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Gel-Gerinnsel-Limulus-Amöbozyten-Lysat-Assay: Eine Methode zum Nachweis von bakteriellem Endotoxin in Nanopartikelformulierungen

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8. Juli 2025

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Quelle: Neun, B. W. et al., Nachweis von Endotoxin in Nanoformulierungen mit Limulus-Amöbozytenlysat-Assays (LAL). J. Vis. Exp. (2019).

Dieses Video beschreibt einen Gel-Gerinnsel-Assay zur Bestimmung des Vorhandenseins von bakteriellen Endotoxinen in Nanoformulierungen unter Verwendung von Limulus Amöbozyten-Lysat, das aus den Blutzellen von Pfeilschwanzkrebsen gewonnen wird. Der Assay hilft bei der Prüfung auf Endotoxin-Kontamination von pharmazeutischen Produkten, einschließlich nanobasierter Formulierungen.

Protokoll

1. Vorbereitung von Nanopartikelproben

  1. Bereiten Sie die Untersuchungsprobe in Wasser in LAL-Qualität vor.
  2. Wenn der pH-Wert der Probe außerhalb des Bereichs von 6-8 liegt, stellen Sie den pH-Wert mit pyrogenfreiem Natriumhydroxid oder Salzsäure ein.
  3. Bereiten Sie unter Verwendung von LAL-Wasser mehrere Verdünnungen der Studienprobe vor. Stellen Sie sicher, dass die höchste Verdünnung die maximal gültige Verdünnung (MVD) nicht überschreitet.

2. Vorbereitung von Reagenzien, die bei LAL-Formaten üblich sind

  1. Verdünnen Sie den konzentrierten Natronlauge mit pyrogenfreiem LAL-Reagenzwasser, um eine Arbeitslösung mit einer Konzentration von 0,1 N herzustellen.
  2. Konzentriertes Salzsäurematerial wird mit pyrogenfreiem LAL-Reagenzwasser verdünnt und eine Arbeitslösung mit einer Endkonzentration von 0,1 N hergestellt.
  3. Erstellung des Kontrollstandards Endotoxin (CSE)
    1. Rekonstituieren Sie die CSE gemäß dem vom Hersteller gelieferten Analysezertifikat.
      Anmerkung: In der Materialtabelle finden Sie Einzelheiten zur Katalognummer und zur Anwendung einer bestimmten CSE-Formulierung in verschiedenen LAL-Formaten.
  4. Vorbereitung des LAL-Reagenzes
    1. Rekonstituieren Sie das LAL-Reagenz gemäß dem vom Hersteller ausgestellten Analysezertifikat.
      Anmerkung: In der Materialtabelle finden Sie Einzelheiten zur Katalognummer und zur Anwendung einer bestimmten LAL-Reagenzformulierung in verschiedenen LAL-Formaten.

3. Gel-Gerinnsel LAL

HINWEIS: Dieser Assay identifiziert das Vorhandensein von Endotoxinen in der Probe basierend auf der visuellen Beobachtung und dem Nachweis eines Gerinnsels im Reaktionsröhrchen. Die experimentellen Schritte werden im Folgenden beschrieben. Verwenden Sie ein Bankblatt, um die Ergebnisse aufzuzeichnen. Dieses Tischblatt ist nicht obligatorisch, und andere Methoden zur Aufzeichnung der Untersuchungsergebnisse sind ebenfalls akzeptabel. Ein Beispiel für ein solches Bankblatt ist in ergänzenden Materialien zur Bequemlichkeit eines Lesers bereitgestellt. Lambda (l) ist die Sensitivität des Gelgerinnsel-Assays und beträgt 0,03 EU/ml.

  1. Beschriften Sie so viele Reaktionsgefäße wie nötig, um die Anzahl der analysierten Testproben aufzunehmen. Einzelheiten zur Anzahl der Replikate, die in Schritt 1, Schritt 2 und Schritt 3 des Assays verwendet wurden, finden Sie auf dem Laborblatt.
  2. Aliquotieren Sie 100 μl Wasser, Kontroll- oder Testprobe pro Röhrchen.
  3. CSE wird so vorbereitet, dass die Endkonzentration 4λ beträgt.
  4. Kombinieren Sie 100 μl des oben genannten Standards mit 100 μl Wasser oder Testprobe, um die endgültige CSE-Konzentration von 2 λ zu erreichen. Wiederholen Sie den Vorgang noch dreimal, um Lambda und Halb-Lambda und ein Viertel Lambda zu erreichen.
  5. Achten Sie darauf, dass die Temperatur im Wasserbad 37 °C beträgt.
  6. 100 μl Lysat pro Reagenzglas zugeben, kurz vortexen und das Gestell mit allen Röhrchen für 1 h in das Wasserbad stellen.
  7. Drehen Sie das Rohr mit einer sanften Bewegung um.
  8. Notieren Sie die Ergebnisse manuell mit "+" (festes Gerinnsel) oder "-" (kein Gerinnsel oder loses Gerinnsel) auf dem Bankblatt.
  9. Fahren Sie mit der Analyse gemäß USP BET 85 fort, verwenden Sie das Bankblech als Stützmaterial.

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Offenlegungen

Es wurden keine Interessenkonflikte angegeben.

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
LAL-ReagenzPartner von Cape CodG5003Dieses Reagenz ist spezifisch für den Gelgerinnsel-Assay
Endotoxin-Standard kontrollierenPartner von Cape CodNr. E0005Dieses Reagenz kann mit Trübungs- und Gelgerinnsel-Assays verwendet werden
NatriumhydroxidSigmaNr. S2770Bei Bedarf wird es verwendet, um den pH-Wert der Probe auf einen Wert zwischen 6 und 8 einzustellen
SalzsäureSigmaNr. H9892Bei Bedarf wird es verwendet, um den pH-Wert der Probe auf einen Wert zwischen 6 und 8 einzustellen
Wasser in LAL-QualitätPartner von Cape CodArtikelmappe WP0501Dieses Reagenz kann mit jedem LAL-Format verwendet werden
Glucashield-PufferPartner von Cape CodArtikel-Nr.: GB051-25Wird verwendet, um falsch-positive Reaktionen von Beta-Glucanen zu verhindern
Endotoxinfreie Einweg-Verdünnungsröhrchen aus Glas 12 x 75 mmPartner von Cape CodTB240Diese Röhrchen können mit allen drei Assays verwendet werden
Endotoxinfreie Einweg-Reaktionsgefäße aus Glas 10 x 75 mmPartner von Cape CodTS050Diese Röhrchen sind für die Verwendung mit dem Gel-Gerinnsel-Assay
Pyrogenfreie Spitzen mit einem Volumen von 0,25 und 1 mLRAININPPT25, PPT10Spitzen und Pipetten können Endotoxine adsorbieren und auslaugbare Stoffe freisetzen, die den LAL-Assay beeinträchtigen. Diese RAININ-Spitzen werden verwendet, da ihre optimale Leistung im LAL-Assay verifiziert und bestätigt wurde
Pyrogenfreie Mikrozentrifugenröhrchen, 2,0 mLEppendorf22600044Andere gleichwertige Verbrauchsmaterialien können verwendet werden
Pyrogen-fee Kombispitzen, 5mLEppendorf30089669Andere gleichwertige Verbrauchsmaterialien können verwendet werden
Pipettierer wiederholenEppendorf4982000020Andere gleichwertige Verbrauchsmaterialien können verwendet werden
MikrozätrifugeJede MarkeJede Marke kann verwendet werden
Kühlschrank, 2-8° CJede MarkeJede Marke kann verwendet werden
WirbelJede MarkeJede Marke kann verwendet werden
Gefrierschrank, -20 CJede MarkeJede Marke kann verwendet werden
Wasserbad, 37° CJede MarkeJede Marke kann verwendet werden, jedoch ist es wichtig, entweder die Wasserzirkulation auszuschalten oder ein nicht zirkulierendes Wasserbad zu verwenden, da der Wasserfluss die Gerinnselbildung beeinflusst und zu falsch-negativen Ergebnissen führt
vorgesehen

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Schlagwörter

Gel Clot Assaybakterielle EndotoxineLAL AssayGerinnselbildungFaktor C AktivierungCoagulin PolymerisationLambda Verd nnung

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