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Messen Frailty in HIV-infizierten Personen. Bezeichnung des gebrechlichen Patienten ist der erste Schritt zur Besserung und Umkehr der Frailty

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DOI:

10.3791/50537

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24. Juli 2013

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In diesem Artikel

Zusammenfassung

Das Gebrechlichkeitssyndrom tritt häufig bei älteren Menschen auf und spiegelt eine multisystemische physiologische Veränderung wider. Mit verminderter Funktionsreserve und Resilienz ist jedoch auch bekannt, dass Gebrechlichkeit in der HIV-infizierten Bevölkerung häufig vorkommt. In dieser Studie wurde ein leicht durchzuführender Screening-Test zur Identifizierung von HIV-Patienten mit Gebrechlichkeit vorgestellt. Wenn signifikante Komponenten der Gebrechlichkeit identifiziert werden, können sich die Ärzte auf die Linderung des Problems konzentrieren und die Rückkehr in den Zustand vor der Gebrechlichkeit fördern.

Zusammenfassung

Eine einfache, validierte Protokoll, bestehend aus einer Reihe von Tests zur Verfügung älteren Patienten mit Gebrechlichkeit Syndrom zu identifizieren. Dieses Syndrom verminderter Reserve und Widerstandsfähigkeit gegen Stressfaktoren erhöht der Inzidenz mit zunehmendem Alter. Bei älteren Patienten kann Gebrechlichkeit verfolgen eine schrittweise Verlust der Funktion von nicht gebrechlich vor, gebrechlich zu gebrechlich. Wir untersuchten Gebrechlichkeit bei HIV-infizierten Patienten und fanden heraus, dass ca. 20% gebrechlich sind mit der Fried Phänotyp mit strengen Kriterien für die älteren 1,2 entwickelt. In der HIV-Infektion Syndrom tritt in einem jüngeren Alter.

HIV-Patienten wurden für 1) unbeabsichtigter Gewichtsverlust geprüft, 2) Langsamkeit wie Gehgeschwindigkeit bestimmt; 3) Schwäche wie durch einen Griff Rollenprüfstand gemessen; 4) Erschöpfung nach Antworten auf eine Depression-Skala; und 5) geringe körperliche Aktivität wurde durch die Beurteilung bestimmt Kilokalorien verbraucht in einer Woche. Pre-Schwäche war mit jeweils zwei der fünf Kriterien und Gebrechlichkeit war wenn überhaupt drei vorliegendendie fünf Kriterien waren abnormal.

Die Tests dauern ca. 10-15 Minuten in Anspruch nehmen und sie können durch Arzthelferinnen während der routinemäßigen Klinikbesuche durchgeführt werden. Die Testergebnisse werden durch Bezugnahme auf Standard-Tabellen hat. Understanding, welches der fünf Komponenten tragen zu Gebrechlichkeit bei einem individuellen Patienten kann es dem Kliniker, jeweils zugrunde liegenden Probleme anzugehen, sind von denen viele nicht in der Routine-HIV Klinikbesuche evident.

Einleitung

Die Centers for Disease Control Projekte, die mehr als die Hälfte der HIV-1-infizierten Menschen in den Vereinigten Staaten über das Alter von 50 im Jahr 2015 sein wird. Die steigende Lebenserwartung der HIV-1-infizierten Patienten hat in einer unerwarteten Zunahme der altersbedingten Komorbiditäten führte, indem HIV-positive Ältesten ein erhöhtes Risiko für Morbidität und Mortalität. Ein wichtiges Beispiel dafür ist die neu beschriebene Syndrom der Gebrechlichkeit, die eine wichtige Rolle bei der beschleunigten Alterung von HIV-1-infizierten Erwachsenen spielen kann. 3-7

Frailty hat im Alter wurde als biologische Syndrom verminderte Reserve und Widerstandsfähigkeit gegen Stressfaktoren, die sich aus der kumulativen Rückgang von physiologischen Systemen definiert und verläuft oft in einer stufenweisen funktionelle Rückgang im Laufe der Zeit. Die klinische Bedeutung der Gebrechlichkeit ist, dass das Syndrom eine Hochrisiko-Zustand, prädiktive von negativen gesundheitlichen Folgen wie verminderte Funktion und Mobilität hospitalizat giltIonen und Tod. 8 Zahlreiche Studien in den letzten 10 Jahren versucht haben, Gebrechlichkeit in verschiedenen Populationen zu beurteilen. Fried et al. Studiert Gebrechlichkeit bei Männern und Frauen, die älter als 65 Jahren, die in einem Herz-Kreislauf-Studie aufgenommen wurden. 2 Ihre Definition von Gebrechlichkeit in einer Studie mit älteren Frauen wurde validiert. 9 Änderungen ihrer Definition wurden in anderen Studien eingesetzt, dazu gehören HIV-1-infizierten Personen. 4-7 Fried et al. beschrieben eine gebrechliche Phänotyp, dass auch in Abwesenheit von Behinderungen oder Komorbiditäten zeigten, dass 7% der Bevölkerung älter als 65 Jahre alt sind, während gebrechlich, 20-26% älter als 80 Jahre alt waren gebrechlich. 2 Frailty kann eine primäre Erkenntnis sein, sondern auch eine Nebendiagnose als Folge eines akuten Ereignisses oder Komorbidität wie Bösartigkeit, Atherosklerose, Infektion (HIV) oder Depressionen. 10 Zusätzlich können andere Faktoren, beitragen, Gebrechlichkeit bei HIV-Patienten, z. B. intravenöse Drogenmissbrauch,Bedürftigkeit und psychischen Erkrankungen.

Frailty hat in HIV-1-infizierten Patienten in jüngeren Jahren als nicht HIV-infizierten Patienten gefunden. 4 Ältere HIV-1-infizierten Individuen häufig vorhanden mit schweren HIV-Erkrankung und haben eine kürzere Überlebenszeit als jüngere Personen, weil sie oft nicht diagnostiziert werden erst sehr spät im Krankheitsverlauf. 11 Ein weiterer Grund kann sein, dass ältere Patienten mehr komorbiden Erkrankungen Interaktion mit HIV-1 haben. Ältere HIV-1-infizierten Individuen wurden als gebrechlicher wurde, als gleichaltrige Kontrollpersonen beschrieben ohne HIV-1-Infektion. 4

Klinische Messung der Gebrechlichkeit in HIV-1-infizierten Patienten ist wichtig, da Gebrechlichkeit kann in einem frühen Stadium (zB Eingriffe rückgängig zu deconditioning, Protein-Energie-Mangelernährung, Depressionen, Vitamin-D-Mangel und andere Schwäche Bedingungen) vor erschöpft Reserven erreichen eine kritische reversible Schwelle führt zuirreversible Verletzlichkeit und funktionelle Rückgang.

Protokoll

Da es nicht praktikabel, für Gebrechlichkeit bei allen Patienten die Teilnahme an einer HIV-Klinik testen, empfehlen wir die folgenden Patienten auf das Vorhandensein von Gebrechlichkeit beurteilt werden: Patienten, die in Behandlung mit einer CD4-Zellzahl von <200 Patienten klagen über ungewollte Gewichtsabnahme, schwerer Neuropathie oder Patienten , die nicht kompatibel mit der HIV-Therapie.

  1. Erhalten verbale Zustimmung des Patienten, um Tests für Gebrechlichkeit oder "Schwäche" zu unterziehen. Consent müssen nicht geschrieben werden, da alles, was durchgeführt wird, ist Teil eines normalen körperlichen Untersuchung.
  2. Führen Sie eine Mini-Cog-Test, wenn der Patient scheint verwirrt oder apathisch.
    1. Weisen Sie den Patienten aufmerksam zuhören, und erinnere mich an 3 unabhängigen Worte. Der Prüfer Staaten die drei Worte laut.
    2. Weisen Sie den Patienten das Gesicht einer Uhr zu zeichnen, entweder auf einem leeren Blatt Papier oder auf einem Blatt mit der Uhr Kreis bereits auf der Seite gezeichnet. Nachdem der Patient legt die Zahlen auf dem Zifferblatt, fragen Sie ihn oder her zu zeichnen, die Zeiger der Uhr auf eine bestimmte Zeit zu lesen.
    3. Bitten Sie den Patienten, die 3 bereits erwähnt Worte zu wiederholen. Geben Sie 1 Punkt für jeden abgerufenen Wort. Patienten unter Hinweis auf keiner der drei Wörter werden klassifiziert als kognitiv beeinträchtigten (Note = 0). Patienten unter Hinweis auf alle drei Wörter werden als kognitiv intakt (Score = 3) Patienten mit Zwischenwort Rückruf von 1-2 Wörter klassifiziert werden, auf die Uhr Auslosung Test basiert (Abnormal = beeinträchtigte; Normal = intakt).
    4. Wenn der Patient nicht die Mini-Cog, sollte der Arzt weiter zu untersuchen Ursachen für Verwirrung und / oder Delirium. Testen für Gebrechlichkeit wäre nicht zu diesem Zeitpunkt angemessen.
  3. Wiegen Patienten und beurteilen für die Gewichtsabnahme. Jemand, der gebrechlich ist möglicherweise unbeabsichtigter Gewichtsverlust von ≥ 10 Pfund in dem Vorjahr.
  4. Zeit eines Patienten Spaziergang für Langsamkeit. Jemand, der gebrechlich ist eine verringerte Gehzeit, wie durch einen zeitgesteuerten 15-Fuß-Gehtest definiert. Die Zeit wird für Gender und standi eingestelltng Höhe. Männer mit einer Höhe von <173 cm und Frauen mit einer Höhe <159 cm, die 15 Meter in> 7 sec ging als gebrechlich sind, Männer> 173 cm und Frauen> 159 cm, die 15 Meter in> 6 sec ging betrachtet werden gebrechlich.
  5. Bestimmen Sie, ob der Patient Schwäche. Schwäche wird gebildet, wenn Griffstärke von einem Prüfstand mit dem Wert für Geschlecht und Body-Mass-Index (BMI) gemessen angepasst verringert wird. Männer mit einem BMI <24 angesehen werden, wenn die gebrechliche Griffstärke (kg) ist <29, für einen BMI von 24,1 bis 28, ist ein Mann, gebrechlich, wenn <30, für einen BMI> 28 ein Mann ist, wenn <32 gebrechlich. Für Frauen ist ein BMI von <23 als schwach, wenn die Spannkraft (kg) ist <17, ein BMI von 23,1 bis 26 gilt als gebrechlich wenn <17,3, ein BMI von 26,1 bis 29 gilt als gebrechlich wenn <18 und einem BMI > 29 wird als schwach, wenn <21.
  6. Bestimmen Sie, ob der Patient eine geringe körperliche Aktivität. Dies wird durch eine gewichtete Punktzahl von Kilokalorien pro Woche verbraucht durch die Minnesota Freizeit Tim gemessen gegründete Activity Questionnaire. Der Fragebogen fragt nach Aktivitäten wie das tägliche Leben, Sport und Hobbys. Frailty ist vorhanden, wenn Männer <383kcal/week und Frauen <270 kcal / Woche zu nutzen. 12
  7. Bestimmen Sie, ob der Patient Anzeichen von Erschöpfung. Dies ist selbst berichtet durch die Beantwortung von 2 Fragen aus dem Zentrum für epidemiologische Studien Depression Scale 13 Die Fragen sind: Wie oft in der letzten Woche haben Sie sich gefühlt: (a), dass alles, was ich tat, war ein Versuch, oder (b).? Ich konnte nicht gehen? Antworten waren: 0 = weniger als 1 Tag, 1 = 1-2 Tage, 2 = 3-4 Tage, 3 = die meiste Zeit. Beantworten 2 oder 3 auf eine dieser Fragen ist ein positives Kriterium für Gebrechlichkeit. 14

Ergebnisse

Hundert ambulante HIV-1-infizierte Personen wurden prospektiv auf klinische Frailty-Marker wie Gewichtsabnahme, Gehverlangsamung, Abnahme der Grifffestigkeit, geringe körperliche Aktivität und Erschöpfung untersucht. Bei 81 Patienten lag zum Untersuchungszeitpunkt keine Frailty vor, bei 19 Patienten wurde bei der Ersteinschätzung Frailty festgestellt (Tabelle 1). Die Merkmale der frailer und nicht-frailer Patienten unterschieden sich nicht signifikant, mit Ausnahme einer höheren Rate an Hepatitis C und Neuropathie in der frailer Gruppe (p < 0,05). Dauer der HIV-Infektion, CD4-Zellzahl und HIV-1-RNA-Viruslast wurden ebenfalls verglichen. Wie in Tabelle 2 dargestellt, wiesen jüngere Patienten eine höhere Inzidenz von Frailty auf, die mit niedrigen CD4-Zellzahlen assoziiert war. CD4-Zahlen <200 Zellen/mm3 waren mit einer neunfach erhöhten Wahrscheinlichkeit für Frailty im Vergleich zu Patienten mit einer CD4-Zahl >350 Zellen/mm3 verbunden (Odds Ratio [OR] 9,0, 95 %-Konfidenzintervall [KI] 2,1–44). Sieben frailer Patienten wurden sechs Monate später erneut untersucht: 2 verstarben, nachdem sie eine Therapie abgelehnt hatten, 4 wiesen keine Frailty mehr auf und bei einem Patienten blieb die Frailty bestehen (Tabelle 3). Diese Daten legen nahe, dass bei Patienten, die die verordnete antiretrovirale Therapie einhielten, sowohl die CD4-Zellzahlen als auch der allgemeine Gesundheitszustand verbessert wurden. Schließlich zeigt sich, dass bei Vergleich der Inzidenz von Frailty in der Studienpopulation mit der Dauer der antiretroviralen Therapie, je länger die Patienten eine antiretrovirale Therapie erhielten, desto geringer die Inzidenz von Frailty war (p < 0,05). Dieser Befund stützt die frühe Anwendung einer antiretroviral Therapie bei HIV-infizierten Patienten, was dem bevorzugten Vorgehen in aktuellen HIV-Behandlungsleitlinien entspricht.15

Wir schlussfolgern, dass Gebrechlichkeit bei HIV-Patienten in ambulanter Behandlung häufig auftritt und stärker mit niedrigen CD4-Zahlen als mit zunehmendem Alter assoziiert ist. Unsere Daten legen nahe, dass Gebrechlichkeit vorübergehend ist, insbesondere bei jüngeren Patienten, die in ihren prä-grebligen Zustand zurückkehren können, im Gegensatz zu nicht infizierten älteren Personen, bei denen ein schrittweiser Funktionsverlust eintreten kann.

Vertretende Ergebnisse aus unserer vorherigen Studie1

  Frail, N=19 (19%)Nicht frail, N=81 (81%)
GeschlechtMännlich14 (74%)60 (74%)
 Weiblich5 (26%)21 (26%)
Alter<5012 (63%)46 (57%)
 >=507 (37%)35 (43%)
KomorbiditätDyslipidämie6 (32%)25 (31%)
 Psychiatrisch4 (21%)29 (36%)
 Neuropathie8 (42%)15 (19%)
 Arterielle Hypertonie2 (11%)17 (21%)
 Hepatitis C6 (32%)12 (15%)
 Diabetes mellitus3 (16%)6 (7%)
 Koronare Herzkrankheit1 (1%)5 (6%)

Tabelle 1. Klinische Merkmale der HIV-Studienpatienten. Fragile Patienten wurden bezüglich Geschlecht, Alter und Komorbiditäten mit nicht-frailen HIV-Patienten verglichen. Das Vorhandensein einer Neuropathie und eine Infektion mit Hepatitis C wiesen signifikante Unterschiede zwischen den fragilen und nicht-frailen Patienten auf.

CD4-Zellanzahl (Zellen/μl)<50 Jahre, N (%)>=50 Jahre, N (%)
<20073
200–35041
>35013
Ρ-Wert0.0280.021

Tabelle 2. Fragile Patienten und die Beziehung zwischen Alter und CD4-Zellzahl bei diesen Patienten. Die fragilen Patienten waren signifikant jünger und wiesen niedrigere CD4-Zellzahlen als nicht fragile Patienten auf.

PatientAnfängliche CD4-Zellzahl (Zellen/μl)Anfängliche Viruslast (RNA-Kopien/μl)Wiederholte CD4-Zellzahl (Zellen/μl)Wiederholte Viruslast (RNA-Kopien/μl)KomorbiditätErgebnis
1262 MillionenN/VN/VHepatitis C, AlkoholismusTot; ART abgelehnt
2352.000182.000KokzidioidomykoseTot; ART abgebrochen
31212.00036<48keineNicht gebrechlich
4169<48991<48Erblindung, periphere Neuropathie, LungenembolieNicht gebrechlich
51411.00054<48Lymphom, periphere NeuropathieNicht gebrechlich
6151<48393<48Kokzidioidomykose, tiefe VenenthromboseNicht gebrechlich
710644.620229<48Hepatitis C, chronisch obstruktive LungenerkrankungGebrechlich

Tabelle 3. Ergebnisse von 7 gebrechlichen Patienten mit niedrigen CD4-Zellzahlen. Alle diese Patienten benötigten eine antiretrovirale Therapie, erhielten die Therapie verschrieben und wurden sechs Monate später erneut auf Gebrechlichkeit untersucht. Nur ein Patient, der die verordnete antiretrovirale Therapie einnahm, war sechs Monate später noch gebrechlich.

Balkendiagramm der Patienten-Frailty über die Jahre unter ART; Datenanalyse der nicht-frail vs. frail Gruppen.
Abbildung 1. Zusammenhang zwischen der Anzahl der Jahre unter antiretroviraler Therapie und der Inzidenz von Frailty (89 Patienten erhielten antiretrovirale Therapie). Je länger die Patienten eine antiretrovirale Therapie erhielten, desto geringer war die Inzidenz von Frailty in dieser Population (p < 0,05).

Diskussion

Frühere Studien zu HIV und Gebrechlichkeit: Zwei retrospektive Studien von Desquilbet et al. bewertete die Gebrechlichkeit in einer Kohorte von Männern, die Sex mit Männern aus den Multicenter AIDS Cohort Studies (MACS) haben. Beide Studien verwendeten eine verkürzte Definition von Gebrechlichkeit mit weniger Kriterien als unsere Studie. Die erste Studie verglich die Gebrechlichkeit bei HIV-1-infizierten Männern in der Zeit vor der Behandlung mit einer Kontrollgruppe von HIV-nicht infizierten Männern. 4 Es gab ähnliche Gebrechlichkeitsraten bei HIV+-Männern über 55 Jahren und HIV-Männern über 65 Jahren; Es wurde festgestellt, dass Gebrechlichkeit bei HIV-1-infizierten Männern früher auftritt. Unsere Studie hatte ähnliche Befunde für ein früheres Auftreten des Gebrechlichkeitsphänotyps, aber wir erhielten höhere Gebrechlichkeitsraten im Vergleich zu MACS, möglicherweise aufgrund unserer Verwendung der vollständigen Frailty-Kriterien von Fried im Vergleich zu administrativen Surrogatdaten, aber auch aufgrund der unterschiedlichen Patientenpopulation in unserer Studie.

Eine weitere Studie von Desquilbet et al. untersuchte die CD4-Zellzahl und die HIV-Viruslast als Prädiktoren für Gebrechlichkeit bei HIV+-Männern und stellte fest, dass niedrigere CD4-Zellzahlen und Viruslasten von mehr als 50.000 RNA-Kopien signifikant mit Gebrechlichkeit assoziiert waren. 5 Auch die Prävalenz von Gebrechlichkeit ging im Zeitalter der ART zurück. Trotz Unterschieden in der Messung der Gebrechlichkeit und in den Populationsmerkmalen kam unsere Studie zu dem Schluss, dass Desquilbet et al. dass eine niedrige CD4-Zellzahl signifikant mit Gebrechlichkeit assoziiert ist und dass Patienten unter Langzeit-ART eine geringere Wahrscheinlichkeit haben, Gebrechlichkeit zu entwickeln. 1 Ein vorzeitiges Auftreten der Prävalenz von Gebrechlichkeit, eine kürzere Dauer der ART, mehr Komorbiditäten und eine niedrigere CD4-Zahl waren in beiden Studien mit Gebrechlichkeit assoziiert, aber wir fanden keinen starken Zusammenhang zwischen psychiatrischer Diagnose und Gebrechlichkeit. Wir fanden einen positiven Zusammenhang zwischen der Länge der ART und der Nichtgebrechlichkeit (Abbildung 1).

Unsere Erkenntnisse zur Gebrechlichkeit bei HIV-Patienten: Unsere ursprüngliche Hypothese, dass das Alter bei der Messung der Gebrechlichkeit von Patienten mit niedrigen CD4-Zellzahlen keine signifikante Rolle spielte, wurde bestätigt. Gebrechlichkeit hängt wahrscheinlich eher ursächlich mit dem Entzündungszustand und der tiefgreifenden Immunsuppression zusammen, die bei vielen Patienten mit niedrigen CD4-Zellzahlen auftreten. Viele dieser Patienten hatten eine Vorgeschichte von kürzlich behandelten opportunistischen Infektionen. Aufgrund dieser Beobachtungen gehen wir davon aus, dass eine aktive Diagnose von AIDS (CD4-Zellzahl <200 Zellen/μl) selbst eine signifikante Komorbidität darstellt und die Patienten signifikant für Gebrechlichkeit prädisponiert. Alle unsere gebrechlichen Patienten hatten neben HIV selbst mindestens eine Komorbidität. Unsere gebrechlichen Patienten <50 Jahre hatten signifikant weniger Komorbiditäten als die gebrechliche Bevölkerung >50 Jahre, obwohl die jüngeren Menschen im Vergleich dazu eine niedrigere CD4-Zellzahl aufwiesen.

Unsere andere Hypothese war, dass die Gebrechlichkeit bei jüngeren Patienten mit niedrigen CD4-Zellzahlen vorübergehend sein kann und sich zurückbilden kann, wenn sich die CD4-Zellzahl verbessert. Wir waren durch die geringe Anzahl von Patienten eingeschränkt und diese Hypothese konnte nicht bewiesen werden, aber sie war eine wahrscheinliche Erklärung für die geringe Anzahl von Patienten, bei denen eine Umkehrung nachgewiesen wurde (Tabelle 1). Es wurde festgestellt, dass eine längere antiretrovirale Behandlung vor Gebrechlichkeit schützt (Abbildung 1). Diese Tatsache allein würde die Empfehlung unterstützen, die ART mit höheren CD4-Werten zu beginnen und die ART ohne Behandlungspausen fortzusetzen. Wir glauben, dass der Hauptgrund dafür, dass sich eine lange ART-Behandlung als schützend für Gebrechlichkeit erwiesen hat, darin besteht, dass Patienten unter Langzeitbehandlung mit größerer Wahrscheinlichkeit eine bessere Kontrolle über Komorbiditäten sowie HIV haben und weniger wahrscheinlich gebrechlich sind.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass ein Zusammenhang zwischen niedrigen CD4-Zellzahlen und Gebrechlichkeit besteht, der nicht durch Alter, Viruslast oder das Vorhandensein von Komorbiditäten beeinflusst wird. Eine wirksame Behandlung mit ART spielt eine schützende Rolle gegen Gebrechlichkeit und unterstreicht die Bedeutung einer wirksamen ART. Eine frühzeitige Implementierung von ART in der Versorgung von HIV-Patienten kann vor Gebrechlichkeit schützen. Obwohl in unserer Studie nicht getestet, sollte sich die zukünftige Forschung mit anderen Interventionen befassen, von denen bekannt ist, dass sie Gebrechlichkeit bei älteren Menschen umkehren, einschließlich der Behandlung von Dekonditionierung, Protein-Energie-Mangelernährung, Depressionen und Vitamin-D-Mangel.

Offenlegungen

Es wurden keine Interessenkonflikte angegeben.

Referenzen

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