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Stress beeinflusst die kognitive Funktion. Ob Stress die kognitive Funktion verbessert oder beeinträchtigt, hängt von mehreren Faktoren ab, einschließlich der 1) Art, Intensität und Dauer des Stressors; 2) Art der untersuchten kognitiven Funktion; und 3) Timing des Stressors in Bezug auf das Lernen oder Ausführen der kognitiven Aufgabe. Darüber hinaus wurden Geschlechtsunterschiede zwischen den Auswirkungen von Stress auf die kognitive Funktion umfassend dokumentiert. Hier beschrieben ist eine Adaption eines automatisierten operanten Strategiewechsel-Paradigmas, um zu beurteilen, wie sich Stressschwankungen auf die kognitive Flexibilität bei männlichen und weiblichen Sprague-Dawley-Ratten auswirken. Insbesondere wird Zurückhaltungsstress vor oder nach dem Training in dieser operantenbasierten Aufgabe verwendet, um zu untersuchen, wie sich Stress auf die kognitive Leistungsfähigkeit bei beiden Geschlechtern auswirkt. Bestimmte Gehirnareale, die mit jeder Aufgabe in diesem automatisierten Paradigma assoziiert sind, sind gut etabliert (d.h. der mediale präfrontale Kortex und der orbitofrontale Kortex). Dies ermöglicht gezielte Manipulationen während des Experiments oder die Beurteilung bestimmter Gene und Proteine in diesen Regionen nach Abschluss des Paradigmas. Dieses Paradigma ermöglicht auch die Erkennung verschiedener Arten von Leistungsfehlern, die nach Stress auftreten und jeweils über definierte neuronale Substrate verfügen. Ebenfalls identifiziert wurden deutliche Geschlechtsunterschiede bei ausdauernden Fehlern nach einem wiederholten Zurückhaltungsstressparadigma. Die Verwendung dieser Techniken in einem präklinischen Modell kann zeigen, wie sich Stress auf das Gehirn auswirkt und die Kognition bei psychiatrischen Störungen wie posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) und schwerer depressiver Störung (MDD) beeinträchtigt, die deutliche Geschlechtsunterschiede in der Prävalenz aufweisen.