Facile Herstellung von 4-substituierte Chinazolinderivate

Zusammenfassung

Ein Protokoll zur einfachen Herstellung von 4-substituierten Chinazolinderivaten aus 2-Aminobenzophenonen, Thioharnstoff und Dimethylsulfoxid wird vorgestellt.

Zusammenfassung

Angegeben ist in diesem Papier ein sehr einfaches Verfahren zur direkten Herstellung von 4-substituierten Chinazolin-Derivate aus einer Reaktion zwischen substituierten 2-Aminobenzophenone und Thioharnstoff in Gegenwart von Dimethylsulfoxid (DMSO). Dies ist eine einzigartige komplementäre Reaktionssystem, in dem Thioharnstoff thermische Zersetzung erfährt Carbodiimid und Schwefelwasserstoff zu bilden, wobei die früheren reagiert mit 2-Aminobenzophenon 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine Zwischenprodukt zu bilden, während Schwefelwasserstoff mit DMSO reagiert zu geben Methanthiol oder andere schwefelhaltige Molekül, welches dann als eine komplementäre Reduktionsmittel 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine Zwischen in 4-phenyl-1,2-dihydrochinazolin-2-amin zu reduzieren. Anschließend ergibt die Abspaltung von Ammoniak aus 4-phenyl-1,2-dihydrochinazolin-2-amin Chinazolinderivat ersetzt. Diese Reaktion gewöhnlich gibt Chinazolinderivat als Einzelprodukt aus 2-Aminobenzophenon ergeben, wie durch GC / MS überwachtAnalyse, zusammen mit einer kleinen Menge von schwefelhaltigen Molekülen, wie Dimethyldisulfid, Dimethyltrisulfid, usw. Die Reaktion wird üblicherweise in 4-6 h bei 160 ºC in kleinen Maßstab vervollständigt aber wenn durchgeführt in großem Maßstab kann über 24 Stunden dauern. Das Reaktionsprodukt kann leicht durch Waschen gereinigt werden aus DMSO mit Wasser, gefolgt von Säulenchromatographie oder Dünnschichtchromatographie.

Einleitung

Substituierte Chinazoline, als eine einzigartige Art von Heterocyclen, wurden für eine Vielzahl von biologischen Aktivitäten bekannt, einschließlich Antibiotika, antidepressive ^{1, 2 entzündungshemmende, 3,4} antihypertensiven, Antimalaria ^{3, 5 und anti-tumorale, 6} ua . Hinzu kommt, 4-substituierte Chinazoline, beispielsweise 4-aryl-chinazoline, mit anti-Plasmodien Aktivität ⁷ haben, wie epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) ^{Tyrosinkinaseinhibitoren, 8} zentral ^{dämpfenden, 9 und} Antibiotika gegen Methicillin-resistenten Staphylococcus anerkannt ....

Protokoll

Achtung: Bitte lesen Sie alle relevanten Sicherheitsdatenblätter (MSDS) vor dem Gebrauch. Während 2-Aminobenzophenone geruchlos sind, einige schwefelhaltige Moleküle werden in dieser Reaktion erzeugt. Daher sollte immer guten Zustand der Lüftung eingesetzt werden. Bitte verwenden Sie alle geeigneten Praxis Sicherheit, wenn die Reaktionen bei einer Temperatur von mehr als 140 ° C durchgeführt wird, als Druck über 5 bar gehen kann wie unter Mikrowellenbestrahlung aufgezeichnet. Wenn die Temperatur auf 160 ° C eingestellt ist, erfasst der höchste Druck ist 21 bar, die die Mikrowellenreaktor verarbeiten kann fast die Obergrenze ist. Obwohl Druck ist kein Problem, wenn di....

Ergebnisse

Die GC-Analyse der Reaktionsmischung vor der Reaktion 5 Stunden nach der Reaktion unter Mikrowellenbestrahlung, und 10 Stunden nach der Umsetzung unter Mikrowellenbestrahlung bei 150 ° C sind in Abbildung 2 dargestellt, welche deutlich die Verfahren dieser ordentlich Reaktion zeigt. Die Massenspektren von 2-Aminobenzophenon und 4-phenylchinazolin sind in Abbildung 3 und 4 jeweils dargestellt. Eine scheinbare Mechanismus für die Reaktion .......

Diskussion

Dieses saubere Reaktion (wie in 2 gezeigt) scheint sehr interessant zu Beginn als Molekulargewicht des Produkts nur von 9 in Bezug auf die des Ausgangsmaterials erhöht wird (wie in 3 und 4 gezeigt). Dies klingt nicht möglich, da das Atomgewicht von Kohlenstoff ist 12. Sehr wahrscheinlich Einführung von einem Kohlenstoffatom in einem Molekül, das Molekulargewicht von mindestens 12 zunehmen, wenn die zugehörigen Wasserstoffatom (e) nicht enthalten waren. Daher wurde die R.......

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
2-Aminobenzophenon	Alfa Aesar	A12580	98% Reinheit, mit winziger Verunreinigung, wie auf Abbildung 1(A) im Manuskript zu sehen.
Thioharnstoff	Acros	138910010	1 kg Packung, 99%, extra reines
Dimethylsulfoxid	Acros	326880010	Methylsulfoxid, 99,7+%, Extra Dry, AcroSeal®
N,N-Dimethylformamid	Acros	348430010	N,N-Dimethylformamid, 99,8%, extra trocken über Molekularsieb, AcroSeal®
Ethylacetat	Acros	610170040	Ethylacetat, das als Lösungsmittel für die GC/MS-Analyse verwendet
Präparative DC-Platte	Sigma-Aldrich	Z740216 SIGMA	PTLC (Preparative DC) Glasplatten von EMD/Merck KGaA
Rotavapor	Buchi	Rotavapor R-205	Zur Trocknung von Lösungsmitteln
Mikrowellenreaktor	Biotage	Initiator+	Zur Durchführung chemischer Reaktionen in der Mikrowelle Bestrahlung
Heizplatte	IKA	RCT grundlegende	Verwendung zur Durchführung thermisch-chemischer Reaktionen

wird