Anwendung und Methodik der zerstörungsfreien 19F Zeitbereich NMR-Technik den Inhalt in Fluor-haltige Arzneimittel zu messen

Zusammenfassung

Eine einfache und zerstörungsfreie Technik, die den durchschnittlichen Gehalt von Arzneistoffen in formulierten Arzneimittel mit Fluor mit Low-Bereich Fluor-19 (¹⁹F) Zeit-Domain (TD) Kernspinresonanz (NMR) misst wird hier vorgestellt. Die Technik kann angewendet werden, die Entwicklung und Herstellung von Medikamenten in der pharmazeutischen Industrie.

Zusammenfassung

Hier beschreiben wir ein Protokoll entwickelt wurde von unserer Fraktion, die Low-Bereich Fluor-19 (¹⁹F) Zeit-Domain (TD) Kernspinresonanz (NMR) verwendet, um den durchschnittlichen Gehalt von fluorierten Drogen Messen in ihre formulierten Produkt Arzneiformen: Tabletten oder Kapseln. Diese Methode ist speziell für fluorierte Drogen, weil es nur den Gehalt an Fluor erkennt, Vermeidung von Störungen durch die Hilfsstoffe, die Fluor fehlt. Die Vorteile der Messung der aktiven Inhalts von fluorierten Drogen mit Low-Feld ¹⁹F TD-NMR versus Hochfeld- ¹⁹F Solid-State-(SS) NMR sind die Einfachheit des Verfahrens; die low-cost; und die nicht-destruktive Natur der Technik, mit allen Proben erzielbaren in intakte Formen (z. B. Pulver, Tabletten und Kapseln), die diese Technik erschwinglich für jedes Labor.

Wir haben die Methode mit drei fluorierte Droge Produkte auf dem Markt - Cinacalcet, Lansoprazol und Ciprofloxacin - mit Dosen im Bereich von 15 bis 500 mg getestet. Die Ergebnisse der Analysen, gemessen durch Low-Feld ¹⁹F TD-NMR, unterstützt die gemeldeten Label Ansprüche für den durchschnittlichen Medikament Inhalt.

Basierend auf der Einfachheit und Reproduzierbarkeit der Analyse, stellen wir uns diese Methode in jedem Labor, einschließlich Fertigungsanlagen, als Prozess Analysetechnik (PAT) Werkzeug in der pharmazeutischen Industrie durchgeführt.

Einleitung

In der pharmazeutischen Industrie muss der Inhalt von Arzneistoffen in ihrer Einheit-von-Darreichungsformen (z.B. Tabletten und Kapseln) innerhalb des Bereichs auf dem Label Anspruch, Qualitätskontrolle und Leistungsrichtlinien zu erfüllen sein. Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC) ist die konventionelle analytische Technik verwendet, um die Inhalte Einheitlichkeit der Drogen in ihren formulierten Formen zu messen. Die Methode ist jedoch langwierig und destruktiv, die Auflösung des Medikaments in seiner formulierten Form mit geeigneten Lösungsmitteln vor der Analyse erfordern. Auch bei Automatisierung kann dieser Vorgang dauern 1-3 h pro Probe, abhängig von der Entwicklung der geeigneten analytischen Methode^1,2,3. Neben der HPLC wurde Nah-Infrarot (NIR) für den gleichen Zweck und als PAT-Tool, mit dem Nachteil des Erforderns der chemometrischen Analyse der Daten, seine Durchführung langwieriger und komplexer⁴eingesetzt. Beide Techniken sind destruktiv, mit dem formulierten Medikament nach Analyse verworfen.

In diesem Manuskript beschreiben wir Schritt für Schritt Protokoll einer Methodik, die zuvor veröffentlicht durch unsere Gruppe⁵ , den durchschnittlichen Gehalt von fluorierten Drogen in ihren Darreichungsformen (z.B. Tabletten und Kapseln) messen mit Low-Feld ¹⁹F NMR. Im Laufe der Jahre stieg der Anteil von fluorierten Medikamente auf dem Markt von weltweiten Aufsichtsbehörden als formulierten Arzneimittel genehmigt von 2 % im Jahr 1970 bis zu 25 % in 2013⁶. Daher glauben wir, dass es eine Nachfrage, eine einfachere, aber genauere Methode als die derzeit verfügbaren Methoden für die Qualitätskontrolle des Inhalts der fluorierten Drogen in ihren formulierten Formen zu entwickeln.

Medikamente mit Fluor-19 (¹⁹F) in ihren Strukturen haben den Vorteil, leicht durch ¹⁹F NMR wegen seiner 100 % Fülle und 83 % Empfindlichkeit gegenüber Protonen⁷entdeckt. Direkte Messung von ¹H TD-NMR ist nicht sinnvoll, weil Hilfsstoffe und API Protonen, und das total Proton-Signal von den Bestandteilen des Arzneimittels kommt, so dass es unmöglich ist, den API-Inhalt in Arzneimitteln mit ¹ messen H TD-NMR. Daher hat die Messung des Droge Inhalts von fluorierten Arzneimitteln mit ¹⁹F TD-NMR den Vorteil, keine Interferenz mit Hilfsstoffen, die aufgrund des Fehlens von Fluor. Um unsere Methodik zur Messung des durchschnittlichen Medikament Inhalts von fluorierten Arzneimitteln zu demonstrieren, haben wir drei kommerziell formulierten Arzneimittel mit Fluor in verschiedenen Dosis reicht ausgewählt. Abbildung 1 zeigt die Strukturen der Medikamente ausgewählt, wo zwei von ihnen - Cinacalcet HCl⁸ und Lansoprazol⁹-haben eine Trifluormethyl (CF₃) Gruppe in ihren Strukturen mit Dosen von 15 bis 90 mg, und die dritte -Ciprofloxacin HCl Monohydrat¹⁰ - enthält ein Fluor-Atom mit einem aromatischen Ring mit einer 500-mg-Dosis verbunden.

Hier zeigen wir die Methodik haben wir⁵ um den durchschnittlichen Medikament Inhalt von fluorierten Arzneimitteln mit einem Low-Bereich Benchtop-TD-NMR-Instrument (23,4 MHz für ¹H und 22,0 MHz für ¹⁹F) quantitate entwickelt. Darüber hinaus vergleichen wir zwei Software-Pakete (RI Kalibrierung und Mnova-Software), die verwendet werden, um die Ergebnisse zu melden.

Protokoll

Vorsicht: konsultieren Sie bitte alle relevanten Sicherheitsdatenblätter (SDB) vor der Verwendung von Chemikalien. Arzneistoffe in der Regel sind giftig und sollte behandelt werden, mit geeigneter persönlicher Schutzausrüstung (PSA; z. B. Handschuhe, Schutzbrille, Kittel, in voller Länge Hosen und geschlossene Schuhe), mit besonderer Vorsicht beim Verwiegen von Pulvermaterialien. Es wird empfohlen, ein Gleichgewicht in eine Kapuze mit guten Luftstrom platziert verwenden, um das Pulver aus festen Materialien aus der Umgebung das Gleichgewicht Verbreitung zu minimieren.

Hinweis: die Anleitung für die Software sind speziell für RINMR, RI-Kalibrierung und Mnova. Für andere TD-NMR Anbieter Instrumente und Software-Pakete, die Anweisungen variieren werden.

1. Vorbereitung der Proben vor der ¹⁹ F TD-NMR-Messung

1. wiegen die Proben für die Kalibrierung (Pulver-Wirkstoff oder aktive pharmazeutische Wirkstoffe (API)) in den entsprechenden NMR-Röhrchen (2,5-, 3-, 5-, 10-, 18 und 25 mm OD NMR Röhrchen) bis der Markierungslinie (Höhe der Spule für die NMR-Sonde) oder ca. 30 mm in der Höhe. Beachten Sie, dass die Höhe der Sonde abhängen kann.
   Hinweis: Cinacalcet HCl ist ein Beispiel für eine API für die Kalibrierung verwenden, um den Inhalt Medikament Cinacalcet kommerzielle Tabletten bestimmen. Das Gewicht hängt von der Dichte des Pulvers. Im Falle von Cinacalcet HCl, die Gewichte der API sind um 7,2, 3.5, 1.0, 0,3, 0,1 und 0,07 g Wenn Sie die Höhe der Spule für 25 - 18-, 10-, 5-, 3- und 2,5-mm-NMR-Röhren, bzw. füllen.
2. Wiegen die Produktproben formulierten Medikamenten (Tabletten oder Kapseln) in den entsprechenden NMR-Röhrchen bis zur Markierungslinie (Höhe der Spule für die NMR-Sonde) oder ca. 30 mm in der Höhe, wie oben angedeutet.
   Hinweis: 25 oder 18-mm-Rohre sind geeignet für große Tabletten/Kapseln oder genug formulierte Medikament zur Verfügung steht. Verwenden Sie für kleinere Tabletten/Kapsel oder wenn nicht genug formulierte Droge-Produkt gibt es das Signal-Rausch-Verhältnis kann jedoch noch ausreichend für Messung 10-mm-Rohre. Die Tabletten nicht direkt messen, oder falls gewünscht zu vernichten. Keine Beobachtung der Variationen in ihren Messungen eingehalten worden hier, wie in der Diskussion erwähnt.
   1. Bei der Vorbereitung kommerzielle Tabletten von Cinacalcet, wiegen etwa 15 90-mg-Tabletten in der 25-mm-NMR-Röhrchen (ca. 9,2 g), 50-30-mg-Tabletten in der 25-mm-NMR-Röhrchen (ca. 9,6 g), 22-30-mg-Tabletten in der 18-mm-NMR Rohr (ca. 4,2 g) , und 23 60-mg-Tabletten in der 25-mm-NMR-Röhrchen (ca. 8,8 g).

2. Vorbereitung der NMR-Instrument zur Messung

1. 1. Carry Tuning das NMR-Gerät bis ¹⁹ F alle Messungen bei der Temperatur des Permanentmagneten in der NMR-Instrument. Hier verwenden Sie 40 ° C; keine Temperaturkontrolle ist für die 26 mm ¹⁹ F NMR-Sonde verwendet hier zur Verfügung. Alle Messungen mit einer Frequenz von 22,0 MHz für ¹⁹ F mit dem 23-MHz (für ¹ H) NMR Instrument.
   2. Legen Sie die Teflon-standard-Probe innerhalb einer 25 oder 26 mm-NMR-Röhrchen und legen Sie sie in die Sonde im Inneren des Magneten. Ermöglichen die Gleichgewichtherstellung für ca. 5-10 min und stimmen Sie das Instrument bis ¹⁹ F. Select " Auto O1 " unter die " Befehle " Menü in der RINMR-Software. Wiederholen Sie die Messung mindestens 3 Mal und nehmen den letzten Wert des Parameters O ₁ (Frequenzversatz).
2. Kalibrierung des Pulses ¹⁹ F 90 Grad
   1. kalibrieren Sie die 90-Grad-Puls für f-19 mit der Standardprobe Teflon Verwendung der automatisierten Standardkalibrierung Sequenz in das Instrument zur Verfügung. Wählen Sie " Auto P90 " unter die " Befehle " Menü in der RINMR-Software.
      Hinweis: Im Normalfall die 90-Grad-Puls muss nicht häufig gemessen werden, es sei denn, das Gerät ist nicht auf der Bühne oder die Sonde für einige Zeit nicht benutzt wurde. Der 90-Grad-Wert erhielt für Teflon mit 26 mm ¹⁹ F NMR Sonde verwendet hier 7,05 µs war.

3. Messung der T-₁ oder longitudinale Relaxationszeit für reine API Standardproben

1. für ein besseres Signal-Rausch-Verhältnis, legen Sie die API-Probe vorbereitet in der 25-mm-NMR-Röhrchen in die f-19-Sonde in den Magneten eingebaut und lassen Sie es mindestens 10 min. lang equilibrate
2. Messen die Relaxationszeit T ₁, nach den Anweisungen des Handbuchs Instrument für jede API-Probe mit einem standard-Experiment für Inversion-Recovery von der RINMR-Software.
   Hinweis: Die empfohlenen Versuchsparameter sind 16 Scans mit einer Verweilzeit von 0,1 µs gesammelt; 8 Datenpunkte; eine 90-Grad-Puls, wie oben erwähnt; und eine Totzeit von 10 µs für die f-19-26 mm-Sonde. Ein Array von Verzögerungen von 100 µs bis 8 s (z. B. 100 µs, 500 µs, 10 ms, 100 ms, 300 ms, 700 ms, 1 s, 2 s, 5 s und 8 s) für Arzneimittel mit CF ₃ und Verzögerungen von 100 µs bis 20 s (z.B. 100 µs, 500 µs, 1 ms, 100 ms, 500 ms, 1 s, 5 s, 10 s, 15 s und 20 s) für Arzneimittel mit einem Fluor-Gruppe in den aromatischen Ring befestigt empfohlen werden.
   1. In RINMR Software, Last der " invrec.exe " Puls Sequenz durch die Auswahl " laden " unter " Sequenz " klicken und " offen. " prüfen, ob die grundlegenden Parameter durch Klicken auf die richtigen Werte aufweisen " A " oder Auswahl " Erwerb " unter der " Parameter " Menü.
   2. Select " Skripte " unter den " Tools " Menü; ein Fenster öffnet sich. Wählen Sie die " T1.ris " Registerkarte, und klicken Sie auf den grünen Pfeil; ein Fenster öffnet sich. Wählen Sie die Verzögerung-Listing-Datei mit entsprechenden Verzögerungen oder erstellen Sie die Liste nach einem Klick auf " offen. " sobald die Liste Verzögerung zufrieden stellend ist, klicken Sie " OK. "
      Hinweis: ein Fenster erscheint eine Eingabeaufforderung für die Erstellung einer Datei für alle Spektren, die in gesammelt werden um zu den T-₁-Wert zu berechnen. Die Lage und Namen der Ordner und Dateien sind dem Benutzer überlassen.
   3. Klicken Sie auf " speichern " für das Instrument zu Beginn der Datenerfassung und automatisch speichern der Dateien für die Verzögerungen im ausgewählten Ordner.
      Hinweis: Die RIMNR-Software wird T ₁ Entspannung Kurven erstellen und berechnen den Relaxationszeiten T ₁ für jeden Fall. Ein Fenster öffnet sich mit der T-₁-Entspannung-Kurve und die Zeitkonstante oder T ₁ Wert . Hier wurde der Wert von T1 für Cinacalcet HCl 2.4 s.

4. Messung der Kalibrierung Proben mit reinen API

1. 1. Ort, eine Messung der API, die Eichkurve bauen Proben Kalibrierung Probe in den Magneten für eine bestimmte API. Die Proben für ein Minimum von 5 min für die kleineren Röhren und 10 min für die größeren Rohre Equilibrate.
   2. Erwerben eine free Induction Decay (FID) oder SOLID (90 X-90y FID) Experiment mit den entsprechenden Parametern gemäß den Anweisungen in der Bedienungsanleitung des Instruments. In der RINMR-Software zu laden die " solid.exe " (oder " fid.exe ") Puls Sequenz durch die Auswahl " laden " unter " Sequenz " klicken und " öffnen. "
      Hinweis: die empfohlenen Experiment ist solide für Feststoffe, die schnelle Entspannung mit kurzen T ₂ s (transversale Relaxationszeit). Die empfohlene Versuchsparameter sind 128 Scans mit einer 0,1 µs Verweilzeit, 1.024 Datenpunkte, einen 90-Grad-Puls (7,05 µs in diesem Fall Calibr gesammeltAted mit Teflon), und eine Totzeit von 10 µs für die ¹⁹ F 26-mm-Sonde. Eine Recycling-Verzögerung von 7,5 s für Medikamente mit der CF-₃-Gruppe und 20 s für Medikamente mit der Gruppe F ein aromatischer (wegen längerer Relaxationszeiten T ₁) für die Fälle, die hier vorgestellte verwendet wurden anhand ihrer T-₁ Messungen.
   3. Messen alle Proben für jede API vorbereitet, nachdem sie auf die Temperatur des Magneten für 5-10 min Kalibrierkurven jeder API-Probe generieren equilibriert sind. Sichern Sie die Daten in einem Ordner, geben einen eindeutigen Namen, jeder einzelne Versuch.
   4. Berechnung der Gewichtsanteil der Proben anhand der Menge in jedem Röhrchen und unter Berücksichtigung der Reinheit der API Probe in das größte Rohr.

5. Messung des Arzneimittels Proben als Tabletten

1. Ort die bereits vorbereiteten formuliert Droge-Produkt-Proben (Tabletten oder Kapseln) in den Magneten zu einer messen zu einem Zeitpunkt. Die Probe für 5 min für NMR-Röhrchen oder für 10 min für die Proben in den größeren NMR Röhrchen Equilibrate.
2. Erwerben die gleichen NMR Experiment (d.h., SOLID) mit den gleichen Bedingungen wie die kalibrierten Proben für jede bestimmte API.

6. Generation der Kalibrierung Kurven mit reinen API Samples und Hinzufügen der Daten von Produktproben Medikament als Tabletten in die Kalibrierkurven

1. In diesen Fällen wählen Sie die Region des VOLUMENKÖRPERS experimentieren von 5 bis 300 Punkte erstelle ich die Kalibrierkurven. Die Daten können auf drei verschiedene Arten analysiert werden, wie unten beschrieben.
2. Öffnen der RI Kalibrierungs-Software. Erinnern Sie die solide Daten durch Klicken auf den Movieclip-Symbol, die FID oder solide Dateien aus eine bestimmte API zu öffnen. Geben Sie für alle Proben gemessen, die Gewichtsanteile unter die “ Conc ” Spalte und die Gewichte unter der “ Masse ” Spalte. Wählen Sie die entsprechende Region (5-300 Punkte) mit der durchschnittlichen Methode um die Eichkurve bauen (öffnen Sie das Symbol der “ Anzeige NMR-Daten ” die Punkte für die Berechnung auswählen). Speichern Sie die Eichkurve.
   Hinweis: Die Cal-Spalte geben den Prozentsatz der Droge in den Proben gemessen.
3. In der RI Kalibrierungs-Software mit der gleichen ausgewählten Region (5-300 Punkte), verwenden die Fit-Methode um die Eichkurve erstellen. Speichern Sie die Kalibrierkurve. Folgen Sie den gleichen Anweisungen wie in Schritt 4.2.2.
4. Öffnen Sie die Software (z.B. Mnova). Ziehen Sie die solide Daten aus eine bestimmte API und geben Sie die Gewichtsanteile der standard Proben; Anleitung finden Sie durch Klicken auf “ Content ” unter den “ Hilfe ” Menü. In der “ Advanced ” Menü, wählen Sie “ Time Domain ” und dann “ Quantifizierung; ” öffnet sich ein Fenster. Klicken Sie auf das blaue Plus-Zeichen zur Auswahl des Bereichs Integration. Integrieren Sie der entsprechenden Region (5-300 Punkte) mit der Größe-Modus, um die Eichkurve bauen.
5. Speichern die Kalibrierkurve. In der Tabelle geben Sie die Prozentsätze der Drogen pro Probe nur für die Normen unter der “ Konzentration (X) ” Spalte und die Gewichte für alle Proben unter die “ Masse (m) ” Spalte; Kalibrierung Proben sollten in rot (aktiviert) werden. Stellen Sie sicher, dass die “ Signal-Funktion ” ist “ y = s/m ” (, Signal/Masse zu normalisieren).
6. Für die Reproduzierbarkeit und Wiederholbarkeit, messen jeweils 3 Mal an verschiedenen Tagen probieren und bauen die Kalibrierkurve in beiden Softwarepaketen. Speichern Sie die Kalibrierung Kurve Dateien.

7. Berechnung der fluorierten API Droge Gewicht in der formuliert Medikament Produkt mit der Kalibrierkurven

1. Berechnung des Gewichts Prozentsatz und durchschnittliche Dosierung pro Tablette/Kapsel von fluorierten API in der formulierten Droge Drogen Produkt
   1. Verwendung der Datei für die Eichkurve aus RI Kalibrierungs-Software und die durchschnittliche Methode. Lesen Sie die NMR-Daten aus dem gemessenen Tabletten (oder Kapseln) und geben Sie ihr Gewicht ermitteln der Gewichtsanteil von fluorierten API in die formulierten Tabletten oder Kapseln aus der Eichkurve.
      Hinweis: Die “ Cal ” Spalte geben den Prozentsatz der Droge in den gemessenen Proben (Kalibrierung und kommerzielle Tabletten oder unbekannte). Beachten Sie, dass die O1-Parameter für die Kalibrierung Proben und die Tabletten oder Kapseln für die RI-Kalibrierungs-Software sein muss.
   2. Verwenden Sie die Datei für die Eichkurve aus RI Kalibrierungs-Software mit der Fit-Methode. Lesen Sie die NMR-Daten aus der Tabletten (oder Kapseln) gemessen und geben Sie ihre Gewichte der Gewichtsanteil von fluorierten API in die formulierten Tabletten oder Kapseln aus der Eichkurve ermitteln. Anweisungen Sie die gleichen wie in Schritt 5.2.1. Beachten Sie, dass der O-₁-Parameter für die Kalibrierung Proben und die Tabletten oder Kapseln für die RI-Kalibrierungs-Software sein muss.
   3. Verwenden Sie die Mnova-Datei und ziehen Sie die erworbenen NMR-Daten für die formulierten API (oder Messen sie alle am gleichen Tag). Folgen Sie den Anweisungen in Schritt 4.2.4. Geben Sie die Gewichte zu bestimmen, der Gewichtsanteil von fluorierten API in die formulierten Tabletten oder Kapseln aus der Eichkurve.
      Hinweis: In der Tabelle werden die Kalibrierung Proben in rot (geprüft) und die unbekannten oder kommerzielle Tabletten/Kapseln in blau (ohne Haken). Die “ Konzentration (X) ” Spalte zeigt die berechneten Werte für die kommerzielle Tabletten unbekannter Proben in blau, basierend auf den Werten der Kalibrierung Proben in rot. Beachten Sie, dass die Software nicht, die Verwendung dieses Parameters zur Berechnung der Gewichtsanteil O1 erforderlich ist.
   4. Berechnen Sie die Menge an fluorierten Wirkstoff pro Tablette oder Kapsel als der durchschnittliche Wert aus der folgenden Gleichung (D = Dosis von API in mg, W _NMR = Gewichtsanteil von API erhalten aus der Eichkurve, w = Gesamtgewicht des Produkt aus dem Gewicht der formulierten Droge aus den gemessenen Tabletten oder Kapseln, und N = Anzahl der formulierten Tabletten oder Kapseln verwendet für die Messung) und vergleichen Sie mit den Werten berechnet, indem die Software anhand der Kalibrierkurven:
      

Ergebnisse

Wir haben Low-Feld ¹⁹F TD-NMR mit drei kommerziellen Arzneimittel (Cinacalcet, Lansoprazol und Ciprofloxacin) zur Messung des durchschnittlichen Medikament Inhalts der fluorierten Arzneimittel getestet. Abbildung 1 zeigt die Strukturen der getesteten Medikamente, zeigt die Standorte der Fluoratome.

Wir testeten mehrere Lose und Darreichungsformen (z.B. 30, 60 und 90 mg) von Cinac...

Diskussion

Als weitere fluorierte Drogen auf dem Markt verfügbar werden, haben wir eine spezifische und einfache Methode zur Messung des durchschnittlichen Medikament Inhalts von fluorierten Arzneimitteln mit Low-Feld ¹⁹F TD-NMR⁵entwickelt. Wir testeten diese Methode auf drei kommerzielle Arzneimittel: Tabletten mit Cinacalcet HCl, mit Lansoprazol Kapseln und Tabletten mit Ciprofloxacin HCl Monohydrat. Die Vorteile dieser Methode sind seine Besonderheit aufgrund des Fehlens von Fluor in die Hilfss...

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
MQC-23	Oxford Instruments	52-AM4044	23,4 MHz für 1H und 22,0 MHz für 19F
26 mm Sonde (19F)	Oxford Instruments	52-AM4061	19F NMR-Sonde
Cinacalcet HCl	Amgen	Lot 005002 M	Reinheit 99,8%
Cinacalcet kommerzielle Tabletten	Amgen	Lot 0010021308	30 mg Tabletten
Cinacalcet Tabletten für den Handel	Amgen	Lot D1026396	30 mg Tabletten
den Handel	Amgen	Lot D118714	30 mg Tabletten
Cinacalcet für den Handel	Amgen	Lot D061829	60 mg Tabletten
Cinacalcet für den Handel	Amgen	Lot 00100213	90 mg Tabletten
Cinacalcet kommerzielle Tabletten	Amgen	Lot D064074	90 mg Tabletten
Cinacalcet kommerzielle Tabletten	Amgen	Lot 1026356	90 mg Tabletten
Lansoprazol		Fluka Lot LRAA1897	Reinheit 99,7%
Markenname Lansoprazol	Novartis	Lot DV1891	15 mg Kapseln
Lansoprazol generisch	SUPERVALUE INC	Lot 2GE2027	15 mg Kapseln
Ciprofloxacin freie Basis	Fluka	Lot BCBM7969V	99,9% Reinheit
Ciprofloxacin HCl Monohydrat	Fluka	Lot P500044	94% Reinheit als HCl Salz
Cipro generisches	Pack Pharmaceuticals	Lot PUB3033	500 mg Tabletten
25 mm NMR-Röhrchen	New Era Enterprises	NE-25TD-200-FB
18 mm NMR-Röhrchen	New Era Enterprises	NE-18TD-200-FB
10 mm NMR-Röhre	New Era Enterprises	NE-10TD-200-FB
5 mm NMR-Röhre	New Era Enterprises	NE-HL5-7
3 mm NMR-Röhre	New Era Enterprises	NE-H3-7
2,5 mm NMR-Röhre	New Era Enterprises	NE-H5/2,5