1-Aryl-1H-Pyrazol-5-Amine werden aus Arylhydrazinen in Kombination mit 3-Aminocrotononitril oder einem Cyanoketon in einer 1 M HCl-Lösung mit Einem Mikrowellenreaktor hergestellt. Die meisten Reaktionen erfolgen in 10-15 Minuten und reines Produkt kann durch Vakuumfiltration mit typischen isolierten Erträgen von 70-90% erhalten werden.
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Methodenartikel
Mikrowellengestützte Zubereitung von 1-Aryl-1 H-Pyrazol-5-Aminen
* These authors contributed equally
In diesem Artikel
Zusammenfassung
Zusammenfassung
Es wurde ein synthetisches Verfahren zur Herstellung einer Sorte von 1-Aryl-1H-Pyrazol-5-Aminen entwickelt. Die Mikrowellen-vermittelte Natur dieser Methode macht es sowohl in Zeit als auch ressourceneffizient und nutzt Wasser als Lösungsmittel. 3-Aminocrotononitril oder ein geeignetes Cyanoketon wird mit einem Arylhydrazin kombiniert und in 1 M HCl gelöst. Das Gemisch wird dann in einem Mikrowellenreaktor bei 150 °C erhitzt, typischerweise für 10-15 min. Das Produkt kann leicht erhalten werden, indem die Lösung mit 10% NaOH gestützt und die gewünschte Verbindung mit einer einfachen Vakuumfiltration isoliert wird. Die Verwendung von Wasser als Lösungsmittel in dieser Reaktion verleiht seiner Leichtigkeit und Nützlichkeit in der Produktion, und diese Methode ist leicht reproduzierbar mit einer Vielzahl von funktionellen Gruppen. Typische isolierte Erträge reichen von 70-90%, und Reaktionen können auf der Milligramm-zu-Gramm-Skala mit wenig bis gar keiner Veränderung der beobachteten Erträge durchgeführt werden. Einige der Anwendungen dieser Moleküle und ihre Derivate sind Pestizide, Malaria- und Chemotherapeutika, unter vielen anderen.
Einleitung
Der Anstoß, eine schlanke Synthese von 1-aryl-1 H-Pyrazol-5-Aminen zu schaffen, ist auf die vielzahl natorischen Anwendungen dieser kleinen Moleküle zurückzuführen. Sie treten in Kinase-Inhibitoren1, Antibiotika2, Pestizide3 ,und unter vielen anderen biologisch aktiven Verbindungen4,5. Synthetische Schemata für diese Verbindungen sind reichlich vorhanden, aber die meisten beinhalten komplexe Isolations- und Reinigungstechniken. Ein gängiges Verfahren beinhaltet den Reflux von Arylhydrazin und 3-Aminocrotononitril in alkoholischen ....
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Protokoll
VORSICHT: Bitte überprüfen Sie vor der Verwendung alle relevanten Sicherheitsdatenblätter (MSDS). Befolgen Sie alle geeigneten Sicherheitspraktiken bei der Verwendung des Mikrowellenreaktors, einschließlich der Überprüfung der Protokolle des Mikrowellenreaktors und der Verwendung persönlicher Schutzausrüstung (Schutzbrille, Handschuhe, Labormantel, Hose in voller Länge, Schuhe mit geschlossener Zehen). Dieses Verfahren wurde entwickelt, um mit einem Arylhydrazin und entweder 3-Aminocrotononitril oder einem Cyanoketon zu arbeiten. Die entsprechende Mikrowellen-Durchstechflasche und Rührstange sollte entsprechend der vom Hersteller angegebenen Reaktionsskala verwendet w....
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Ergebnisse
In diesem Vorverfahren wurden 3-Aminocrotononitril und 4-Fluorphenylhydrazinhydrochlorid zur Produktion von 1-(4-Fluorphenyl)-3-methyl-1 H-Pyrazol-5-amin (Abbildung 1) umgesetzt. Die Mischung des Ausgangsmaterials in der Mikrowellenflasche in Abbildung 2a zeigt die heterogene Suspension, die durch die Kombination der Ausgangsstoffe im 1 M HCl Lösungsmittel entsteht. Es wird empfohlen, die Lösung für ein paar Sekunden über eine Rührplatt.......
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Diskussion
Eine Reihe von 1-Aryl-1 H-Pyrazol-5-Aminen wurden hergestellt, indem ein Cyanoketon oder 3-Aminocrotonitil mit einem Arylhydrazin in 1 M HCl kombiniert und die Lösung in einem Mikrowellenreaktor auf 150 °C erhitzt wurde. Fast alle Verbindungen wurden in 10-15 min synthetisiert, wobei das langsamste Substrat 35 min Erhitzung14benötigt. Die Verwendung von Wasser als Lösungsmittel ermöglicht eine schnelle Erwärmung der Lösung und minimiert den Einsatz gefährlicher organischer Lösungsmittel.<.......
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Offenlegungen
Die Autoren haben nichts zu verraten.
Danksagungen
Diese Forschung wurde vom Bill und Linda Frost Fund unterstützt.
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Materialien
| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| 2-5 ml Mikrowellen-Fläschchen-Set | Chemglass | CG-4920-01 | Das Set enthält passende Rührstäbchen und 20mm Aluminiumdichtungen |
| Biotage Initiator+ Mikrowelle | Biotage | 356007 | Inklusive Crimp- und Entkoffeinierungswerkzeug. |
| Ultraschallgerät | Kendal | Ultraschallreiniger GB-928 | |
| Glaswarenofen | Quincy Lab | 20GC | |
| 4-Fluorphenylhydrazinhydrochlorid | Fisher | AC119590100 | |
| 3-Aminocrotonitril | Fisher | AC152451000 | |
| CDCl3 | Cambridge Labs | DLM-7-100 | 99,8% D |
| Salzsäure, konzentriert | Fisher | A144SI-212 | Zur Herstellung von 1 M HCl-Lösung |
| Natriumhydroxid-Pellets | Fisher | S318-100 | Zur Herstellung von 10%iger NaOH-Lösung |
Referenzen
- Gradler, U., et al. Fragment-based discovery of focal adhesion kinase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 23 (19), 5401-5409 (2013).
- Chandak, N., Kumar, S., Kumar, P., Sharma, C., Aneja, K. R., Sharma, P. K.
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Nachdrucke und Genehmigungen
