen den Krebszellen auch, sich zu vermehren und in entfernte Teile des Körpers zu reisen und Metastasen zu bilden.

Das Modell der parallelen Progression erklärt die Tumorprogression am besten. Nach diesem Modell können die Brustkrebszellen aus dem Primärtumor, der nur 1 - 4 mm klein ist, beginnen, sich in entfernte Organe zu vermehren und neue Tumore zu säen.

In den nächsten 6 bis 12 Jahren entwickeln sich diese Seeds parallel zu Sekundärtumoren, die jeweils viel schneller einzigartige Mutationen annehmen. Solche zufälligen Mutationen erhöhen die Wahrscheinlichkeit, eine Resistenz gegen eine Krebsbehandlung zu erlangen, und gefährden das Leben der Patienten.