Eine neue einfache Methode zur Messung der Lipophilie (LogP) mit 19F-NMR-Spektroskopie

Zusammenfassung

Eine neue und unkomplizierte Variante der Shake-Kolben-Methode wurde von ¹⁹F-NMR-Spektroskopie für die genaue Lipophilie Messung von fluorierten Verbindungen entwickelt.

Zusammenfassung

Fluorierung ist ein wirksames Instrument zur Optimierung der physikalisch-chemischen Eigenschaften von bioaktiven Substanzen geworden. Eines der Anwendungsgebiete von Fluor-Einführung ist die Lipophilie der Verbindung zu modulieren. In unserer Gruppe sind wir in der Studie über die Auswirkungen der Fluorierung auf Lipophilie der aliphatischen Fluorohydrins und fluorierten Kohlenhydrate interessiert. Diese sind nicht UV-aktiv, was zu einer anspruchsvollen Lipophilie Entschlossenheit. Hier präsentieren wir Ihnen eine einfache Methode zur Messung der Lipophilie fluorierten Verbindungen von ¹⁹F-NMR-Spektroskopie. Diese Methode erfordert keine UV-Aktivität. Richtig gelöste Masse, Lösungsmittel und aliquoten Volumen sind auch nicht verpflichtet, gemessen werden. Mit dieser Methode haben wir die Lipophilicities einer großen Anzahl von fluorierten Alkanols und Kohlenhydraten gemessen.

Einleitung

Lipophilie ist ein wichtige physikalisch-chemische Parameter von Wirkstoffmolekülen, der die Eigenschaften von Wirkstoffkandidaten in vielen Aspekten beeinflusst, einschließlich Wirkstofflöslichkeit, Bioverfügbarkeit und Toxizität¹. Lipophilie wird als Logarithmus (LogP) des Verhältnisses der zusammengesetzten Konzentrationen nach Aufteilung zwischen n-Oktanol und Wasser gemessen. Optimale Lipophilie Bereiche sind vorgeschlagen worden, basierend auf statistischen Daten der oral verabreichte Medikamente, von denen die Lipinski "Regel 5 '' das berühmteste Beispiel^{2,3 ist}. In der ....

Protokoll

(1) Partitionierung

1. Hinzufügen 4,4,4-Trifluorobutan-1-Ol (Verbindung X, ca. 6,0 mg) und 2,2,2-Trifluoroethanol (Referenz zusammengesetzte, ca. 3,0 mg) in ein 10 mL birnenförmige Kolben lösen sich in n- Oktanol (HPLC Grade, ca. 2 mL), und fügen Sie Wasser (HPLC-Klasse, ca. 2 mL).
   Hinweis: Dieses Experiment läuft in dreifacher Ausfertigung. Zusammengesetzte Löslichkeit in Wasser und n- Oktanol muss überprüft werden. Die Menge der Verbindung verwendet für Partition muss sorgfältig geprüft werden, um Übersättigung der Verbindung in jeder Schicht zu vermeiden. Das Massenverhältnis zwischen zusammengesetzten X- und Referenz, die zusammengesetz....

Ergebnisse

Zwei Sätze von Daten, wie in Abbildung 2-²¹Experimente gezeigt werden. Mit 2,2,2-Trifluoroethanol als Referenz Verbindung, LogP -Werte wurden für 2-Fluoroethanol und 3,3,3,2,2-Pentafluoropropanol als-0.75 und +1.20, bzw. (Abbildung 2A). Anschließend wurde die Lipophilie des 2-Fluoroethanol wieder, aber mit 3,3,3,2,2-Pentafluoropropanol als Referenz (mit seiner vorherigen experimentell gemessenen L.......

Diskussion

Das Protokoll in der Zeitung beschrieben ist eine einfache Methode für LogP Messung von fluorierten Verbindungen. Diese Methode gilt für fluorierte Verbindungen mit einem LogP -Wert von-3 bis 3. Für mehr hydrophil (logP <-3) oder lipophile Verbindungen (LogP > 3), diese Methode kann weiterhin verwendet werden, sondern erfordert viel NMR-Experiment länger als erweiterte Anzahl von transienten erforderlich sind, um ein gutes Signal-Rausch-Verhältnis zu erhalten. Daher ist dies eine Einsc.......

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
NMR (400 MHz) mit Bruker 5 mm SEF-Sonde	Bruker	n/a	AVIIIHD400
NMR (400 MHz) mit Bruker 5 mm SMART Sonde	Bruker	n/a
DrySyn Snowstorm Reaktor	Asynt	ADS13-S
Umlaufkühler	Asynt	n/a	Modell:Grant-LTC2
Magnetrührplatte	Asynt	ADS-HP-NT
ACD/NMR-Prozessorsoftware	ACD/Labs	n/a	ACD/NMR-Prozessor Academic Edition oder ACD/Spectrus-Prozessor 2015