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Chronische Nierenerkrankungen (CKD) ist eine große öffentliche Gesundheit betreffen, die epidemische Ausmaße erreicht hat, beeinflussen ~ 11,5% der Bevölkerung allein in den Vereinigten Staaten ein. Das Risiko eines kardiovaskulären Todes oder eines kardiovaskulären Ereignisses bei Patienten mit CKD im Vergleich mit der allgemeinen Bevölkerung 4.2 deutlich erhöht. Obwohl Patienten mit CKD zeigen eine hohe Prävalenz von traditionellen kardiovaskulären Risikofaktoren, das nur erklärt, einen Teil ihrer erhöhten Inzidenz von kardiovaskulären Erkrankungen (CVD) 5. Vaskuläre Dysfunktion ist eine wichtige nicht-traditionellen kardiovaskulären Risikofaktor immer mehr die Anerkennung auf dem Gebiet der Nephrologie 6-9.
Während viele Veränderungen mit der Entwicklung der arteriellen Dysfunktion beitragen, unter denen der größte Sorge sind die Entwicklung des vaskulären endothelialen Dysfunktion, am häufigsten als beeinträchtigt Endothel-abhängige Dilatation (EDD) bewertet und Versteifung des large elastische Arterien 10. Es gibt verschiedene Techniken, um EDD und großen elastischen Arteriensteifigkeit zu bewerten, aber die am häufigsten verwendet werden, sind Oberarmarterie flussvermittelte Dilatation MKS-BA und Aorten-Pulswellengeschwindigkeit (aPWV) sind. Eine andere häufig verwendete Technik, um beurteilen EDD ist die Messung Unterarmblutfluss Reaktion auf pharmakologische Wirkstoffe wie Acetylcholin mit Venenverschlussplethysmographie 11,12. Diese Methode erfordert jedoch Katheterisierung der Arteria brachialis, die mehr invasiv als MKS-BA ist und kann bei Patienten mit CKD kontraindiziert sein. Eine alternative Technik, um arterielle Steifheit zu bewerten ist, um die lokale arterielle Compliance (die Inverse der Steifigkeit) der Halsschlagader zu messen, obwohl dies nicht so weit verbreitet verwendet werden oder mit der klinischen Endpunkte aPWV 13 validiert.
Patienten mit CKD zeigen sowohl eingeschränkter MKS BA 14-16 und erhöhte Aorten-Pulswellengeschwindigkeit aPWV 13,17,18, auch vor der Dialyse benötigen. Wichtig ist aus klinischer Sicht sind diese beiden nicht-invasive Maßnahmen der vaskulären Dysfunktion unabhängige Prädiktoren für zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse und Mortalität sowohl bei Patienten mit CKD 19-21, sowie in anderen Populationen 22-26. Diese Techniken lassen sich Studium verschiedener Populationen in Gefahr, CVD, einschließlich Patienten mit CKD angewendet werden.
Die genauen Mechanismen, durch die arterielle Dysfunktion entwickelt sich in CKD sind unvollständig verstanden; jedoch reduziert Stickstoffmonoxid (NO) Bioverfügbarkeit eine kritische Faktor 27-30 und ein gemeinsamer Mechanismus sowohl beeinträchtigt EDD und erhöhten arteriellen Steifigkeit 10,31. In CKD wird oxidativen Stress erhöht und trägt zur Reduzierung der NO-Bioverfügbarkeit 32-34. Oxidativer Stress gilt als mäßiger Bioverfügbarkeit von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), bezogen auf die antioxidative Schutz definiert. Physiologische Stimuli, inc.Luding entzündlichen Signalisierung fördern Oxidationsenzymsysteme ROS zu produzieren, einschließlich Superoxid-Anion (O 2 ● -) (z. B. die Oxidationsmittel-Enzym NADPH-Oxidase.) 35. Produktion von Superoxid führt schließlich zur Bioverfügbarkeit von Stickstoffmonoxid (NO) reduziert.
Beeinträchtigte NO Bioverfügbarkeit kann wiederum dazu beitragen, die Entwicklung der CKD, wie endotheliale Dysfunktion ist ein unabhängiger Prädiktor des einfallenden CKD 36. Dies steht im Einklang mit Tier-Daten, die auf eNOS-Hemmung induziert Hypertonie (systemischen und glomerulären), glomeruläre Ischämie, Glomerulosklerose und Tubulointerstitielle 37 Verletzungen. Tatsächlich reduziert NO Bioverfügbarkeit notwendig erscheint für die Entwicklung und Progression von experimenteller Nierenerkrankung, die menschliche Krankheit imitiert, was auf eine wichtige Rolle für die endotheliale Dysfunktion in der menschlichen CKD 38,39.
Marker der vaskulären oxidativen Stress in v beurteilenascular Endothelzellen aus menschlichen Versuchspersonen gesammelt, unter Verwendung einer Technik, die ursprünglich von Colombo et al. 40 entwickelt und modifiziert Dichtungen et al 41-43. Mit 2 sterile J-Leitungen werden die Zellen aus der Antekubitalvene gesammelt, zurückgewonnen, fixiert und später positiv als Endothelzellen identifiziert und für die Expression von Proteinen von Interesse unter Verwendung von Immunfluoreszenz analysiert.
Wir bieten hier eine Diskussion dieser Methodik, die zu einer) Maßnahme MKS-BA verwendet werden kann; b) messen aPWV; c) messen vaskulären endothelialen Zellprotein Expression von Markern für oxidativen Stress. Der Schwerpunkt liegt auf Patienten mit CKD, chronischer Dialyse erfordert.