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Methodenartikel

Ein In-vivo-Mausmodell der intravenösen Vollnarkose während der Krebsresektion

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DOI:

10.3791/62747

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8. Juni 2021

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In diesem Artikel

Zusammenfassung

Dieser Artikel beschreibt eine Methode zur Modellierung der intravenösen Totalanästhesie (TIVA) während der Krebsresektion bei Mäusen. Ziel ist es, Schlüsselmerkmale der Anästhesieabgabe an Krebspatienten zu replizieren. Die Methode ermöglicht es zu untersuchen, wie sich die Anästhesietechnik auf das Wiederauftreten von Krebs nach einer Resektionsoperation auswirkt.

Zusammenfassung

Anästhesie ist ein routinemäßiger Bestandteil der Krebsbehandlung, der für diagnostische und therapeutische Verfahren verwendet wird. Die Anästhesietechnik wurde kürzlich mit der Beeinflussung langfristiger Krebsergebnisse in Verbindung gebracht, möglicherweise durch Modulation von adrenerg-entzündlichen Reaktionen, die das Verhalten von Krebszellen und die Funktion von Immunzellen beeinflussen. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Propofol-basierte intravenöse Vollanästhesie (TIVA) im Vergleich zu inhalativer flüchtiger Anästhesie für langfristige Krebsergebnisse von Vorteil sein kann. Die verfügbaren klinischen Befunde sind jedoch widersprüchlich. Präklinische Studien, die die zugrunde liegenden Mechanismen identifizieren, sind von entscheidender Bedeutung, um das Design klinischer Studien zu leiten, die die Erkenntnisse beschleunigen. Die meisten präklinischen Modelle der Anästhesie wurden aus der Verwendung von Anästhesie in der In-vivo-Forschung extrapoliert und sind nicht optimal darauf ausgelegt, die Auswirkungen der Anästhesie selbst als primären Endpunkt zu untersuchen. Dieses Papier beschreibt eine Methode zur Verabreichung von Propofol-TIVA-Anästhesie in einem Mausmodell der Brustkrebsresektion, das wichtige Aspekte der klinischen Verabreichung bei Krebspatientinnen repliziert. Das Modell kann verwendet werden, um Wirkungsmechanismen der Anästhesie auf Krebsergebnisse bei verschiedenen Krebsarten zu untersuchen und kann auf andere Nicht-Krebsbereiche der präklinischen Anästhesieforschung extrapoliert werden.

Einleitung

Mehr als 60% der Krebspatienten erhalten eine Anästhesie für die chirurgische Resektion1. Derzeit gibt es keine spezifischen klinischen Richtlinien, die die Wahl der Anästhesie bei Krebspatienten bestimmen. Umfragen unter Anästhesisten zeigen eine Präferenz für flüchtige Anästhesie, auch während Krebsoperationen 2,3. Es gibt jedoch immer mehr Hinweise darauf, dass die Anwendung einer Propofol-basierten intravenösen Vollanästhesie (TIVA) während einer Krebsoperation im Vergleich zur flüchtigen Anästhesie mit verbesserten postoperativen Ergebnissen (progressionsfreies Überleben, Gesamtübe....

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Protokoll

Alle Tierversuche wurden mit Genehmigung des Institutional Animal Care and Use Committee an der Monash University durchgeführt. In dieser Studie wurden weibliche Balb/c-Mäuse im Alter von 6-8 Wochen verwendet.

1. Krebszellen vorbereiten

  1. Tumorzellen im Medium kultivieren. Kultur 66cl4 muriner Brustkrebszellen in alpha-MEM, die 10% FBS und 200 mM Glutamin enthalten. Zellen sollten negativ für Mykoplasmen texten. OPTIONAL: Verwenden Sie Zellen, die stabil transduziert werden, um Glühwürmchen-Luciferase für die Biolumineszenz-Bildgebung zu exprimieren, um die Überwachung des Wiederauftretens von Krebs nach der Resektionsoperation

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Ergebnisse

Diese Methode beschreibt ein Modell der totalen intravenösen Anästhesie (TIVA) mit Propofol während der Krebsresektionsoperation bei Mäusen. Propofol wird in diesem Mausmodell über einen intravenösen Katheter unter Verwendung einer Spritzenpumpe (Abbildung 1A,B) verabreicht, um die Verabreichung von TIVA im klinischen Umfeld der Anästhesie für Krebsoperationen zu replizieren. Die Verwendung der Spritzenpumpe minimiert die Exposition gegenüber flüchtiger Anästhesie, indem sie.......

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Diskussion

Diese Studie berichtet über ein Protokoll zur Verabreichung einer intravenösen Vollanästhesie (TIVA) mit Propofol in einem Mausmodell für Brustkrebs, das wichtige Aspekte der klinischen Praxis für TIVA bei Patientinnen repliziert, die eine Krebsoperation benötigen. Das Protokoll ermöglicht die Untersuchung sowohl kurzfristiger als auch langfristiger klinisch relevanter Ergebnisse nach Krebsoperationen in einem Mausmodell der Krebsprogression, einschließlich der Messung der Zytokinspiegel und des Wiederauftretens von Kreb.......

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Offenlegungen

Die Autoren erklären keine konkurrierenden finanziellen Interessen.

Danksagungen

Die Autoren danken Mitgliedern des Cancer Neural-Immune Laboratory und Dr. Cameron Nowell vom Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University, Parkville. Diese Arbeit wurde durch Zuschüsse des National Health and Medical Research Council 1147498, der National Breast Cancer Foundation IIRS-20-025, des Australian and New Zealand College of Anaesthetists (ANZCA), Perpetual und CTC for Cancer Therapeutics unterstützt.

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
0,9 % KochsalzlösungFresnius KabiAUST R 197198
ArterienzangeProscitech TS1322-140
BuprenorphinTemgesicTEMG I
Beheizte OperationsmatteCustom-Injektionsnadel
(30 G, 1 mL Insulinspritze)TerumoNN3013R
IVIS LuminaPerkinElmer
LuciferinPromegaP1041/2/3
Polyurethan-KatheterIntramedic427401
Povidon JodBetadineAUST R 29562
Propofol Lipuro, 2%Braun3521490
SevofluranBaxterANZ2L9117
Sevofluran VerdampferVetquipVQ1334
Sterile GazeMultigate Medizinische Produkte11-600A
Chirurgische SchereProscitechTS1044
Nähte, 5-0 NylonDynekV504
SpritzenpumpeHarvard Apparatur70-4500
Spritzen (1 mL)TerumoSS+01T
126274

Referenzen

  1. Sullivan, R., et al. Global cancer surgery: delivering safe, affordable, and timely cancer surgery. Lancet Oncology. 16 (11), 1193-1224 (2015).
  2. Lim, J. A., et al.

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Nachdrucke und Genehmigungen

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