Methodenartikel

Immunhistochemie von Gewebeschnitten aus dem Gehirn von Mäusen zur gezielten Befruchtung von Dopamin-Neuronen

29. April 2025

In diesem Artikel

Zusammenfassung

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Quelle: Kummari, E., et. al., Laser Capture Microdissection - Eine Demonstration der Isolierung einzelner Dopamin-Neuronen und des gesamten ventralen tegmentalen Bereichs., J. Vis. Exp. (2015)

In diesem Video demonstrieren wir das immunhistochemische Protokoll für Dopamin-Neuronen in Hirngewebeschnitten für die anschließende Laser-Capture-Mikrodissektion.

Protokoll

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Alle Verfahren, bei denen Tierproben verwendet werden, wurden von der zuständigen Kommission für die ethische Überprüfung der Tiere überprüft und genehmigt.

1. Vorbereitung von Objektträgern und Gewebe

  1. Verwenden Sie entweder Objektträger zur Silanvorbereitung oder Membranglasobjektträger aus Polyethylennapthalat (PEN).
  2. Für die RNA-Isolierung tauchen Sie Objektträger in RNase-Dekontaminationslösung, waschen Sie sie 3 Mal mit RNase-freiem Wasser, dehydrieren Sie sie dann mit einer abgestuften Reihe von RNase-freiem Ethanol und trocknen Sie sie 30 Minuten lang im Vakuum.
  3. Schneiden Sie Gewebeschnitte mit einem Kryostaten bei einer Dicke von 10 μm und montieren Sie sie auf die vorbereiteten RNase-freien Objektträger. Halten Sie die Schnitte während des Schnitts eingefroren, um die RNA-Qualität zu erhalten. HINWEIS: Stellen Sie sicher, dass das Gewebe ca. 4 mm von den Rändern des Objektträgers entfernt ist, da das LCM kein Gewebe entfernen kann, das zu nahe an den Rändern des Objektträgers liegt. Um Gewebe von einem PEN-Objektträger zu entfernen, stellen Sie sicher, dass das Gewebe 4 mm von der linken, oberen und unteren und 7 mm von der rechten Seite des Objektträgers entfernt ist, was den Abmessungen der Membran entspricht, die nicht am Objektträger befestigt ist.
  4. Für die Isolierung einzelner Zellpopulationen mittels direkter Immunhistochemie wird das Gewebe entweder auf die Silanpräparate oder die PEN-Membranpräparate geschnitten. Für die Isolierung von Geweberegionen mit indirekten immunhistochemisch gesteuerten Techniken montieren Sie einen Satz Schnitte auf einem Silanpräparat für die Immunhistochemie und alternative Schnitte entweder auf einem PEN-Membranobjektträger und/oder einem Silanpräparat, um für LCM verwendet zu werden.

2. Gewebevorbereitung für die Laseraufnahme – Schnelle Tyrosinhydroxylase-Immunhistochemie für die direkte Lasererfassung immunreaktiver Zellen

  1. Gewebe mit einem hydrophoben Stift umreißen und trocknen lassen.
  2. Fixieren Sie das Gewebe in einer Aceton-Methanol-Lösung (1:1) bei -20 °C für 10 min. HINWEIS: Unsere Erfahrung hat gezeigt, dass die Aceton-Methanol-Fixierung zu einer viel konsistenteren Immunhistochemie führte als Aceton oder Methanol allein.
  3. Spülen Sie den Objektträger in phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) mit 1% Triton (RNase-frei).
  4. Decken Sie die Abschnitte mit 100-200 μl PBS mit 1% Triton ab, mit Tyrosinhydroxylase-Antikörper, verdünnt 1:100 mit 400 U/ml RNasin. 5-10 Min. inkubieren.
  5. Zweimal kurz in PBS und PBS-1% Triton spülen.
  6. Decken Sie das Gewebe mit 100-200 μl Anti-Kaninchen-IgG ab, markiert mit Alexa Fluor 488, verdünnt 1:100 in PBS-1% Triton mit 400 U/ml RNasin und 50 ng/ml DAPI. 5 Min. inkubieren.
  7. 2 Mal in PBS spülen und dann 30 s in einer abgestuften Serie von RNase-freiem Ethanol dehydrieren (75%-75%-95%-95%-100%-100%).
  8. Inkubieren Sie in zwei Wäschen Xylol für 1 min, dann 5 min.
  9. Entfernen Sie die Objektträger unmittelbar vor der Verwendung für LCM aus dem Xylol und lassen Sie sie an der Luft trocknen.

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
Silan-PräparateSigma-Aldrich, St. Louis, MOS4651
95% Ethanol-RNase freiSigma-Aldrich, St. Louis, MOE7148
100% Ethanol-RNase freiSigma-Aldrich, St. Louis, MOE7023
Rnase Free TritonSigma-Aldrich, St. Louis, MOT8787
Anti-Tyrosin-Hydroxyase-AntikörperEDM Millipore, Billerica, MAAb152
Alexa Fluor 488 Ziege Anti-Kaninchen IgGLife Technologies, Grand Island, NYA-11008
RNaseZapLife Technologies, Grand Island, NYAM9780
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Schlagwörter

Tyrosine HydroxylaseLaser Capture MicrodissectionAcetone Methanol FixationFluorescent Secondary AntibodiesEthanol DehydrationXylene ClearingHydrophobic Pen Outlining

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