Methodenartikel

Zunehmende Lungenarterie Pulsatile Flow verbessert hypoxische Lungenbluthochdruck in Ferkel

DOI:

10.3791/52571

11. Mai 2015

In diesem Artikel

Zusammenfassung

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Pulmonale Hypertonie ist mit einer signifikanten Verringerung der Pulsatilität, Kontraktilität und Elastizität der Lungenarterie verbunden, was zu einer Erhöhung des Lungenarteriendrucks und des Lungenwiderstands beiträgt. Unter Verwendung eines hypoxischen Ferkelmodells konnte in dieser Studie gezeigt werden, dass die Verbesserung der Plastizität der Lungenarterie mit einem neu entwickelten pulsierenden Katheter die hypoxische pulmonale Hypertonie verbessert.

Zusammenfassung

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Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine Krankheit, die distalen Lungenarterien (PA). Diese Arterien sind deformiert, was zu Rechtsherzversagen. Aktuelle Behandlungen sind begrenzt. Physiologisch ist pulsierenden Blutstrom nachteilig auf das Gefäßsystem. Als Reaktion auf die anhaltende pulsatile Stress, Gefäße frei Stickstoffmonoxid (NO), um Vasodilatation zum Selbstschutz zu induzieren. Basierend auf dieser Beobachtung wurde in dieser Studie entwickelt ein Protokoll zu beurteilen, ob eine künstliche Lungen pulsierenden Blutstrom könnte eine NO abhängige Abnahme des Lungenarteriendrucks zu induzieren. Eine Gruppe der Ferkel wurde 3 Wochen chronischer Hypoxie ausgesetzt und im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von Ferkeln. Einmal in der Woche, unterzog die Ferkel Echokardiographie zur PAH Schwere zu beurteilen. Am Ende der Hypoxie Belichtung wurden die Ferkel auf eine pulsatile Protokoll unter Verwendung einer pulsierenden Katheter unterzogen. Nachdem sie betäubt und für die Operation vorbereitet, die Drosselvene Ferkels isoliert und das catheter wurde durch das rechte Atrium, den rechten Ventrikel und die Lungenarterie, unter Durchleuchtungskontrolle eingebracht. Lungenarteriendruck (PAP) wurde vor (T0) unmittelbar nach (T1) und 30 Minuten nach (T2) des Pulsprotokolls gemessen. Es wurde gezeigt, dass diese pulsatile Protokoll ist ein sicheres und effizientes Verfahren zur Induktion einer signifikanten Reduktion des mittleren PAP über eine NO-abhängigen Mechanismus. Diese Daten eröffnet neue Wege für die klinische Behandlung von PAH.

Einleitung

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Pulmonale arterielle Hypertonie ist eine lebensbedrohliche Erkrankung des Lungengefäßsystems. Einigkeit besteht in dem Gebiet, die ein Ungleichgewicht zwischen einer Erhöhung der Vasokonstriktoren (Endothelin, Serotonin) und eine Abnahme der Vasodilatatoren (NO, Prostazyklin) trägt zur Entwicklung der PAH. Im Laufe der Zeit entwickelt sich diese Pro-Eingrenzungs Phänotyp in einen Komplex pro-proliferative und anti-apoptotischen Phänotyp, die zur Entwicklung von vaskulären Läsionen 1.

Längerer Einwirkung von Vasokonstriktoren führt zu einer signifikanten und anhaltenden Erhöhung der [Ca 2+] i in Pulmonalart....

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Protokoll

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HINWEIS: Diese Studie wurde vom Ethikausschuss Nummer CEEA34.PB.103.12 zugelassen.

1. Verwendung von Ferkel als Tiermodell

  1. Führen Sie die in zwei Gruppen (n = 6 pro Gruppe), in Bezug auf Geschlecht, Alter (15 ± 3 Monate) und Gewicht (30 ± 10 kg) (Kontrollgruppe und chronischer Hypoxie (CH) Gruppe) abgestimmt. Haus der CH-Gruppe für 3 Wochen in einer Unterdruckkammer (0,4 atm), und Haus die Kontrollgruppe in regelmäßigen normobare (1 atm) Bedingungen.
  2. Verwenden Sie eine Unterdruckkammer, bestehend aus einer Plexiglas-Box mit einem 2 Quadratmeter Grundfläche und einer Höhe von 1,6 Meter, wie in Abbildung 1

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Ergebnisse

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Zunehmende Lungenarterie Pulsatile Flow verbessert induzierten chronischen Hypoxic Pulmonary Hypertension in Ferkel

Vor dem Aussetzen Tieren zu einem Anstieg des pulsatilen Flusses, Ultraschall wurde nicht-invasiv zu werden, ob die Ferkel waren pulmonalen Hypertonie entwickelt. Wie in 2 gezeigt, drei Wochen chronischer Hypoxie die Entwicklung von Lungenhochdruck bei Ferkeln, gekennzeichnet durch eine signifikante Reduktion der Lungenarterie Beschleunigungszeit (Doppler) und .......

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Diskussion

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Zum ersten Mal wurde gezeigt, dass Veränderungen der Lungen pulsatile Fluss kausal mit der Entwicklung von PAH der chronischen hypoxischen Exposition. Diese translationalen Ansatz belegt, dass die Induktion einer künstlichen Erhöhung der Lungen pulsatilen Fluss mit einem speziell Katheter verbessert Lungenhochdruck, wahrscheinlich durch die Erhöhung keine Generation.

Diese Erkenntnisse sind nicht nur originell, sie sind auch von großem therapeutischem Interesse, die zeigen, dass endogene NO-.......

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Offenlegungen

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Die Autoren danken dem INRA-Institut, das die Ferkel untergebracht hat, und Cardio Innovating systems für die Finanzierung.

Danksagungen

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Die Autoren haben nichts offenzulegen.

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
Medikamente für die Anästhesie
Natriumthiopental, THIOPENTAL SODIUMAbbott, Frankreich0000071-73-8Pulver
3 Platz Gustave Eiffe 94518 RUNGIS CEDEX.
  isofluran, FORANEAbbott, Frankreich05260-05Glasflasche 250 ml
3 Platz Gustave Eiffe 94518 RUNGIS CEDEX.
Midazolam, HypnovelAccord Healthcare Vidalinjizierbare Ampullen 1mg/ml
45 Rue du Faubourg de Roubaix 59000 Lille Frankreich
Pramocain,TRONOTHANE 1% Laboratoires LISAPHARMVidal Gelappl locale T/30g
3, rue Scheffer. 75016 Paris.
Morphin-Chlohydrat LavoisierCMD Lavoisier Laboratoires CHAIX et DU MARAISVidalinjizierbare Ampullen 
7, rue Labie -75017 Paris - Frankreich
Acrylate Copolymer-Carbopol® Aqua SF-1 PolymerLubrizolGel appl local
Elysé es La Dé fense 19 le Parvis 92073 Paris la dé fense
Material 
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Pulsatil KatheterCardio innovating systemCardio innovative systems, 33 rue Vivienne, Paris, France 75002
NO breath AnalyseurRespurRespur26 rue Felix Rouget 95490 Vaureal France

Referenzen

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  1. Malenfant, S., et al. Signal transduction in the development of pulmonary arterial hypertension. Pulm Circ. 3 (2), 278-293 (2013).
  2. Paulin, R., et al. Signal transducers and activators....

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Schlagwörter

Lungenarteriendruckpulsatiler BlutflussStickstoffmonoxid MechanismusFerkelmodellechokardiographische Beurteilungpulsatiles KatheterprotokollRechtsherzkatheteruntersuchungchronische HypoxieexpositionVasodilatationsantwort

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