Motor und Hippokampus-Dependent Spatial Learning und Referenz-Gedächtnis-Bewertung in einem transgenen Mausmodell der Alzheimer-Krankheit mit Schlaganfall

Summary

Um die komorbiden Alzheimer-Krankheit (AD) und Schlaganfall Zustand in einem neuen Modell zu untersuchen, werden drei Verhalten Aufgaben beschrieben, die sowohl die Motorsteuerung und kognitive Verhalten beurteilen. Zu diesen Aufgaben gehören die Strahl zu Fuß Aufgabe, Zylinder Aufgabe und Morris-Wasserlabyrinth.

Abstract

Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine entkräftende neurodegenerative Erkrankung, die in der Neurodegeneration und Gedächtnisverlust führt. Während Alter ein wichtiger Risikofaktor für AD ist, hat Schlaganfall auch als Risikofaktor und einem Erschwerend in Verbindung gebracht. Die Komorbidität von Schlaganfall und AD führt zu einer verschlechterten krankheitsbedingten Motorsteuerung und AD im Zusammenhang mit kognitiven Defizite, wenn zu jeder Bedingung allein verglichen. Um die kombinierte Bedingung für einen Schlaganfall und AD, eine neue transgene Rattenmodell von AD, mit einer mutierten Form von Amyloid-Precursor-Protein (ein Schlüsselprotein beteiligt an der Entwicklung von AD) integriert in seine DNA-Modell, ist eine kleine einseitige Striatum Schlaganfall gegeben.

Für ein Modell mit der Kombination von Schlaganfall und AD, Verhaltenstests, die krankheitsbedingten Motorsteuerung, Fortbewegung und AD im Zusammenhang mit kognitiven Funktion beurteilen müssen umgesetzt werden. Der Zylinder Aufgabe umfasst eine kosteneffiziente, Mehrzweckgerät, das spontane forelimb Motor Verwendung bewertet. In dieser Aufgabe wird eine Ratte in einem zylindrischen Gerät gestellt, wo die Ratte spontan hinten und berühren die Wand des Zylinders mit seiner forelimbs. Diese Kontakte sind forelimb Motor Verwendung in Betracht gezogen und während der Videoanalyse nach dem Test quantifiziert. Eine weitere kosteneffiziente Umsetzung motorische Aufgabe ist der Strahl-walk Aufgabe, die forelimb Kontrolle, hindlimb Steuerung und Fortbewegung beurteilt. Diese Aufgabe umfasst eine Ratte zu Fuß über einen Holzbalken so dass für die Beurteilung der Extremitäten Motorsteuerung durch die Analyse von forelimb rutscht, hindlimb rutscht und fällt. Beurteilung von Lernen und Gedächtnis ist mit Morris-Wasserlabyrinth für dieses Verhaltensparadigma abgeschlossen. Das Protokoll beginnt mit räumlichen Lernen, wobei die Ratte eine stationäre versteckte Plattform lokalisiert. Nach dem räumlichen Lernen wird die Plattform entfernt und sowohl kurzfristige und langfristigen räumlichen Referenzspeicher bewertet wird. Alle drei dieser Aufgaben sind empfindlich auf Unterschiede im Verhalten und innerhalb von 28 Tagen nach diesem Modell fertiggestellt, dieses para machenDIGM zeiteffizient und kostengünstig.

Introduction

Alzheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste Form der Demenz bei älteren Menschen und eine schwächende neurodegenerative Erkrankung. Histopathologisch AD präsentiert sich als Amyloid-Plaques, Neurofibrillen und neuronalen Verlust. Amyloid - Plaques bestehen hauptsächlich aus Amyloid - beta-Peptid (A & bgr;) , die durch eine veränderte proteolytische Spaltung des Amyloid - Vorläuferprotein (APP) durch β-Sekretase und γ-Sekretase - Enzyme ^1,2,3 hergestellt wurde. Das Spaltprodukt, Aß, Ablagerungen im Gehirn zu schaffen pathologischen Amyloid-Plaques und hat toxische Wirkungen auf das Gehirn, die zu den charakteristischen Lernstörungen und Gedächtnisverlust füh....

Protocol

Die entsprechenden institutionellen Tierethikkommission sollten alle den Verhaltensverfahren genehmigen, bevor Experimente zu starten. Alle hier beschriebenen Tier Arbeit wurde von Western University Tiergebrauch Subcommittee und folgt dem Canadian Council on Animal Care-Richtlinien zugelassen. Diese Tierversuche wurden während der Lichtphase.

1. Zylinder Aufgabe für Gross Motor Beurteilung Vorderbein

1. Geräte-Setup
   1. Erwerben Sie ein Plexiglas-Zylinder mit einem perforierten Deckel, der die Größe der Ratte für das Experiment verwendet wird Platz. Die Größe des Zylinders sollte nicht zulassen, dass die Ratte die Spitze zu erreichen, wenn die A....

Results

Die Verhaltens beschriebenen Aufgaben wurden verwendet, um die Auswirkungen von Schlaganfällen in einem transgenen APP21 Rattenmodell der Alzheimer-Krankheit nachzuweisen. Die Kombination von Schlaganfällen und dem APP21 Transgen wird erwartet, dass in größeren motorische Defizite in den betroffenen Gliedmaßen zu führen, sowie erhöhte Gedächtnisdefizite.

Der Zylinder Aufgabe beurteilt Brutto forelimb Motorfunktion und wird als.......

Discussion

Die Kombination von Schlaganfall und Alzheimer-Krankheit führt zu sehr deutliche Verhaltens Pathologien, die sowohl motorische und kognitive Funktion in Abhängigkeit von der Schwere der jeweiligen Zustand beeinflussen können. Somit ist es notwendig, die Verwendung einer Vielzahl von Verhaltens Aufgaben zu machen, die einzelnen Beiträge dieser Bedingungen zu bestimmen, sowie einen Einblick in die kombinierten und potentiell interaktive Effekte in der co-morbiden Zustand geben. Die präsentierten Daten zeigen drei kostengü.......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Zylinder	Western University	Plexiglas Zylinder Zylinderdurchmesser: 23 cm Zylinderhöhe: 40 cm Plattformhöhe: 30 cm Spiegellänge: 35 cm Spiegelbreite: 26,5 cm	Dies wurde speziell von Western University Machine Services für unser Labor hergestellt. Bitte wenden Sie sich an den von Ihnen gewählten Hersteller, um dieses Produkt zu entwerfen.
Handheld-Videokamera	JVC	GZ-E200
Videokamera Stativ	Slik	F163
AM/FM Radiowecker	Sylvania	SCR1388
White Board	Walmart	Breite: 71,12 cm Höhe: 55,88 cm	Diese können in jedem Geschäft gekauft werden (z. B. Walmart, Universitätsbuchhandlungen)
Trocken abwischbarer Marker	Expo	Expo Trocken abwischbares Original Markierung	Diese können in jedem Geschäft gekauft werden (z. B. Walmart, Universitätsbuchhandlungen)
Holzbalken	Rona	Sperrholz Breite: 2 cm Länge: 100 cm
VWR Allzweck-Laborband	VWR Intl.	89097-920
iMovie '11	Apple Inc.	Version 9.0.9 (1795)	Dies ist die Version, die in diesem Manuskript verwendet wird, aber jede andere iMovie-Version oder Videobearbeitungssoftware kann verwendet werden.
Morris Water Maze Pool mit Plattform	Stoelting Co.	60136/60035	Dies sind nicht die genauen Produkte, die im Video verwendet werden, aber diese sind im Wesentlichen identisch.
Plattformqueue		-	Das verwendete Plattformqueue wurde aus einem kleinen Metallständer und einer weißen kugelförmigen Schaumstoffkugel hergestellt. Diese können wahrscheinlich in jedem Geschäft mit Heimwerkermaterialien gekauft werden (z. B. Walmart, Rona usw.)
Mainstays 71" Stehleuchte	Walmart	HW-F0377SLV
ANY-Maze Verhaltensverfolgungssoftware	Stoelting Co.	60000	Es gibt ANY-maze®-Pakete, die die Kamera mit oder ohne Computer und Zubehör enthalten.
Kompakte Videokamera	Logitech	V-U0023
Laptop	Hewlett-Packard	HP Pavilion dv6 Notebook PC	Laptop Besonderheiten: AMD A6-3420M APU mit Radeon HD Grafik 1,50 GHz, 6,00 GB RAM, 64-Bit-Betriebssystem.
Americana Ungiftige Acrylfarbe	DecoArt	DAO67-9	Diese Farbe kann auf der DecoArt-Website bestellt oder im Geschäft bei DecoArt-Händlern gekauft werden.
Plakatwand	Walmart	PA-1961