Die Vielfalt der neuen Behandlungsmethoden für Herzinsuffizienz (HF), vor allem die wachsende weltweite Nutzung von mechanischen Kreislauf unterstützt und extrakorporalen Membran Oxygenierung (ECMO) in der klinischen Praxis spiegelt sich in der präklinischen experimentelle Prüfung. Das Hauptaugenmerk wurde auf die hämodynamischen Veränderungen durch die untersuchten Behandlungsmodalitäten, nämlich auf den systemischen Blutdruck1, myokardialen Kontraktilität, Druck und Volumenänderungen in den Herzkammern und Herz arbeiten2,3, arteriellen Blutflusses im systemischen und peripheren Arterien, zusammen mit metabolischen Kompensation4 - regionale Gewebesättigung, pulmonale Perfusion und Blut-Gas-Analyse. Andere Studien richten sich über Langzeiteffekte der Kreislaufunterstützung5, begleitende Entzündungen oder Auftreten von Hämolyse. Alle diese Arten von Studien brauchen eine stabile Biomodel von kongestiver HF.
Die meisten der veröffentlichten Experimente auf Links ventrikulären (LV) Leistung und Hämodynamik der mechanischen Kreislaufunterstützung wurden auf experimentelle Modelle der akuten HF2,6,7,8 , 9 , 10, oder sogar auf völlig intakten Herzen. Auf der anderen Seite sind in der klinischen Praxis mechanische Kreislauf unterstützt oft in einen Status der Kreislauf Dekompensation angewandt, die aufgrund der bisher vorliegenden chronischen Herzkrankheiten entwickelt. In solchen Situationen die Anpassungsmechanismen sind ausgereift und können eine wichtige Rolle in der Widersprüchlichkeit der Ergebnisse nach dem "Schärfe oder Chronifizierung" beobachtet der zugrunde liegenden Herzerkrankung11. Deshalb kann ein stabiles Modell der chronischen HF neue Einblicke in pathophysiologischen Mechanismen und Hämodynamik bieten. Zwar gibt es Gründe, warum die Verwendung von chronischen HF Modelle knapp - sind zeitraubende Vorbereitung, Instabilität des Herzrhythmus, ethische Fragen und Sterblichkeit - ihre Vorteile klar, wie sie Anwesenheit von langfristigen neurohumoralen Aktivierung anbieten, allgemeinen systemischen Anpassung, funktionelle Veränderungen der Kardiomyozyten und bauliche Veränderungen des Herz Muskel und Ventile12,13.
In der Regel die Verfügbarkeit und Vielfalt von Tiermodellen zur hämodynamischen Untersuchungen ist breit und bietet für viele Bedürfnisse. Für diese Experimente, vor allem Schweine, Hunde, Schafe, oder mit kleineren Einstellungen Murine werden Modelle, ausgewählt und bieten eine gute Simulation des erwarteten menschliche körperliche Reaktionen14. Darüber hinaus werden Formen des einzelnen Organ Experimente immer häufiger15. Um die Pathophysiologie der HF zuverlässig zu imitieren, ist Verkehr künstlich verschlechtert wird. Schäden an das Herz kann durch verschiedene Methoden verursacht werden oft durch Ischämie, Arrhythmie, Drucküberlastung oder kardiotoxische Wirkung von Drogen, mit diesen hämodynamischen Verschlechterung des Modells. Zur Herstellung eines echten chronischen HF-Modells muss Zeit zur Verfügung gestellt werden, für die Entwicklung der langfristigen Anpassungdes des gesamten Organismus. Eine zuverlässige und stabile Modell wird auch Tachykardie-induzierten Kardiomyopathie (TIC), vertreten durch schnelle kardiale Stimulation bei Versuchstieren erzeugt werden können.
Es hat sich gezeigt, dass in prädisponierten Herzen, lang anhaltende unaufhörliche Tachyarrhythmien systolische Dysfunktion und Dilatation mit verminderter Herzleistung führen können. Die Bedingung gemäß TIC wurde zuerst im Jahre 191316, am meisten benutzt in den Experimenten seit 196217, beschrieben und ist jetzt eine allgemein anerkannten Störung. Seinen Ursprung kann in verschiedenen Arten von Herzrhythmusstörungen liegen - supraventrikuläre und ventrikuläre Tachykardie können zu progressive Verschlechterung der systolischen Funktion, biventrikuläres Dilatation und progressive klinische Anzeichen von HF einschließlich Aszites, Ödeme, Lethargie führen , und letztlich kardiale Dekompensation zu terminal HF und, wenn nicht behandelt, Tod.
Ähnliche Effekte der Kreislauf Unterdrückung wurden durch Einführung von hohen kardiale Stimulation in Tiermodellen beobachtet. In einem porcinen Modell eine Vorhofflimmern oder ventrikuläre Herzfrequenz über 200 Schläge/Minute ist potent genug, induzieren Endstadium HF in einem Zeitraum von 3 bis 5 Wochen (progressive Phase) mit Merkmalen der TIC, obwohl interindividuelle Unterschiede18, existieren 19. diese Ergebnisse entsprechen auch dekompensierten Kardiomyopathie und sind vor allem bewahrt auch nach der Beendigung der Stimulation (chronische Phase)19,20,21,22, 23.
Schweine, Hunde oder Schafe TIC-Modelle waren immer wieder bereit, die Pathophysiologie der HF14, studieren wie Änderungen an der LV die Merkmale der dilatative Kardiomyopathie24imitieren. Die hämodynamischen Eigenschaften sind gut beschrieben - erhöhte ventrikuläre End-diastolischen Druck, verminderte Herzleistung, erhöhten systemischen Gefäßwiderstand und Dilatation der beiden Ventrikeln. Im Gegensatz dazu Wand Hypertrophie ist nicht konsequent eingehalten und sogar Wand Ausdünnung wurde von einigen Forschern25,26beschrieben. Mit Fortschreiten der ventrikulären Dimensionen entwickelt Aufstoßen auf ventrikulären Ventile26.
In dieser Publikation präsentieren wir ein Protokoll, um einen Tick zu produzieren, indem langfristige schnell kardiale Stimulation bei Schweinen. Dieses Biomodel steht potenten Mittel, dekompensierten dilatative Kardiomyopathie, Hämodynamik progressive chronische HF mit niedrigen Herzleistung und Auswirkungen der angewandten Behandlung zu studieren.