Method Article

Techniken der Schlauchmagen-Operation und Modified Roux-en-Y-Magenbypass bei Mäusen

DOI:

10.3791/54905

March 20th, 2017

In This Article

Summary

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Bariatrische Chirurgie ist der effizienteste Weg, um das Körpergewicht und die tödlichen metabolischen Komplikationen (Diabetes, Fettleibigkeit und Dyslipidämie) zu reduzieren, die häufig mit krankhafter Fettleibigkeit verbunden sind. Mausmodelle der bariatrischen Chirurgie stellen einen einzigartigen Vorteil dar, um die molekularen Mechanismen zu entschlüsseln, die hinter den positiven Auswirkungen dieser Operationen auf Diabetes, Bluthochdruck und Dyslipidämie stehen.

Abstract

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Fettleibigkeit ist ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit, mit einer Prävalenz von 4 bis 28% für Männer und 6,2 bis 36,5% für Frauen in Europa (ab 2003 bis 2008). Morbide Adipositas ist mit metabolischen Komplikationen häufig verbunden sind, wie Typ-2-Diabetes, Hypertonie und Dyslipidämie, die Lebenserwartung und die Qualität zu senken. In Ermangelung einer wirksamen nicht - invasiven Behandlungen, bariatrische Chirurgie für Patienten mit morbider Adipositas (Body - Mass - Index (BMI)> 40 kg / m 2) eine wertvolle therapeutische Option ist, was zu einer langfristigen, nachhaltigen Gewichtsverlust und Verbesserungen der metabolischen Komplikationen . Allerdings sind die zugrunde liegenden zellulären und molekularen Mechanismen, die positiven Auswirkungen der Adipositaschirurgie erhalt noch nicht vollständig verstanden. Aufgrund der zahlreichen gentechnisch veränderten Stämme zur Verfügung, ist die Maus-Modell der bequemste Tiermodell, die molekularen Mechanismen hinter den pleiotropen positiven Auswirkungen der bariatrischen Operationen zu erkunden. Hier detailliert wir die optimierte Healthcbei Mäusen sind Methoden und chirurgische Protokolle für die beiden am häufigsten verwendeten bariatrischen Operationen: die Hülse Gastrektomie und dem modifizierten Roux-en-Y-Magenbypass. Die Aufklärung der molekularen Mechanismen, die therapeutischen Effekte der bariatrischen Operationen zugrunde liegenden bietet das Versprechen von Zielen neuer Therapeutika zu identifizieren.

Introduction

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Die weltweite Pandemie von Fettleibigkeit und Diabetes ist verheerend in ihrer Schwere. Mehr als zwei Milliarden Erwachsene weltweit (30% der Bevölkerung) sind entweder übergewichtig (BMI> 25 kg / m 2) oder fettleibig (BMI> 30 kg / m 2) 1. Dies kann mit metabolischen Komplikationen kommen, wie Typ-2-Diabetes, Hypertonie und Dyslipidämie, zu einer erhöhten Morbidität und Mortalität führt. Fettleibigkeit erhöht die Gesamtmortalität und die Prävalenz von Krebs 2. Aufgrund des Fehlens einer wirksamen nicht - invasiven Behandlungen, stellt ein Chirurgie ist die einzige Option , die

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Protocol

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Tier und Gehäuse: Erhalten 8 Wochen alte C57BL / 6 männlichen Mäusen. Bei 10 Wochen alt, geben die C57Bl / 6-Mäuse freien Zugang zu Wasser und eine fettreiche Diät (DIO-Diät: 35% kcal aus Fett, 25,8% Casein, 1,30% Mineral AIN, 1,30% Vitamine, 1,70% Dicalciumphosphat, 0,7 % Calciumcarbonat, 2,10% Citrat Kalium, 0,026% Cholinbitartrat, 8,9% Saccharose, 0,384% Cystin, 6,5% Cellulose, 31,7% Schweinefett, 3,3% Sojaöl und 16,29% Maltodextrin) für 8 (SG) oder 14 (RYGB) Wochen vor der bariatrischen Operationen. Zur Förderung der Gewichtszunahme, geben die Mäuse auf die RYGB Chirurgie gewidmet (Schein & RYGB) Wasser, das 20% Fructose (w / v) zusätzlich zu den hohen Fett-Diät.....

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Results

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Allgemeine Bedingungen

Die mittlere Operationszeit für die SG Verfahren betrug 49,3 ± 1,5 min. Wir entfernten 62,8 ± 5,0 mg des Magens, die etwa 80% Prozent des Magens darstellt. Keine Mäuse starben während der Operation oder während der folgenden sieben Tage. Eine Maus (7,1%) starb am 11. Tag nach der Operation wegen eines Magen-Obstruktion durch ein Bezoar verursacht.

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Discussion

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Um die wachsende Epidemie der Fettleibigkeit zu überwinden, die ersten entstanden bariatrischen Chirurgie Verfahren in den 1960er Jahren in den Vereinigten Staaten. Seitdem entwickelte sich die Zahl der Verfahren weltweit jedes Jahr noch erhöhen, und heute stellen diese Techniken die beste Therapieoption für die Behandlung der morbiden Adipositas 6. Unter den Verfahren entwickelt, SG und RYGB sind die beiden beliebtesten in der klinischen Praxis 4 angewandten Methoden. Tie.......

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Disclosures

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Die Autoren erklären, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

Acknowledgements

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Wir danken Gilles Mithieux und Aude Barataud (INSERM U1213, Lyon, Frankreich) sowie Marie Liabeuf und Stephanie Lemarchand-Minde (Animal facility, l'Institut du Thorax, Nantes, Frankreich) für ihre Hilfe bei der Tierpflege. Diese Arbeit wurde durch Zuschüsse der Region des Pays de la Loire, der Fondation d'Avenir und der Casden Bank unterstützt. Wir danken Catherine Postic, Fadila Benhamed und Michelle Caüzac vom l'institut Cochin für ihre Gastfreundschaft und ihre Hilfe während der Dreharbeiten.

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Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Drugs
High Fat DiätDIO DiätSichere
IsofluranForaneBaxter
BuprenorphinBuprecareAnimalcare
MarbofloxacinMarbocylVetoquinol
Ammoniumeisencitrat, Vitamine PP-B12FercobsangVetoquinol
Vitamine A-D3-E-K-BVita RongeurVirbac
NaCl 0,9%NaCl 0,9%
Povidon LösungBetadine ScrubBetadine
Povidon LösungBetadine
Carboptol 980 NFOcrygelTVM
Name ReferenzenUnternehmenKommentare
Nähte
Prolene®8.0, 6,5 mmEthicon
Prolene®5.0, 13 mmEthicon
NameReferenzen<strong>UnternehmenKommentare
Chirurgische Geräte
SchereFST
NadelhalterOlsen-HegarFST
MikroschereVannasFST
Micro Pinzette GraefeFST
Mikrozange gebogenGraefeFST
Gebogener MikronadelhalterCastroviejoFST
Hämostatische KollagenkompressePangenUrgo
Saugfähige UnterlagenVWR
NameReferenzenUnternehmenKommentare
>Spezifische Ausrüstungen
Hämatologie-System Hemavet 950FSHemavet
Glukosestreifen und BlutzuckermessgerätOne touch VerioLife scan
StereomikroskopMZ6Leica

References

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  1. Ng, M., Fleming, T., et al. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. The Lancet. 384 (9945), 766-781 (2014).
  2. Calle, E. E., Thun, M. J., Petrelli, J. M., Rodriguez, C., Heath, C. W.

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