Vorbereitung der stabile bicyclische Aziridinium Ionen und ihre Ring-Öffnung für die Synthese von Azaheterocycles

Zusammenfassung

Bicyclischen Aziridinium Ionen wie 1-Azoniabicyclo [4.1.0] Heptan Tosylate entstanden aus 2-[4-Tolenesulfonyloxybutyl] Aziridine, die für die Vorbereitung der substituierte Piperidines und Azepanes über Regio und stereospezifischen genutzt wurde Ring-Erweiterung mit verschiedenen nukleophile. Dieses hocheffiziente Protokoll erlaubt uns diverse Azaheterocycles mit natürlichen Produkten wie Fagomine, Febrifugine Analog- und Balanol vorzubereiten.

Zusammenfassung

Bicyclischen Aziridinium Ionen wurden durch die Entfernung zur richtigen verlassen Gruppe durch interne nukleophilen Angriff durch Stickstoffatom im Aziridin-Ring erzeugt. Das Dienstprogramm von bicyclischen Aziridinium Ionen, speziell 1-Azoniabicyclo [3.1.0] Hexan und 1-Azoniabicyclo [4.1.0] Heptan Tosylate hervorgehoben in den Aziridin-Ring Öffnungen durch die Nucleophil mit der Veröffentlichung von der Ring-Stamm zu den entsprechenden Ertrag Ring aufgedehnt Azaheterocycles wie Pyrrolidine, Piperidin und Azepane mit unterschiedlichen Substituenten am Ring Regio und stereospezifischen. Hier berichten wir über eine einfache und bequeme Methode für die Zubereitung von der stabilen 1-Azabicyclo [4.1.0] Heptan Tosylate gefolgt von selektiven Ring öffnen über einen Nucleophilen Angriff auf die Brücke oder den Brückenkopf Kohlenstoff zu Piperidin und Azepane führen Ringe, beziehungsweise. Diese synthetischen Strategie konnten wir biologisch aktive Naturprodukte mit Piperidin und Azepane Motiv, einschließlich Sedamine, Allosedamine, Fagomine und Balanol auf hocheffiziente Weise vorzubereiten.

Einleitung

Unter den drei gliedriger zyklische Verbindungen hat Aziridine ähnlichen Ring Dehnungsenergie als Cyclopropane und oxiran über Ring Öffnung^1,2,3verschiedene stickstoffhaltige zyklische und azyklische Verbindungen zu leisten. Die Eigenschaften und die Reaktivität der Aziridine hängen jedoch von der Substituent Ring Stickstoff. Aziridine mit einem Elektron-Aberkennung der Gruppe im Ring Stickstoff⁴, nennt man "aktivierte Aziridine", die aktiviert wird, mit der eingehende Nucleophil ohne irgendwelche zusätzlichen aktivierenden Reagenz reagieren. Auf der a....

Protokoll

1. Synthese von (6R) -1-[(R)-1-Phenylethyl)-1-Azoniabicyclo [4.1.0] Heptan Tosylate (4)

1. Synthese von 4-(R)-[1-(R) -1-Phenyl) Aziridin-2-Yl] Butyl-4-Methylbenzenesulfonate (2)
   1. Hinzufügen von 100 mg 4-[(R)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1)¹² (0,46 Mmol, 1,0 Equiv), 140 µL Triethylamin (Et₃N, 1,0 Mmol, 2.2 Equiv), und eine magnetische rühren-Bar in einem Ofen getrocknet 25 mL 2-Hals Rundboden Kolben unter Stickstoffatmosphäre (N₂).
   2. Der Reaktionskolben mit luftdichten Spritze fügen Sie wasserfreie Dichlormethan (CH....

Ergebnisse

Die Reaktion der 4-[(R) -1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1)¹² mit p- Toluenesulfonic Anhydrid und Triethylamin in CH₂Cl₂ bei Raumtemperatur für 1,0 h ergab die entsprechenden 2 - Ausbeute (4-Tosyloxybutyl) Aziridin- 2 in 96 %¹¹. ¹ H NMR (400 MHz) Spektrum von zusammengesetzten 2 CD₃CN in unterschiedlichen Ze.......

Diskussion

Piperidin und Azepane sind zwei am häufigsten vorkommenden Azaheterocycles in viele lebensrettende Medikamente und Antibiotika, einschließlich der verschiedenen biologisch aktiven Naturprodukte¹⁶. Um Zugriff auf Enantiopure-Piperidin (5) und Azepane (6) mit unterschiedlichen Substituenten, wir Develped eine effiziente synthetische Methode durch die Bildung von 1-Azoniabicyclo [4.1.0] Heptan Tosylate von Entiopure 2-(4-hydroxybutyl) Aziridne gefolgt von Ei nukleoph.......

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
Dünnschichtchromatographie (DC)	Merck	100390
UV-Licht	Sigma-Aldrich	Z169625-1EA
Bruker AVANCE III HD (400 MHz) Spektrometer	Bruker	NA
JASCO P-2000	JASCO	P-2000	Für optische Rotation
Hochauflösende Massenspektren / MALDI-TOF/TOF Massenspektrometrie	AB SCIEX	4800 Plus& nbsp;	Hochauflösende Massenspektren
(2R)-1-[(1R)-1-phenylethyl]-2-aziridincarbonsäure (–)-Mentholester, 98%	Sigma-Aldrich	57,054-0
(2S)-1-[(1R)-1-Phenylethyl]-2-aziridincarbonsäure (–)-Mentholester	Sigma-Aldrich	57,051-6
Triethylethylamin	DAEJUNG	8556-4400-1L	CAS-Nr: 121-44-8
Dichlormethan	SAMCHUN	M0822-18L	CAS-Nr.: 75-09-2
p-Toluolsulfonsäureanhydrid	Sigma-Aldrich	259764-25G	CAS-Nr.: 4124-41-8
n-Hexan	SAMCHUN	H0114-18L	CAS-Nr.: 110-54-3
Ethylacetat	SAMCHUN	E0191-18L	CAS-Nr.: 141-78-6
Natriumsulfat	SAMCHUN	S1011-1kg	CAS-Nr.: 7757-82-6
Acetonitril-d3	Cambridge Isotope Laboratories, Inc	15G-744-25g	CAS-Nr.: 2206-26-0
Acetonitril	SAMCHUN	A0127-18L	CAS-Nr.: 75-05-8
1,4-Dioxan	SAMCHUN	D0654-1kg	CAS-Nr.: 123-91-1
Natriumhydroxid	DUKSAN	A31226-1kg	CAS-Nr.: 1310-73-2
Natriumacetat	Alfa Aesar	11554-250g	CAS-Nr.: 127-09-3
Lithiumaluminiumhydrid	TCI	L0203-100g	CAS-Nr.: 16853-85-3
Tetrahydrofuran	SAMCHUN	T0148-18L	CAS-Nr.: 109-99-9
Natriumazid	D.S.P	703301-500g	CAS-Nr.: 26628-22-8
Cäsiumfluorid	aldrich	18951-0250-25g	CAS-Nr.: 13400-13-0
Tetrabutylammoniumbromid	aldrich	426288-25g	CAS-Nr.: 1643-19-2
Natriumiodid	aldrich	383112-100g	CAS-Nr.: 7681-82-5
Natriumcyanid	Acros Organics	424301000-100g	CAS-Nr.: 143-33-9
Natriumthiocyanat	aldrich	467871-250g	CAS-Nr.: 540-72-7
Natriummethoxid	aldrich	156256-1L	CAS-Nr.: 124-41-4
Benzylamin	Alfa Aesar	A10997-1000g	CAS-Nr.: 100-46-9
Phenol	TCI	P1610-500g	CAS-Nr.: 108-95-2
Natriumbenzoat	Alfa Aesar A15946-250g		CAS-Nr.: 532-32-1
Chloroform-d	Cambridge Isotope Laboratories, Inc	DLM-7TB-100S/16H-239, 100 g	CAS-Nr.: 865-49-6
Dimethylsulfoxid-d6	Cambridge Isotope Laboratories, Inc	DLM-10-25, 25 g	CAS-Nr.: 2206-27-1
Methanol	SAMCHUN	M0585-18L	CAS-Nr.: 67-56-1
Ninhydrin	Alfa Aesar A10409-250g		CAS-Nr.: 485-47-2
Phosphomolybdsäurehydrat	TCI	P1910-100g	CAS-Nr.: 51429-74-4
p-Anisaldehyd	aldrich	A88107-5g	CAS-Nr.: 123-11-5